UNIDAD ACADÉMICA DE SALUD Y BIENESTAR

Carrera de Medicina

Docente Responsable de la Cátedra: Dr. Freddy Castillo

Actividad Correspondiente: Gestión de Docencia y Colaborativa

Tema: ANEMIA FALCIFORME

Nombre: Ana Isabel Machado Serrano.

Belén Peña.
Paola Cabrera.
Benjamín Holguín.
Guillermo Robles.

Curso: Segundo “B”

Nota: _______

Firma de Revisión y conformidad con la Nota asignada: __________

Ciclo Marzo 2019 – Agosto 2019

Cuenca: Av. de las Américas y Tarqui Telf.: 2830751, 2824365, 2826563

www.ucacue.edu.ec
 Anemia Falciforme

INTRODUCCIÓN

La anemia falciforme o anemia drepanocítios poco frecuentes en donde la patología depende

del genotipo SCD, (1).

La patología inicia con una con una proliferación de células falciformes (2) donde se

relacionan moléculas de HBs anormal que se producen por hipoxia (3) resultado de una

polimerización molecular, con posterior daño en los eritrocitos produciendo una hemólisis

destructora. (1). Gracias a una mejor comprensión de la fisiopatología de SCD la mortalidad

ha disminuido considerablemente, con más acceso a un diagnostico temprano (1) gracias a

los variados tratamientos que se utilizan como trasplantes hematopoyéticos, profilaxis

antibiótica con el uso de penicilina ,el cribado neonatal, células madre,el uso de hidroxiurea,

a inmunización etc. (1) Sin embargo el resultado no siempre va a ser el más oportuno,

generando muchas de las veces otras variaciones genotípicas provocando pleitropías. (4)

CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS GENERALES

Las características fenotípicas de la anemia falciforme dependen de la edad para su

manifestación. Dentro de sus complicaciones tenemos que tener en cuenta los cambios que se

generarán específicamente en los eritrocitos, causando daños a diferentes localidades del

cuerpo y en órganos específicos.

Existen diferentes tipos de complicaciones que serán explicadas a continuación: (5) (6)

Exacerbaciones agudas

La anemia falciforme se encuentra asociada al genotipo que presente. Después de los primeros

5 años de vida, la concentración de hemoglobina en una persona generalmente se mantiene

constante excepto en momentos en los que se altera de forma episódica por las siguientes

causas: (6)

● Hiperhemólisis: Se da por un descenso de los niveles de hemoglobina, en una

supresión de la eritropoyesis o de las células precursoras de médula ósea. Un exámen

en el que marque un aumento del rango hemolítico se considera una hiperhemólisis.

La hiperhemólisis generalmente es diagnosticada cuando una exacerbación de anemia

ocurre en la ausencia de causas aún no identificadas de la destrucción celular que

puede estar acompañado por un incremento de glóbulos rojos. (5) (6)

● Secuestro esplénico agudo: Este es una de las causas principales de muerte en niños

con anemia falciforme, en pacientes homocigotos para la hemoglobina S, el tiempo de

vida está entre un 7% y 30%. Puede ocurrir ya sea a las 8 semanas de nacido o de

niños pequeños. (5)

Esta enfermedad se caracteriza por un aumento en el tamaño del bazo, debido a la

captura de eritrocitos falciformes, causando una caída precipitada en el nivel

hemoglobina asociado a una trombocitopenia o hipovolemia, provocando uca se

considera un trastorno hereditario se estima que anualmente 300,000 neonatos

presentan esta afección y que para el año 2050 que puede aumentar a 400,000 Esta

enfermedad hereditaria se produce por la homocigosidad de la hemoglobina (HbSS)

dada por una mutación en el gen ([Glu6Val, rs334] gen perteneciente a la β-globina

que se produce de forma más nociva y heterocigosidad en la hemoglobina S (HbS)

que resultan en (HbSC), patología de la hemoglobina SD, hemoglobinopatía S-β-

thalassemia y otros genotipn shock debido a la falta de volumen circundante. (5) (6)
 ● Asplenia Funcional: Es una disminución notable de la función esplénica, sin una

causa quirúrgica o congénita. Su diagnóstico es manejado mediante un frotis

sanguíneo en el que se observa la presencia de cuerpos de Howell-Jolly junto con un

recuento de eritrocitos. (6) (7)

● Hiperviscosidad: La viscosidad de la sangre es debido a dos factores en específico,

el número y la deformabilidad de los eritrocitos, junto con la calidad y naturaleza de

sus proteínas. La hiperviscosidad en pacientes con anemia falciforme ocurre con

mayor frecuencia después de una transfusión. (6)

Complicaciones Cardiacas

La anemia falciforme está asociada con múltiples anomalías cardiacas pero no únicamente en

adultos. Está asociada con una alta tasa de gasto cardiaco, incluyendo un tabique

interventricular engrosado, aumento de la masa del ventrículo izquierdo, llenado diastólico

anormal del ventrículo izquierdo y disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, entre otros.

En estudios realizados con electrocardiograma se ven signos de una hipertrofia ventricular

izquierda junto con anomalías en ciertas ondas. Estas complicaciones afecta al transporte de

oxígeno seguido de una disfunción de órganos. (5) (6)

Complicaciones músculo esqueléticas y dermatológicas

Se ve una afectación a nivel de la piel causado por una inflamación isquémica llamada

dactilitis o una infarto de médula ósea en las manos o provocando dolor y enrojecimiento e

hinchazón en las áreas afectadas.

La dactilitis se ve en niños desde los 6 meses hasta los 3 años de edad y no pasa de los 5 años

de edad, por una actividad hematopoyética en la médula ósea en la mano y pies.

Estas complicaciones músculo esqueléticas se debe a una vasooclusión causando muerte de

tejido óseo por una interrupción del suministro de sangre. (5) (6)

Complicaciones Neurológicas

Incluyen accidentes cerebrovasculares se debe a un flujo sanguíneo cerebral deficiente sin

evidencia de hemorragia que dura más de 24 horas. El accidente cerebrovascular hemorrágico

es una hemorragia intracraneal que causa síntomas y signos neurológicos. (6)

Todas estas manifestaciones fenotíìcas en la anemia falciforme, depende de la edad de la

persona. Estas complicaciones se describieron como hematológicas, dolorosas y por su

disfunción de órganos, tomando en cuenta que su primer enfoque es la hemólisis o la

vasooclusión. Estas complicaciones nacen de una disfunción de algún órgano conllevando a

un fuerte dolor y necrosis avascular. (8)

ETIOLOGÍA E INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD

En 1910 la enfermedad de células falciformes irrumpió en la escena médica occidental como

"extraña" o "enfermedad nueva y desconocida". Los médicos estaban intrigados por la

apariencia enferma de los glóbulos rojos en este.

En 1945 el descubrimiento de que en la anemia falciforme tiene una movilidad electroforética

anormal, llevó a Linus Pauling y sus colegas a nombrar a la anemia falciforme como una

enfermedad molecular. Las cinco décadas siguientes han producido una gran cantidad de

información sobre los mecanismos por los que una sola sustitución de bases en el gen que

codifica en el humano la subunidad b-globina, con el reemplazo resultante de el ácido

glutámico b6 por valina, conduce a la proteína a manifestaciones clínicas devastadoras en esta

enfermedad. Esta sustitución de aminoácidos, ahora conocida como resultado de una

mutación puntual única del gen de la hemoglobina, produce cambios profundos en el

comportamiento y la conformación de la molécula de hemoglobina en individuos afectados

por la enfermedad. (9) (10)

En 1927, los científicos, Hahn y Gillespie informaron sobre el mecanismo de formación de la

hoz, observando que la hemoglobina falciforme en su estado desoxigenado asumía la forma

característica, la hoz, que le da nombre al trastorno. Las células que contenían hemoglobina

desoxigenada no solo formaban esta forma rígida pero también estaban deshidratados, tenían

una superficie celular anormal y distintas características migratorias, eran pegajosos y

propensos a la adhesión, y tenían propiedades reológicas anormales. Clínicamente, los

pacientes con enfermedad de células falciformes no experimentaban episodios dolorosos

repetidos, pero debido a los episodios recurrentes de vasooclusión, en última instancia, sufren

daño crónico de órganos. Los médicos notaron una escasez de personas que sobrevivieron

hasta la edad adulta. (9) (10)

La anemia de células falciformes es el trastorno hematológico hereditario más conocido en

humanos seres Las estimaciones sugieren que 250,000 niños nacen anualmente con anemia

de células falciformes mundial y, por lo tanto, se encuentra entre las enfermedades genéticas

epidemiológicas más importantes de Brasil y el mundo. Originaria de África y traída a las

Américas por la inmigración forzada de esclavos, es más frecuente donde la proporción de

afrodescendientes es mayor. En estas regiones, observamos nuevos casos de enfermedad de

células falciformes en cada 1000 nacimientos y rasgo de células falciformes portadores en

cada 27 nacimientos. Se estima que aproximadamente 2500 niños nacen cada año con anemia

falciforme en Brasil (9) (11)

En África subsahariana tiene la mayor carga. Más de 3 de 4 de todos. Los afectados en todo

el mundo nacen dentro de la región, el cual es casi una cuarta parte de un millón de

nacimientos nuevos cada año. (10)(12)

PATOGÉNESIS

Es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva la cual consta de episodios de

dolor y puede implicar daño multiorgánico, está causada por mutaciones en el gen HBB

localizado en el brazo corto del cromosoma 11. la misma tiene 2 variantes: la variante alélica

βS y la variante alélica βC(13).

1. La variante alélica βS.

se da por un cambio de adenina por timina en el sexto codón del gen β globina, lo cual provoca

una aparición de un residuo de valina envés de ácido glutámico(13)

2. La variante alélica βC.

Se da por una sustitución de guanina por adenina lo cual nos da como resultado que en el

ARNm esté codificado el aminoácido lisina en lugar de ácido glutámico.

esta variante es menos común que la mencionada anteriormente(13).

La mayoría de personas con anemia crónica tienen una concentración de hemoglobina de 8

gr/dl. La enfermedad se caracteriza por la tendencia que tienen los glóbulos rojos en adaptar

una forma falciforme y bloquear los capilares provocando una tensión de oxígeno baja.

Uno de los síndromes característicos es el síndrome de mano pie.

Los sobrevivientes refieren dolorosas crisis, como el síndrome agudo de pecho (neumonía),

afectación de huesos y articulaciones, priapismo o falla renal

COMPLICACIONES COMUNES

Bacteriemia/sepsis

Los niños con anemia falciforme tienen mayor riesgo de desarrollar bacteriemia que puede

progresar a sepsis y muerte. los organismos implicados más comunes son: Streptococcus

Pneumoniae, Salmonella y Haemophilus Influenzae.

Hipertensión pulmonar

La prevalencia de hipertensión pulmonar en adultos con anemia falciforme es del 25 al 32%.

Está asociada con un incremento de muerte.

Enfermedad del sistema nervioso central

Se puede manifestar como un infarto y/o una vasculopatía.

Priapismo

Es una oclusión vascular en pacientes con anemia falciforme.

Falla renal

Lo común es la microalbuminuria y albuminuria, con una probabilidad de un 80%. lo cual nos

puede traer como resultado una glomerulopatía.

CONTROL Y TRATAMIENTO

A lo largo del tiempo, los resultados clínicos han mejorado de una forma bastante

considerable, principalmente en los aspectos como: cuidados de apoyo y tratamiento con

hidroxiurea. Son pocas las intervenciones que se realizan actualmente que posean una base

sólida de evidencia, pero las que sí la tienen son:

● Profilaxis con penicilina en niños.

● Prevención primaria de un accidente cerebrovascular con el uso de cribado de Doppler

transcraneal.
 ● Transfusiones sanguíneas regulares para prevenir la inminente progresión de un

infarto cerebral silencioso.

● Hidroxiurea (hidroxicarbamida) para la prevención de un dolor agudo y el síndrome

torácico agudo, además del ictus primario. Lo malo es su infrautilización en niños y

adultos.

Actualmente se ha enviado la solicitud del uso de la l-glutamina de grado farmacéutico para

la reducción del dolor agudo y las hospitalizaciones en pacientes con anemia falciforme. A

más de eso, se está produciendo un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado por placebo

y doble ciego mostró que un anticuerpo inhibidor de la P-selectina redujo la frecuencia de

dolores agudos en adultos con anemia falciforme.

La hidroxiurea, ha demostrado su alta eficacia tras producir el retraso de la polimerización de

la HbS, con la incrementación de la HbF. Además reduce la hemólisis, incrementa la no

disponibilidad de cGMP, inhibiendo su producción. Todo esto ayuda a un mejor pronóstico y

mejor calidad de vida de los pacientes con anemia falciforme. (16)

El trasplante de células madre hematopoyéticas es potencialmente curativo, aunque se lo ha

restringido por varios factores como:

- Altos costos.

- Toxicidad.

- Disponibilidad limitada de donantes adecuados.

Últimamente se está volviendo más aplicable este método, pues se han desarrollado regímenes

de acondicionamiento menos tóxicos y el uso de fuentes alternativas de células donantes,

aunque la donación alogénica puede ser superada por la terapia génica y los enfoques de

edición de genes. Actualmente, en la información provista por un informe reciente describe

el uso de un vector lentiviral autoinactivador para inhibir la polimerización de HbS como una

prueba del concepto de remisión clínica completa con correlación de hemólisis y marcas
biológicas de la enfermedad reflejan el desarrollo acelerado de terapias de enfoque genético

para la anemia falciforme. Pero, la aplicación de estas técnicas parece lejano, pues hay muchos

desafíos técnicos, económicos y éticos. (17) (18)

Volviendo al lentiviral autoinactivador codificante de la variante de HbS humana βA-T87Q,

describe al vector LentinGlobina BB305. Este lentiviral, además de inhibir la polimerización

de la HbS, puede sustituir la T87Q, permitiendo que la cadena de β-hemoglobina de adultos

(HbA) T87Q se cuantifique diferencialmente por medio de cromatografía líquida de alto

rendimiento de fase inversa. (19)

Edición de ADN

En cuanto a tratamientos génicos, se puede aplicar una edición del DNA a enfermedades

monosómicas, donde se usa para sistemas de órganos como:

- Sistema hematopoyético.

- Sistema inmune.

La alta frecuencia de corrección génica lograda en un rango de dianas génicas para distintas

enfermedades como la anemia falciforme, inmunodeficiencias ligadas al X y la enfermedad

granulomatosa ligada al X está por encima del umbral terapéutico que se prevé sea curativo.

Los desafíos que podemos encontrar en esta terapia son:

- Aislamiento, expansión y trasplante de células madre específicas de cada tejido.

- Administración del genoma en maquinaria de edición para los tejidos afectados. (20)

Algunas de las intervenciones que se utilizan actualmente en países de primer mundo para

tratar a la anemia falciforme tendrían un costo efectivo y podrían salvar la vida de millones

de infantes que padecen de esta enfermedad en países menos desarrollados, como los de

África subsahariana. Otros tratamientos como la exploración de Doppler transcraneal o la

transfusión de sangre, son muy difíciles de ampliar a los países donde más se lo necesita, pues

la disponibilidad es limitada, al igual que el acceso a atención médica. (21)

RIESGO DE RECURRENCIA

La anemia falciforme es una enfermedad genética debido a un trastorno de la hemoglobina

por la herencia de genes mutantes de ambos padres. Aproximadamente el 5% de la población

posee genes responsables de esta hemoglobinopatía. Anualmente nacen 300000 bebés con

trastornos de hemoglobina, de estos más de 200000 son casos de anemia falciforme (22). La

mutación es de carácter recesivo, de esta forma cuando la mutación se presenta en forma de

heterocigosis, esta no presentará síntomas y el individuo se presentará como portador.

Mientras que, si la mutación se presenta en como homocigoto para el gen recesivo, la

enfermedad se expresara. Según la genética mendeliana al ser una mutación recesiva las

parejas de alto riesgo, véase las parejas que presenten heterocigosis para el gen mutado,

presenta una probabilidad de 25% de tener un hijo homocigoto para el gen recesivo, un 50%

de tener un hijo heterocigoto para el gen mutado y un 25% de tener un hijo sano (22, 23).

La anemia falciforme en muy común entre personas que posean raíces de origen africanas

subsaharianas, Indias, Saudí y de países mediterráneos. Debido a la migración de grandes

grupos de personas hacia el continente americano, la frecuencia del gen mutado se vio

elevada. En ciertas regiones de África subsahariana el 2% de los niños nacen con anemia

falciforme, la prevalencia de los portadores del gen mutante esta aproximadamente entre 10%

a 40% en África ecuatorial, en países de África occidental a frecuencia es de 15% a 30% En

Nigeria el 24% de la población es heterocigoto para el gen mutado y la prevalencia es de

anemia falciforme es de aproximadamente el 2% por cada mil nacimientos lo que da como

resultado 150000 niños enfermos anualmente (22). Mientras que en Cuba la frecuencia de

individuos heterocigotos para el gen mutado se encuentra entre 3% a 7% dando como

resultado el nacimiento de aproximadamente 100 homocigotos para el gen recesivo (23).

La anemia falciforme es la responsable del 5% de las muertes de las personas menores de 5

años en el continente africano, más del 9% de esas muertes en África occidental y el 16% de

las muertes de menores de cinco años en los países individuales de África occidental. En

Jamaica, la mayor mortalidad se presenta entre los 6 y 12 meses de edad. Sin embargo, no hay

datos exactos sobre la supervivencia de los pacientes con anemia falciformes en el continente

africano. La mortalidad en África subsahariana es mucho mayor que en Jamaica, y en algunas

áreas, la mitad de las personas con anemia falciforme han muerto a la edad de cinco años (22).
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