MARCADORES
TUMORALES
DRA KARINA PRIETO BEJAR
LABORATORIO CLINICO
MARCADORES TUMORALES
Sustancias producidas por clulas neoplsicas o por el cuerpo
como respuesta a la presencia de cncer o condiciones benignas
Refleja crecimiento ,actividad
Conocer la presencia ,evolucin o rpta teraputica de tumor
maligno
Pueden ser hormonas, enzimas y protenas
CARACTERISTICAS DEL MARCADOR
IDEAL
Solo en tjdo tumoral y se libera
Especificidad para un rgano determinado
Detectarse cuando la carga viral es baja
Concentracin en sangre y otros ,relacin directa con la carga
celular tumoral
CARACTERISTICAS DE
MARCADORES TUMORALES
No es especifico de malignidad
Elevados en diseminacin
No hay un marcador especifico
Rangos de referencia no establecidos
CLASIFICACION DE LOS
MARCADORES TUMORALES
POR SU ORIGEN
Antgenos Oncofetales-inicia en vida fetal
CEA,AFP,bHCG
Hormonas-actividad fisiolgicas
catecolaminas,calcitonina
Glucoproteina-antgeno de clulas escamosas
CA15,3; CA125 ;CYFRA 21-1
Enzimas-enolasa neuronal especifica NSE
deshidrogenasa lctica LDH
Protenas sricas-tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulina
2- Por Funcionabilidad
Marcadores de Susceptibilidad-mayor riesgo
deteccin de alteracin gen
Marcadores de Diagnostico-existencia de neoplasia
confirmacin de DX histopatolgico
BHCG,AFP
Marcador de PX-evolucin clnica ,trminos de sobrevida
Marcadores Predictivos-pacientes que responden al tratamiento
PSA
Marcadores de Seguimiento-monitorizar,estado del paciente
CA15-3
MARCADORES TUMORALES
ESPECIFICOS
ALFA FETO PROTEINAS
Es una glicoprotena
Producida por feto
Nivel elevado en2 trimestre
Desaparece despus de nacimiento
Se origina en hgado,saco vitelino
UTILIDAD
CA hepatocelular
Tumores de clulas germinales testiculares ,extra gonadales y
ovricas
RANGOS NORMALES
Rn- 80-100 ng/ ml
Embarazo 10 ng/ml
Nios 30ng/ml
Adulto 40 ng/ml
VALORES ELEVADOS
Defecto de tobo neural
Defecto de pared abdominal
Carcinoma heptico
Tumor renal
VALORES DISMINUIDOS
Trisoma 21
Emaciacin fetal
BETA 2 MICROGLOBULINA
Es una protena
Antgeno principal de histocomp
Esta en leucocitos, clulas linfticas
Determina actividad del tumor
Pronostico
RESULTADOS NORMALES
Sangre =1,1-2,4 mg/l
Orina =0-160 microg/l
LCR =0-2,4 mg/l
NIVELES INCREMENTADOS
Nefropatas tubulares
Toxicidad renal iatrognica
Nefropatas por metales pesados
Linfomas
NIVELES SERICOS DISMINUIDOS
Linfoma, leucemias
Nefropatas glomerulares
Rechazo a trasplante renal
Infecciones vricas
CA-125 (antgeno cancergeno)
Marcador preciso de clulas t no mucinosas del ovario
Definido por anticuerpos monoclonales
En mas del 80% de mujeres con CA ovario
Carcinoma de ovario serosos, endometriales y clulas claras
Seguimiento
Seguimientos de tumores uterinos
UTILIDAD
Diagnostico
Pronostico
Deteccin precoz de recidiva
Monitorizacin teraputica
VALORES NORMALES
0-35 U/ml
VALORES INCREMENTADOS MALIGNOS
CA ovario ,Ca mama; CA colon, CA pulmn
VALORES INCREMENTADOS BENIGNOS
Cirrosis, embarazo, endometriosis pancreatitis
CA 15-3, CA 27,29
Marcadores sricos
Estadificacion del CA de mama
CA metastasico de mama 80 % (CA 15-3)
CA metastasico de mama 65 % (CA 27,29)
Antgeno circulante
Identificado por 2 cuerpos monoclonales
CA 15-3, CA 27,29
Anticuerpo monoclonal conjugado-fase solida MAb115D8
Capturar antgeno MAM-6 en plasma
Denominado MabDF3 como marcador
MAb115-D8 se preparo contra G grasos de leche h
MAbDF3 se preparo contra la lnea celular MCG-7 del carcinoma
de mama
CA 15-3, CA 27,29
Marcador muy sensible-especifico
Controlar el curso del paciente CA mama
Correlaciona con progresin, regresin o estabilidad
CA 15-3, CA 27,29
UTILIDAD
Principal aplicacin
Diagnostico precoz de recidiva
Control evolutivo de la enfermedad
CA 15-3, CA 27,29
VALORES NORMALES
Ca 15-3 = 31 U/ml
Ca 27,29 = 38 U/ml
VALORES ELEVADOS
CA 19-9
Diagnostico
Evaluacin de la respuesta al trat
Seguimiento Ca pncreas o hepatobiliar
Hidrato de carbono en la superficie de clulas ca
Relacionado con grupo sanguneo Lewis
CA 19-9
Pacientes Ca pncreas 70%
Pacientes CA hepatobiliar 65%
CA 19-9
VALORES NORMALES
37 U/ml
VALORES ANORMALES
INCREMENTADO
CA 19-9
CALCITONINA
Hormona segregada por cel parafoliculares
O cel C de
Estimulada
Niveles altos
De calcio
Funcin principal contrib homeostasis del Calcio
CALCITONINA
UTILIDAD
Evaluacin pacientes carcinoma medular
Seguimiento de respuesta al trat
CALCITONINA
VALORES NORMALES
Varn : 19 ng/l
Dama : 14ng/l
VALORES ANORMALES
CALCITONINA
VALORES ANORMALES
Cirrosis alcohlica
Hiperplasia de cel C
Cancer de pancreas
CEA (ANTG
CARCINOEMBRIONARIO)
Protena de origen intestinal fetal
No es especifica
Incrementado en procesos malignos como benignos
Determinacin al pronostico
Evaluacin de respuesta al trat
Cncer de mama y estomago
CEA (ANTG
CARCINOEMBRIONARIO)
UTILIDAD
CA colorectal
Neoplasias epiteliales
Carcinoma de tracto digestivo
Ca mama
Adenocarcinoma de pulmn
CEA (ANTG
CARCINOEMBRIONARIO)
VALORES NORMALES
5 ng/ml
Referencial : fumadores 8-10 ng/ml
no fumadores 5 ng/ml
CEA (ANTG
CARCINOEMBRIONARIO)
VALORES ANORMALES
CA digestivo
Colon
Mama
Pulmn
Cirrosis
Enfermedad de Crohn
PSA (ANTG ESPECIFICO
PROSTATICO)
Glucoproteina (carbohidrato-prot)
Sintetizada por cel del epitelio glandular de prstata
Glndula mamaria y salivales
Ubicada en citoplasma de cel epiteliales
Se detecta solo en sexo masculino
Sensible para respuesta al trat
PSA (ANTG ESPECIFICO
PROSTATICO)
PSA mnimamente elevado en hipertrofia BP
Prostatitis
PSA mayor de 10 ng probabilidad ca prstata
Psa libre diferenciar HPB y ca prstata
PSA libre alto > 23% se asocia HPB
PSA libre bajo 6% CA prstata
PSA (ANTG ESPECIFICO
PROSTATICO)
UTILIDAD
Especifico para un tejido
Marcador de diagnostico,PX,
Diagnostico precoz de recidiva
Control evolutivo
PSA (ANTG ESPECIFICO
PROSTATICO)
VALORES NORMALES
4 NG/ML
40-50 aos : 2,5 ng/ml
Mayor de 70 aos :5,5-6,5 ng/ml
PSA (ANTG ESPECIFICO
PROSTATICO)
VALORES ANORMALES
CA prstata
HBP
Prostatitis
CYFRA 21-1
Fragmento de cito queratina 19 en suero
Expresado en epitelio simple
Elevacin mal px
Carcinoma de cel escamosas CA pulmn
BHCG
Hormona glicoprotena
Sintetizada en sincitiotrofoblasto
Formada por 2 subunidades a y b
BHCG
UTILIDAD
Marcador en tumores trofoblasticos
Tumores testiculares
Pronostico
Deteccin precoz de recidiva
Respuesta al trat
BHCG
VALORES ANORMALES
CA testicular
CA mama
CA pulmn
CA vejiga
BHCG
NO CA:
Embarazo
Uso de marihuana
Enfermedad trofoblastica
METODOS DE DETERMINACION DE
MARCADORES TUMORALES
Tcnicas de inmunoanlisis, que son mtodos basados en la
reaccin especfica que ocurre entre un antgeno, su
correspondiente anticuerpo y un marcador.
Entre los mtodos mas importantes tenemos:
1. Radioinmunoensayo (RIA)
2. nlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
3. Tecnologa de inmunoensayo enzimtico de micropartculas (MEIA)
1. Radioinmunoensayo (RIA)
Se basa en la utilizacin de Ag. o Ac. radiomarcados con istopos
radioactivos, que clsicamente fue diseado como un ensayo de
competencia
1. Radioinmunoensayo (RIA)
Procedimiento:
a. Se toma un Ag. marcado de concentracin conocida
reaccionando con una concentracin de Ac. equivalentes.
b. Luego se realiza la reaccin en presencia de la muestra
problema, si sta contiene el Ag, ocupar los sitios de unin de los
Ac, no dejando que el Ag marcado se le una.
c. Se precipitan los Ac, y estos en caso de ser positiva la muestra
arrastran menos Ag marcado.
1. Radioinmunoensayo (RIA)
Otra metodologa es el de tipo directo:
a. Los Ac marcados con un istopo radioactivo reaccionan con el
Ag.
b. Se lava y luego se ve la cantidad de radiacin que contienen la
muestra problema, la cual ser proporcional a la cantidad de Ag.
Marcadores Tumorales evaluados
por RIA y sus respectivos valores de
referencia
Marcador tumoral V. Referencia
Alfa Fetoprotena Hasta 15 ng/mL (Dudoso: 15 a 20 ng/mL)
Nios: al ao pueden ser hasta 3 veces el valor
mximo del adulto
Antgeno Carcinoembrionario No fumador: < 10ng/mL
Fumador: < 15 ng/mL
Zona dudosa: 15 a 30 ng/mL
Antgeno prosttico especfico Hasta 5 ng/mL
CA 19.9 Hasta 37 U/mL
CA 125 Hasta 35 U/mL
Enolasa especfica de la neurona Hasta 12 g/L
2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
El ELISA es un enzimoinmunoanlisis heterogneo basado en el
mismo principio que el RIA, que permite la deteccin y
cuantificacin de sustancias tales como: pptidos, protenas,
anticuerpos y hormonas; en los cuales el elemento crucial de la
deteccin es la reaccin antgeno-anticuerpo.
2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
2.1 Componentes bsicos de un ELISA:
a. Fase Slida
El soporte o fase slida de los ensayos ELISA son usualmente placas
de microtitulacin de 96 pocillos, hechas de poliestireno o polivinilo,
al cual se unen los anticuerpos y otra protena usando buffers.
2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
2.1 Componentes bsicos de un ELISA:
b. Enzimas
Una caracterstica clave de todos los ELISAs es el hecho que uno de
los reactantes est marcado con una enzima, lo ms comn es usar
un anticuerpo marcado (denominado conjugado).
2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
2.2 Tipos de ELISA
a. Anlisis competitivos
Conjugado Ag-enzima
Anlisis de Ac marcado con enzima
b. Anlisis no competitivo
Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios
Anlisis indirecto para medir Ac.
2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)
Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios
a. El anticuerpo inmovilizado en fase slida se incuba con los
antgenos estndar o de prueba.
b. Despus del lavado, el complejo anticuerpo inmovilizado-
antgeno se incuba con un exceso de anticuerpo marcado
enzimticamente, que se fija a uno de los sitios antignicos
restantes.
MARCADORES TUMORALES
EVALUADOS POR ELISA
Marcador tumoral V. Referencia
Alfa Fetoprotena < 15-20 ng/mL
Antgeno Carbohidrato
125
Hasta 35 U/mL
Antgeno prosttico
especfico libre
< 4 10 ng/mL
Antgeno prosttico
especfico (total)
Hasta 4ng/mL
Beta-HCG (total) < 5 mIU/mL
3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas (
MEIA).
Esta tecnologa utiliza una solucin de partculas anticuerpos
monoclonales de ratn suspendidas en ltex.
a.El reactivo y la muestra para la determinacin son transferidos a
un recipiente de reaccin especfico, en donde se mezclan y se
incuban.
b.La mezcla es transferida a una matriz inerte de fibra de cristal
donde se lavan y se elimina el exeso.
3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas (
MEIA).
c. Se adiciona un conjugado enzimtico a la matriz, el cual se une
al anticuerpo del complejo inmune.Se realiza un nuevo lavado.
3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas (
MEIA).
d. Se agrega finalmente un substrato fluorescente: el fosfato 4-
Methylumbelliferyl (MUP), a la matriz. La conjugacin cataliza la
hidrlisis del fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP) a 4-
Methylumbelliferyl (MU).
Marcadores Tumorales evaluados
por MEIA y sus respectivos valores
de referencia
Marcador tumoral V. Referencia
Alfa Fetoprotena Hasta 15-20 ng/mL
Antgeno Carbohidrato 125 < 35 U/mL
Antgeno prosttico
especfico (total)
Hasta 4ng/mL
Antgeno carbohidrato
27.29
< 38 U/mL
Antgeno carbohidrato 15.3 < 30 U/mL
Beta-HCG (total) < 5 mIU/mL
CONCLUSIN
Debido a la prevalencia creciente en el desarrollo de cncer en la
, resulta de suma importancia el desarrollo de campaas
enfocadas a la disminucin de factores de riesgo predisponentes
al desarrollo de esta enfermedad, as como medidas especficas
destinadas a la deteccin temprana de esta patologa y en el
pronstico, la deteccin precoz de recidiva y la monitorizacin
teraputica del tratamiento.
CONCLUSIN
los marcadores tumorales no cumplen las caractersticas de ser un
marcador especfico, ya que pueden detectarse en el suero de
pacientes sin cncer, y es por ello que a la hora de aplicarlo al
estudio de algn tumor es preciso tener la mayor informacin
posible sobre las caractersticas del tumor.
CONCLUSIN
Para mejorar la especificidad es necesario tener en claro que
algunos de los resultados falsos positivos pueden estar
determinados por enfermedades no neoplsicas o en alteraciones
de la funcin en los rganos donde son catabolizadas y/o
eliminadas dichas sustancias.
la deteccin de marcadores tumorales presenta mayor utilidad en
la evaluacin del seguimiento y control de la eficacia del
tratamiento de la enfermedad y no como un elemento especfico
de diagnstico en procesos cancergenos
CONCLUSIN
Los mtodos de determinacin de marcadores se
basan principalmente en la reaccin antgeno-
anticuerpo, lo que les da una gran especificidad y
sensibilidad, pudiendo as determinar pequeas
variaciones de estos componentes en los lquidos
corporales.
La evolucin creciente en las tcnicas de
determinacin de marcadores tumorales ha llevado a
que, en la actualidad, se desarrollan nuevas
metodologas en el reconocimiento de sustancias ms
especficas relacionadas con alteraciones neoplsicas
mediante el estudio en base a tcnicas de biologa
molecular.
GRACIAS
