EP.

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
Plan de estudios: 2016-2020

MSc. QFC. María Antonieta Loayza López

 DISEÑO Y PRE FORMULACIÓN DE MEDICAMENTOS
Los nuevos fármacos se obtienen de
tres formas distintas

 Por investigación sistemática:

síntesis, semisíntesis,
biotecnología

 Por seguimiento de medicina

folclórica, extracción y purificación

 Al azar
 Etapas del diseño de Medicamentos:
• Evaluación de los estudios de pre formulación
• Selección del sistema de entrega de fármaco
• Selección de los auxiliares de formulación
• Selección del método de fabricación
• Estudio y evaluación del escalonamiento del proceso de manufactura
• Selección y ubicación de los controles del proceso
• Selección del envase y empaque
• Desarrollo de los estudios finales de estabilidad, para determinar la vida
útil probable y las condiciones de almacenamiento. (estudios de estabilidad).
• Desarrollo de formula maestra prototipo.
La fase de estudios de pre formulación
comprende:
Estudios preclínicos: donde se
prueba si la sustancia es segura y
luego si es efectiva para la
enfermedad, se realizan pruebas
de seguridad, toxicidad (dosis
letal), pruebas farmacológicas
(farmacodinamia y
farmacocinética), estos son
realizados en animales.
 ESTUDIOS CLÍNICOS
Fase 1: es la primera aplicación en
humanos sanos con el fin de comprobar
su seguridad en humanos y la
farmacocinética, farmacodinamia en
humanos.

Fase 2: se da la aplicación a sujetos con

la enfermedad, para evaluar la
efectividad, dicha persona solo debe
padecer la enfermedad para lo cual fue
diseñado el Medicamento.
 ESTUDIOS CLÍNICOS
Fase 3: para esta fase se requiere
un número de personas
determinado para evaluar
comparativamente la efectividad
del medicamento con un placebo o
con otro medicamento del mismo
tipo. Esta fase es definitiva para
definir la venta al público, para ello
se realiza la prueba en centros de
salud donde muy probablemente
los pacientes tengan la enfermedad
y otras complicaciones.
 FACTORES FUNDAMENTALES A CONSIDERAR EN EL
DISEÑO Y FORMULACIÓN DE UN MEDICAMENTO
1. CARACTERISTICAS DEL FÀRMACO
2. CARACTERISTICAS DE LOS
AUXILIARES DE FORMULACIÒN
3. CARACTERISTICAS DEL PROCESO
DE MANUFACTURA.
4. CARACTERISTICAS DE LA FORMA DE
PRESENTACIÓN O SENF.
5. CARACTERISTICAS DE ESTABILIDAD
6. CARACTERISTICAS DE
BIODISPONIBILIDAD
7. CARACTERISTICAS DEL PACIENTE
FACTORES EN EL DISEÑO Y FORMULACIÓN DE UN MEDICAMENTO
 ¿QUÉ ES PRE-FORMULACIÓN?
ES LA ETAPA PRIMARIA EN EL
DESARROLLO RACIONAL DE UN
MEDICAMENTO Y PUEDE DEFINIRSE
COMO LA INVESTIGACIÒN
SISTEMATICA DE LAS PROPIEDADES
FÌSICAS Y QUIMICAS DE UN
FÀRMACO SOLO Y EN
COMBINACIÒN CON LOS AUXILARES
DE FORMULACIÓN
 Los estudios de formulación comprenden los
siguientes pasos:
Selección de la forma de
dosificación según el
método y vía de
administración.

Estudio de la
compatibilidad del
fármaco con los
auxiliares de
formulación.
 Estudios de estabilidad de Medicamentos:
Tipos y mecanismos de descomposición
como: hidrolisis, solvolisis, oxidación,
reducción, racemizacion, epimerizacion y de
mas.
- Catalizadores de descomposición:
termolabilidad y fotolabilidad.
- Efecto del pH, fuerza iónica y constante
dieléctrica del medio.
- Efecto del medio ambiente: humedad
relativa, temperatura, gases atmosféricos, luz
y otro tipo de radiaciones.
- Efecto de los métodos de procesamiento
sobre las propiedades del fármaco, físicas y
químicas.
- Estudios de degradación acelerada para
cada forma farmacéutica
 La caracterización fisicoquímica comprende:
Propiedades físicas como:
Propiedades organolépticas,
punto de fusión, ebullición,
presión de vapor, eutexia.
Comportamiento frente al
ambiente: higroscopicidad,
delicuescencia, evaporación,
sublimación, cristalinidad,
polimorfismo, hidratos, solvatos
y la solubilidad
 .

La caracterización fisicoquímica comprende:

Propiedades químicas:

Estructura química del fármaco:

acido, alcohol, éster, etc.
Comportamiento iónico: pka.
Estudios primarios de
descomposición, impurezas
presentes según el método de
obtención, especificicaciones
iniciales, ensayos y métodos
analíticos
 COADYUVANTES:
También conocidos como adyuvantes o
excipientes, y como su nombre indica su
función es ayudar a darle una forma de
presentación al medicamento, tomemos en
cuenta que la gran mayoría de
medicamentos se formulan en
concentraciones muy pequeñas, en
miligramos incluso algunos en microgramos.
Los coadyuvantes además logran mejores
características organolépticas enmascarando
sabores u olores desagradables del fármaco,
también pueden favorecer una liberación
más eficiente del principio activo en el sitio
de acción
 COADYUVANTES:
Sin embargo algunos
coadyuvantes pueden tener una
leve o marcada acción
medicamentosa, como es el
caso de la lactosa que como
coadyuvante en la elaboración
de tabletas funciona como
material de relleno, pero por si
solo puede tener un efecto
laxante
 Exigencias de los coadyuvantes
1. Indiferencia terapéutica: en la
concentración utilizada no debe
tener actividad terapéutica, si no se
requiere.
2. Tolerancia fisiológica: debe ser
compatible con la forma
farmacéutica y con el sitio de
aplicación.
3. Ausencia de microorganismos
4. Tolerancia física, química y
fisicoquímica: no debe presentar
incompatibilidad con el fármaco, con
el material de envase o con otros
coadyuvantes
 Exigencias de los coadyuvantes
5.Estabilidad química, física y
microbiana: conservabilidad es decir que
durante su almacenamiento no pierda
sus características organolépticas.
6. Indiferencia biofarmaceutica: el
coadyuvante no debe alterar ni la
liberación, ni la absorción del P.A.,
siempre y cuando no sea este el objetivo
de la formulación, recordemos que en la
actualidad existen medicamentos con
liberación modificada.
7. Indiferencia farmacotécnica: cada
coadyuvante funciona bien para una o
varias formas farmacéuticas.
 INCOMPATIBILIDADES FARMACEUTICAS

• Es el efecto de
una sustancia
sobre otra que
altera sus
propiedades,
que puede
afectar si
actividad
farmacológica.
 INCOMPATIBILIDADES FARMACEUTICAS
Reacciones acido-base: los constituyentes ácidos y
bases reaccionan entre si por la humedad
liberando CO2, que puede afectar los caracteres
físicos y biofarmacéutica del preparado.

Cambios de color: que pueden o no afectar la

actividad farmacéutica. Por ejemplo la lactosa en
presencia de estearato de Mg o de Na, el azúcar es
convertido en aldehído por acción de los grupos
N- de las aminas por lo cual se desnaturaliza
 INCOMPATIBILIDADES FARMACEUTICAS
Reacciones de oxido-reducción.
Incompatibilidad por inclusión de
líquidos que puede ocasionar
aglomeración del polvo.

Eutexia: es una incompatibilidad

que se presenta cuando la mezcla
de dos o más sólidos no
miscibles, que a determinada
temperatura son capaces de
combinarse y formar una pasta.
 INCOMPATIBILIDADES FARMACEUTICAS
Las Mezclas eutécticas, poseen una
temperatura eutéctica, esta es una
temperatura en la cual hay un descenso
mutuo de los puntos de fusión de ambos
sólidos al mismo tiempo y que el punto de
fusión final es menor al de cada una de las
sustancias separadas.
Cuando dicha temperatura eutéctica, está
por debajo de la temperatura ambiente el
sistema se presenta líquido. Pero cuando la
temperatura eutéctica es cercana a la
temperatura ambiente se presenta un
sistema semisólido, es decir una pasta. En
caso que la temperatura sea mayor, el
sistema será solido.
 INTERACCIONES PRINCIPIO ACTIVO EXCIPIENTE
Puede ser la causa fundamental de
cualquier tipo de degradación, para
elegir el excipiente es necesario
conocer las características del
principio activo. Se trata de elegir un
excipiente que no afecte a la
estabilidad del principio activo. Una
vez elegido el excipiente se realiza
una cromatografía y se comprueba
que no ha habido interferencias
 INTERACCIONES PRINCIPIO ACTIVO EXCIPIENTE
Sustancias que son ópticamente y que
pueden perderla si experimentan
cambios en su estructura. Es el caso de
las racemizaciones (adrenalina).
La polimerización en el caso de la
glucosa agente isotónico o edulcorante
que se detecta por un oscurecimiento de
la solución debido a la presencia del 5
hidroximetil furfural.
Puede aparecer también isomerización,
con cambio de una estructura a otra con
los cambios en las propiedades.
INTERACCIONES PRINCIPIO ACTIVO EXCIPIENTE
Pueden aparecer reacciones de
desaminación, descarboxilación,
fácil de detectar.
Pueden aparecer reacciones de
desaminación, descarboxilación,
fácil de detectar.
 Para evitar las incompatibilidades entre
componentes se recurre a:
• Formulación de distintos
granulados que contengan por
separado los componentes
incompatibles
• Recubrimiento del componente
potencialmente incompatible
• Elaboración de comprimidos
con núcleo (uno de los
componentes) y cubierta (el
resto) propiedades son
diferentes
GRACIAS