FARMACODINAMIA

Juan Manuel Snchez Valencia Enfermero U de C Especialista Cuidado Crtico U de A Docente UdeA

Conceptos de farmacodinamia
Mecanismo de accin de los frmacos. Receptores en farmacologa: bases moleculares de la accin de los frmacos. Factores que farmacolgico. modifican el efecto

Interacciones frmaco-receptor. Relaciones dosis-efecto.

DEFINICION
Rama de la farmacologa que se ocupa de los mecanismos de accin del frmaco y de la relacin entre su concentracin y la respuesta en el organismo.

Adams, Michael Patrick. (2009). Farmacologa para enfermera [En lnea]. Pearson Educacin.

farmacodinamia
Describe los organismo. efectos del frmaco en el

Estudia sus efectos bioqumicos y fisiolgicos.

Proporciona bases para un uso racional de estos. Los efectos de un frmaco son consecuencia de su interaccin con componentes macromoleculares del organismo (receptor u objetivo farmacolgico - DIANA).
Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin.

A menudo, los profesionales inician los tratamientos aplicando las dosis estndar recogidas de una gua farmacutica, la experiencia y la intuicin suelen convertirse en la prctica empleada para determinar la dosis eficaz en un paciente concreto

Adams, Michael Patrick. (2009). Farmacologa para enfermera [En lnea]. Pearson Educacin.

Mecanismo de accin de los frmacos

Selectividad del efecto farmacolgico

Efecto teraputico deseado

RAM

AINES

Frmacos poco selectivos

Su accin se dirige a muchos tejidos u rganos.

Ej: Atropina Administrada para tratar bradicardia.

Relajar los msculos del tracto gastrointestinal, los msculos del ojo y de la trquea Disminuye el sudor y la secrecin mucosa de ciertas glndulas.

Frmacos altamente selectivos

Afectan principalmente a un nico rgano o sistema.
Ej: Digital Insuficiencia cardiaca. Acta principalmente sobre el corazn para incrementar la eficacia de los latidos.

Los frmacos relativamente selectivos

Ej. Antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina y el ibuprofeno.

Actan en cualquier punto donde haya inflamacin.

Frmacos de accin inespecfica

Mecanismo de caractersticas: accin se basa en sus
Fsicas: Absorbentes, protectores, etc. Qumicas: Anticidos, oxidantes, reductores, etc.

No actan frente a una molcula proteica diana

Cmo saben los frmacos dnde MOLECULAS DIANA tienen que hacer efecto?
SEALIZACION La respuesta est enQUIMICA su interaccin con las clulas RECEPTORES CANALES IONICOS

ENZIMAS
MOLECULAS TRANSPORTADORAS

RECEPTOR FARMACOLOGICO
El receptor es una molcula protenica que permite que se le una otra molcula.
Cuando el ligando (o frmaco) se une a un receptor, causa una alteracin en la respuesta biolgica. La unin del frmaco con su receptor se denomina Complejo Frmaco-receptor. Esta unin suele ser dbil y reversible.

Receptor ligando
Protenas de membrana. Enzimas. Canales inicos. Transportadores de membrana. Hormonas. Neurotransmisores. Frmacos.

Localizacin del receptor

Zona de reconocimiento unin del frmaco

2 M

Respuesta generada
Modificacin del movimiento de iones: receptores ionotrpicos y metabotrpicos

Cambios en la actividad enzimtica: receptores metabotrpicos y ligados a cinasas.

Modificacin en la produccin o estructura de alguna protena: receptores nucleares.

FARMACO

COMPLEJO FARMACO RECEPTOR

EFECTO TERAPEUTICO

RECEPTOR

Tipos de receptores
Receptor Caract. Localizacin Tipo 1 Ionotrpicos Membrana Tipo 2 Tipo 3 ligado a metabotrpico cinasas Membrana Membrana Tipo 4 internos Citosol/ncleo

Efector
Acoplamiento Tiempo de aparicin del efecto Ejemplos

Canal inico
Directo milisegundos

Canal inico o Enz. enzimas tirosincinasa

Protena G segundos Directo minutos

Transcripcin de genes
Va ADN horas

nAchR

mAchR

Insulina

Esteroides

Receptores ionotrpicos (ligados a canales inicos) tipo 1.

La unin del complejo F-R activa directamente el canal y causa un PAT. El PAT activa otros canales asociados generando la respuesta veloz (ms).

Receptores acoplados a protena G (metabotrpicos) tipo 2

La unin F-R hace que se active la protena G.

La protena G a su vez activa ya sea un canal inico u otras protenas o segundos mensajeros (enzimas) que desencadenan los efectos celulares.

Receptores ligados a Cinasas o tipo 3

La seal producida por la unin F-R viaja al interior de la clula y produce la activacin de protenas intracelulares o segundos mensajeros, modificando la transcripcin gnica para originar la respuesta tisular.

(enzima que modifica otras protenas por fosforilazin).

Receptores nucleares regulador de transcripcion gnica o tipo 4

Tienen una estructura con una zona de unin al ADN.

La unin F-R induce cambios en el receptor ste se fija a secuencias de ADN incrementando la produccin de ARN-m para modificar la sntesis de protenas celulares.
La respuesta tarda horas.

Caractersticas del complejo F-R

Especificidad: El frmaco se une a un receptor que sea qumicamente similar a l.
Afinidad: Atraccin que siente el frmaco por el receptor aunque no cause respuesta. Actividad intrnseca: Capacidad de producir una respuesta celular. Potencia: Cantidad de FO necesario para alcanzar la respuesta mxima

Modelo llave - cerradura

Paul Ehrlich,1854-1915.

Agonista: Tiene afinidad y eficacia (AI).

Agonista parcial: Tiene afinidad y cierta eficacia. Antagonista: Tiene afinidad pero no A.I. Antagonista competitivo: Compite con el agonista por el mismo sitio de unin. Antagonista no competitivo: Se une a un sitio distinto del agonista y esta unin cambia el receptor del agonista impidiendo la efectividad. Agonista inverso: Tiene afinidad y A.I. pero el efecto farmacolgico es contrario al agonista.

AMINAS VASOACTIV ALFA AGONIST AGONISTAS B2

B BLOQ

Potencia y eficacia
Potencia
Dosis
necesaria para producir una respuesta. A < dosis > potencia. Afinidad

Eficacia
Intensidad del efecto mx.
A > efecto o respuesta > eficacia. A. I.

Regulacin de receptores
Al igual que otras protenas los receptores sufren procesos de: sntesis, ensamble en la membrana y destruccin. Como mecanismo de defensa, la clula los puede regular produciendo fenmenos de: Desensibilizacin Hipersensibilizacin

Desensibilizacin
Prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando (FO) como proteccin a una estimulacin excesiva ya sea crnica o aguda.

Se clasifica en:

Taquifilaxia: Aguda (horas)

Tolerancia: Crnica (das)

Hipersensibilizacin
Aumento de la respuesta celular ante un ligando (FO) debido a la ausencia temporal de ste. Tambin puede ser causada por uso crnico de antagonistas que impiden la unin del receptor a su agonista. Ej. El retiro sbito de B-Bloqueadores causa efecto rebote. (ej. Terbutalina para inhibir Trab. de Parto)

Relacin dosisrespuesta
Dosis txica (DT50): dosis que produce toxicidad en el 50% de los ptes. Dosis Letal (DL50): dosis que causa la muerte en el 50% de los animales.

Variabilidad de respuesta farmacolgica

Conceptos
Efecto teraputico: respuesta fisiolgica producida por el frmaco. Dosis eficaz mediana (DE50) Dosis toxica (DT50) Dosis letal mediana (DL50) INDICE TERAPEUTICO = DL50/DE50 Cuanto > sea el valor del IT > margen de seguridad.

FELIZ FIN DE SEMANA!!!!!