KREBS

RESPIRACIN CELULAR

Es el conjunto de procesos
moleculares que consumen O2 y
forman CO2 en las clulas.

PROCESOS:
CICLO

DE KREBS
CADENA RESPIRATORIA
FOSFORILACIN OXIDATIVA

RESPIRACIN CELULAR
CICLO DE KREBS
CADENA RESPIRATORIA
FOSFORILACIN
OXIDATIVA

Entrada de Piruvato a la Mitocondria

PRODUCCIN DE ACETIL-CoA

PRINCIPAL PRODUCTOR:

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA

LOCALIZACIN CELULAR: MATRIZ MITOCONDRIAL

REACCIN: DESCARBOXILACIN OXIDATIVA

ENZIMA: COMPLEJO PIRUVATO DHASA (PDH)

3 ENZIMAS:

E1- PIRUVATO DESHIDROGENASA

E2- DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
E3- DIHIDROLIPOIL DHASA

5 COFACTORES:

PPT LIPOATO CoA FAD NAD+

PRODUCCIN DE ACETIL-CoA

ORGENES:

AAS

CH
ACETIL-CoA

CO2 + H2O + ATP

AG

PRODUCCIN DE ACETIL-CoA

PRINCIPAL PRODUCTOR:
PIRUVATO ACETIL-CoA

REACCIONES DEL CICLO

DE KREBS
EN DETALLE

REACCIN 1

OAA + ACETIL-COA CITRATO

E CITRATO SINTASA

REACCIN 2

CITRATO CIS-ACONITATO ISOCITRATO

E CIS-ACONITASA

REACCIN 3
ISOCITRATO OXALO-SUCCINATO ALFACETOGLUTARATO

E ISOCITRATO DHASA

REACCIN 4
ALFACETOGLUTARATO SUCCINLCOA
E ALFACETOGLUTARATO DHASA

REACCIN 5

SUCCINL-COA SUCCINATO
E SUCCINATO SINTETASA

REACCIN 6
SUCCINATO FUMARATO
E SUCCINATO DHASA
REACCIN 7
FUMARATO MALATO
E FUMARATO HIDRATASA
REACCIN 8
MALATO OXALACETATO
E MALATO DHASA

ENZIMA

SUSTRATO

PRODUCTO

COFACTOR

REACCIN

CITRATO
SINTASA

ACETIL-CoA
OAA

CITRATO

NO TIENE

CONDENSACIN

ACONITASA

CITRATO

ISOCITRATO

CENTRO Fe-S

ISOMERIZACIN

ISOCITRATO
DHASA

ISOCITRATO

KG

NAD+

DESCARBOXILACIN
OXIDATIVA

KG DHASA

KG

SUCCINIL-CoA

PPT LIPOATO
CoA FAD
NAD+

DESCARBOXILACIN
OXIDATIVA

SUCCINATO
SINTASA

SUCCINILCoA

SUCCINATO

NO TIENE
GDP + Pi

FOSFORILACIN A
NIVEL DE SUSTRATO

GTP
SUCCINATO
DHASA

SUCCINATO

FUMARATO

FAD

OXIDACIN

FUMARASA

FUMARATO

MALATO

NO TIENE

HIDRATACIN

MALATO
DHASA

MALATO

OAA

NAD+

OXIDACIN

CICLO DE
KREBS

CICLO DE
KREBS

32

Como se regula el ciclo?

Se controla en varios niveles por mecanismo de
regulacin alostrico
Hay 3 enzimas que reglan el ciclo:
1.- Citrato cintasa
2.- Isocitrato deshodrogenasa
3.- alfacetoglutarato deshidrogenasa

Las enzimas alostricas pueden

activarse o inhibirse por intermediarios
que participan en la misma ruta

En las rutas catablicas, el ATP,

ADP y AMP, son importantes
efectores alostricos

el ATP sealiza suficiencia energtica.

AMP y ADP tienen un efecto contrario.

El AMP se denomina como seal universal del
hambre, activando alostricamente el catabolismo
de las mayores sustancias de reserva, tales como
el glucgeno o las grasas.

Citrato Sintasa
El ciclo se detiene si la concentracin de
ATP es alta.
El NADH, Succinyl CoA y citrato son
tambien inhibidores de esta enzima

El ADP es el activador alostrico de la

citrato cintasa
Si se acumula NADH en la mitocondria el
ciclo se detiene, hasta que la cadena de
transporte haya regenerado NAD

Isocitrato deshidrogenasa

Est inhibida por niveles altos de

ATP activado por ADP y Ca+.

el Ca2 se incrementa durante la

contraccin muscular y en situaciones
demandantes de ATP activa a la enzima

Alfacetoglutarato Deshidrogenasa

Inhibida por succinyl CoA, NADH

(ambos son productos regulados
por la carga energtica)
Activada por Ca

Naturaleza
anfiblica del ciclo
Participa tanto en el
catabolismo como en el
anabolismo
Algunos de los intermediarios
que se producen en el ciclo se
usan tambin como
materiales de construccin
para la sntesis de
biomolculas.

REACCIONES
ANAPLERTICAS

ANAPLEROSIS

ENZIMAS
ANAPLERTICAS:

PIR CARBOXILASA
PEP CARBOXIQUINASA

Reacciones de alimentacin o de llenado del ciclo.

Producen metabolitos intermediarios del ciclo

favoreciendo la degradacin de Acetil-coa.

Drenan metabolitos intermediarios del ciclo para que

participen en procesos biosintticos.

Balance dinmico.

ANAPLEROSIS
ENZIMAS
PIR
CARBOXILASA

REACCIN
PIR + HCO3 (Biotina) + ATP

TEJIDOS
HGADO
RIN

OAA + ADP + Pi
PEP
CARBOXIQUINASA

PEP + CO2 (Biotina) + GTP

OAA + GDP + Pi

CORAZN
MSCULO
ESQUELTICO

Como se reponen?
Los intermediarios que se
eliminan del ciclo para ser
utilizados con fines anablicos,
son repuestos mediante las
reacciones anaplerticas o de
relleno.
REACCIONES ANAPLERTICASO DE RELLENO: SERIE DE REACCIONES
ENZIMTICAS O VIAS PARA RELLENAR EL POOL DE LOS INTERMEDIARIOS
METABLICOS DEL CICLO.

RELACIN DEL CICLO CON OTRAS

VAS METABLICAS

CULES

METABOLITOS DEL CICLO

PARTICIPAN EN LA SNTESIS DE:
CIDOS

GRASOS
GLUCOSA
GRUPO HEMO
CIDO GLUTMICO O GLUTAMATO
CIDO ASPRTICO O ASPARTATO

METABOLITOS
INTERMEDIARIOS
ALFACETO-GLUTARATO
(KG)

PRECURSOR DE

GLUTAMATO AAS Y PURINAS

SUCCINIL-CoA

PORFIRNAS GRUPO HEMO

OXALACETATO
(OAA)

ASPARTATO AAS Y
PIRIMIDNAS GLUCOSA

CITRATO

SNTESIS DE NOVO DE CIDOS GRASOS