ENF. ESP.

MARIA JIMENA ECHEVERRI MONTOYA

INMUNIDAD

Innata vs. Adquirida

INMUNIDAD
INMUNIDAD NO ESPECIFICA BARRERAS ANATOMICAS CELULAS SUSTANCIAS INMUNIDAD ESPECIFICA MEDIADORES CELULARES LINT HUMORAL ANC Y LIMB MEMORIA INMUNOLOGICA

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS SEGUNDARIOS

INMUNOLOGIA BÁSICA
 PROTECCION

FRENTE A MOLECULAS U ORGANISMOS AJENOS ( ANTIGENOS)  PROTECCION FRENTE A MILECULAS PROPIAS O CELULAS ABERRANTES (AUTOINMUNIDAD)

Elementos básicos del sistema inmune
Células: linfocitos T, linfocitos B y otras  Sustancias solubles: interleucinas, sistema complemento, inmunoglobulinas  Producción de la respuesta de rechazo  Reconocimiento directo e indirecto

DESORDENES INMUNITARIOS

HIPERSENSIBILIDAD:
   

Tipo I: Anafilaxis Tipo II: Complejo inmune con antígenos foráneos Tipo III: Complejo inmune con daño tisular Tipo IV: H. tardía o mediada por células

AUTOINMUNIDAD:
 Reconocimiento de proteínas propias como antígeno  Trastorno complejo asociado a alteración genética MHC, ambiente,

entidades infecciosas y alteración en la regulación inmune.

INMUNODEFICIENCIAS:
 Anormalidad del sistema produciendo predisposición a infecciones.  Congénitas: X-agammaglobulinemia, S. Digeorge, ICS  Adquiridas: SIDA

INMUNOSUPRESORES
1 Rec. Ag 2 Proliferación

AGENTE
Prednisona Ciclosporina, FK506 Azatiopireno

SITIO
2,6 2,3 2 2 2,3 2 1,2,3 1

3 Diferenciación síntesis

5 Complemento

Metrotrexate Dactinomicina Ciclofosfamida Ig. Antilinfocítico Rho (D) Ig

4 Interacción
Antígeno 6 Daño tisular

INMUNOSUPRESORES
• GLUCOCORTICOIDES:

– Primeros agentes hormonales inmunosupresores – Estabilización membrana celular: inhibición mediadores inflamatorios – Inhib IL-1 IL-2 y INF g – Inmunidad celular se ve más afectada que la humoral – Usos: artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica idopática y reacciones alérgicas.

CICLOSPORINA:
– Agente eficaz para transplante de organos, – – – –

graft-vs-host, enf. autoinmenes especif. Péptido liposoluble Evita transcripción células T Envueltop en el proceso de transcripción de IL-2, IL-3 e INF g Toxicidad: neuropatía, Nef., HTA, hipergl Hiperlipemia, hirsutismo, crec. gingival

INMUNOSUPRESORES
• TACROLIMUS (FK506):

– Agente derivado de Streptomices tsukubaensis – No relacionado químicamente a la ciclosporina , pero mismos similares. – Peso por peso es 10-100 veces más potente que la ciclosporina – Iguales indicaciones que la ciclo, especialmente en transplantes – Presentación oral y EV, pico palsmático 1-4 hrs. – Metabolismo hepático (igual a ciclo, también toxcidad) – Presentación tópica
• SIROLIMUS:

– – – – –

Streptomices Hygroscpicus.
No bloquea la producción de IL en los linfocitos activados. Efectos sinérgico con ciclo (uveoretinitis) Usado como monoterapia o combinado. Presentació tópica Toxcidad: mielosupresión severa

SIROLIMUS-M. ACCIÓN  1º inmunosupresor NO NEFROTÓXICOque puede reemplazar a la Ciclosporina

INMUNOSUPRESORES

INTERFERONES:

– – – – – – –

INF I: INF a, INF b (el mismo receptor) INF II: INF g Inhiben la proliferación celular. Terapéutica contra CA: melanomas, CA células renales, LMC INF a + rivavirina: hepatitis C INF b esclerosis múltiple Toxicidad: fiebres, escalosfríos, mialgias, debilidad, cefalea, mielosupresión y depresión.

Micofenolato de Mofetil:
– Derivado semisintético del ácido micofenólico – – – –

(Penicillum glaucum). Inhibe respuesta linfocitaria (tanto B como T) Debe ser hidrolizado a ácido micofenólico para tener actvidad. Combinado on Tacrolimus primera lína contra transplantes cel madres Refractariedad esteroidea, LES, AR, desórdenes dermatológicos

AGENTES CITOTOXICOS

AZATIPRINE:

– Derivado de las mercaptopurinas (antimetabolito) – Metabolizado para actividad: AZTH 6MP – Agente citotóxico para las células linfoides luego de su activación – Utiles para transplante renal, nefritis lúpica, A.R, Crohn, Escl. Mtpl. – Toxicidad: supresión médula ósea, rash, fiebre, náuseas, vómitos, disfunción hepática.
• CICLOFOSFAMIDA:

– Agente alquilante muy eficaz como inmunosupresor

ANTICUERPOS INMUNOSUPRESORES
• Rho (D) INMUNOGLOBULINA:

– Uno de los mayores logros de la terapia inmunosupresora – Bloqueo de la respuesta primaria de anticuerpos por la administración pasiva del anticuerpo al antígeno durante la exposición – Administración de 24-72 hrs en el parto en madres Rh negativas – Toxicidad muy rara, dolor en área o raro fiebre

ANTICUERPOS MONOCLONALES
AMC Uso Clínico

Abciximab Daclixumab Infliximab Palivuzumab Rituximab Trastuzumab

Antiplaquetario, antag. receptor Iib/IIIa Transplante renal, Bloq IL-2 A.R., enf. Crohn, se une al TNF Virus sincitial respiratorio Linfona no Hdgkin, proteína de superficie CA mama

CITOQUINAS
Citoquina Aldesleukin (IL-2) IL-11 Filgastrim Sargramostin EPO Uso Clínico Diferenciación linf. y NK, CA renal y Melanoma mestastásico Fromción plaquetaria, para trombocitopenia Granulocitos, recuperación medular Granulocitos y macrófagos, recuperación med. Anmias, especialmente asoc. a fallo

INMUNOESTIMULANTES
G-CSF granulocyte colony-stimulating factor

ERITROPOYETINA
FILGRASTIM

PEGILADO

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