SOLUCIN ESTRIL

INYECTABLE
 DEFINICIONES
Producto estril: Producto que requiere
esterilidad, la cual es diseada y garantizada a
travs de la validacin. El mismo puede
obtenerse a partir de un procesamiento asptico
o mediante un proceso con esterilizacin en el
envase final.
Esterilidad: Ausencia de microorganismos vivos.
 Parenteral: se refiere a la va de
administracin de una droga por inyeccin
debajo o a travs de una o ms capas de la
piel o mucosas.
 CLASIFICACIN
Segn la va de administracin seleccionada:
IV, IM, SC.
Segn el volumen a administrar:
Parenterales masivos: solucin para
administrarse IV, unidosis de mas de 100
mL (USP 31) (suero)
Parenterales de volumen pequeo:
Preparados de menos de 100mL (jeringa
prellenada)
Qu se administra parenteralmente?

Soluciones
Suspensiones
Emulsiones
Polvos para reconstituir (liofilizados)
 Constituyentes
Etapas de fabricacin y
equipos
Variables crticas
Ensayos que deben efectuarse
para evaluar calidad
FORMULACIN DE PARENTERALES

1. Principio activo: soluble

2. Solventes: Propilenglicol, glicerina, aceites.
3. Preservantes:
- Microbiolgicos: Alcohol benclico 2%.
Parabenos.
- Antioxidantes: cido ascrbico. Sodio bisulfito o
metabisulfito.
FORMULACIN DE PARENTERALES
4. Reguladores de pH. Fosfatos, acetatos y
citratos.
5. Ajustadores de la tonicidad. NaCl y otros
electrolitos. Misma presin osmtica que el
cuerpo. En Sc preparados no ajustados a la
tonicidad de los tejidos son muy doloroso
 Agua
Agua para inyeccin, WFI.

Caractersticas especiales:
Estril
Libre de Pirgenos:
Preparado
Empaques primarios.
Aplica solo para Parenterales masivos

rea de produccin, llenado y otros procesos

ETAPAS Y EQUIPOS
 reas de produccin
Produccin debe
realizarse en rea
limpia en el que el
ingreso debe ser a
travs de esclusas
para el personal,
equipos y materiales
 Operaciones
Preparacin de materiales, produccin y
esterilizacin debe llevarse a cabo en reas
separadas dentro del rea limpia.
Categoras de produccin
A) Produccin asptica
B) Produccin con esterilizacin final
C) Produccin con esterilizacin por filtracin
 A: es el rea especfica de operaciones de alto
riesgo. Estas condiciones se consiguen
normalmente en cabina de flujo laminar.
Proporcionar velocidad homognea del aire
de 0.45/s
B: entorno para el grado A, en el caso de
preparacin y llenado asptico.
C y D: reas limpias para realizar fases menos
crticas de la fabricacin de medicamentos
estriles
 El agua para inyectables obtenida de la
destilacin se dirige a reactores donde es
mezclada con diferentes qumicos, el
resultado de sta mezcla es lo que se
denomina Solucin. El producto final es
envasado con una tecnologa altamente
limpia.
 PREPARADO
SOLUCIN

AFORO

FILTRACIN

LLENADO
 Esterilizar
Limpieza y equipo de
sanitizacin elaboracin y
rea. de mquina
rota.

Esterilizar
ampollas.
BPM.
Colocar
pre-rea.
 Colocar agua
recin destilada FILTRACIN en
(analizar y tanque
aprobar) T presurizado.
menor 30C

PREPARACIN
SOLUCIN.
Inyectar
AFORO.
nitrgeno sin
interrupcin.
pH.
 Recibir en Aguja
tanque (rea gasificacin
de llenado). nitrgeno.
Atmsfera Ver cada 30
nitrgeno. minutos.

LLENADO.
Inspeccin Probeta
visual de calibrada
membrana. tomar
muestra.
 Las inspecciones y controles deben realizarse
desde afuera de las reas limpias.
Tubo para trasiego solucin filtrada rea de
fabricacin hacia rea estril con dispositivo
de cierre.
Ampollas bioindicador.
 Variables crticas

Parenterales ver pH en soluciones acuosas.

- Crtico: esterilizado, tiempo y T en
autoclaves
- Integridad de filtro pre y post filtrado
(para saber siempre que el filtro no est
roto o daado)
- Monitoreo por difusin de gas
Post llenado revisin de partculas
suspendidas: al total de unidades producidas,
vidrios, material quemado, fibras, etc.
Esterilidad que el llenado haya sido
asptico
Integridad del sello parenterales de
pequeo volumen, se colocan en recipiente
pequeo que aguanta vaco.
ENSAYOS QUE DEBEN EFECTUARSE PARA
EVALUAR LA CALIDAD
DETERMINACIN REFERENCIA
1. Descripcin Especificacin interna
2. Identificacin Especificacin interna
3. pH (soluciones acuosas) Especificacin interna
4. Claridad y color de solucin Especificacin interna

5. Materia extraa y partculas Especificacin interna

6. Contenido del envase USP 36 <1>

7. Hermeticidad FEUM 2004 MGA0486 Mtodo III

8. Valoracin
9. Ensayo microbiolgico de USP 36 <71>
esterilidad

10. Ensayo microbiolgico prueba de USP 36 <85>

endotoxinas bacterianas
1. Descripcin
Transferir a dos tubos
Nessler o de comparacin.
En un tubo colocar
muestra, en otro tubo
colocar estndar. El
volumen debe ser igual y
en un fondo blanco.
2. Identificacin
Comparar estndar y muestra (valoracin).
Por ejemplo: HPLC mismo tiempo de retencin y
rea parecida
3. pH
Ajustar a temperatura. Tomar lectura estable.

4. Claridad y color
Observar contenido total de ampollas sin abrir,
bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
6. Contenido de envase
a) Si volumen nominal es 3 mL o mayor,
seleccionar 5 envases y tomar contenido
total de cada envase con jeringa
hipodrmica. Descargar en probeta calibrada.
b) Si es 2 mL o menos, el contenido de una
cantidad de envases puede combinarse para
obtener volumen requerido. Cada envase
diferente y seca jeringa y aguja.
7. Hermeticidad
Se sumergen 20 muestras boca abajo en
recipiente y solucin azul de metileno al 1%m/v
u otro colorante. Se aplica vaco hasta
diferencial -50kPa por no menos de 5 minutos.
9. Ensayo esterilidad
Prueba inoculacin directa del medio de
cultivo. Se realiza para comprobar ausencia
hongos, bacterias y levaduras vivas.
 Prueba esterilidad por filtracin de
membrana:
Desinfectar 3 veces envase.
Abrir y verter en medio:
Fluido tioglicolato
Tripticasa Soya
Agitar e incubar 14 das
32.5 C
Temperatura ambiente
Controles
10. Ensayo endotoxinas bacterianas
PEB para detectar o cuantificar EB gram-
negativa usando un lisado de amebocitos del
cangrejo herradura (Limulus polyphemus o
Tachypleus tridentatus).
3 tcnicas:
- Coagulacin (Gelificacin)
- Positivo: formacin gel que se invierte 180 grados
y no se rompe
- Negativo: si no se forma gel intacto
- Turbidimtrica (Turbidez)
- Cromognica (Color)
 LITERATURA CITADA
FARMACOPEA DE ESTADOS UNIDOS
MEXICANOS. FEUM. 8 edicin.
FARMACOPEA ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
2013. USP 36.
REGLAMENTO TCNICO CENTROAMERICANO
11.03.42:07.