3.
BIOSINTESIS
DE
ACIDOS GRASOS
Dra. Cecilia Rojas
BIOSINTESIS DE ACIDOS
GRASOS
Es el inveso de la beta-oxidacion
Cuando la ingesta supera las necesidades
energeticas,el exceso se almacena como
grasa
Se sintetizan en el citosol
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones
El sistema de alargamiento de la cadena de
acidos grasos se produce en el reticulo
endoplasmatico
SINTESIS DE NOVO
SINTESIS CITOPLASMATICA DE ACIDOS GRASOS
Los acidos grasos se sinteti
zaen el citosol a partir del
Acetil.Co.A que se produceen
en la mitocondria.
La menbrana interna mitocondrial es impermeable a
Acetil.Co.A
Se utiliza el Citrato como
transportador de tricarboxilato
latos.
BIOSINTESIS EXTRAMITOCONDRIAL
DE ACIDOS GRASOS
*Se inicia cuando la produccion de ATP ha
satis- fecho las necesidades energeticas
celulares
* En tal situacion,se reduce la magnitud de la
actividad del ciclo de Krebs
*Mucho del citrato mitocondrial sale al citoplas
ma donde la enzima ATP-Citrato Liasa lo
apro
vecha para formar Acetil.Co.A +
Oxalacetato
BIOSINTESIS DE ACIDOS
GRASOS
A nivel citoplasmatico:
Participan dos enzimas:
1.-Acetil Co.A carboxilasa.Posee
dos centros activos y una proteina
adicional no catalitica (ACP) que
actua como transportador y tiene
como grupo prostetico a la biotina.
2,.Acido graso sintesa( enzima
multifuncional con siete actividades
diferentes)
REACCION DE LA ACETIL Co.A
CARBOXILASA
Produce el metabolito donador de carbonos
para la sintesis de acidos grasos
La enzima presenta mecanismos de
regulacion aloste rica,covalente y
geneticos.En forma no fosforilada es activa
Etapas de la reaccion:
Enzima + HCO3 + ATP
carboxibiotina-Enz +ADP
Carboxi-biotina-Enz+ Acetil.S.Co.A
MalonilSCo.A
Etapas de la lipogenesis:
1-Acil.Co.A carboxilasasa
Carboxilacion de biotina y
transferencia del carboxilo a la
acetilCo.A
A) CO2+biotina
Enz+ATP
CO2
Biotina+ADP
B) CH3-CO-SCo.A+CO2
Biotina
Enz
CH2-CO-SCo.A
CH3-CO.S.Co.A+CO2+ATP
CH2-CO.S.Co.A
Acetil Co.A
Malonil Co.A
Acetil .Sco.A
OOC-
OOC-
carboxilasa
FUNCION DEL COMPLEJO ENZIMATICO
SINTESASA DE ACIDO GRASO
Al aumentar la cantidad de moleculasde Acetil-Co.A y Malonil
Co.A puede iniciarse la funcion del complejo SINTASA DE
ACIDOS GRASOS el cual esta formado por la agrupacion de
las enzimas;
Cetoacido sintetasa,
* acetilo transacilasa,
*malonilo transacilasa, * hidratasa,
*enoilo reductasa ,
* cetoacilo reductasa,
*ACP o proteina transportadora de acilos,
*tio-estera
*
Todo esto funciona en el citoplasma
RELACIONES DE LA ENZIMA
MULTIFUNCIONAL
ACUIDO GRASO
Nombre
del centro activo
Reaccion que cataliza
SINTETASA
Acetil-Co.A transacilasa
enzima
Malonil-Co.A transacilasa
ACP
Enzima condenzante
malonil
posee cisteina (grupo-SH)
Cetoacil-ACP reductasa
2-hidroxiacil-ACP deshidra
tasa
Enoil-ACP reductasa
Palmitil tio esterasa
palmitil
Transfiere Acetil-S-Co.A a la
Transfiere malonil-S-Co.A a la
Condenza Acetil-S-Co.A con
Reduce el ceto acil
Deshidrata al ceto acil
Reduce el enoil ACP
Hidroliza el enlace entre el
y la ACP
1 molecula de
Acetil.Co.A
Ingresa la acetiltransfe-rasa
(AT)
transfiere el resto
acetilo
al
sitio
activo de la enzina
condenzante (KS)
El malonil formado ingresa y se une al residuo de fosfo Panteteina de la
proteina transportadora de Acilos (ACP) por accion de la malonil
transferasa (MT)
Elcarboxilo libre
del malonilo se
separa como
CO2
Se produce la
union de acetilo
y malonilo
catalizada por la
enzima
condenzante
para formar
ceto-acil ACP
El ceto-acil ACP formado se reduce
a hidroxi-acil ACP por la ceto-acil
reductasa (KR)
Se pierde una molecula
de agua reaccion
catalaizada por la
hidroxi-acil deshidratasa
(HD)
El
compuesto
insaturado
es
hidrogenad
o por
accion de la
enoilreductasa
(ER)
GENERACION DE NADPH
REGULACION ALOSTERICA
La enzima es activada por la
presencia de citrato e inhibida en la
presencia de palmitoil.Co.A
ACILO.Co.A
carboxilasa
inactiva
Citrato
(+)
PalmitoilCo.
A(-)
Acetil.Co.A
carboxilasa
activa
REGULACION COOVALENTE
La enzima es activada por la insulina a traves
de la carboxilasa fosfatasa.
GLUCAGO
Aceti.carboxilasa
Acetil.carboxilasa N
Insulina
inactiva
activa
Fosfata
La insulina estimulasala lipogenesis por:
Acelera el transporte de glucosa a la celula
Incrementa la concentracion de piruvato para
la sintesis de acidos grasos y glicerol
Activa a la acetil.Co.A carboxilasa
REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
LIPOGENESIS ES ALTA
Dieta con alta proporcion de
carbohidra
tos
LIPOGENESIS ES BAJA.
Ingestion calorica restringida
Dieta rica en lipidos
Deficiencia de insulina (DM)
REGULACION DE LA
SINTESIS DE ACIDOS
GRASOS
ELONGACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
