Farmacoterapia en

dislipidemias
Metabolismo de
lipoprotenas
 Dislipidemia
Importancia

Objetivos generales de tratamiento

Foco: LDL
 Frmacos
hipolipemiantes
 Secuestradores de cidos
biliares
o Colestiramina
o Colestipol
o Colesevelam

Gran tamao cargas positivas

Mec accin

pool ac
biliares
Prod y
pool
Expresin
receptore
(FXR) colest
s LDL
LDL
 Efecto sobre perfil lipdico
LDL TG HDL
- 18-
+3-4%
25%

2 semanas
 Secuestradores de cidos
biliares
Seguros

Desventajas:
Hipertrigliceridemia

Tolerabilidad: GI
Recomendaciones

Interacciones: frmacos y vit liposolubles

Recomendaciones*
 Secuestradores de cidos
biliares
Colestiramina 8 12 g (24 g)
Colestipol 10 15 g (30 g)
Colesevelam 3 3.75 g

Presentacin

Usos clnicos*
 Estatinas
Derivados fngicos
Sintticas
 Estatinas
Mec accin

SREBP
pool
colestero
escindido Expresin
s y van a receptore
l
ncleo s LDL
LDL
 Estatinas
Forma activa Prodroga

1er paso (metabolitos)

VM variable

Excrecin: predominio heptico

 Efecto sobre perfil lipdico

Regla de los 6

TG: 10-35%
HDL: + 5-15%
 Estatinas
Efectos no lipdicos
 Estatinas
Efectos no lipdicos
Atheroesclerosis
Monocyt Platelet aggregation
e
Adhesion

Quimiotaxis
LDL
Endothelial
Differentiati oxidized dysfunction
on

Citotoxicity

Foam cells Macrophag

e MMPs

Smooth muscle cells activation

 Estatinas
Efectos adversos
Ms frecuentes: GI

Interacciones
medicamentosas
 Estatinas
Consideraciones clnicas

Administracin
Monitoreo
Embarazo
Dislipidemia
Tx combinada
Prevencin primaria
Prevencin secundaria
 Fibratos
Derivados del cido fbrico

Clofibrato
Gemfibrozil
Fenofibrato
Ciprofibrato
Bezafibrato
 Fibratos
Mec accin
Fibra + PPAR-
to

LPL + Oxid ac Apo C Apo A I Apo A II

grasos III

Efecto antitrombtico?
Fibratos
 Fibratos
Efecto sobre perfil lipdico
LDL TG HDL

- 10- - 30- +10-

20%* 50% 20%
 Fibratos
Bien absorbidos (comidas)
VM variable: de 1 hr a 20 hrs
Excrecin renal predominantemente
Alta unin a protenas

Buena tolerabilidad
Efectos adversos:
GI
Enzimas hepticas
Rash
Mialgias
Litiasis biliar

Combinacin con estatinas

Gemfibrozil vs fenofibrato
 Fibratos
Consideraciones clnicas

HiperTG

Reduccin de riesgo CV?

HDL bajo-TG altos
 Ezetimibe
Mec accin
 Ezetimibe
SREBP
Colester
ol
escindido Expresin
s y van a receptore
de QM
ncleo s LDL
LDL

Inhibicin dual
 Ezetimibe
Absorbido rpidamente y
metabolizado a forma activa en un
80% por glucoronidacin.
Circulacin enteroheptica lo
devuelve a lumen as que no hay gran
exposicin sistmica
Efecto sobre perfil lipdico
80% eliminado en heces, 20% orina
VM LDL
22hrs TG HDL

- 20% - 10 a 15% +2 a 4%
 Ezetimibe
Consideraciones clnicas

Monoterapia?

Evidencia de beneficio?

En quines?
 cido nicotnico
Vitamina hidrosoluble

Dcada 1950: efecto hipolipemiante

Dosis farmacolgicas
Reduce LDL, TGs, VLDL, lipoprotena-a
Aumenta HDL

Intervencin farmacolgica ms potente para

incrementar HDL

1er hipolipemiante con datos de reduccin de eventos

 Niacina: mecanismo de
accin Reduccin de lipoprotenas
asociadas a Apo-B
Modulacin sntesis heptica TGs /secrecin
VLDLLDL
Procesamiento Apo-B y lpidos fundamental
Inhibicin no competitiva DGAT2
Aumenta degradacin Apo-B
Menor secrecin VLDL

Modulacin liplisis TG en tej graso

Receptor acoplado a Protena G ( PUMA-G,
protein upregulated in macrophage by interferon
; en modelos animales)
Movilizacin c grasos de adipocito a hgado inhibida
 Niacina: mecanismo de
accin Incremento Apo-A1 y HDL

Inhibicin de remocin HDLs por receptor

catablico putativo a nivel heptico

Inhibicin de ATP sintasa de cadena beta

(endocitosis)

No afectacin de mecanismo SR-B1

Estimulacin ABC-A1
Niacina: mecanismo de accin
Efectos no lipdicos

Efecto antioxidante y
antiinflamatorio
Estudios in vitro:
Reduccin ROS derivadas de AII

Reduccin expresin molculas

adhesin

Menor oxidacin LDL

 Niacina
Efecto sobre perfil lipdico
LDL TG HDL

- 10 a - 20 a +30 a
15% 30% 40%
 Niacina puntos bsicos
farmacologa
Metabolizada por hgado
Excretada por rin

IR: efecto adverso

SR: hepatotoxicidad
ER: intermedio

Perfil de efectos adversos:

Miopata: asociacin con estatinas
Elevacin enzimas hepticas
Aumento glicemia
Aumento cido rico
Flushing
 Niacina: y flushing
Produccin cutnea de Pg D2 y Pg
E2
Clula blanco: cel Langerhans
(D2)
Se estima que entre un 25 y un 40% de los
pacientes descontinuan tx por flushing

Vasodilatacin cutnea
Inicio cara
Sensacin intensa de calor y picazn
Extensin a tronco y extremidades
De minutos a 1 hora
Duracin hasta de 1 hora
 Niacina: y flushing
Taquifilaxis para efecto PgD2
Tolerancia desarrollada luego de 1
semana

Disminuye al dar con comidas

Disminuye con presentaciones de E.R.

AINEs
Receptor Pg D2: DP1
Antagonista: laropiprant
Aprox 70% presenta flushing
 Niacina
Consideraciones clnicas
Dislipidemia mixta
Hdl bajo
Varias tomas

Evidencia no del todo consistente

 Otros
Orlistat

cidos grasos omega 3

Inhibidores CETP