RELAJANTES NEUROMUSCULARES

TEJIDO MUSCULAR Y CONTRACCION

TEJIDO MUSCULAR Y CONTRACCION

TEJIDO MUSCULAR Y CONTRACCION

UNION NEUROMUSCULAR
-Consta de: 1. Terminacin nerviosa motora preunional 2. Hendidura sinptica 3. Membrana posunional (musculo estriado) Impulso en terminal preunional Ca Acetilcolina

Receptores colinrgicos (posunionales) Cambio de permeabilidad (Na-K) Potencial de accin (contraccin)

Ach

hidrlisis (15)

AchE

repolarizacion

Permeabilidad

UNION NEUROMUSCULAR

5 millones de molculas Ach y solo se libera el 20%

Zona periunional

Canales de sodio

RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO

-Preunional (liberacin de Ach) Posunional ( placa terminal, accin de RNM) Posunionales: 5 subunidades (2 alfa, beta, gamma y delta) Forman conducto el cual permite flujo de iones 2 subunidades alfa (union de Ach)

RECEPTOR NICOTINICO

ACTIVACION RECEPTOR NICOTINICO

VP1 est atada a citoesqueleto y liberada en condiciones extenuantes por activacin canales de calcio L

VP1

Canales de calcio P Liberacin normal del transmisor. No afectados por verapamil, diltiazem, nifedipina. Afectados por magnesio, cadmio, manganeso Canales de K limitan entrada de Ca. Sd. Eaton Lambert ataca canales de Ca.

VP2

Toxina botulnica ataca las protenas SNARE y bloquean la exocitosis. Debilidad muscular y parlisis.

Clasificacin: -Despolarizantes (succinilcolina) -No despolarizantes d-tubocurarina Metacurina De larga duracin Galamina Pancuronio Pipecuronio Doxacurio Atracurio De accin intermedia Vecuronio Rocuronio De accin corta Mivacurio

Cisatracurio

SUCCINILCOLINA (I)

2 molculas de acetilcolina unidas por funcin ster Rpido comienzo de accin / rpida recuperacin / precio econmico Persistencia: Bloqueo fase II

SUCCINILCOLINA (II)

Intubacin en 40-50 seg. (0,26mg/kg) Duracin clnica normal bloqueo: 6-8 min. Unin a receptor postsinptico y persistencia en hendidura sinptica ms tiempo que acetilcolina, difusin a plasma (gradiente concentracin), colinesterasa plasmtica Potenciacin con anticolinestersicos

SUCCINILCOLINA (III)
Accin de la colinesterasa alterada:
Disminucin:

congnita, embarazo, pesticidas, RN, ancianos, alt. hepticas y renales, malnutricin, citotxicos, circulacin extracorprea, glucocorticoides, anticonceptivos orales obesidad, hiperlipemia

Aumento:

SUCCINILCOLINA (IV)
Efectos secundarios:

Fasciculaciones, mialgias Presin intraabdominal PIC PIO

Hipertermia maligna Espasmo masetero Parlisis prolongada K grave 3-5mEq/L Bradicardias Interaccin con otros frmacos Anafilaxia

BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE (I)

Antagonistas competitivos sin actividad intrnseca Unin a una o las dos subunidades alfa Disociacin rpida y espontnea del receptor y unin de nuevo al mismo o a otro Difusin por gradiente de concentracin al plasma para su metabolismo

BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE (II)

Generalidades: -SNC: No atraviesa BHE -No alteracin de la PIO -No afectacin ganglios autonmicos -Liberacin histamina (atracurio) si administracin rpida y dosis altas -Cambios cardiovasculares (FC, PA, GC): vecuronio muy estable. Pancuronio bloqueo R M2 cardiacos: Taquicardia

BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE (III)

BENCILISOQUINOLENICOS: atracurio, cisatracurio, mivacurio AMINOESTEROIDEOS: pancuronio, vecuronio, rocuronio

De todos, el rocuronio es el de comienzo de accin ms rpido

ATRACURIO
Eliminacin: va de Hoffman (pH y T fisiolgicos), utilizacin en fallo heptico y renal Metabolitos txicos (laudanosina: convulsiones en animales; no en humanos) Intubacin (0.25-0.5 mg/Kg) en 2-3 min, 30-45 min, bolos 0.1 mg/kg, Puede liberar histamina (hipotensin y taquicardia). No administrar en alrgicos y asmticos

CISATRACURIO

Estereoismero aislado del atracurio. Mejor perfil (potencia y efectos secundarios) Degradacin de Hoffman. til en fallo heptico y renal Menos cantidad de metabolitos txicos (laudanosina) Mayor tiempo para intubacin (0,05-0.2 mg/Kg): 2-3 min. Inicio de accin ms lento y mayor duracin ( 40-75 min) que atracurio No libera histamina. Estabilidad hemodinmica. Uso en alrgicos y asmticos

MIVACURIO

Hidrlisis por butirilcolinesterasa plasmtica. Duracin corta (15-20 min) Tiempo intubacin (0,075-0.2 mg/Kg): 3 min Libera histamina Efecto probablemente prolongado en fallo heptico y en fallo renal

RNMND AMINOESTEROIDEOS
Caractersticas generales: -Alta potencia -Mnima toxicidad -Poco histaminrgicos -Metabolitos con baja capacidad bloqueadora -Acumulacin del frmaco y metabolitos

PANCURONIO

Intubacin (0,07-0,12 mg/Kg) en 3-4 min Accin prolongada 60-120 min Reversin lenta (necesidad de anticolinestersicos) Gran acumulacin de frmaco y metabolitos Eliminacin heptica y renal No liberacin de histamina Muy econmico

VECURONIO
Intubacin (0,06-0,1 mg/Kg) en 3-4 min Duracin 45-60 min Metabolizacin heptica y excrecin biliar mayoritariamente. Cuidado en enfermedades del tracto hepatobiliar. Uno de sus metabolitos tiene la de accin bloqueante (3-hidroxi activo)

ROCURONIO
Intubacin (0,3-0.8 mg/Kg) en 60 seg. Duracin intermedia 35-60 min Eliminacin fundamental hepatobiliar Ausencia de metabolitos medibles No libera histamina. Gran estabilidad CV Vlido para obstetricia, urgencias, estmago lleno, cirugas cortas y largas

REVERSIN RNM: ANTICOLINESTERSICOS (I)

Anticolinestersicos: neostigmina

Hidrlisis por acetilcolinesterasa de la hendidura. Ms tiempo unida. acetilcolina (R post- y pre- sinpticos)

REVERSIN RNM: ANTICOLINESTERSICOS (II)

Reversin depende de mltiples factores: -Caractersticas frmaco -Dosis -Tiempo -Mtodo administracin (bolo, infusin contnua) -Sensibilidad individual -Enfermedades (Nm, hepticas, renales) -Interaccin con otros frmacos

REVERSIN BNM: ANTICOLINESTERSICOS (III)

Recobro clnico adecuado: Buena ventilacin pulmonar, proteccin, mantenimiento y permeabilidad va area
Signos

clnicos: Cabeza levantada 5 seg, ojos abiertos sin diplopia TOF>0,9

Recurarizacin bastante frecuente (larga e intermedia duracin): Riesgo de hipoventilacin, aspiracin

REVERSIN BNM: ANTICOLINESTERSICOS (IV)

Dosis neostigmina: 40 microgramos/Kg Mxima dosis, no beneficios con incrementos Efectos autonmicos por ACh en sinapsis postganglionares PS: secrecin glndulas exocrina, peristalsis, broncoconstriccin, bradicardia, hipotensin. Atropina