POR MARTHA CECILIA MADRIGAL RAMÍREZ DOCENTE

DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

 Conocidos como: sedantes o tranquilizantes. Son sustancias que pueden disminuir la actividad cerebral. Esta propiedad hace que sean útiles para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y del sueño.

La mayoría de los depresores del SNC actúan sobre el cerebro afectando al neurotransmisor ácido gammaaminobutírico (GABA).

A través de su capacidad para aumentar el GABA, y así inhibir la actividad cerebral.

Casi todos los fármacos con efectos en el SNC actúan sobre receptores específicos que regulan la transmisión sináptica.

DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

PSICOLÉPTICOS. Fármacos que actúan sobre receptor GABAÉRGICO. Benzodiacepinas ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILÉPTICOS

PARASIMPATICOMIMETICOS O AGONISTAS MUSCARINICOS

 Estimulan el sistema nervioso parasimpático uniéndose a los receptores muscarínicos.  La acetilcolina (Ach) es el neurotransmisor endógeno parasimpaticomimético. Sería el homólogo de la noradrenalina (NA) en el sistema nervioso parasimpático.  A diferencia de la NA, la Ach no tiene aplicaciones terapéuticas por los efectos secundarios y su rápida metabolización.

PARASIMPATICOMIMETICOS O AGONISTAS MUSCARINICOS

 Para recordar:
 La Ach es un neurotransmisor que se encuentra en los ganglios de los sistemas nervioso simpático y parasimpático y en las uniones neuromusculares del sistema nervioso autónomo. Esto explica esta gran cantidad de efectos secundarios de muy diversa naturaleza.

FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL RECEPTOR GABAÉRGICO

MECANISMO DE ACCIÓN

Depresión del SNC. Se une a receptores específicos. Se unen a unos receptores específicos. Actúan en el SNC sobre receptores benzodiacepinasGABA. Aumenta la función GABA (principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro). BDZ disminuyen la excitabilidad neuronal.

ANTAGONISTA COMPETITIVO
 Flumazenilo.

 Mecanismo de acción
Antagonista omega de benzodiazepinas, produce el bloqueo específico por inhibición competitiva de los efectos ejercidos en SNC por sustancias que actúan a través de receptores benzodiazepínicos.

Benzodiacepinas
EFECTOS FARMACOLÓGICOS  Ansiolíticos: las de semivida larga. V.O  Sedación
• Anestesia, insomnio • Sindrome de abstinencia. • Semivida corta

 Hipnósis  Relajante muscular: (Tetrazepan)  Anticonvulsivante: (Diazepan. I.V)

Benzodiacepinas acciones farmacológicas

Benzodiacepinas

Benzodiacepinas: farmacocinética
 Absorción: buena tanto oral como IM.  Administración IV: lenta.  Alta unión a proteínas plasmática (90%)  Atraviesan membranas mamarias y placentarias.  Metabolismo hepático  Excreción y eliminación urinaria.  Acción corta: midazolam

 Acción media: lorazepan
 Acción larga: Diazepan

Benzodiacepinas: reacciones adversas
Buen margen de seguridad.

Intoxicación aguda: tratamiento con flumazenilo.
Dosis terapéuticas: produce escasa modificación de parámetros fisiológicos, excepto que se administre con otros depresores del SNC. BDZ semivida larga o metabolitos activos: acumulación progresiva por dosis consecutivas. Depresión respiratoria: menor que con opiáceos

Efectos paradójicos: agitación o ansiedad.
Dependencia y tolerancia: empleo continuado en este caso se debe retirar gradual

Benzodiacepinas: aplicaciones terapéuticas.
 Ansiolítico: alopecias y dermatitis de origen psicogénico, estrés, destete de ventilación mecánica.

 Anticonvulsivate, antiepiléptico, relajante muscular: espasticidad muscular, convulsiones epilépticas, espasmos musculares.
 Buenos resultados en pre medicación y la inducción anestésicas. No en intubación.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Dosis-dependiente
Ansiolítico

anestesia Hipnosis

Relajación muscular por acción central sedación

Coma

Antiepiléptica y anticonvulsivante
muerte

Benzodiacepinas
No causan verdadera anestesia general, casi siempre se conserva el conocimiento •Producen amnesia anterógrada de hechos producidos en presencia de concentraciones terapéuticas y crea en el paciente la ilusión de anestesia previa. • Deterioran la memoria reciente e interfieren en el establecimiento del trazado de la memoria •No son analgésicos

Son sedantes-hipnóticos muy utilizados. Su metabolismo es hepático.

De acuerdo a su acción farmacológica. Corresponden al grupo de los hipnóticos.
Debido a que producen todos los grados de depresión del SNC: sedación leve – Anestesia General
1. 2. 3. 4. Sedantes Hipnóticos Anestésicos Anticonvusivantes

 Excepto por las actividades anticonvulsivantes del fenobarbital y sus congéneres, los barbitúricos poseen un índice terapéutico bajo.  No es posible lograr un efecto deseado sin evidencia de depresión general del SNC.  La percepción al dolor y la reacción frente a él están relativamente igual hasta el momento de la inconsciencia y, en pequeñas dosis, los barbitúricos aumentan la reacción a los estímulos dolorosos.  No puede confiarse en que produzcan sedación o sueño en presencia de dolor, aunque sea leve.

 En algunos individuos y en ciertas circunstancias tales como la presencia de dolor, los barbitúricos causan sobreexcitación en lugar de sedación.  El hecho de que esta acción paradójica ocurra con otros depresores del SNC sugiere que puede resultar de la depresión de centros inhibitorios, Como ocurre con el etanol, el grado y la calidad de la excitación son variables, con dependencia de la personalidad y del medio ambiente.

NARCÓTICOS/OPIOIDES.
Los narcóticos analgésicos opioides son llamados así porque es un extracto extraído del opio, estas medicinas son muy efectivas y son utilizadas para controlar y suprimir el dolor moderado a severos. Los narcóticos opioides son medicinas que son controladas para lo cual se necesita una prescripción.

Por la efectividad y la supresión para el manejo del dolor, los narcóticos analgésicos opioides es la medicina indicada para el tratamiento del dolor oncológico, dolores causados por traumatismo, dolores postoperatorios, dolor neuropático, es decir calma los dolores severos.

NARCÓTICOS

producen sus efectos farmacológicos, terapéuticos y adversos al estimular receptores específicos de la membrana celular de los que existen tres tipos: mu (µ, con dos subtipos µ 1 y µ 2), kappa (k) y delta (d). Se encuentran distribuidos ampliamente en el sistema nervioso central y periférico, predominando en zonas relacionadas con la transmisión del dolor. Además, existen receptores en el tracto gastrointestinal, sistema cardiovascular y glándulas suprarrenales.

CLASIFICACIÓN DE LOS NARCÓTICOS SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

1) Agonistas puros: producen efectos determinados por el tipo y ubicación del receptor estimulado.

2) Agonistas parciales: con menor actividad intrínseca en receptores µ, y efectos clínicos de menor magnitud. 3) Agonistas-antagonistas: acción mixta, con actividad agonista en un tipo de receptor y antagonista en otro. 4) Antagonistas puros que desplazan a los agonistas de los receptores, con reversión del efecto clínico en forma dosis dependiente.

TOLERANCIA

Durante la administración de los narcóticos se puede desarrollar tolerancia. (necesidad de aumentar la dosis administrada para alcanzar el mismo efecto clínico). No necesariamente por aumentado del dolor. Esta tolerancia se desarrolla también para la depresión respiratoria y la sedación.

DEPENDENCIA

La dependencia física es una respuesta farmacológica al uso crónico de los narcóticos y se manifiesta al suspender la droga como un síndrome de abstinencia (aumento de lagrimas, agitación, temblores, insomnio, fiebre, taquicardia y otros signos de hiperactividad del sistema nervioso simpático); su prevención requiere de una disminución gradual de la droga.

En el sistema gastrointestinal, por acción central y periférica, la administración de narcóticos disminuye el vaciamiento gástrico y la peristalsis intestinal, la secreción gástrica y pancreática y el agua en las deposiciones, condicionando así el desarrollo de constipación e íleo. También aumentan la presión del colédoco y el tono del esfínter de Oddi.

EFECTOS ADVERSOS

Son consecuencia del efecto farmacológico y en general son proporcionales a la dosis administrada.

Los más frecuentes o importantes son: náuseas y vómitos, prurito, retención urinaria y depresión del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria.
Otros problemas menos estudiados, que pueden ser significativos incluyen alteraciones psiquiátricas agudas, confusión, mareos, hipotensión ortostática, rigidez torácica, íleo y constipación.

Agonistas puros
MORFINA  Es el narcótico de referencia estándar, es hidrosoluble.  Vía de administración: oral, IV, IM,SC,IT (intratecal) con Ésta última produce analgesia prolongada.  Se puede desarrollar tolerancia y dependencia física cuando se utiliza por períodos prolongados. CODEINA  Considerado un narcótico débil.  Vía de administración: tiene alta eficacia y baja incidencia e intensidad de efectos adversos por vía oral.  Se puede desarrollar tolerancia, lo que requiere aumentar la dosis y/o frecuencia de administración.  No es eficaz en el tratamiento del dolor de gran intensidad.  Es un excelente antitusígeno.

Agonistas puros
Metadona  levemente más potente que la morfina, produce menos dependencia y sedación.  Tiene buena absorción cuando se administra por vía oral.  Su eliminación es prolongada, siendo el narcótico con más larga duración de acción, pero existe el riesgo de acumulación.. Meperidina  narcótico sintético frecuentemente intercambiable con morfina, pero con mayor liposolubilidad y menor duración de acción.  Vía de administración: IM,IV.  La normeperidina, un metabolito activo, se elimina más lentamente, por lo que se acumula luego de la administraciónprolongada.

Agonistas puros
Fentanil  narcótico sintético más liposoluble, más potente, perocon menor duración en dosis analgésicas que la morfina.  Via de administración: IV,IT.  Generalmente es usado para anestesia, pero también es efectivo para el manejo del dolor agudo.
Tramadol:  analgésico catalogado como un narcótico atípico.  Actúa a nivel central con un doble mecanismo: es un agonista puro sobre receptores opiáceos, con mayor afinidad por los µ, y produce inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.  Tiene alta absorción por vía oral.  Es 35 veces menos potente que la morfina  Produce somnolencia, náuseas y vómitos y también puede producir depresión respiratoria; tiene un bajo potencial para producir dependencia o tolerancia.

Agonistas parciales y agonistas-antagonistas
Buprenorfina: Medicamentos semisintético, lipofílico, con actividad agonista parcial µ.  Efectos prolongados.  Via de administración: sublingual o IV.  Es eficaz en el postoperatorio, en dolor asociado a infarto miocárdico y en el secundario a neoplasias.  Los efectos colaterales más frecuentes son sedación, náuseas, vómitos y constipación.

Nalbufina:  agonista k y antagonista µ. A iguales dosis produce similar analgesia, sedación y depresión respiratoria que la morfina.  Tiene un efecto techo para la inducción de depresión respiratoria, la que no aumentaría con dosis sobre 0,4 mg/kg.  Por su acción antagonista µ interfiere con la analgesia de agonistas µ puros y puede causar un síndrome de abstinencia en pacientes que reciben morfina en altas dosis por tiempo prolongado.

Antagonistas puros Naloxona:  Se une a todos los receptores opiáceos, pero con mayor afinidad µ, de tal modo que revierte todos los efectos, incluyendo la analgesia.
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Se utiliza para tratar efectos adversos graves. Vía de administración: IM,IV. Por vía intravenosa su inicio de acción es rápido, pero su duración es más corta (30 a 45 minutos) que la de los narcóticos, por lo que pueden ser necesarias dosis repetidas. También se puede administrar por vía intramuscular o infusión intravenosa continua. La inyección intravenosa rápida puede producir náuseas y vómitos y estimulación cardiovascular (taquicardia, hipertensión arterial y arritmias), probablemente por aumento de la actividad del sistema nervioso simpático. Si se titula cuidadosamente es posible no revertir la analgesia

Bibliografía Benedetti C, Butler SH. Systemic Analgesics. En: JJ Bonica (Ed) The Management of Pain, 2nd Ed, Philadelphia: Lea & Febiger,1990:1640-1675.

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NEUROLÉPTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES.

Los anti psicóticos o neurolépticos son fármacos usados para el tratamiento de las psicosis.  Los neurolépticos ejercen modificaciones cerebrales

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