Anemia Hemoltica por deficiencia de la enzima piruvato cinasa

Clasificacin de las anemias Hemolticas

Defectos intracorpusculares
Hereditarias -Hemoglobinopatias -Enfermedades enzimaticas -Defectos de membrana y citoesqueleto Adquiridas -Hemoglobinuria paroxistica nocturna(PNH)

Factores extracorpusculares
-Sindrome hemolitico uremico familiar(atipico)

-Destruccion mecanica -Sustancias toxicas -Farmacos -Infecciosos -Autoinmunitarios

Las anemias hemolitias debido a enzimopatias de los globulos rojos,deben sospecharse cuando en un paciente con hemolisis cronica: -No hay datos morfologicos que sugieran alteracion de la membrana Eritrocitica -No existe evidencia sugestiva de trastorno en la sintesis de hemoglobina -La relacion de Coombs directa es negativa descartando la presencia de algun fenomeno inmunologico

Fisiopatologia
Se reduce el tiempo que vive el eritrocito. Aumento del recambio de eritrocitos Proceso transitorio, no hay consecuencias a largo plazo, solo requiere+EPO y A.F. A largo plazo puede haber calculos biliares Hemolisis dentro el bazo,se muestra esplenoegalia El aumento del recambio eritrocitico,causaria perdida de Fe+

 Las consecuencias dependern de la funcin precisa que desempea la enzima. 2 funciones importantes: -Proporcionar energia en forma de ATP -Prevenir la lesin oxidativa a la hemoglobina y a otras proteinas

 Los eritrocitos dependen en forma exclusiva de la porcion anaerobia de la via glucolotica para producir energia en forma de ATP. La carencia de piruvato cinasa es la segunda causa ms comn (tras la carencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa) de anemia hemoltica no esferoctica relacionada con carencia de enzimas La deficiencia de piruvato cinasa es la menos rara y tiene una prevalencia de 1:10,000 El gen afectado 1q21

 La carencia de PK est restringida a los eritrocitos y produce anemia hemoltica crnica de leve a intensa (destruccin de eritrocitos), con una forma grave que requiere transfusiones regulares de glbulos rojos. La gravedad de la enfermedad depende del grado de carencia de la enzima (generalmente del 5% al 25./" de los niveles normales) y de la medida en que los glbulos rojos del individuo la compensen sintetizando mayores cantidades de 2,3-BPG

Carencia de piruvato cinasa:

La anemia que se observa en las carencias de enzimas glucolticas es consecuencia de una reduccin de la velocidad glucoltica, que provoca una disminucin de la produccin de ATP. Las alteraciones resultantes en la membrana de los glbulos rojos inducen cambios en la forma de la clula y, finalmente, la fagocitosis por las clulas delsistema reticuloendotelial, en particular por los macrfagos del bazo

 La muerte prematura y la lisis de los glbulos rojos provoca anemia hemoltica. Entre los pacientes que exhiben defectos genticos de enzimas glucolticas, aproximadamente el g5% muestran carencia de la piruvato cinasa y un 4o/" exhiben carencia de la fosfoglucosa rsomerasa.

 algo del 1 ,3-BPG se convierte en 2,3-BPG por accin de la bisfosfoglicerato mutasa. El 2,3-BPG, est presente en concentracin elevada en los glbulos rojos En los glbulos rojos, la gluclisis est modificada por la inclusin de estas reacciones de "derivacin".

Efectos alostricos
La capacidad de la hemoglobina para unir oxgeno de manera reversible se ve afectada por: -la pO2 -el pH del ambiente, -pCO2 -la disponibilidad de 2,3-bisfosfoglicerato. Estos compuestos se denominan en conjunto efectores alostricos

El efecto neto es que la afinidad de la hemoglobina por la unin del ltimo oxgeno es aproximadamente 300 veces mayor que su afinidad por la unin del primer oxgeno.

A)Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato sobre la afinidad por el oxgeno: -el 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) es un regulador importante de la unin del oxgeno a la hemoglobina. B). Unin del 2,3-BPG a la desoxihemoglobina: el 2,3-BPG disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno unindose a la desoxihemoglobina, pero no a la oxihemoglobina.

HbO2+2,3-BPG = Hb-2,3-BPG +O2 Oxihemoglobina desoxihemoglobina

C)Respuesta de los niveles de 2,3-BPG a la hipoxia o la anemia crnicas:

La concentracin de 2,3-BPG en los eritrocitos aumenta en respuesta a la hipoxia crnica, como en el (EPOC), o a altitudes elevadas, donde la hemoglobina puede tener dificultad para recibir oxgeno suficiente. En la anemia crnica, en la cual se dispone de un nmero de eritrocitos menor de lo normal para suministrar las necesidades de oxgeno del organismo, tambin hay niveles elevados de 2,3-BPG. Niveles elevados de 2,3-BPG reducen la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno, permitiendo una mayor descarga de oxgeno en los capilares de los tejidos

Manifestaciones clinicas
Reticulocitosis muy elevada Hiperbilirrubinemia HB disminuida Ictericia neonatal-persistente Esplenomegalia Medula osea hiperplasica Clculos biliares Pigmentacion en la orina

Diagnostico
BHC Recuento absoluto de reticulocitos VCM Frotis 2,3-BPG Bilirrubina no conjugada alta AST elevado LDH aumentada

Tratamiento
Complementos orales de acido folico Transfuciones sanguineas Quelacion de hierro* Esplenectomia Transplante de medula osea(caso grave,hermano)