FARMACOPEA EUROPEA 8.0 5.1.
4 Calidad microbiológica de preparaciones farmacéuticas no
estériles y de sustancias para uso farmacéutico
01/2014:50104
5.1.4. CALIDAD MICROBIOLÓGICA DE PREPARACIONES FARMACÉUTICAS NO
ESTÉRILES Y DE SUSTANCIAS PARA USO FARMACÉUTICO (1)(1)
La presencia de ciertos microorganismos en las preparaciones no estériles puede tener el potencial
para reducir o incluso inactivar la actividad terapéutica del producto y tiene un potencial de afectar
adversamente la salud del paciente. Por lo tanto, los fabricantes tienen que garantizar una biocarga
baja de las formas de dosificación terminadas mediante la aplicación de las guías actuales sobre las
Buenas Prácticas de Fabricación durante la fabricación, el almacenamiento y la distribución de
productos farmacéuticos.
El examen microbiano de los productos no estériles se realiza de acuerdo con los métodos
indicados en los capítulos generales 2.6.12 y 2.6.13 Los criterios de aceptación para los productos
farmacéuticos no estériles, basados en el recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) y en
el recuento total combinado de levaduras/hongos (TYMC), se presentan en las Tablas 5.1.4.-1 y
5.1.4.-2. Los criterios de aceptación se basan en los resultados individuales o en el promedio de los
recuentos repetidos cuando los recuentos se realizan en réplicas (por ejemplo, métodos de siembra
directa en placa).
Cuando se prescribe un criterio de aceptación para la calidad microbiológica, se interpreta de la
siguiente manera:
– 101 UFC: recuento máximo aceptable = 20;
– 102 UFC: recuento máximo aceptable = 200;
– 103 UFC: recuento máximo aceptable = 2,000, y así sucesivamente.
La Tabla 5.1.4.-1 incluye una lista de microorganismos específicos para los cuales se establecen
criterios de aceptación. La lista no es necesariamente exhaustiva, y para una preparación dada
puede ser necesario realizar la prueba para otros microorganismos, dependiendo de la naturaleza de
los materiales de partida y del proceso de fabricación.
Si se ha demostrado que ninguna de las pruebas prescritas permitirá el recuento válido de
microorganismos en el nivel prescrito, se utiliza un método validado con un límite de detección lo
más cerca posible al criterio de aceptación indicado.
Además de los microorganismos que figuran en la Tabla 5.1.4.-1, la significancia de otros
microorganismos recuperados se evalúa en términos de:
– el uso del producto: el peligro varía en función de la vía de administración (ojo, nariz, vías
respiratorias);
– la naturaleza del producto: su capacidad para permitir el crecimiento, la presencia de
conservación antimicrobiana adecuada;
– el método de aplicación;
– el destinatario: el riesgo puede ser diferente para los recién nacidos, los bebés, las personas
debilitadas;
– el uso de agentes inmunosupresores, corticosteroides;
– la presencia de enfermedad, heridas, daño en los órganos.
(1)(1)
Este capítulo ha sido armonizado entre las farmacopeas. Vea el capítulo 5.8. Armonización farmacopeica.
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FARMACOPEA EUROPEA 8.0 5.1.4 Calidad microbiológica de preparaciones farmacéuticas no
estériles y de sustancias para uso farmacéutico
Cuando se justifique, una evaluación basada en el riesgo de los factores relevantes se lleva a cabo
por personal con capacitación especializada en microbiología y en la interpretación de datos
microbiológicos. Para las materias primas, la evaluación toma en cuenta el procesamiento al que se
somete el producto, la tecnología actual de las pruebas y la disponibilidad de materiales de la
calidad deseada.
Tabla 5.1.4.-2. – Criterios de aceptación para la calidad microbiológica de las sustancias no
estériles para uso farmacéutico
TAMC TYMC
(UFC/g o UFC/mL) (UFC/g o UFC/mL)
Sustancias para uso farmacéutico 103 102
Los criterios de aceptación recomendados para la calidad microbiológica de los productos
medicinales a base de hierbas para uso oral y extractos utilizados en su preparación se presentan
en el capítulo general 5.1.8.
Tabla 5.1.4.-1. – Criterios de aceptación para la calidad microbiológica de las formas de
dosificación no estériles
TAMC TYMC
Ruta de administración (UFC/g o (UFC/g o Microorganismos especificados
UFC/mL) UFC/mL)
Preparaciones no acuosas para uso oral 103 102 Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1 mL)
Preparaciones acuosas para uso oral 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1 mL)
Uso rectal 103 102 -
Uso oromucosal
Uso gingival
Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)
Uso cutáneo 102 101
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)
Uso nasal
Uso auricular
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)
Uso vaginal 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)
Ausencia de Candida albicans (1 g o 1 mL)
Parches transdérmicos (límites para un
Ausencia de Staphylococcus aureus (1 parche)
parche incluyendo la capa de adhesivo y 102 101
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 parche)
el soporte)
Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)
Vía inhalatoria (se aplican requisitos
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)
especiales a los preparados líquidos para 102
101
Ausencia de bacterias Gram negativas
nebulización)
tolerantes a la bilis (1 g o 1 mL)
Provisión especial para las formas de No más de 102 UFC de bacterias Gram negativas
dosificación orales que contienen tolerantes a la bilis (1 g o 1 mL)
materias primas de origen natural Ausencia de Salmonella (10 g o 10 mL)
(animal, vegetal o mineral) para las que el Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1 mL)
pretratamiento antimicrobiano no es 104 102 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL).
factible y para las que la autoridad
competente acepta un TAMC para la
materia prima superior a 103 UFC/g o
UFC/mL.
Provisión especial para premezclas para No más de 104 UFC de bacterias Gram negativas
piensos impregnados con medicamentos tolerantes a la bilis (1 g o 1 mL)
para uso veterinario utilizando excipientes 105 104 Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1 mL)
de origen vegetal para los que el Ausencia de Salmonella (25 g o 25 mL).
tratamiento antimicrobiano no es factible.
