1 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO El cociente normal de GOT/GPT es
Enzimas hepáticas: GOT, GPT, Fosfatasa alcalina,
gamma GT.
GPT o ALT Y GOT o AST: En el hígado se ha
detectado no menos de 60 reacciones de
transaminación, pero las únicas transaminasas con
valor clínico son la aspartato-aminotransferasa o
transaminasa glutámico-oxalacetica (AST o GOT) y
la alanina-aminotransferasa o transaminasa
glutámico-pirúvica(ALT o GPT).
Estas enzimas no son especificas del hígado aunque
la GPT lo es más y la GOT se encuentra también
en el músculo, el corazón, el páncreas y el
cerebro.
La GOT esta constituida por dos izoenzimas, una
citoplasmática y otra mitocondrial, mientras que la
GPT es exclusivamente citoplasmática.
FOSFATASA ALCALINA: La fosfatasa alcalina sérica
tiene varios orígenes (hígado, riñón, placenta,
intestino, huesos, leucocitos), aunque las fuentes
más importantes son el hígado, los huesos y el
intestino.
GAMMAGLUTAMILTRANSPEPTIDASA (GGT): El
tejido más rico en esta enzima es el hígado,
seguido del páncreas, el bazo y el pulmón. En las
células se localiza en las membranas,
fundamentalmente del retículo endoplasmático
liso, en los microsomas, en la fracción soluble del
citoplasma.
Valores de referencia
GOT y GPT:
Las concentraciones normales en el plasma
traducen la normal destrucción de las células que
las contienen, y sus valores séricos dependen de la
técnica empleada para su determinación, pero
oscila entre 9-35 UI/l.
aproximadamente 1,3.
FOSFATASA ALCALINA:
Los valores sérico normales dependen del método
usado para su determinación, uno de los más
empleados es el Bessey-Lowry, con el que la cifra
normal es de 60-170 UI/l.
GAMMAGLUTAMILTRANSPEPTIDASA (GGT):
Los valores séricos normales de GGT difieren en
ambos sexos, son más elevados en los varones
(hasta 40 U/dl) que en las mujeres (hasta 28
UI/dl).
Comportamiento enzimático según el estadio de la
patología
En clínica sólo tiene interés la
hipertransaminasemia, que puede responder a las
siguientes causas:
1. Hepatitis agudas: salvo en la etiología
alcohólica, el ascenso suele ser algo mayor
para la GPT que para la GOT.
a. Viral: es una de las causas que produce
mayores aumentos, cifras superiores a
1.000 UI/l sugieren hepatitis viral.
b. Pueden incrementarse en la infección
aguda por virus de Epstein Barr,
citomegalovirus, infección aguda por VIH,
los aumentos son moderados, no más de 8
veces el valor normal.
c. Aumentos moderados generalmente
menores a 300 U/l se deben a brucelosis,
tuberculosis, fiebre tifoidea, hongos,
parásitos.
d. Intoxicación por paracetamol y
tetracloruro de carbono.
e. Alcohólica: aumento moderado,
generalmente inferior a 500 U/l. Un
aumento mayor de la GOT que la de GPT
es propio de esta causa, si el cociente
GOT/GPT es mayor a 2, la posibilidad de
esta etiología es muy alta.
f. Autoinmune: hepatitis autoinmune.
2 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
2. Insuficiencia hepática aguda grave y síndrome
de Reye: cursan con un aumento intenso de
transaminasas en los primeros días.
3. Hepatitis crónicas: por virus de Hepatitis B,
virus de la Hepatitis C, Hepatitis crónica
autoinmune, enfermedades metabólicas
hereditarias como la enfermedad de Wilson y
algunos fármacos. Se producen ascensos
moderados generalmente inferiores a 300 UI/l.
4. Cirrosis hepática: ascensos menores a 300 UI/l,
provocados por multitud de etiologías (virus de
hepatitis, alcohol, fármacos y tóxicos,
enfermedades hereditarias, enfermedades
colestásicas crónicas).
5. Colestasis: ascensos moderados, acompañados
de fosfatasa alcalina aumentada más del triple de
su valor normal.
6. Neoplasias primarias hepáticas y metástasis:
generalmente de forma moderada y en fases
avanzadas.
7. Pancreatitis aguda: se produce un aumento
ligero-moderado, principalmente a expensas de
GOT, y es un factor pronóstico de gravedad
cuando supera los 250 U/l
8. Infarto agudo de miocardio: en este caso solo
se eleva GOT, la GPT lo hace de forma mínima. La
elevación de GOT comienza a las 8 horas de
iniciado el infarto, presenta un pico máximo a las
36 horas (en torno a seis veces su valor máximo
normal, dependiendo de la extensión) y vuelven a
la normalidad a los 3-4 días.
9. Miocarditis aguda: se producen elevaciones
ligeras, a expensas de la GOT.
10. Insuficiencia cardiaca congestiva: cursa con
ascenso ligero.
11. Afecciones musculares que cursan con necrosis
de los miocitos: se produce una elevación
moderada de la GOT.
a. Rabdomiólisis y traumatismos
musculares intensos.
b. Poliomiositis, distrofias musculares.
c. Mioglobinuria, triquinosis y
ejercicio muscular violento.
Aumento de la fosfatasa alcalina
1. Elevación fisiológica:
- Embarazo: sobre todo en el tercer
trimestre, retorna a la normalidad a las 3-6
semanas.
- Crecimiento: se debe a un aumento de la
fracción ósea, debido a la actividad
osteoblástica del hueso.
2. Elevación patológica:
a. De origen hepático, cuanto mayor es la
colestasis mayor es la elevación.
- De forma genérica: se dan en procesos
causantes de colestasis obstructiva, sea
intrahepática (cirrosis biliar primaria,
tumores primitivos o metástasis, procesos
infiltrativos de otro origen como
amiloidosis, linfomas, tuberculosis y
sarcoidosis) o extrahepática (cálculos,
tumores de la vía biliar).
b. De origen óseo: se produce como consecuencia
de la actividad osteoblástica aumentada.
- Aumento marcado: hiperparatiroidismo
primario, enfermedad de Paget, tumores
óseos osteoblásticos primarios, metástasis
óseas de tumores, neoplasias que se
originan en la médula ósea, linfoma de
Hodgkin, mieloma múltiple, fracturas en
cicatrización, osteomalacia y raquitismo.
c. Intestinal: raramente produce aumentos
significativos, ulcus péptico, malabsorción grave,
infarto intestinal agudo.
Disminución de la fosfatasa alcalina
Hipofosfatasia congénita.
Hipotiroidismo, sobre todo infantil.
Escorbuto.
Enfermedad celiaca.
Acondroplasia.
3 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
Intoxicación por vitamina D.
Desnutrición grave.
Déficit de cinc y de magnesio.
Tratamiento sustitutivo con estrógenos.
Aumento de
GAMMAGLUTAMILTRANSPEPTIDASA (GGT):
Es un indicador sensible de alcoholismo oculto.
Permite detectar la participación hepática en las
infecciones.
En hepatopatías, tiene la ventaja de ser un
marcador muy sensible, pero la desventaja de ser
poco específica.
eritrocitos viejos en las células del sistema
mononuclear fagocítico en el bazo. La bilirrubina
indirecta o no conjugada pasa al torrente
sanguíneo por difusión pasiva y circula unida a la
albúmina. Una o varias proteínas transportadoras
captan la bilirrubina y la transportan al interior del
hepatocito, donde se conjuga con una o dos
moléculas de ácido glucurónico mediante la acción
de la enzima UDP-GT (bilirrubina uridinofosfato
glucuroniltransferasa). La bilirrubina conjugada o
directa pasa a la bilis y, a continuación, al
intestino, donde es transformada por la flora
intestinal en urobilinógeno y estercobilina. El
urobilinógeno es reabsorbido en parte y excretado
por la orina como urobilina.

Pueden observarse incrementos de GGT en los

siguientes procesos:

 1. Hepatopatías
o Hepatitis agudas virales
o Hepatitis crónica viral
o Hepatitis alcohólica, aumento
promedio de 3,5 veces al valor
máximo normal.
o Cirrosis hepática: aumento
pronunciado sugiere la presencia de
hepatocarcinoma.
o Colestasis: su aumento va
acompañado por la fosfatasa
alcalina.
o Hepatocarcinoma y metástasis
hepáticas.
 2. Consumo elevado de alcohol
 3. Pancreatitis aguda y crónica
 4. Toxicidad por medicamentos:
o particularmente los que funcionan
como inductores enzimáticos.
 Otras: obesidad mórbida, nefropatías,
cardiopatías, estado postoperatorio,
Únicamente la bilirrubina no conjugada puede
hipertrigliceridemias.
cruzar la barrera hematoencefálica hacia el sistema
Bilirrubina y sus fracciones nervioso central; de esta manera, la encefalopatía
debida a hiperbilirrubinemia (kernícterus) sólo
La bilirrubina es un compuesto tetrapirrólico puede ocurrir en relación con bilirrubina no
derivado del catabolismo del hemo de la conjugada. Por otra parte, debido a su
hemoglobina y de las enzimas hemínicas. hidrosolubilidad, únicamente la bilirrubina
conjugada puede aparecer en la orina. En
En condiciones normales la mayor parte de la
consecuencia, la ictericia colúrica (coluria es la
bilirrubina se produce por destrucción de
4 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
presencia de pigmentos biliares en la orina) sólo
sucede en la hiperbilirrubinemia conjugada, y la
ictericia acolúrica únicamente ocurre en presencia
de un exceso de bilirrubina no conjugada.

La concentración normal de la bilirrubina total en

suero es inferior a 1 mg/dl, y la de bilirrubina
directa inferior a 0,4 mg/dl, con pequeñas
variaciones entre los distintos laboratorios.

Alteraciones de la Bilirrubina

El aumento de bilirrubina en sangre puede deberse

a un exceso de producción de la misma que
sobrepasa la capacidad de eliminación del hígado,
a un fallo en los procesos hepáticos de
conjugación y/o excreción o a algún problema que
impida la llegada de bilis al intestino.
La producción de bilirrubina se ve incrementada
en todos aquellos procesos que cursan con un
aumento de la destrucción de glóbulos rojos,
como la hemólisis entre otras entidades.
El fallo en los procesos de conjugación o excreción
puede darse de forma aislada en los síndromes
congénitos de Gilbert y Crigler-Najjar
(conjugación) y de Dubin-Johnson y Rotor
(excreción), o bien como parte de un problema
hepático mucho más amplio, por ejemplo dentro
de una hepatitis aguda o en el curso de una
cirrosis.
Por último, la obstrucción al flujo de la bilis que
impide su eliminación al intestino se produce en
trastornos como la cirrosis biliar primaria, los
tumores de la cabeza de páncreas, la presencia de
cálculos en la vía biliar, etc.
Hepatitis B
Se transmite por vía parenteral o contacto sexual.
Produce una infección aguda, frecuentemente
asintomático, que se cronifica en el 1-3% de los
adultos sanos, en el 5-10% de los adultos
inmunocomprometidos y en el 90% de los
neonatos.
El anticuerpo anti-HBs se detecta en el suero de
personas que han tenido una hepatitis B en el
pasado o que han sido vacunadas frente al VHB
(la vacunación se realiza con HBsAg).
En la hepatitis aguda por VHB podemos encontrar
un periodo de ventana en el que HBsAg se ha
negativizado y aun no detectamos anti-HBs.
En estos casos, los anticuerpos IgM frente al
antígeno del core (IgM anti HBc) pueden permitir
diagnosticar la hepatitis aguda por virus B.

Principales patologías hepáticas

HEPATITIS C

Se transmite fundamentalmente por contacto

parenteral, aunque puede haber otras formas de
transmisión no identificadas en los casos llamados
5 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
esporádicos. La infección aguda cursa
habitualmente de forma asintomática. Se cronifica
en el 70-85% de los casos. La infección crónica
evoluciona hacia la cirrosis a un ritmo variable.
Los test utilizados son: los anticuerpos frente a
antígenos proteico virales (anti-VHC). Para el
diagnóstico de la hepatitis C de transmisión
perinatal, debe tenerse en cuenta la transferencia
placentaria de anticuerpos de madre a hijo, la
pérdida de estos anticuerpos maternos se produce
en el 90% de los niños a los 12 meses del
nacimiento y en el 100% a los 18 meses.
El diagnóstico de infección activa se realiza por la
detección en el plasma de ARN del VHC
habitualmente por PCR. Se puede detectar desde
1-2 semanas después del contacto infeccioso antes
de que las transaminasas se eleven.
Hay seis genotipos de VHC. Los más frecuente son
1a y 1b. Los pacientes con infecciones por los
genotipos 1 y 4 tienen peor respuesta al
tratamiento que los pacientes con genotipos 2 y 3;
por ello los pacientes con infección por los
genotipos 2 y 3 únicamente requieren tratamiento
durante 6 meses y el resto de los pacientes recibe
tratamiento durante un año.
Hepatitis D
El virus de la hepatitis D es defectivo, requiere de
HBsAg para replicarse. La HDV sólo causa
enfermedad en pacientes infectados con HBV. Es
incapaz de causar cualquier enfermedad en
pacientes que no tienen hepatitis B.
El test más utilizado para diagnosticar la infección
por VHD es la detección de anticuerpos anti-VHD.
Tras la eliminación del virus, los anticuerpos
desaparecen en 1-5 años.
RESUMEN HEPATITIS
Hepatitis medicamentosa
Es una lesión del hígado que puede ocurrir cuando
se toman ciertos medicamentos. El hígado ayuda
al cuerpo a descomponer ciertos medicamentos.
Sin embargo, el proceso es más lento en algunas
personas. Esto puede hacer que la persona sea más
propenso a presentar daño hepático. Algunos
medicamentos pueden causar hepatitis con
pequeñas dosis, aun cuando el sistema de
descomposición del hígado esté normal. Las dosis
grandes de medicamentos pueden dañar un
hígado normal. Muchos medicamentos diferentes
pueden producir daño hepático.
Los analgésicos y los antipiréticos que contienen
paracetamol (acetaminofeno) son una causa
frecuente de daño hepático, sobre todo cuando se
consumen en dosis mucho mayores a la dosis
recomendada. Las personas que beben alcohol de
manera excesiva son más propensas a presentar
este problema. Los antiinflamatorios no esteroides
(AINE), como el ibuprofeno, diclofenaco y el
naproxeno, también pueden causar hepatitis
inducida por medicamentos.
Otros fármacos que pueden llevar a que se
presente daño hépatico incluyen:
 Amiodarona, Esteroides anabólicos,
Píldoras anticonceptivas, Clorpromazina,
Eritromicina, Halotano (un tipo de
anestesia), Metildopa, Isoniazida,
Metotrexato, Estatinas, Sulfamidas,
Tetraciclinas, Amoxicilina-clavulonica,
Algunos medicamentos antiepilépticos.
Los síntomas pueden incluir:
 Dolor abdominal, orina turbia, diarrea,
fatiga, fiebre, dolor de cabeza, ictericia,
falta de apetito, náuseas y vómitos,
sarpullido, heces pálidas o de color arcilla.
 Las enzimas hepáticas se encontrarán
elevadas.
 Por lo general, la hepatitis medicamentosa
desaparece en cuestión de días o semanas
después de dejar de tomar el medicamento
que la causa.
Ictericia fisiológica neonatal
Este estado transitorio es el origen más frecuente
de hiperbilirrubinemia no conjugada.
6 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
Se produce por hemólisis acelerada alrededor del
momento del nacimiento, y por un sistema
hepático inmaduro para la captación, conjugación
y secreción de bilirrubina. No sólo hay reducción
de la actividad de bilirrubina-UGT, sino que
probablemente hay síntesis reducida del sustrato
para esa enzima, el ácido UDP-glucurónico. Dado
que la cantidad aumentada de bilirrubina es no
conjugada, tiene la capacidad de penetrar en la
barrera hematoencefálica cuando su concentración
en el plasma excede aquella a la cual la albúmina
puede unirse estrechamente (20 a 25 mg/dl). Esto
puede causar una encefalopatía tóxica
hiperbilirrubinémica, o kernícterus, que puede
suscitar retraso mental. Debido a la inducibilidad
reconocida de este sistema metabolizador de
bilirrubina, se ha administrado fenobarbital a
recién nacidos ictéricos, y es eficaz en este
trastorno. Más aún, la exposición a luz azul
(fototerapia) promueve la excreción hepática de
bilirrubina no conjugada al convertir algo de la
bilirrubina en otros derivados, como fragmentos
maleimida e isómeros geométricos que se excretan
en la bilis.
Hepatitis alcohólica
El consumo crónico de alcohol puede causar
varios tipos de lesión hepática. El uso sistemático
de alcohol, aunque sea uno pocos días, puede
provocar hígado graso (esteatosis), un trastorno
en el cual los hepatocitos contienen
macrovesículas de triglicéridos. Aunque el hígado
graso alcohólico desaparece con la abstinencia, la
esteatosis predispone a las personas que continúan
bebiendo a la fibrosis y la cirrosis hepática. Dado
que hasta un 40% de los pacientes con HA
mueren dentro de los 6 meses del inicio del
síndrome clínico, es muy importante el diagnóstico
y tratamiento apropiados.
El signo cardinal de la HA es el comienzo rápido
de la ictericia. Otros signos y síntomas comunes
son la fiebre, la ascitis y la pérdida de masa
muscular proximal. Los pacientes con HA grave
puede presentar encefalopatía. En general, el
hígado está agrandado y es sensible a la palpación
El laboratorio revela niveles elevados de la
aspartato aminotransferasa, con cifras que
duplican el límite superior normal en suero,
aunque raramente sobrepasan las 300 UI/mL,
mientras que la alanina aminotransferasa es más
baja. La relación aspartato
aminotransferasa/alanina aminotransferasa suele
ser superior a 2, aunque este hallazgo no tiene
especificidad ni sensibilidad. Los mecanismos
propuestos para explicar esta relación elevada son
la reducción de la actividad de la alanina
aminotransferasa hepática, la depleción del
piridoxal 5´-fosfato hepático inducida por el
alcohol y el aumento del aspartato mitocondrial.
El recuento de leucocitos en sangre periférica, la
bilirrubinemia y la INR (Relación Normalizada
Internacional: la relación del tiempo de
coagulación en el paciente con tiempo de
coagulación normal) está elevada. El aumento de
la creatinina sérica es un signo dado que suele
acompañar al comienzo del síndrome
hepatorrenal seguido de muerte.
Colestasis
En la colestasis el flujo de la bilis está detenido en
algún punto entre las células hepáticas (que
producen la bilis) y el duodeno. Cuando se
interrumpe el flujo de la bilis, el pigmento
bilirrubina pasa al torrente sanguíneo y se
acumula. Normalmente, la bilirrubina se une con
la bilis en el hígado, se desplaza a través de las vías
biliares hacia el tracto digestivo y es excretada del
cuerpo. La mayor parte de la bilirrubina se elimina
en las heces, pero una pequeña cantidad lo hace
en la orina.
Causas de colestasis
Las causas de la colestasis se dividen en dos
grupos: las que se originan dentro del hígado y las
que se originan fuera de él.
Dentro del hígado
7 COMPONENTES DE UN PERFIL HEPÁTICO
Las causas incluyen hepatitis aguda, enfermedad
hepática alcohólica, cirrosis biliar primaria con
inflamación y cicatrización de las vías biliares,
cirrosis por hepatitis vírica B o C (también con
inflamación y cicatrización de las vías biliares),
fármacos, efectos de las hormonas producidas
durante el embarazo sobre el flujo biliar (situación
denominada colestasis del embarazo) y cáncer que
se ha extendido al hígado.
Fuera del hígado
Las causas incluyen la presencia de un cálculo en
una vía biliar, estrechamiento (estenosis) de una
vía biliar, cáncer de una vía biliar, cáncer de
páncreas e inflamación del páncreas.
Laboratorio
Sujetos con elevación de ALT/AST > 10 veces por
encima del LMN, debe investigárseles intoxicación
por acetaminofén o hepatitis hipóxica.
RECOMENDACIONES PARA DIAGNOSTICO
Sujetos con IMC alto u otros datos de síndrome
metabólico (diabetes, hipertensión arterial o
hiperlipemia) requieren un US abdominal.
Personas con pruebas alteradas deben interrogarse
acerca del uso de OH, medicamentos, remedios
alternativos.
Pacientes con hepatitis aguda y TP prolongado o
encefalopatía, requieren traslado a una unidad
hepática especializada.

Los hallazgos de laboratorio comunes a todas las

formas de colestasis son el aumento de la
bilirrubina conjugada, la FAL, la GGT, el
colesterol, los ácidos biliares totales y la aparición
de bilirrubina en la orina. Las transaminasas
pueden estar ligeramente aumentadas, muy
aumentadas o normales dependiendo de la
etiología.

Resumen del estado actual

Las pruebas hepáticas comúnmente utilizadas, no Mensaje final

tienen la capacidad de cuantificar la función del
hígado, al nivel en que lo hace, por ejemplo, la
depuración de creatinina con el riñón.
Se requiere un análisis clínico, bioquímico y de
imagen, y el uso de índices, para lograr acercarse
lo más posible al nivel funcional hepático.
Solo el uso racional y combinado de las pruebas
hepáticas, siempre enmarcadas en el contexto
clínico, permitirá su mejor aprovechamiento en
beneficio del paciente

RECOMENDACIONES

Antes de iniciar el estudio de un paciente

asintomático con una prueba anormal, se
recomienda repetir el examen para confirmar el
resultado.

Individuos con elevación < 5v LMN de ALT/AST

deben ser estudiados para buscar causas como
hepatitis crónica, autoinmune, esteatosis hepatica.

Personas con elevación de ALT/AST entre 5-10

veces el LMN, deben ser evaluadas en búsqueda
de hepatitis viral aguda u obstrucción biliar aguda.