FORMULACION Y

FABRICACION DE
FARMACOS A NIVEL
INDUSTRIAL
OPERACIONES UNITARIAS
EN LA FABRICACION DE
FORMAS SOLIDAS
 3

Polvos
División de sólidos - Reducción de Tamaño de Partículas

Es una operación consistente en la reducción del tamaño de una partícula (droga, sustancia
medicamentosa o excipiente). También se denomina pulverización.
Razones:
• Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.
• Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.
• Facilitar la reacción quimica entre dos productos,
aumentando además la velocidad de reacción.
• Facilitar un proceso extractivo.
• Mejorar la biodisponibilidad del producto.
• Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el
sólido para hacer recubrimientos.
• Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos
compuestos.

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Características a considerar en el material a dividir
•Características físicas
– Punto de Fusión.
– Estructura de la partícula.
– Sistema cristalino.
– Dureza y friabilidad o
capacidad de erosión del
producto.
– Contenido acuoso del
sólido
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Polvos
• Características químicas
– Abrasividad.
– Corrosividad.
– Oxidabilidad.
– Higroscopicidad.
– Capacidad de explosión.
– Inflamabilidad.
• Características toxicológicas
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Polvos
Clasificacion de los equipos empleados en la pulverización
• Division por compresion
– Molino de rodillos
• Division por percusion
– Molino de martillos
– Molino de puas
– Micronizador
• Division por percusion y friccion
– Molino de bolas
• Division por corte y friccion
– Molino de Cuchillas
– Molino coloidal

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Polvos
Tamaño de particulas
Tamizacion
Operacion unitaria que tiene por
objeto separar las distintas
fracciones de una mezcla
pulverulenta o granulado en
funcion de su tamaño.
Equipo
•Tamizador
•Tamices: Recipiente con base
agujereada o malla, con
aberturas de dimensiones
determinadas y especificas.
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Polvos
Tamaño de particulas
Clasificacion de los tamices
(USP 23 y ASTM E11-70)
No. Tamiz Luz del tamiz (mm)
10 2,00
14 1,40
16 1,18
20 0,850
25 0,710
30 0,600
40 0,425
80 0,180
100 0,150
200 0,075
325 0,045
400 0,038
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Polvos
Analisis de Tamaño de particulas

Análisis secuencial de un granulado

35,0
Clasificación de los Polvos según USP
30,0
No. de Tamiz
Cantidad retenida (%)

25,0 Clasificacion Farmacos de origen Sustancias

del Polvo vegetal quimicas
20,0
Muy grueso 8 -
15,0 Grueso 20 20
Moderadamente grueso 40 40
10,0 Fino 60 80
Muy fino 80 120
5,0

0,0
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2
luz del tamiz (mm)

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Mezcla
Es una operación unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porción de una
mezcla de materiales tenga idéntica composición que otra porción y que el total de la
muestra.
Características a considerar
•Físicas •Estabilidad de la mezcla
•Estructura del sólido. •Comportamiento del producto frente a
•Forma cristalina. la humedad
•Granulometría. •Punto eutéctico.
•Friabilidad y dureza. •Punto de fusión muy bajo.
•Volumen aparente y Volumen real. •Capacidad de oxidación.
•Comportamiento reológico. •Capacidad de hidrólisis.
•Electricidad estática. •Capacidad de reacción química entre
•Humedad. sólidos.
•Dispersión granulométrica de la mezcla.
•Estabilidad de la mezcla

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 10

Mezcla
Equipos

Comúnmente llamados bombos

mezcladores. El volumen de llenado
del contendor esta en función del
tipo de mezclador y de las
características del producto a
mezclar.
Normalmente, no debe ocuparse
mas del 60% de la capacidad total
del mezclador para obtener una
buena mezcla.

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 11

Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor móvil:
– Cilíndrico.
– Doble cono.
– V.
Contenedor Fijo:
– Horizontales.
– Verticales.

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 12

Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor móvil:
– Cilíndrico.
– Doble cono.
– V.
Contenedor Fijo:
– Horizontales.
– Verticales.

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 13

Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
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Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
 15

Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
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Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
 17

Aumento de Tamaño de Partículas

Granulación
Finalidad
• Aumentar la precisión en la dosificación del principio activo, mejorando
el grado de mezcla.
• Mejorar la fluidez de las partículas.
• Aumentar la capacidad de unión entre las partículas.
• Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.
Métodos
• Granulación Húmeda.
• Granulación Seca

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 18

Aumento de Tamaño de Partículas

Granulación

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 19

Aumento de Tamaño de Particulas

Granulación Húmeda

Factores a tener en cuenta durante el proceso:

•Tamaño de partícula inicial.
•Tamaño de partícula final.
•Humedad de la mezcla.
•Tipo de aglutinante.
•Tipo de solvente.
•Velocidad de adición.
•Tiempo de amasado.
•Equipo de amasado.
•Tipo de amasado.
•Equipo de secado.
•Temperatura de secado.
•Tamices usados en la
granulación y en la reducción
del granulado seco.

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FARMACIA INDUSTRIAL
 FLUJOGRAMA
FORMAS FARMACEUTICAS
RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y PROCESOS
 22

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

OPERACIONES POLVOS
UNITARIAS
REDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULAS

Insumo A
Pulverizar
Insumo B
Mezclar Producto Terminado
Insumo C Tamizar
MEZCLA
Insumo D

SEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULAS

PROCESO

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 23

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

OPERACIONES SOLUCIONES
UNITARIAS
DISOLUCION

Sustancia A
Disolver
Solvente 1
Disolver Producto Terminado
Solvente 2
Mezclar DISOLUCION
Solvente 3

MEZCLA
PROCESO

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 24

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

OPERACIONES EMULSIONES
UNITARIAS
CALENTAMIENTO
DISOLUCION

Sustancia A
Disolver Calentar
Solvente 1 Producto
Emulsionar
Sustancia B Fundir Terminado
Disolver
Solvente 2

DISOLUCION
FUSION
PROCESO

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TECNOLOGIA DE FABRICACION DE
FORMAS SOLIDAS
 26

Comprimidos
La formulación de un comprimido viene regida
por tres factores:

•La sustancia activa.

•El proceso de elaboración.
•El método por el cual el comprimido va a ser
usado.

Armando Rivero 2002

 27

Comprimidos
Métodos de elaboración
Granulación Húmeda
• Acuosa
• Orgánica
– Alcohólica
– Hidroalcohólica
– Otro solvente
Granulación seca - Doble compresión
Compresión Directa
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 28

Granulación Húmeda
Es el método clásico y tradicional para el aumento de tamaño de partículas.
Se basa en aumentar la adhesión de las partículas mediante la adición de
una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.
IMP. Curva de secado.
Se busca 2-3% humedad
Solución
Sustancia Activa
Aglutinante

Reducción de tamaño
Mezcla Amasado Secado

Excipientes Reducción de tamaño

Excipientes
Mezcla

Compresión

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 29

Granulación húmeda
Métodos alternativos
Granulación por atomización

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 30

Granulación húmeda
Métodos alternativos
Granulación por atomización

Lecho Fluido

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 31

Granulación húmeda
Métodos alternativos
Granulación por atomización

Lecho Fluido

Granuladores progresivos
• Diosna, Fielder

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 32

Granulación por Vía Seca

Sustancia Activa

Reducción de tamaño
Mezcla Granulación Fractura

Excipientes Reducción de tamaño

Excipientes
Mezcla
Técnicas
•Briqueteado (Slugging): Altas presiones,
Compresión
punzones planos, Ø 2,2-2,5 mm
•Compactación por rodillos (Chilsonator).
Inconvenientes
•Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.
•Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolución.

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 33

Compresión Directa
Sustancia Activa Excipientes

Reducción de
Mezcla Compresión
tamaño
Limitaciones
La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los
excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir
problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen
capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste método.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo,
pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no uniforme de la
sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
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 34

Grageas
Motivos

• Mejorar la estabilidad.
• Por estética.
• Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.
• Mejorar la identificación del producto.
• Mejorar la integridad mecánica del producto.
• Mejorar la biodisponibilidad del fármaco.
• Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.
• Facilitar la ingestión del producto por el paciente.
• Facilitar la manipulación del producto en líneas de envasado.

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 35

Grageas
Equipamiento

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Grageas
Características de la forma farmacéutica a recubrir
• Forma biconvexa.
• Dureza elevada.
• Libre de polvo.
• Seco.
• Friabilidad alta.

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 37

Grageas
Clasificación
• Barnizado.
• Gelatinizado.
• Cobertura con azúcar.
• Cobertura pelicular.
• Microencapsulación.
• Cobertura por compresión.

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Grageado
Etapas
• Aislamiento o sellado.
• Engrosamiento o subcobertura.
• Afinado o alisado.
• Adición de color.
• Pulido.
• Impresión (opcional)

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