Autacoides

Jeritza De Los Santos

10-0261

Autacoides.
Autacoideviene del griego (autos-> propio yakos-> Alivio)
y est definido como una sustancia formada
metablicamente por un grupo de clulas que altera la
funcin de otras clulas a nivel local.

Clasificacin.
Dentro de los autacoides tenemos:
Histamina
Serotonina
Eicosanoides: Prostaglandinas y leucotrienos
Angiotensina
Pptidos endgenos: endotelinas, sustancia P, cininas
Citocinas

Histamina
Aspectos qumicos y farmacocintica
Almacenamiento y liberacin
a) Liberacin inmunitaria
b) Liberacin qumica y mecnica
) Farmacodinamia
a) Mecanismo de accin
b) Efectos en tejidos
) Usos clnicos
) Efectos txicos
) Antagonistas de histamina
a) Antagonistas H1
b) Antagonistas H2

Aspectos qumicos y farmacocintica.

Almacenamiento y liberacin.
La histamina esta distribuida en plantas y en tejidos de
animales y es componente de algunos venenos y
secreciones urticantes.
Casi toda la histamina hstica esta secuestrada en
grnulos dentro de los basfilos y los mastocitos y se
libera de distintas maneras:
Liberacin inmunitaria
Liberacin qumica y mecnica

Farmacodinamia
1. Mecanismo de accin
. Receptores de histamina (H1, H2, H3, H4)
2. Efectos de la histamina en tejidos
. Sistema nervioso
. Aparato cardiovascular
. Musculo liso bronquial
. Musculo liso del tubo digestivo
. Otros rganos de musculo liso
. Tejido secretor
. Efectos metablicos
. La triple respuesta

Receptores de Histamina

Efectos de la histamina en
tejidos
1. Sistema nervioso
Es estimulante potente de las terminaciones nerviosas sensitivas,
principalmente las que intervienen en el dolor y el prurito.
Mediado por receptor H1.
2. Aparato cardiovascular
Disminuye las presiones sistlica y diastlica (por
vasodilatacin)y aceleracin de la frecuencia cardiaca, hiperemia
facial, calor y cefalea. Mediado por el receptor H1.
Los efectos directos en el miocardio incluyen mayor fuerza de
contraccin y aceleracin del ritmo de descarga de los
marcapasos. Receptor H2

Efectos de la histamina en
tejidos
3. Musculo liso bronquiolar
Broncoconstriccin mediada por receptores H1
4. Musculo liso tubo digestivo
Contraccin del musculo liso del tubo digestivo, mediada por
receptores H1.
5. Otros rganos de msculo liso
En las embarazadas que sufren reacciones anafilcticas puede
provocar aborto por las contracciones inducidas por histamina.

Efectos de la histamina en
tejidos
6. Tejido secretor
Estimulante potente de la secrecin del acido por el estomago.
Mediado por receptores H2. Tambin estimula la secrecin en el
intestino delgado y colon. El receptor H3 inhibe la secrecin de
acido provocada por alimentos.
7. La triple respuesta
Se caracteriza por la aparicin de tres signos: rubor, edema y
eritema.

Efectos de la histamina en
tejidos
8. Efectos metablicos
Se cree que el receptor H3 tiene implicacin en el metabolismo
del organismo (ingesta de alimentos, consumo de energa)
9. Otros efectos posiblemente mediados por histamina
Puede participar en nociocepcin en el sistema nervioso central,
puede tener accin analgsica significativa en roedores. (la
analgesia es parecida a la de los opioides)

Farmacologa clnica de la
histamina
Usos clnicos
Se utiliza en laboratorios de funcin pulmonar como prueba de
provocacin de hiperreactividad bronquial. En la actualidad no
tiene otras aplicaciones en seres humanos.
Efectos txicos y contraindicaciones
Los efectos adversos de la histamina dependen de la dosis.
Surge hiperemia cutnea, hipotensin, taquicardia, cefalea,
ronchas, broncoconstriccin y perturbaciones gastrointestinales.

Antagonistas de histamina
Sedacin

Antinauseo
sas y
antiemtica
s

Anestesia
local

Antagonistas
receptor H1

Efectos
antiparkiso
nianos

Bloque de
adrenorrec
eptores

Acciones
anticolinoc
eptoras

Usos clnicos de los

antagonistas receptores H1
Cinetosis,
alteracione
s
vestibulare
s
Reacciones
alrgicas

Antagonista
s receptores
H1

Nauseas y
vmitos del
embarazo

Antagonistas del receptor H2

Los antagonistas H2 son utilizados principalmente para
tratar la enfermedad ulcerosa pptica, debido a la
accin que tiene la histamina de estimular la secrecin
acida en el estomago, funcin mediada por el receptor
H2.

Serotonina (5-hidroxitriptamina)
Aspectos qumicos y farmacocintica
Farmacodinamia
a) Mecanismos de accin
b) Efectos en tejidos, rganos y sistemas.
1. Sistema nervioso
2. Aparato respiratorio
3. Aparato cardiovascular
4. Tubo digestivo
5. Musculo estriado
. Agonistas de serotonina
. Sndrome de serotonina
. Antagonistas de serotonina

Aspectos qumicos y
farmacocintica
La serotonina esta ampliamente distribuida en la naturaleza ,
se localiza en tejidos vegetales y animales, venenos y otros
Se sintetiza biolgicamente por el aminocido L-triptfano.
Despus de la sntesis la serotonina se almacena o se inactiva
a muy corto plazo.
La 5-HT se encuentra en las clulas enterocromafines, en la
sangre (en vesculas dentro de las plaquetas) y en el sistema
nervioso donde interviene con actividades como: sueo,
animo, apetito, regulacin de la presin arterial, vomito, etc.

Farmacodinamia

Efectos de la serotonina en
tejidos, rganos y sistemas.
1. Sistema Nervioso
En la glndula pineal es precursora de la melatonina, trabaja
como neurotransmisor. Interviene en el centro del vomito en el
bulbo raqudeo (participa en el reflejo del vomito) interviene en
las sensaciones de dolor y prurito. Interviene en el reflejo
quimiorreceptor.
2. Aparato respiratorio
Ejerce un pequeo estimulo en el musculo liso de bronquiolos,
puede producir hiperventilacin por el reflejo quimiorreceptor,
facilita la liberacin de acetilcolina desde las terminaciones
vagales de los bronquios.

Efectos de la serotonina en
tejidos, rganos y sistemas.
3. Aparato cardiovascular
Es un potente vasoconstrictor (5-HT2), excepto en musculo
estriado y miocardio donde causa vasodilatacin (5-HT).
Tiene inotropismo y cronotropismo (+) pero no es muy
potente. Produce vasoconstriccin . Produce agregacin
plaquetaria (5-HT2)
4. Tubo digestivo
Estimulante potente del musculo liso del tubo digestivo,
facilita el peristaltismo (5-HT2). Estimula las clulas de los
plexos entricos intensificando la liberacin de acetilcolina.
(5-HT4)

Efectos de la serotonina en
tejidos, rganos y sistemas.
5. Musculo estriado (Sndrome por serotonina)
El sndrome por serotonina es un cuadro que se acompaa de
contracciones del musculo estriado y se desencadena cuando
se administran inhibidores de monoaminooxidasa junto con
agonistas de serotonina, en particular los antidepresivos SSRI.

Agonistas de serotonina
La serotonina no es usada como frmaco en los humanos,
sin embargo muchos agonistas han sido de mucha ayuda en
la medicina. La Buspirona, agonista de 5-HT1a es un
ansioltico no benzodiacepnico muy eficaz.
La dexfenfluramina, agonista 5-HT selectivo se llego a
utilizar como anorexgeno.
Los agonistas 5-HT 1D/1B (triptanos) se utilizan casi en
forma exclusiva contra la migraa

Antagonistas de la serotonina
Muchos frmacos que actan en otros receptores como
los adrenrgicos y los histamnicos tambin bloquean los
receptores de serotonina. La fenoxibenzamina produce
bloqueo de los 5-HT2 .
La ciproheptadina es antagonista H1 y 5-HT2. este evita la
accin de serotonina e histamina en el musculo liso.
La ketanserina es antagonista 5-HT2 en musculo liso y
otros tejidos como la sangre donde inhibe la agregacin
plaquetaria.

Alcaloides del cornezuelo o de

centeno
Los alcaloides de este tipo son producidos por Claviceps
purpurea, hongo que ataca hierbas y granos. Este hongo
sintetiza histamina, acetilcolina, tiramina y otros elementos
biolgicamente activos, adems de peculiares alcaloides
que llevan su nombre.
Estos alcaloides modifican los receptores 5-HT, los
receptores alfa y los receptores dopamnicos.
La intoxicacin por cornezuelo (llamada ergotismo), se
produce principalmente por la ingesta de estos alcaloides.
Cursa con alucinaciones, vasoespasmo intenso y duradero
y estimulacin del musculo liso del tero.

Aspectos qumicos y
farmacocintica
Los alcaloides de cornezuelo se absorben en forma variable en el
tubo digestivo. Los alcaloides amnicos tambin se absorben va
rectal y sublingual y tambin por inhalacin en aerosol.
De manera intramuscular, la absorcin es lenta pero fiable.
Estos alcaloides se metabolizan de manera extensa en el
organismo.

Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Los alcaloides de cornezuelo actan sobre receptores de
diferentes tipos.
Los efectos que tiene sobre estos receptores pueden ser
agonistas, agonistas parciales y antagonistas en los
receptores alfa y los serotonnicos.
En los receptores dopamnicos son agonistas y agonistas
parciales

Efectos de los alcaloides de

cornezuelo en los rganos y
sistemas
1. Sistema nervioso central
Algunos de estos alcaloides son alucingenos.
En cuanto a los receptores dopamnicos que intervienen en la
liberacin de prolactina por la hipfisis, frmacos como la
cabergolina y pergolida son los que muestran mas afinidad
por estos receptores y suprimen la liberacin de la prolactina.

Efectos de los alcaloides de

cornezuelo en los rganos
y sistemas
2. Musculo liso vascular
En los seres humanos la ergotamina y compuestos similares
contraen casi todos los vasos si se administra en concentraciones
nanomolares. Este vasoespasmo es duradero y puede llevar a
gangrena. Este efecto se puede revertir con frmacos de bloqueo
de los receptores alfa.

Efectos de los alcaloides de

cornezuelo en los rganos
y sistemas

3. Musculo liso en tero

En dosis muy pequeas, los alcaloides de cornezuelo desencadenan

contracciones y relajaciones rtmicas del tero.
4. Otros rganos con msculo liso
No tienen efecto en el msculo liso de los bronquios o de las vas
urinarias, pero el tubo digestivo si es muy sensible, en pequeas
dosis puede causar nauseas, vmitos y diarrea.

Usos clnicos de los alcaloides

de cornezuelo
1. Migraa
Los derivados del cornezuelo son muy especficos contra el dolor
de la migraa, pero deben utilizarse en la etapa prodrmica, luego
de esta su eficacia disminuye.
2. Hiperprolactinemia
Debido a su accin en los receptores dopamnicos de la hipfisis, la
bromocrptina y la cabergolina son muy eficaces para disminuir el
nivel de prolactina en sangre.

Usos clnicos de los alcaloides

de cornezuelo
3. Hemorragia posparto
Debido a su gran accin vasoconstrictora, los derivados de
conerzuelo, en especial el maleato de ergonovina, es muy eficaz
para detener la hemorragia posparto.
4. Diagnstico de la angina variante
La ergonovina por va endovenosa causa vasoconstriccin
inmediata durante la angiografa coronaria para diagnosticar
angina variante.
5. Insuficiencia cerebral senil
Se han utilizado para tratar la senilidad y el Alzheimer, pero no
hay pruebas tiles de que se obtenga beneficios con estos

Angiotensina
La angiotensina forma parte del grupo de los pptidos vasoactivos.
Su funcin principal es la de potente vasoconstrictor.
Esta acta a travs de la angiotensina II. La va para la formacin
de la angiotensina II incluye: la separacin de la angiotensina I a
partir del angiotensingeno, por accin enzimtica de la renina;
conversin de angiotensina I en angiotensina II por la enzima
convertidora, y degradacin de la angiotensina II por algunas
peptidasas.

Angiotensina

Acciones de la angiotensina II
Presin arterial
La angiotensina II tiene una potente accin presora, esto lo hace
por varias vas: por contraccin del musculo liso vascular y
acciones en el cerebro y el sistema nervioso autnomo.
Corteza suprarrenal
Esta acta en la zona glomerular de la corteza suprarrenal donde
estimula la sntesis y liberacin de aldosterona
Riones
La angiotensina II acta en los riones al producir constriccin de
vasos, incrementar absorcin de sodio e inhibir la secrecin de
renina.

Acciones de la angiotensina II
Sistema nervioso central
Estimula la ingesta de lquidos y aumenta la secrecin de
vasopresina y ACTH.
Crecimiento celular
Ejerce una funcin mitgena en las clulas de vasos y miocardio
y puede contribuir a la gnesis y evolucin de hipertrofia
cardiovascular

Receptores de angiotensina y
mecanismo de accin.
Receptor AT1
Es un receptor acoplado a protena G, activa la fosfolipasa C y
genera trifosfato de inositol y diacilglicerol. Se encarga de la
mayora de las acciones de la Angiotensina II.
Receptor AT2
A diferencia del receptor AT1, la estimulacin de estos
receptores por la angiotensina II causa vasodilatacin en lugar
de vasoconstriccin, accin dependiente de xido ntrico.

Inhibicin del sistema reninaangiotensina

Frmacos antagonista de la secrecin de renina
La clonidina y el propranolol (anula los receptores beta) actan a
nivel del sistema nervioso simptico e interfieren con la secrecin
de renina.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Los mas usados son el captopril y enalapril los cuales disminuyen
la resistencia vascular sistmica sin acelerar la FC y estimulan la
natriuresis.

Inhibicin del sistema reninaangiotensina

Antagonistas del receptor de angiotensina

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina (losartn,

valsartn, eprosartn, ibersartn, etc), son antagonistas
competitivos activos y potentes de los receptores AT1. Actan
igual que los ACE pero con menos efectos adversos.
Inhibidores de renina
El aliskiren es una frmaco que disminuye la actividad de la
renina plasmtica y las concentraciones de angiotensina I y II y
aldosterona. Efectivo en el tratamiento de hipertensin.

Cininas (bradicinina,
lisilbradicinina y
metionillisilbradicinina
Las cininas son pptidos vasodilatadores potentes sintetizados por
la accin de enzimas conocidas como calicrenas o cininogenasas
que actan sobre los ciningenos para formar las cininas.
Las calicrenas estn en el plasma y algunos tejidos, como los
riones, pncreas, intestinos, glndulas sudorparas y salivales.
Los ciningenos aparecen en el plasma, linfa y liquido intersticial.

Efectos fisiolgicos y
patolgicos de las cininas
Aparato cardiovascular
Las cininas producen intensa vasodilatacin en algunos
lechos vasculares como los del corazn, riones,
intestino, musculo estriado e hgado. En las venas
produce venoconstriccin.
Glndulas exocrinas y endocrinas
Las cininas pueden ser excretadas por estas glndula y
llegar al torrente sanguneo, interviniendo en el
transporte de sustancias. En el intestino puede influir en
la motilidad gastrointestinal. Por ultimo, las cininas
pueden intervenir en la activacin de algunas
prohormonas como la proinsulina.

Efectos fisiolgicos y
patolgicos de las cininas
Participacin en la inflamacin
La bradicinina produce los cuatro signos clsicos de la inflamacin:
rubor, calor local, hinchazn y dolor.
Efectos en nervios sensitivos
Las cininas son potentes alggenos (productores de dolor) si se
inyecta en la dermis, estimulan los nervios aferentes de la piel y
rganos.
Otros efectos
La bradicinina puede tener accin beneficiosa y protectora en
algunas enfermedades cardiovasculares. Por otra parte se dice que
participa en la gnesis del cncer y enfermedades del SNC.

Endotelinas
El endotelio puede generar diversas sustancias con actividades
vasodilatadoras (PGI2 y oxido ntrico) y vasoconstrictoras; estas
ultimas incluyen la familia de las endotelinas.
Existen 3 tipos de endotelina ET-1, ET-2 y ET-3, la primera es la mas
abundante.
ET-1 es secretada por el endotelio vascular, neuronas, endometrio,
astrocitos, etc. ET-2 es secretada por riones e intestinos. ET-3 es
secretada por encfalo, pulmones, tubo digestivo y riones.

Acciones de las endotelinas

En el sistema cardiovascular causan disminucin rpida y
transitoria de la presin arterial seguida de aumento duradero.
Tambin tienen accin inotrpica y cronotrpicas (+) en el
corazn.
En los riones actan hasta producir vasoconstriccin y
disminuir la TFG y la excrecin de Na y agua.
En el aparato respiratorio causa contraccin potente del
musculo liso de los bronquios y la trquea.
En el sistema endocrino intensifican la secrecin de renina,
aldosterona, vasopresina y pptido natriurtico auricular.

Sustancia P
Esta sustancia pertenece a la familia de pptido de la taquicinina.
Desempea diversas acciones de tipo central como
comportamiento, ansiedad, depresin, nauseas y emesis.
Es un dilatador arteriolar potente y causa hipotensin profunda en
seres humanos y algunas especies animales. Es mediada por oxido
ntrico.
En cambio, la sustancia P contrae el msculo liso vascular,
intestinos y bronquios. Tambin estimula la secrecin de glndulas
salivales y causa diuresis y natriuresis.