March 3,

2020

Glucocorticoides

Dr. Jairo Cerrato Gonzalez

Toxicologo clinico

UNICA 2020
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Objetivos

 Conocer los aspectos básicos del

metabolismo de los farmacos
glucocorticoides
 Clasificar los farmacos glucorticoides
 Comprender aspectos básicos de la
farmacocinetica y de la farmacodinamia
 Identificar las principales reacciones adversas
medicamentosas
 Analizar las principales indicaciones
terapéuticas
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Introducción

Fármacos Corticosteroides

Fármacos derivados del cortisol o hidrocortisona;

hormona glucocorticoide de la corteza suprarrenal

Tres capas:Glomerulosa, fasciculata y reticular

Glomerulosa Aldosterona

Fascicular Cortisol (hidrocortisona)

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Molécula precursora :Colesterol

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Ritmo circadiano del cortisol

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Regulación del cortisol

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Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de

carbono

Aumentan la glicemia, actuando como un antagonista de la

insulina

Inhiben la captación de glucosa por los tejidos periféricos

Promueven la gluconeogénesis

Aumento
de la
Disminución de la utilización de la glucosa glicemia
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Efectos del
cortisol sobre
las proteínas

Reducción de Aumenta las Aumento de los

las proteínas proteínas a aminoácidos
celulares nivel hepático sanguíneos
y plasma
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Efecto sobre el metabolismo de las lípidos

Regulan la movilización de ácidos grasos

Degradación de triglicéridos

Liberación de ácidos grasos al torrente

circulatorio

ATP
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Acciones antiinflamatorias del cortisol

Estabiliza las membranas lisosómicas

Reduce la permeabilidad capilar

Disminuye la migración de los

leucocitos a la célula inflamada
Inhibe al sistema inmunitario y reduce
los linfocitos, sobre todo los T

Disminuye la fiebre por reducción en la liberación

de IL1, a su vez se deprime la vasodilatación
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Clasificación

Naturales Sintéticos

 Hidrocortisona  Prednisona
 Cortisona  Prednisolona
 Deflazacort
 Triamcinolona
 Metilprednisolona
 Betametasona
 Dexametasona
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Según la duración de su acción

 De acción corta(menos de 12
horas):Hidrocortisona
 Intermedia:12-36 horas: Prednisona,
Prednisolona, Metilprednisolona y
Triamcinolona.
 Larga: > a 48 horas: Betametasona y
Deflazacort
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 Químicamente todos tiene estructura

esteroidea, por su numero de carbonos se les
denomina C21 esteroides.
 Las diferencias que existen entre ellos
corresponden a introducción de dobles
enlaces de grupos de carbonos y/o
halógenos a la estructura del cortisol.
 Por eso es de interés reconocer los
Corticosteroides según su potencia
antiinflamatoria y mineralocorticoide
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Mecanismo de accion
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Mecanismo de acción

 Los corticoides se unen a su receptor

citoplasmático y juntos se desplazan al
núcleo para unirse a fragmentos específicos
del genoma llamados elementos de
respuesta a glucocorticoides(GRE),que son
los encargados de modular genes; y por
tanto de inducir o inhibir la síntesis de
proteínas especificas(enzimas, receptores,
mediadores de inflamación
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Acciones metabólicas sobre los hidratos de

carbono

 Los glucocorticoides aseguran la

concentración de glucosa en plasma y el
suficiente almacenamiento de glucógeno en
hígado y músculo.
 Movilizan los aminoácidos en las proteínas de
los tejidos, son desaminados y posteriormente
convertidos por el hígado en glucosa
(gluconeogénesis)
 Promueven la síntesis de glucógeno a partir
de la glucosa, reducen la penetración de la
glucosa en las células de los tejidos (piel,
músculo, tejidos conjuntivo y graso).
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Acciones metabólicas sobre los lípidos

 Aumentan el apetito y la ingesta calórica,

e interfieren en la penetración de glucosa
en las células
 Desencadenan la secreción de insulina
 Favorecen o estimulan la acción de otros
agentes lipolíticos, como la de las
catecolaminas que actúan por su
activación de receptores y formación de
AMPc para inducir la lipólisis.
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Acciones sobre los lípidos

 Los corticoides redistribuyen la grasa en el

organismo, promoviendo su depósito en
la mitad superior del cuerpo y
reduciéndolo en la inferior.
 Dosis grandes de glucocorticoides
pueden aumentar los triglicéridos
plasmáticos, pero esto ocurre cuando
hay asociada una diabetes y está
reducida la transferencia de lípidos
desde el plasma hasta los tejidos.
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Acciones antiinflamatorias

 Los glucocorticoides ejercen una

poderosa acción antiinflamatoria, sea
cual fuere la causa de la inflamación
(infecciosa, química, física o
inmunológica).
 Pueden inhibir tanto las manifestaciones
inmediatas de la inflamación (rubor,
dolor, etc.) como tardías, entendiendo
por tales ciertos procesos de cicatrización
y proliferación celular.
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Acciones antiinflamatorias

 Inhiben la dilatación vascular, reducen la

transudación líquida y la formación de
edema, disminuyen el exudado celular y
reducen el depósito de fibrina alrededor del
área inflamada.
 Para que esta acción se manifieste, son
necesarias dosis farmacológicas, pero la
respuesta es tan intensa que los
glucocorticoides son los antiinflamatorios más
eficaces.
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Acciones inmunosupresoras

 Los glucocorticoides inhiben el acceso de

los leucocitos al foco inflamatorio,
interfieren en la función de los fibroblastos
y de las células endoteliales, y suprimen la
producción o los efectos de numerosos
mediadores químicos de la inflamación.
 En general, se afecta más la llegada de
leucocitos al foco que su función, y se
afecta más la inmunidad celular que la
humoral
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Acciones cardiovasculares

 El volumen plasmático y el estado

electrolítico regulados por la actividad
mineralocorticoide desempeñan un
papel indudable.
 La actividad exagerada y mantenida del
sistema cardiovascular y hormonal llega a
causar hipertensión arterial.
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Acciones a nivel muscular

 Tanto la reducción como el exceso de

actividad corticoide provocan debilidad
muscular, aunque por mecanismos
diferentes.
 Las dosis excesivas de glucocorticoides
provocan el catabolismo proteico en los
músculos: inhiben parcialmente la captación
y utilización de la glucosa, y estimulan la
degradación e inhiben la síntesis de
proteínas; esto explica la reducción de la
masa muscular y la debilidad y la fatiga
consiguientes
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Accion sobre huesos

 En el hueso, los glucocorticoides afectan a su

metabolismo por varios mecanismos:
 Inhiben la formación de hueso al suprimir la
proliferación y activación de los osteoblastos.
 Reducen la absorción de Ca+ en el intestino y
facilitan su eliminación en el riñón, lo que provoca
hiperactividad paratiroidea y la consiguiente
estimulación osteoclástica.
 Facilitan la apoptosis de osteoblastos y osteocitos.
 Inhiben la liberación de la hormona de
crecimiento.
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Acciones sobre otras hormonas

 Administrados en cantidades elevadas durante la

fase de crecimiento del niño y adolescente, los
glucocorticoides bloquean la acción de algunos
estímulos sobre la liberación de hormona de
crecimiento, como se observa en los niños
tratados de forma crónica.
 A ello se suma una acción inhibidora directa
sobre los cartílagos de crecimiento (condrocitos).
 El resultado de ambas acciones es una detención
del crecimiento del niño.
 Reducen la formación de T3 a partir de T4
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Acciones sobre el SNC

 Dada la abundancia de receptores corticoides (GR

y MR) en el sistema nervioso central (SNC), su acción
fisiológica debe ser importante a corto y a largo
plazo.
 La carencia de cortisol en la enfermedad de
Addison y su exceso en la enfermedad de Cushing
(o cuando se administran de forma exógena en
abundancia) originan cuadros psiconeurológicos
que comprenden desde la sensación de bienestar o
de euforia hasta estados claramente psicóticos.
 Es frecuente que la hormona mejore el humor, pero
puede provocar euforia, insomnio, intranquilidad o
hiperactividad motora; en ocasiones produce
ansiedad o depresión, o reacciones psicóticas
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Características farmacocinéticas

 Se absorbe bien por vía oral.

 Existen sales y ésteres solubles e insolubles que
permiten la inyección parenteral por diversas
vías, la administración rectal o la aplicación
tópica en forma de aerosol, enemas, cremas
o soluciones.
 Aproximadamente el 90% del cortisol
plasmático está unido a proteínas: el 10-15%
a la albúmina y el 75-80% a la transcortina,
una globulina que presenta gran afinidad por
el cortisol, la aldosterona y la progesterona
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 La prednisona se convierte en prednisolona dentro

del organismo por acción de una p-hidroxilasa, pero
esta reacción puede ser bidireccional.
 Al aumentar su concentración en plasma, aumenta
la fracción libre y, por consiguiente, su actividad
biológica.
 La cinética de la prednisolona es dependiente de la
dosis
 La insuficiencia hepática y renal, y la administración
de estrógenos sintéticos elevan la fracción libre y,
por lo tanto, la actividad biológica, mientras que el
hipertiroidismo y los inductores enzimáticos la
disminuyen
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Efectos adversos

 SNC: Cambios psíquicos

 TGI: Potencian el efecto ulcerogénico de
compuestos como AINES.
 Cardiovacular:HTA, retención hidrosalina
con edema o IC
 Ojos: Los corticoides locales y sistémicos
pueden aumentar la presion intraocular,
disminuir el drenaje de humor acuoso en
pacientes predispuestos
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Efectos adversos

 Piel: Atrofia celular subcutánea y alteracion del

proceso de cicatrización.
 Endocrino: Hiperglicemia e hiperinsulinemia,
catabolismo proteico, redistribución de lípidos e
hiperlipoproteinemias, alteracion del crecimiento y
osteoporosis.
 Deflazacort a dosis equiefectivas con prednisolona
tiene menor potencial de efectos adversos óseos y
metabólicos .
 Dosis inmunosupresoras pueden predisponer al
paciente a infeccion por gérmenes oportunistas o
activación de infecciones latentes
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Interacciones

 Con diureticos: Pérdida excesiva de

potasio.
 Con antiácidos: Disminucion de la
absorcion.
 Con barbitúricos, fenitoina y Rifampicina
aumenta el metabolismo de los
Corticosteroides
 Con AINES, aumenta la incidencia de
ulcera péptica
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Usos terapéuticos

 Terapia sustitutiva
 Terapia antiinflamatoria
 Inmunosupresora
 Dermatológica
 Oftálmica
 Anafilaxia
 Asma y EPOC
 Shock adrenal
 Maduración pulmonar fetal
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Bibliografia

 Farmacologia humana Jesús Flores VI

Edicion.
 Fundamentos de Farmacologia en
terapéutica. VI Edicion
 Lippincott. Ilustrated Reviews
Pharmacology. 6th Edition