TEMA 10: FORMAS FARMACÉUTICAS

SÓLIDAS II:
CÁPSULAS.

1.¿QUÉ SON LAS CÁPSULAS?

Históricamente, se atribuye a LEHUBY el invento de las cápsulas duras de gelatina hacia el año
1846, formadas por dos valvas cilíndricas terminadas en semiesfera encajables una dentro de la
otra.
La causa fundamental que originó la aparición de la cápsula (tanto blanda como dura), fue el
empeño del farmacéutico por evitar los olores y sabores nauseabundos que tenían ciertas
sustancias medicamentosas de empleo muy frecuente por aquel entonces, y que suponían serios
trastornos para el paciente cuando debía tomarlas

La palabra cápsula proviene del latín y significa caja. Son f. f. sólidas formadas por una
cubierta de naturaleza, forma y capacidad variable, que contienen sustancias medicamentosas
sólidas, líquidas o semisólidas.

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 Según la naturaleza de su cubierta existen dos tipos de cápsula:

 Cápsulas amiláceas: Cubierta formada por ALMIDÓN. muy flexibles y adecuadas para
contener sustancias insolubles o parcialmente solubles en agua.

 Cápsulas gelatinosas: Cubierta formada por GELATINA Y GLICEROL.

2. GELATINA Y CÁPSULAS DE GELATINA

El uso de gelatina para hacer cápsulas blandas ha sido aprobado tanto por la Farmacopea de los
Estados Unidos (USP) como por la Farmacopea Europea (PhEur). Es, con mucho, uno de los
materiales más populares en las industrias farmacéutica y de procesamiento de alimentos.

La gelatina está compuesta por entre un 98 % y un 99 % de proteína proveniente del colágeno y

entre un 1 % y un 2 % de sales minerales, sin contar el agua que al ser un tipo de gel es su mayor
parte.

La gelatina es una mezcla de péptidos y proteínas producida por hidrólisis parcial del colágeno
extraído de la piel, el hueso hervido y molido, las pezuñas, tendones, órganos y vísceras de
ganado vacuno, porcino, equino y avícola.

Existen también cápsulas vegetales a base de celulosa

HIDROXIPROPILMETILCELULOSA(HPMC) cuando apareció la crisis de vacas locas (enfermedad
encefalopatía espongiforme).

La gelatina convence particularmente por su capacidad para formar películas, su gelificación

termorreversible y sus propiedades de adhesión.

CARACTERÍSTICAS QUE DEBE CUMPLIR

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 El contenido no deteriora la cubierta, que sí es disgregada por los jugos del estómago o
intestino.

La gelatina debe cumplir especificaciones de farmacopea europea:

- Contenido microbiano.
- Poder gelificante y viscosidad: medida de rigidez (gelómetro).
- pH.
- Cenizas.
- Ausencia de As.(arsénico)
- Contenido de metales pesados.

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 FABRICACIÓN CÁPSULAS GELATINA VACÍAS

La formulación de las cápsulas es a través de una patente que viene de 1846.

Solamente hay 2 empresas en España que tienen tecnología para fabricar este tipo de
cápsulas: Lilly y Parke Davis. A nivel mundial tenemos Scherer.

 Preparación de la solución concentrada de gelatina (30-40% en peso) en agua

desmineralizada (60-70C).
 Mezclado con colorantes y opacificantes (gran control de temperatura y viscosidad)
 Formación de las cápsulas por inmersión en la solución de gelatina, mantenida a
temperatura constante (45-55 ℃), con punzones de acero inoxidable. Sobre la
superficie de punzon de esos moldes,se forma una película por gelificación
Los punzones son generalmente de bronce o de acero inoxidable y parece ser
importante la existencia de pequeñas cantidades de manganeso en su composición.
Su diámetro condiciona la capacidad de la cápsula obtenida.
 Secado de la película en estufas de desecación. (22-28ºC) y en ambientes de
humedad controlada.Velocidad de desecación lenta (evitar grietas).
 Acaba con contenidos en agua (15-18%), para desmoldar más fácilmente. Humedad
final de 13-16%.
 Troquelado: si la longitud de los involucros es mayor, se cortan y los recortes se
reciclan.
 Ensamblado de tapa y cuerpo (750.000-106).
 Limpieza y abrillantamiento.
 Impresión (logotipo, nombre del producto,empresa y dosis).
 Extracción y ensamblado de los cuerpos y las tapas secos.

Condiciones fabricación: 20 ℃, 50% H.R

 Demasiado húmedo: apelmazamiento y mala fluidez

 Demasiado seco: electricidad estática y adherencias

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CONTROLES DE CALIDAD

- Contenido de humedad. Desecación a 105ºC: 13-16%.

- Dimensiones: tamaños estandarizados en función del volumen del contenido.
- Solubilidad: Estándares americanos.
• En 15 min tiene que disolverse en agua a 25ºC.
• Disolverse antes de 15 min en HCL 0,5% a 36-38ºC.
- Olor. No olor extraño en frasco hermético durante 24 horas a 30-40ºC.
- Defectos de la cubierta.

COLORACIÓN
o Transparentes incoloras
o Transparentes coloreadas
o Opacas coloreadas
 Bicolores, transparentes y opacas

CIERRE

Para que no se separen fácilmente el cuerpo y la tapa de las cápsulas se han ideado diverso
sistemas de cierre como:

Simple presión

Sistemas de cierre (Snap-Fix®,Coni-Snap®oStar-Lock®) consistentes en la formación de

hendiduras y protuberancias complementarias en el cuerpo y en la tapa de la cápsula.

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 Banding (sellado por precintado)

Autosellado (Licaps)

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CÁPSULAS DURAS
 FF constituida por dos valvas cilíndricas terminadas en semiesfera que encajan
perfectamente una en el interior de la otra, actuando la de menor diámetro y mayor
longitud como receptáculo o cuerpo, en donde se dosificará el producto
medicamentoso, y la de mayor diámetro y menor longitud como tapa o cabeza

 Se adquiere ya preparada, solo resta dosificarla

 Dosificación de sustancias sólidas (polvos, granulados, comprimidos..)

¿CUANDO DEBEN UTILIZARSE?

 Cuando el polvo desliza mal o adquiere cargas electrostáticas que provocarán la
formación de agregados que darán lugar a una irregular dosificación de la cápsula
(lubrificantes, antiadherentes y antiestáticos).
 Cuando se quiere aumentar la biodisponibilidad del fármaco.(porcentaje de fármaco
inalterado al lugar de acción).

ELECCIÓN DEL Nº de CÁPSULA

2 métodos:

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  Volumen aparente de la mezcla pulverulenta
 Nomogramas suministrados por los fabricantes de cápsulas

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 FABRICACIÓN CÁPSULAS DURAS LLENAS

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 ENCAPSULADORAS SEMIAUTOMÁTICAS

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ENCAPSULADORAS AUTOMÁTICAS

1ª fase. Las cápsulas, provenientes de una tolva de carga, se sitúan pre-cerradas en los orificios
correspondientes del disco superior, de tal manera que el cuerpo siempre queda en la parte inferior
y la cabeza en la superior, descansando esta última sobre unos resaltes que tiene la placa
superior; esta ordenación se consigue mediante unos canales de alimentación provistos de
palancas que sitúan correctamente la cápsula.

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2ª fase. Se efectúa la separación del cuerpo y cabeza de la cápsula, quedando la cabeza retenida
en la plaqueta del disco superior, que se retira hacia el eje central del aparato dejando a la vista el
cuerpo de la cápsula en el disco inferior. Esta separación se consigue gracias a un vacío que se
realiza por el conducto situado en la parte inferior del orificio en donde se inserta el cuerpo de la
cápsula (Figura 3).

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3ª fase. En esta fase se desarrolla el llenado de la cápsula según diversos sistemas.
Las técnicas clásicas de dosificación por enrase o por tornillo sinfín han sido sustituidas por
sistemas más sofisticados de dosificación volumétrica mediante compresor dosificador.

Se trata de unos tubitos de sección inferior a la cápsula que se pretende llenar (cada máquina
dispondrá de varios juegos de tubitos de diámetros distintos) y recorrido interiormente por un pistón
o émbolo. La posición del pistón puede regularse según la cantidad del polvo o granulado que se
desee recoger de la tolva y que quedará introducido entre el final del tubo y la posición del pistón
en su interior, según el espacio libre que se haya dejado. Una vez regulado el espacio libre
(subiendo o bajando el pistón), el tubito se introduce en la tolva o depósito que contiene el producto
hasta casi contactar con el fondo de la misma, llenándose de polvo que queda apelmazado en su
interior. Este apelmazamiento viene reforzado gracias a una ligera presión del pistón, que lo aprieta
contra el fondo de la tolva, compactándolo. Seguidamente, el tubito es retirado de la tolva y situado
sobre el cuerpo de la cápsula: en ese momento el pistón desciende empujando el producto hacia el
cuerpo de la cápsula. El sistema dosificador por tubos puede ser continuo o discontinuo, en cuyo
caso los tubos efectúan un giro de 180° cada vez que deben efectuar una operación.

4ª fase. Llenos los cuerpos de las cápsulas, la plaqueta superior se sitúa sobre los mismos, de
manera que enfrenta cabezas con cuerpos correspondientes. Por el conducto situado en la parte
inferior del alvéolo de los cuerpos suben unos punzones que empujan el cuerpo de la cápsula hacia
arriba contra la cabeza correspondiente, que no puede moverse debido a que sobre ella tiene una
placa metálica que obtura el orificio en donde se encuentra, posibilitando que cabeza y cuerpo
encajen y quede la Problemas tecnológicos en la fabricación de medicamentos cápsula
ensamblada y bien cerrada. Al ir girando el disco, se sobrepasa dicha placa metálica, el punzón
sigue ejerciendo presión hacia arriba, expulsando la cápsula ya dosificada y cerrada (Figura 4).

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Dosificación industrial con máquinas en continuo

Las máquinas de movimiento continuo constan de tres torres o grupos operativos cilíndricos dónde
se efectúan las operaciones de forma continua. En el primer grupo operativo se realiza la
alimentación y orientación de la cápsula; en el segundo grupo, la transferencia de la cápsula hacia
el tercer grupo y, en este último, la apertura, separación, dosificación, recomposición, cierre y
expulsión de la cápsula (Figura 5).

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CÁPSULAS BLANDAS

Receptáculos de forma esférica u ovoidea de paredes rígidas cuándo están confeccionadas

únicamente con gelatina o flexibles y elásticas cuando a ésta se añade glicerina

- Las cápsulas blandas tienen cubiertas mas gruesas que las de cubierta dura. Son de
formas variadas.

- Son de una única pieza y están formadas por agua, gelatina y glicerina o sorbitol al 70
%. Pueden llevar conservantes antimicrobianos, opacificantes, tensoactivos,
colorantes autorizados, aromatizantes y edulcorantes. También son llamadas perlas.

Las cápsulas blandas contienen normalmente entre 6 y 13% de agua. En la mayoría de los
casos, las cápsulas blandas se llenan con líquidos, aunque pueden llenarse con sólidos
particulados empleando equipos apropiados.

Los principios activos se pueden disolver o se sus- pender en vehículos oleosos, como por
ej., aceite vegetal, sin embargo, los vehículos no acuosos, miscibles con agua, como por ej.,
polietilenglicol de bajo peso molecular son más comúnmente empleados debido a que
presentan menores problemas de biodisponibilidad.

CARACTERÍSTICAS:

 Tamaño: 5 mm a 2 cm

 Dosificar líquidos o pastas que no disuelvan sus paredes

 Dosificar sólidos, disueltos o dispersados en un excipiente adecuado

 Vías de administración: oral, vaginal (forma ovoide), rectal (forma alargada)

Material de relleno de cápsulas blandas

 Líquidos lipófilos/aceites

o Aceites de triglicéridos: Aceite de soja

o Aceites autoemulsionables

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 o Aceites y tensioactivos no iónicos

 Liquidos hidrófilos

o PEG (PEG 400)

o Etanol y agua (<%10)

 Microemulsiones y Nanoemulsiones

 Suspensiones

Contenido, como, aceites que contienen vitaminas A, D, E, F en aceites indiferentes

Tienen mayor tendencia que las rígidas a reblandecerse y adherirse unas a otras, por lo que
deben mantenerse en lugares frescos

Para obtener la capa de gelatina blanda (elástica) se adiciona la mezcla de gelatina agentes
plastificantes como sorbitol o glicerina(20-40%)

Llenado herméticamente selladas.

Eliminación de polvo en las manufactura.
Disminución de irritación gástrica vs tabletas o cápsulas de gelatina dura.
Más costoso que producir tabletas o cápsulas de gelatina dura.

FABRICACIÓN CÁPSULAS BLANDAS

Proceso de la placa.

Es el método más antiguo,se emplean juegos de moldes.

Se extiende una lámina caliente de gelatina preparada sobre la placa inferior y se vierte el
líquido sobre ella.
A continuación se aplica con precaución la segunda lámina de gelatina y encima se coloca la
placa superior del molde. El conjunto se coloca en una prensa y mediante presión se forman
las cápsulas.

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 Proceso de matrices rotativas
El proceso de manufactura consiste en la formación de dos láminas de gelatina,que
convergenen un par de matrices giratorias y una cuña de inyección.Comoo peraciones
duales y coincidentes se produce el llenado exacto a presión y el cierre de la pared de la
cápsula,cada una de ellas sincronizada en forma precisa y exacta.

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CÁPSULAS GASTRORRESISTENTES

- Cápsulas gastrorresistentes o entéricas: Llevan una cubierta entérica que resisten el

ataque del jugo gástrico y libera el o los p.a. en el intestino.

- Se preparan llenando las capsulas con granulados o partículas que tengan una cubierta
gastrorresistente o bien recubriendo capsulas duras o blandas con una cubierta
gastrorresistente (cápsulas entéricas).

- SE UTILIZAN COPOLÍMEROS ACRÍLICOS(metacrilato/ácido acrílico).

MOTIVOS PARA SU FORMULACIÓN

 Proteger fármacos inestables en medio ácido (eritromicina base, pancreatina, tripsina,

oxitocina,...)
 Evitar efecto emético de ciertos P.A (sales Fe, dietilestilbestrol, sulfato Zn,..) o efecto
negativo sobre la acidez normal estomacal (P.A alcalinos).
 Evitar efecto irritante gástrico (naproxeno, diclofenac, teofilina, salicilato de sodio,
FNa)
 Liberar en intestino delgado o colon (antisépticos intestinales).

RECUBRIR LA CÁPSULA ÍNTEGRAMENTE CON UNA SUSTANCIA GASTRORRESISTENTE:

A NIVEL MAGISTRAL

 Recubrimiento de las cápsulas con pincel

 Inmersión de las cápsulas en el líquido de recubrimiento

CÁPSULAS DE CESIÓN MODIFICADA

- Duras o blandas cuyo contenido o cubierta están recubiertos de excipientes especiales
que modifican la velocidad o el lugar de liberación del o los p.a. (durante un período de
tiempo prolongado después de su administración).

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EXCIPIENTES MÁS USADO EN EL LLENADO DE
CÁPSULAS GELATINOSAS

Los excipientes deben permitir la correcta dosificación del p.a., por ello deben reunir unas
condiciones:

- Ser inertes y no reaccionar (compatibilidad química) con otros componentes de la

formulación, p.a. o excipientes.

- Que posean una buena capacidad de deslizamiento, es decir, buena fluidez para facilitar
el manejo y el llenado homogéneo.

 DILUYENTES:

Sustancias que se añaden a la mezcla para aumentar el volumen de la misma cuando los
principios activos son muy potentes (principios activos eficaces en cantidades muy
pequeñas, 10-50mg.

 ALMIDÓN, SACAROSA Y LACTOSA,MANITOL,FOSFATODICÁLCICO

 LUBRIFICANTES:

- Para facilitar el llenado mejorando el flujo y eliminando carga electroestática.

- ESTEARATO MAGNÉSICO, TALCO Y ALMIDÓN.

 DISGREGRANTE:

- Favorecen la separación de las partículas de la masa al captar agua, se hinchan

aumentando su tamaño, rompiendo la mezcla.
-
- (ALMIDÓN, ALGINATOS, DERIVADOS DE CELULOSA).

 HUMECTANTES:

- Favorecen la humectación de la mezcla en el estómago o intestino

 LAURIL SULFATO SÓDICO.

 ABSORBENTES Y ADSORBENTES:

- Para eliminar la humedad en productos higroscópicos, extractos, productos

semilíquidos y líquidos cuando estos se encuentran en pequeña cantidad.
- ALMIDÓN Y CAOLÍN.

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  PLASTIFICANTES:
 GLICERINA, SORBITOL, PEG.

En cápsulas rígidas (5 %)
En cápsulas blandas (20 %)

COLORANTES:

(ÓXIDOS DE HIERRO).
COLORANTES NATURALES
ÓXIDO DE TITANIO, que fija el colorante

 OPACIFICANTE:

Sustancias que se añaden a las cápsulas transparentes o translúcidas para hacerlos más
impenetrables por la luz y la radiación cercana.

Refleja la mayoría de la radiación electromagnética visible, por lo que es un muy buen

pigmento blanco. Además absorbe la luz ultravioleta y es capaz de mantener su color a
pesar de estar en exposición a la radiación solar

 CONSERVANTES:

- BISULFITO SÓDICO
- SO2 ,
- PARABENOS
- ÁCIDOS ORGÁNICOS (AC BENZOICO).
- Previenen el crecimiento bacteriano y fúngico durante la fabricación.
- Añadidos durante la solubilización de la gelatina.

 AGENTES SABORIZANTES:

- Esencias (reforzadas o no con ETILVAINILLINA)

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VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LAS CÁPSULAS
VENTAJAS

1. Buenas características organolépticas: Su aspecto es agradable, pueden

seleccionarse colores, no tienen sabor alguno y, si conviene, puede aromatizarse.
Además, es fácil de ingerir, ya que, en contacto con la saliva, se hace resbaladiza y
de fácil deglución.
2. El color facilita su identificación
3. Enmascara malos sabores y olores
4. Inercia de la gelatina
5. Son fáciles de deglutir, ya que se ablandan y vuelven resbaladizas al entrar en
contacto con la saliva.
6. Buena biodisponibilidad ya que pueden liberar el producto rápidamente cubierta
disuelta antes de 15 minutos, sólido pulverulento o granulado de gran superficie
esférica. Son mejores que los comprimidos por su rapidez. se disgrega a gran
velocidad en medio ácido (cuanto más ácido es el medio, más rápido se disuelve la
gelatina constitutiva de la cápsula gelatinosa dura). Además, si el contenido está
formulado como polvo simple o polvo compuesto, no compactado, rápidamente
presenta una gran superficie de contacto con el líquido orgánico, posibilitando su
rápida disolución y, en consecuencia y en ausencia de otros factores, rápida
absorción, lo que dará lugar a una también rápida acción terapéutica.
7 Buena tolerancia: Incluso algunos fármacos son mejor tolerados por la
mucosa gástrica cuando se administran en forma de cápsula que cuando
integran comprimidos

1. Composición sencilla de la formulación que guarda. Requiere poco o nulo excipiente,

favoreciendo el uso de formulaciones sencillas con un número muy limitado de
coadyuvantes, lo que permite controlar bien las posibles incompatibilidades que
pudieran presentarse.
2. Fácil elaboración. No obliga a compactar la masa pulverulenta como en el caso de los
comprimidos (salvo excepciones: cuando se quiere hacer disminuir el volumen
aparente de la masa). Composición sencilla de la formulación que guarda. Requiere
poco o nulo excipiente, favoreciendo el uso de formulaciones sencillas con un número
muy limitado de coadyuvantes, lo que permite controlar bien las posibles
incompatibilidades que pudieran presentarse.
3. Fácil elaboración. No obliga a compactar la masa pulverulenta como en el caso de los
comprimidos (salvo excepciones: cuando se quiere hacer disminuir el volumen
aparente de la masa).
4. Estabilidad física, química y microbiológica.
5. Permiten la administración simultánea de fármacos incompatibles.
6. Protegen a aquellos ingredientes que pueden ser fotosensibles, fácilmente oxidables,
termolábiles o higroscópicos, debido a su sellaje hermético (blandas)
7. Composición y elaboración sencillas (magistral)

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 8. Dosificación exacta.
9. Se pueden incorporar sustancias incompatibles microencapsulándolas (pellets).
10. Versatilidad: elaboración fácil en oficina de farmacia y se usa mucho en ensayos
clínicos.
11. Liberación controlada: microcápsulas o microgránulos recubiertos (pellets) que cedan
a distinta Velocidad. La cápsula entera se pueden recubrir con una película
gastrorresistente y liberar en el intestino.

INCONVENIENTES

1. Mayor coste de producción por las máquinas especiales y las condiciones de

humedad y temperaturas controladas para la fabricación de las cápsulas y su
posterior conservación
2. La fabricación de cápsulas duras en la industria farmacéutica sigue siendo menos
rentable que la fabricación de comprimidos.
3. Precauciones especiales para el almacenamiento (Sensibles a humedad y T)
4. Patentada por lo que son mas costosas.
5. Interacciones entre el contenido y la cubierta
6. Limitación de contenido. Todas aquellas sustancias que reaccionen con la gelatina, la
disuelvan, permeabilicen o difundan, no pueden dosificarse en este tipo de cápsulas.
Las sustancias delicuescentes tampoco pueden dosificarse en cápsulas de gelatina
duras.

7. Limitación de aplicación: población geriátrica y pediátrica (no pueden fraccionarse)

8. Adherencia esofágica. Al igual que los comprimidos, las cápsulas pueden quedar
adheridas a la pared del esófago al ser deglutidas, lo que provocaría altas
concentraciones del fármaco en esa zona que en algunos casos podría causar daños
locales.

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 CONSERVACIÓN

 Recipientes protegidos de la humedad ambiental

 Déficit de humedad: involucros quebradizos

 Exceso de humedad: reblandecimiento

La cápsula resulta ser higroscópica, por lo que debe conservarse en recipientes (a nivel
magistral mejor si son de vidrio, pues la mayoría de los plásticos son permeables al vapor de
agua de la atmósfera) con cierre hermético y situados en ambiente relativamente seco (entre
45- 65% HR); la humedad deforma la cápsula dificultando su cierre y variando sus
dimensiones y flexibilidad.

 Tª < 30℃

Por otra parte, conviene tenerlas a una temperatura inferior a 30 °C y protegidas de la

radiación solar, para evitar que se vuelvan quebradizas al perder la poca agua que llevan.

CONTROLES DE CÁPSULAS

 Caracteres organolépticos

 Uniformidad de peso

 Identificación del principio activo

 Uniformidad de contenido

 Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas

 Disgregación

 Disolución

 Humedad

 Control microbiológico

 Apariencia
 Color
 Olor.
 Dimensiones

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  Peso promedio

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