Metabolismo de los cidos grasos

Los cidos grasos

Algunos cidos grasos de importancia

Acido butrico y caproico Acido linoleico y cido linolnico Acido araquidnico Estn en la leche en cantidades significativas Acidos grasos esenciales Precursor de prostaglandinas.

Acido lignocrico ( 24:0)

Componente de los cerebrsidos

Activacin de los cidos grasos

tioquinasa

Transporte de cidos grasos de cadena larga al

interior de la mitocondria

ROL DE LA CARNITINA EN EL INGRESO DE LOS

ACIDOS GRASOS A LA MITOCONDRIA
MMI

matriz mitocondrial

Acil Co A + carnitina
HSCoA ACT I

Acil-carnitina

TRANSLOCASA

Acil-carnitina + HSCo A

citosol

ACT II

Acil Co A

oxidacin

CARNITINA

CH3 CH3 CH3

+
N-CH2-CH.OHCH-COOH
4 TRIMETIL AMINO, 3 HIDROXIBUTIRATO

CARNITINA
Se obtiene de la dieta (carnes) Tambin se sintetiza a partir de lisina y metionina
La va de sntesis es activa en hgado y riones Es inactiva en corazn y msculo esqueltico

En el msculo est el 97% del total de carnitina corporal

DEFICIENCIA DE CARNITINA
Causas:
1. Menor sntesis de carnitina por enfermedad heptica. 2. Dieta vegetariana 3. Pacientes hemodializados 4. Deficiencias congnitas en el sistema carnitinapalmitoil transferasa

Beta oxidacin mitocondrial

Clculo energtico para el caso del cido graso palmtico

La oxidacin completa del palmitoil-CoA (que contiene 16 tomos de carbono), involucra siete vueltas (c/2-1) de la oxidacin, lo cual produce: 7 FADH2 7 NADH 8 acetil-CoA La ganancia neta de energa (hasta CO2 Y agua) de la oxidacin del cido palmtico sera 131 -2=129 ATP.

Clculo energtico para los cidos grasos insaturados

-Estos rinden menos ATP por un FADH2 menos que se genera en la primera vuelta. -Ejemplo el oleico de 18:1 8 vueltas: 8 NADH2 7 FADH2 9 Acetil CoA

= Total 146 2 = 144

Final de la oxidacin en cidos grasos de nmero impar

ALTERACIONES EN LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

1. Deficiencia de carnitina. Puede ser sistmica o mioptica 2. Deficiencia de acilcarnitina transferasa 3. Deficiencia de acil Co A deshidrogenasa

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS GRASOS INDUCIDA POR HORMONAS

HIGADO

sangre

Sntesis de cidos grasos

SALIDA DEL ACETIL COENZIMA A DE LA MITOCONDRIA

 En los humanos la mayor sntesis de AG ocurre en el hgado y en la glndula mamaria y en menor extensin en el tejido adiposo y en los riones. La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C se conoce como SINTESIS DE NOVO. Se produce en el citosol. La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias. El proceso consiste en incorporar carbonos del acetilCoA y permitir que se forme la cadena carbonada, siendo necesaria la participacin del ATP como fuente energtica y del NADPH como fuente reductora. El dador activado de unidades de dos carbonos en la etapa de elongacin es el malonil ACP. La formacin del malonil coenzima A es la etapa limitante en la sntesis de cidos grasos que requiere ATP y HC03

Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende: 1. Formacin de malonil-CoA. 2. Reacciones catalizadas por el complejo multienzimtico de la

cido graso sintetasa.

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Complejo cido graso sinteasa

AT: aciltransferasa MT: malonil transferasa KS: ceto ACP sintasa KR: cetoacil ACP reductasa HD: OH acil ACP dehidratasa ER: enoil ACP reductasa
Los intermediarios en la sntesis de los cidos grasos estn covalentemente unidos a los grupos sulfidrilo de una protena carreadora de grupos acilos (ACP)

Reacciones de la acido graso sintetasa

Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C. Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios: Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensacin. Contiene 3 enzimas: Acetil transferasa (AT) Malonil transferasa (MT) ceto ACP sintasa Enzima condensante (KS) Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas: Cetoacil reductasa (KR) Hidroxiacil deshidratasa (HD) Enoil reductasa (ER) Posee la porcin transportadora de acilos ACP. Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la enzima: Deacilasa. 26

Sntesis de cidos grasos

Acetil CoA ACP HSCoA acetiltransferasa

ATP
ADP +P ACP HSCoA

Acetil CoA Acetill CoA carboxilasa CO2 (biotina) Malonil CoA Malonil transferasa

Acetil-ACP
Enz condensante

ceto ACP sintasa

CO2 ACP

Malonil ACP (3C)

C02 ACP (6 veces) palmitato

-ceto butiril ACP (4C) cetoacil ACP reductasa NADPH NADP reductasa -hidroxibutiril-ACP (4C) OH acil ACP dehidratasa enoil ACP reductasa H20 deshidratasa NADPH Crotonil-ACP(4C) Butiril- ACP(4C)

reductasa

NADP

Formacin de malonil-CoA
Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de CO2. Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina como coenzima. Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac. Grasos.

O H3C C S CoA + CO2

acetil-CoA carboxilasa ATP

COO- O H2C ADP + Pi C S CoA

acetil-CoA

malonil-CoA

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REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LA ACETIL Co A CARBOXILASA

Es activada por el citrato Es inhibida por el palmitoil Co A y malonil CoA Es inhibida por la epinefrina al fosforilarla Es activada por la insulina al defosforilarla

Requerimientos para formacin de palmitato

-Se requiere 7 molculas de ATP 8 molculas de acetil-CoA 14 NADPH -Como la acetil CoA se forma en la mitocondria debe de salir al citosol para participar de la sntesis de cidos grasos.

Durante el ayuno: Aumenta el nivel de cidos grasos porque las hormonas adrenalina y glucagon estimulan a la lipasa de las clulas adiposas. La insulina por el contrario inhibe la liplisis es decir la degradacin y estimula la sntesis de cidos grasos (llamada hormona del engorde).

La leptina en clulas grasas :

Es una hormona es producida por las clulas grasas en respuesta al exceso de grasa almacenada. Regula el peso corporal por disminuir la ingesta de alimentos, aumentar el gasto energtico e inhibir la snteis de cidos grasos.

ELONGACION DE LOS ACIDOS GRASOS

MITOCONDRIA El donante es CH3-CO-SCoA

CH3-(CH2)14-CO-SCoA
(Palmitoil Co A)

EN EL RE
El donante es el malonil CoA .

Es una reversin de la beta oxidacin, pero en la segunda (Estearil Co A) reaccin de oxido-reduccin interviene el NADPH

CH3-(CH2)16-CO-SCoA

Usa las enzimas de la A.G. sinteasa. Utiliza como precursores los cidos grasos insaturados

20 C o ms

PALMITICO
elongacin ESTEARICO desaturacin desaturacin

PALMITOLEICO
elongacin ACIDOS GRASOS SATURADOS DE MAYOR NUMERO DE ATOMOS DE C.

OLEICO
Desaturacin solo en plantas LINOLEICO Desaturacin solo en plantas LINOLNICO

Desaturacin y elongacin
ARAQUIDONICO

OTROS A.G. polinsaturados

SINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

Sntesis de cidos grasos insaturados (desaturacin)

-Se da en las plantas solamente desde el oleico. -Enzima importante cido graso CoA desaturasa necesaria para formar los dobles enlaces. -Se requiere citocromo B5 reductasa que tiene como grupo prosttico FAD y NAD. -Los precursores: el esterico para el oleico El palmtico para el palmitoleico.

Sntesis de cidos grasos poliinsaturados

-El palmtico forma oleico, el oleico permite la formacin de linoleico, este a su vez del linolnico y del araquidnico. -El linoleico y linolenico permiten a manera general la sntesis de otros cidos grasos poliinsaturados.

REACCION DE DESATURACION DEL ACIDO ESTEARICO

RESUMEN DE LA DESATURACIN DEL ESTEARATO

ESTEARATO + NADH + H+ + O2

OLEATO + NAD+ + 2H2O