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Y BLOQUEADORES ADRENERGICOS
L-DOPA
Descarboxilasa
DOPAMINA
Dopamina-β -hidroxilasa
NORADRENALINA
N-metiltransferasa
ADRENALINA
Sitios de Acción de drogas sobre la transmisión de las Catecolaminas
Receptores Adrenérgicos
Presinápticos: α 2
Postsinápticos: α 1, β 1, β 2
Receptor presináptico α -2
Señal para frenar (STOP) la
liberación de Noradrenalina (NA)
SNA
Receptores α 1: localización y respuestas
•Corazón: Estimulación de la
función cardíaca: inotropismo y
cronotropismo (+)
•Músculo esquelético: Incremento
de la contractilidad; aumento del
temblor (β 2).
•Grasa: lipólisis ( ácidos grasos
circulantes, ¿ 2? )
SNA
Receptores β 2: localización y respuestas
2 Gi 1, 2, 3 Adenilato Ciclasa
Gi Canales de K+
Canales de Ca++ L y N
¿Gi/Go? PLC, PLA2
EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES
TEJIDO 1 2 1 2
Músculo liso
Vasos sanguíneos Constricción Constricción Dilatación
Bronquios Constricción Relajación
T.G.I.
No esfínter Relajación Relajación
(hiperpolarización) (no hiperpolariz)
Esfínter Contracción Relajación
Útero Contracción Relajación
Vejiga
Detrusor Relajación
Esfínter Contracción
Músculo ciliar Relajación
Corazón (+) Frecuencia
Músc Estriado (+) Fuerza Temblor
Hígado Glucogenólisis Glucogenólisis
Liberación de K+
Tejido Adiposo Lipólisis
Term nerviosas
Adrenérgica (-) Liberación (+) Liberación
Colinérgica (-) Liberación
Glándula salival Liberac de K+ Secrec. amilasa
Plaquetas Agregación
Mastocitos (-) Histamina
α1 α2 β1 β2
Agonistas
Noradrenalina +++ +++ ++ +
Adrenalina ++ ++ +++ ++++
Isoprenalina - - +++ +++
Fenilefrina ++ - - -
Metilnoradrenalina + +++ - -
Clonidina - +++ - -
Salbutamol - - + +++
Terbutalina - - + +++
Dobutamina - - +++ +
Antagonistas
Fentolamina +++ +++ - -
Fenoxibenzamina +++ +++ - -
Ergotamina ++ ++ - -
Dihidroergotamina ++ ++ - -
Yohimbina + +++ - -
Prazosin +++ + - -
Indoramina +++ + - -
Propranolol - - +++ +++
Oxprenolol - - +++ +++
Atenolol - - +++ +
Labetalol +++ + ++ ++
Butoxamina - - + +++
ADRENALINA: Estimula receptores y . Efectos
complejos a nivel
del órgano diana.
NO ATRAVIESA LA BHE
Presión arterial: i.v. Aumento de la PAM, proporcional
a la dosis.
1)efecto inotrópico positivo
2)efecto cronótropo positivo
3)vasoconstricción de lechos vasculares
En dosis pequeñas puede provocar disminución de la
presión arterial.
Receptores -2 vasodilatadores mas sensibles que
constrictores
Efectos en el músculo liso:
liso
•Relaja el músculo liso G.I.,
•Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas.
•El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e
ileocecal.
•A nivel del músculo liso uterino, induce relajación.
Efectos respiratorios:
respiratorios
•Relaja el músculo bronquial (2).
Efectos metabólicos:
•Consumo de oxígeno aumenta 25% con dosis terapéutica
•Metabolismo de glucógeno y grasas a glucosa y ácidos grasos libres.
Aumenta conc. Plasmática . Induce hiperglicemia
Efectos SNC
•Alteración de la función cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• Mefentermina:
– Agonista α 1 selectivo, actúa de manera directa e
indirecta.
– Se utiliza para prevenir la hipotensión que ocurre al
utilizar anestesia raquídea.
– Efectos adversos:
adversos Estimulación del SNC, incremento
de la presión arterial y arritmias.
• Metaraminol:
– Agonista α -1 selectivo, de acción importante sobre el
sistema vascular.
– Util en estados hipotensivos y crisis de taquicardia
auricular paroxística.
•
AGONISTAS α -ADRENERGICOS
2.- de acción preferente α -2
Clonidina:
• Activa a los receptores α -2 adrenérgicos del SNC (centro cardiovascular).
• muestra actividad vasoconstrictora local pero, por vía sistémica, causa
hipotensión paradojal.
• Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica; incrementa la
absorción de NaCl y líquidos e inhibe la secreción de HCO3-.
• Usada en el síndrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco.
• Transdérmico, útil en los bochornos de la menopausia.
• Útil en el diagnóstico de hipertensión y feocromocitoma, en este último una dosis
única de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina.
α -metil Dopa:
α −2 selectivo, efectos similares a la clonidina
Otros ejemplos:
Guanfacina-hipertensión arterial
Guanabenz – hipertensión arterial
AGONISTAS β -ADRENERGICOS
Efectos adversos:
adversos
•Hiperglicemia,
•Hipopotasemia,
•PAM cambios ligeros,
•Taquicardia,
•Aumento de secreción de renina.
•Disminuye excreción de Na+, Ca++ y agua por los riñones.
Contraindicaciones:
Contraindicaciones Cardiopatías, Diabetes en el gestante.
AGONISTAS ADRENERGICOS DE
ACCION MIXTA
Efedrina:
α y β agonista, además intensifica la descarga de NA desde las Neuronas
simpáticas
Acciones farmacológicas:
Aumenta la FC, gasto cardíaco, Resistencia vascular periférica, PAM; Aumenta
resistencia al vaciamiento vesical,
Por activación beta pulmonar induce broncodilatación
Atraviesa la BHE (Estimulante del SNC)
Produce midriasis
Usos terapéuticos:
terapéuticos Alivio de la congestión nasal
Efectos adversos:
adversos Hipertensión, arritmias e insomnio.
Derivados indirectos:
Fenilpropanolamina
Clorhidrato de dietilpropión
Clorhidrato de fenfluramina
Mazindol
Metilfenidato
Sistema Dopaminérgico
DOPAMINA:
DOPAMINA Precursor de NA y A. Modulador del movimiento (SNC).
Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral
Presión arterial:
arterial
En dosis pequeñas (0,5 µ g/kg/min):
1)interactúa con D1, lechos renal, mesentérico y coronario. (+)adenilato ciclasa,
AMPc, vasodilatación.
2)Aumenta tasa de filtración glomerular, aumenta el flujo sanguíneo renal y la
excreción de sodio.
Utilidad: Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal, shock
cardiogénico e hipovolémico.
En dosis elevadas (4 – 5 µ g/kg/min):
Efecto inotrópico + en el miocardio ( 1).
Liberación de NA desde las terminales nerviosas
Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica
Activa alfa 1 vasculares, vasoconstricción
En situaciones de shock, deben vigilarse la presión arterial y la función renal.
DOPAMINA
Aplicación terapéutica:
terapéutica Algunos tipos de shock, pacientes con
oligouria y con resistencia vascular periférica baja o normal.
Eficaz en:
•Tratamiento de shock cardiogénico y séptico
•Hipotensión profunda después de la eliminación de
feocromocitoma
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
a) Feniletilaminas. Son la dopamina (DA) y sus derivados
directos por sustitución : epinina (N-metil-DA) y su
profármaco ibopamina, y derivados N-disustituidos (p.
ej., dopexamina).
b) Aminotetralinas y aminoindanos. Destacan la 5,6-
dihidroxi-2-aminotetralina (5,6-ADTN), la 6,7-ADTN y
otros derivados.
c) Derivados ergóticos. Tienen acción agonista pura o
parcial, según el tipo de receptor. Se encuentran los
derivados peptídicos (p. ej., bromocriptina) y los
derivados ergolénicos (p. ej., pergolida, lisurida y
elimoclavina).
d) Octahidrobenzoquinolinas y derivados indólicos.
e) Aporfinas. Destacan la apomorfina y la N-
propilnorapomorfina.
f) Estructura variada: benzazepinas (fenoldopam) y
piribedilo.
g) Inhibidores de la dopamina ß-hidroxilasa (p. ej.,
SKF102628)
h)
ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS
Clasificación de los
antagonistas
α -adrenérgicos,
de acuerdo al tipo de
bloqueo
ANTIADRENERGICOS
FENOXIBENZAMINA:
•Provoca disminución de la presión arterial e hipotensión postural.
•Incrementa la frecuencia cardíaca.
•Se utiliza en el feocromocitoma (Períodos cortos) controlando las
crisis graves de hipertensión.
•Minimiza la contracción y lesión del miocardio
ANTAGONISTAS 1
RAM:
Fenómeno de 1era dosis: Hipotensión postural, sincope 30-
90 min después.
Cefalalgias, mareos, somnolencia náuseas.
USO CLINICO DE LOS ANTAGONISTAS 1
•HIPERTENSION CRONICA
ANTAGONISTAS 2
•YOHIMBINA
PROPRANOLOL:
•Estabilizador de membrana
•Carece de actividad simpática intrínseca
•Hipertensión, angina, arritmias (i.v.)
TIMOLOL
•No es estabilizador de membrana, carece de actividad simpatica intrínseca.
Disminuye Presión intraocular
•Uso en hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto crónico.
•No hay para vía oral.
•Puede producir efectos adversos en pacientes asmáticos o en enfermos de
insuficiencia cardíaca congestiva
PINDOLOL
Posee actividad simpatica intrínseca, tiene baja estabilización de membrana.
Reducciones leves de la FC y PAM en reposo.
Preferente en pacientes con disminución de reserva cardíaca o proclives a la
bradicardia.
Bloquean los incrementos de FC y gasto cardíaco inducido por el ejercicio
NADOLOL, SOTALOL
BLOQUEADORES 1 o cardioselectivos.
Ventaja sobre los beta no selectivos. Preferencia en pacientes
asmáticos y en pacientes diabéticos
METOPROLOL
Carente de actividad simpatica intrínseca. Tratamiento hipertensión
arterial
ATENOLOL
Carece de actividad simpatica intrínseca; Dosis mínima 50 mg/día
Máximo efecto se logra con dosis de 100 mg/día, por sobre esta dosis
no hay proporcionalidad.
BETAXOLOL
Preparado oftálmico contra el glaucoma y en formulación oral para
hipertensión general. Induce menos broncoespasmo que los
preparados oftálmicos de Timolol