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BIOQUMICA Y FARMACOLOGA

ANTIINFLAMATORIOS

FONOAUDIOLOGA Dr (c) Braulio Paillavil Navarro


Inflamacin

La inflamacin es una respuesta fisiolgica a


una variedad de estmulos por parte de
nuestro organismos.
La finalidad es eliminar al agente
responsable de la lesin y poner en accin
una serie de acontecimientos que tratan de
curar y reconstituir el tejido daado.

Signos clnicos

Enrojecimiento de la zona
Aumento de su volumen
Dolor
Sensacin de calor
Trastornos funcionales
Antiinflamatorios
Son frmacos capaces de detener la inflamacin localizada en una
parte del cuerpo originada ya sea por traumatismo o por destruccin
de los tejidos.

Adems permiten destruir tanto el agente responsable del dao


como el o los tejidos lesionados

Existen 2 grandes grupos de frmacos antiinflamatorios

Esteroides No Esteroides
Antiinflamatorios esteroides
La glndula suprarrenal libera un gran nmero de esteroides a la circulacin.

Glucocorticoides Metabolismos y funcin inmune


Corticosteroides
Mineralocorticoides Actividad de retencin salina
Andrgenos Hormonas sexuales Regulacin caracteres sexuales
Antiinflamatorios esteroides

Cortisol Producidos en la zona fasciculada


(Hidrocortisona) de las glndulas suprarrenales
Glucocorticoides
Controlan el metabolismo de
Cortisona carbohidratos, grasas y protenas

Producidos en la zona glomerulosa


Aldosterona
de las glndulas suprarrenales
Mineralocorticoides
Responsables de la regulacin del
Corticosterona
equilibrio hidrosalino

BIOSNTESIS DE LOS CORTICOSTEROIDES NATURALES

Tiene lugar a partir de colesterol sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del
colesterol obtenido de la circulacin sistmica.
Antiinflamatorios esteroides
Antiinflamatorios esteroides

Glucocorticoides Mineralocorticoides

Cortisol Aldosterona

Andrgenos

Androstenediona Testosterona
Antiinflamatorios esteroides

Corteza adrenal

Corticoides Andrgenos
(Corticosteroides)

Mineralocorticoides Glucocorticoides

Aldosterona Cortisol
Antiinflamatorios esteroides sintticos
Los glucocorticoides son agentes importantes
para el uso en el tratamiento de numerosos
desordenes inflamatorios, inmunolgicos y
hematolgicos. Estos ha estimulado el
desarrollo de diversos esteroides sintticos
con actividad antiinflamatoria e
inmunosupresora.

Cmo generarlos?

Modificacin de la estructura qumica de los corticoides naturales mediante


introduccin de halogenaciones, insaturaciones y/o metilaciones.

As se incrementa la potencia, mejora la actividad glucocorticoide y aumenta la


vida media en ms de un 50%

Prednisona, Prednisolona, Betametasona, Dexametaxona, entre otros.


Antiinflamatorios esteroides sintticos
Mecanismo de accin de corticosteroides

1.- Los esteroiden ingresan a la


clula por difusin pasiva

2.- En el citoplasma se unen a su


receptor e ingresan al ncleo

3.- El complejo esteroide-receptor


se une a una regin especfica del
DNA (GRE) y activa la transcripcin
gnica

4.- El mRNA generado es


exportado al citoplasma para
generar la protena respectiva

5.- Finalmente, la nueva protena


sintetizada altera la funcin celular
(Lento pero de larga duracin)
Farmacocintica de corticosteroides

Oral La absorcin por va oral es


buena
Los corticosteroides pueden Tpica
Va intravenosa permite alta
administrarse por distintas vias concentracin de modo rpido
Intravenosa
Efecto ms prolongado si la
Intramuscular administracin es intramuscular

En condiciones normales, el 90% del cortisol plasmtico est unido a protenas, y el


10% que circula libre es el que puede ingresar a la clula y activar su receptor

El hgado es el sitio principal donde ocurren las conversiones metablicas de los


esteroides (los hacen ms hidrosolubles)

El 90% de los esteroides se elimina por la orina y el resto por el aparato


gastrointestinal
Efectos metablicos de corticosteroides

Metabolismo de Lpidos
Metabolismo de Carbohidratos Redistribucin de las grasas, que se
depositan sobretodo en la cara y
Favorece la acumulacin de cuello. Efecto lipoltico
glicgeno en el hgado y estimulan
la gluconeognesis. Disminuyen la
captacin perifrica de glucosa
(msculo esqueltico, linfocitos, Metabolismo de Protenas
tejido graso y conjuntivo), y tienden Incremento del catabolismo proteco,
a elevar la glicemia. con movilizacin de aminocidos de
los tejidos

Regulacin de equilibrio hidrosalino


Incremento de la reabsorcin de Na+, H2O y aniones a nivel renal e incremento de
la eliminacin de K+
Acciones antiinflamatorias de los corticosteroides

Modulacin de la Aplicacin clnica y teraputica ms


respuesta inflamatoria valiosa de los glucocorticoides

A) Los glucocorticoides inhiben las manifestaciones inmediatas (tambin las


tardas) de la inflamacin:
Vasodilatacin capilar, edema, migracin de leucocitos al foco inflamatorio

B) Los glucocorticoides inhiben la sntesis de mediadores de la inflamacin, las


prostaglandinas y el xido ntrico
Inducen la sntesis de la lipocortina, una protena con acciones antiinflamatorias
Inhiben la sntesis de las enzimas Ciclooxigenasa 2 (COX-2) inducible y la fosfolipasa
A2, involucradas en la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos
Inhiben la sntesis de xido ntrico

Estos efectos hacen que disminuya la permeabilidad capilar, el edema y


la infiltracin de leucocitos a la zona inflamada
Reacciones adversas de los corticosteroides
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

Los antiinflamatorios no esteroideos


(AINE) son un grupo variado y
qumicamente heterogneo de
frmacos principalmente
antinflamatorios, analgsicos y
antipirticos, por lo que reducen los
sntomas de la inflamacin, el dolor
y la fiebre respectivamente.

Todos ejercen sus efectos por accin de la


inhibicin de la enzima ciclooxigenasa
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
Proceso de inflamacin

AINEs

Todos estos frmacos bloquean la sntesis de prostaglandinas, al inhibir con mayor o


menor potencia y especificidad las isoformas de la ciclooxigenasa (COX)

AINES Bloquean el sitio de unin del cido araquidnico en la enzima, lo que


evita su conversin en prostaglandinas
Mecanismo de accin general
Bloqueo de la sntesis de
prostaglandinas COX

Existen 3 modos de unin de los


AINEs a la COX-1

a) Unin rpida y reversible


(Ibuprofeno)

b) Unin rpida, de baja afinidad


y lentamente reversible
(flurbiprofeno)

c) Unin rpida , reversible,


seguida de una modificacin
irreversible (Aspirina)

Cox-2 Inhibicin reversible dependiente del tiempo


Efectos farmacolgicos
Todos los AINEs son antipirticos, analgsicos y antiinflamatorios
(con excepcin del paracetamol que no es antiinflamatorio)

Efecto antipirtico
Disminuyen la temperatura corporal en estados
febriles, no en individuos sanos

Efecto analgsico
Eficaces en dolores de intensidad leve a moderada
(Mentrual, dental, asociados a inflamacin, etc)

Efecto antiinflamatorio
Beneficioso en el tratamiento de enfermedades
musculoesquelticas, como artritis reumatoide
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
Reacciones adversas AINEs
Riesgo cardiovascular
Los AINE pueden producir un incremento en el riesgo de fenmenos trombticos
cardiovasculares y de infarto de miocardio que pueden ser mortales.
El riesgo aumenta en relacin a la duracin del tratamiento.
Pacientes con enfermedades cardiovasculares o con factores de riesgo
cardiovascular pueden tener un riesgo an mayor.

Riesgo gastrointestinal
Los AINE pueden producir un incremento en el riesgo de efectos adversos graves
gastrointestinales: inflamacin, hemorragias, lceras y perforacin gstrica e intestinal
que pueden ser mortal.
Los efectos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y sin
sntomas de alerta.
Mayor edad del paciente, mayor el riesgo gastrointestinal.

Efectos sobre la funcin renal Hipersensibilidad


Reacciones adversas AINEs