"Año 

del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia«

ESCUELA PROFESIONAL DE LA FACULTAD DE FARMACIA
Y BIOQUÍMICA

PROCESOS DE FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS Y ESTÁNDARES

MICROBIOLÓGICOS QUE SE EXIGEN, SEGÚN NORMATIVAS
PERUANAS E INTERNACIONALES

CURSO:
CONTROL MICROBIOLOGICO
DOCENTE:
VELARDE VILCHEZ, Mónica Margarita
INTEGRANTES:
⮚ COLQUICHAGUA LEON, Katherine
⮚ GUILLEN PARI, Lizeth
⮚ SOLANO ORTIZ, Leslye
⮚ TABOADA LESCANO, Carmen
⮚ VALDIVIA MORA, Veronica
AULA:
LCS 705
SECCIÓN:
FB9M3 LIMA, 2021-II
 
¿QUE SON MEDICAMENTOS?
Un medicamento es una sustancia con
propiedades para el tratamiento o la
prevención de enfermedades en los
seres humanos. También se consideran
medicamentos aquellas sustancias que
se utilizan o se administran con el
objetivo de restaurar, corregir o
modificar funciones fisiológicas del
organismo o aquellas para establecer
un diagnóstico médico.
Fabricación de medicamento
Los productos farmacéuticos serán producidos solamente por
empresas debidamente constituidas y facultadas, conforme a
la regulación correspondiente, sin perjuicio que pueden ser
inspeccionadas por las Autoridades Nacionales de Salud.
El Manual de Buenas Prácticas de Manufacturas es un
instructivo de carácter obligatorio que cubre todos los
aspectos del ciclo de fabricación de productos farmacéuticos.
En él se establecen normas sobre idoneidad y experiencia del
personal encargado, diseño e instalación del área de
producción y almacenamiento, saneamiento, mantenimiento
de equipos, verificación de la calidad de las materias primas,
supervisión de las operaciones de fabricación, controles de la
calidad, documentación, rotulación y envasado.
 Principios Básicos de las Prácticas de Buena
Manufactura o Normas (PBM)
 El control de calidad debe ser integral
 El o los principios activos empleados en la
fabricación de un producto farmacéutico, a través de
su investigación y desarrollo, deben después de
extensos trabajos haber demostrado que son bien
tolerados, inocuos, atóxicos, y carentes de
teratogenicidad.
 El desarrollo químico debe establecer las
especificaciones y los standards de calidad
adecuados, con los ensayos de pureza
 Deben establecerse las características físico-
químicas que incidan en la interacción con los
excipientes que se van a usar en las respectivas
formas farmacéuticas y en la estabilidad de la droga
 La calidad de diseño debe considerar todos los
parámetros críticos que incidirán en la calidad del
producto
 Un factor esencial es el personal involucrado con
preparación científica apropiada y supervisores
capacitados.
 Deben existir antecedentes de una adecuada disposición de los
diferentes recintos y áreas en los cuales los productos
farmacéuticos son fabricados, procesados, envasados,
etiquetados, y ensayados.
 Indicaciones separadas deben existir para la manufactura de
productos estériles que requieran un grado de ausencia de
microorganismos. i. El material de las maquinarias usadas en la
fabricación, no debe reaccionar con los productos usados en la
manufactura.
 Todas las materias primas, cualquiera sea la función para la que
va a ser usada en la producción, debe ser adecuadamente
identificada, muestreada y analizada
 En cada producto farmacéutico debe existir por escrito
especificaciones de los procedimientos de manufactura.
 El envasado final es un problema importante. Debe existir un
envase adecuado para cada producto
 Es necesario almacenar contramuestras de cada materia prima y
producto terminado durante un lapso razonable de tiempo. Esto
posibilita trazar una historia de vida del producto.
 Debe establecerse un sistema que permita recibir los reclamos o
reacciones adversas por el uso del producto.
FASES DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
MEDICAMENTOS
Se divide en siete fases:
1. Pesaje.
En primer lugar, se fraccionan y
pesan con extrema precisión los
principios activos y los
excipientes necesarios para la
fabricación de un lote de
medicamentos, siguiendo en
todos los casos las cantidades
indicadas en la fórmula de cada
especialidad.
2. Granulación.
En esta fase, el principio activo
y los excipientes se mezclan
con una solución para formar el
granulado húmedo. Para lograr
una mezcla perfecta, el equipo
cuenta con dos agitadores que
pueden girar a una velocidad
superior a 200 revoluciones por
minuto.
3. Secado.
Durante el secado, se extrae
esta solución para obtener un
granulado con el grado de
humedad adecuado. El
secado se realiza con aire
caliente y filtrado, para lo que
se llegan a utilizar hasta 800
metros cúbicos de aire cada
hora.

4. Tamizado.
El objetivo de esta fase
es obtener siempre el
tamaño de gránulo
adecuado para cada
medicamento.
6. Compresión.
El granulado obtenido tras el
mezclado es sometido a presión
para obtener los comprimidos. En
esta fase, se controlan en tiempo
real el cien por cien de los
comprimidos producidos y se
realiza también control estadístico
de su peso, dureza y dimensión. El
equipo con el que se trabaja cuenta
con una velocidad de 8.000
comprimidos por hora.
5. Mezclado.
Al granulado, se le añaden los
excipientes necesarios para su
compresión, y luego se mezcla
hasta que queda perfectamente
homogéneo. En este proceso, se
controlan dos parámetros
específicos para cada especialidad:
la velocidad y el tiempo de giro del
depósito.
7. Recubrimiento.
En algunos casos, los comprimidos se
recubren con una película de polímero,
que se aplica mediante un sistema de
pistolas atomizadoras. Este
recubrimiento constituye una barrera
entre el comprimido y el ambiente. Se
trata de la parte más delicada del
proceso y sus funciones pueden ser
aislarlo de la luz, modular su liberación
a nivel intestinal o gástrico o,
simplemente, darle al comprimido el
color deseado.
Estándares microbiológicos
¿Qué es estéril? ¿Qué es no estéril?
Es aquel medicamento que no
Es aquel medicamento donde
contiene gérmenes, sin embargo
existe un limite establecido
puede existir la presencia de
para gérmenes, estos son no
microorganismo muertos o no
patógenos.
viables.
Control microbiológico o limite microbiano
Sub Título
Este control microbiológico nos permite determinar el numero de
bacterias mesofilos (aerobias) y hongos que pueden desarrollarse en
una muestra así como determinar si en la misma se encuentran
microorganismos patógenos:

Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa ,

Salmonella yBacterias gram negativas tolerantes a la bilis
 ENSAYOS MICROBIOLÓGICO
Se realizan para determinar que no
exista contaminación por gérmenes
extraños en el preparado
farmacéutico, por ello en la industria
farmacéutica se ha establecido la
necesidad de incluir en los ensayos
microbiológicos la determinación del
número y tipo de microorganismos
para evitar alteraciones en el
medicamento en lo que hace relación
a su aspecto, olor, consistencia,
descomposición, intolerancia,
disminución de actividad y otros.
El control microbiológico
medicamentos además debe cumplir
con la exigencia de la ley de
medicamentos. Los ensayos sobre
contaminación microbiana deben
extenderse tanto en forma cualitativa
como cuantitativa. Este ensayo se
aplica especialmente para el control
de bacterias que puedan contaminar
el preparado farmacéutico
El ensayo consta de 3 partes:

A. Recuento Total C. Determinación

de de patógenos. Se
B. Recuento total siembra la
microorganismos
combinado de muestra en caldo
aerobios.
Hongos TSB tripticas soya
(microorganismos
Filamentosos y borth y luego pasa
aerobios que
Levaduras. a medios
requieren oxigeno
para su desarrollo) diferenciales o
selectivos.
 También la presencia o ausencia de microorganismo se
evalúa en función de:

 Uso al que se destina el producto: el riesgo varía según la vía de

administración.
 La naturaleza del producto: si permite el crecimiento de
microorganismos.
 Método de aplicación.
 Uso de inmunosupresores o corticoides.
 Presencia de enfermedad, órganos dañados, etc.
Se necesita una evaluación de los riesgos basados en factores relevantes por
personal especializado en microbiología y en la interpretación de los resultados.
Para material crudo, su evaluación toma en cuenta el proceso que el producto
ha sufrido, la tecnología utilizada para analizarlo y la calidad deseada para el
material disponible.
 Fuentes de contaminación microbiana de
productos farmacéuticos y cosméticos
• Las preparaciones farmacéuticas y los
cosméticos pueden contaminarse con hongos
filamentosos, levaduras y bacterias. Las
materias primas naturales, el equipamiento, el
agua, los operadores, el aire, y el material de
empaque pueden ser fuentes de
contaminación de los productos farmacéuticos
y cosméticos.
Microorganismos contaminantes más
• Un medicamento o un cosmético se comúnmente investigados en
consideran contaminados si contiene medicamentos y cosméticos:
microorganismos patogénicos, oportunistas,  Pseudomonas aeruginosa
 Staphylococcus aureus
objetables o metabolitos microbianos tóxicos,  Escherichia coli
o si presentan deterioro físico o químico.  El género Salmonella
 Clostridium spp
 Hongos filamentosos y levaduras
 Candida albicans
 PRUEBAS DE LÍMITES MICROBIANOS EN PRODUCTOS FARMACÉUTICOS NO
ESTÉRILES
Para muestras sólidas que se disuelven en gran medida pero no
totalmente
 Recuento total de microorganismos aerobios
 Método en placa
 Método tubos múltiples
 Prueba de ausencia de Staphylococcus aureus
 Prueba de ausencia de Pseudomona aeruginosa
 Prueba de ausencia de Salmonella spp
 Prueba de ausencia de Escherichia coli
 Recuento total combinado de hongos y levaduras.
Para muestras de ceras, cremas, ungüentos y líquidos
inmiscibles con agua.
 Recuento total de microorganismos aerobios
 Método en placa
 Método tubos múltiples
 Prueba de ausencia de Staphylococcus aureus
 Prueba de ausencia de Pseudomona aeruginosa
 Prueba de ausencia de Salmonella spp
 Prueba de ausencia de Escherichia coli
 Recuento total combinado de hongos y levaduras
Para muestras liquidas en solución o suspensión en agua o un vehículo
hidroalcohólicas con menos del 30% y sólidos de disolución fácil.
 Recuento total de microorganismos aerobios
 Método en placa
 Método tubos múltiples
 Prueba de ausencia de Staphylococcus aureus
 Prueba de ausencia de Pseudomona aeruginosa
 Prueba de ausencia de Salmonella spp
 Prueba de ausencia de Escherichia coli
 Recuento total combinado de hongos y levaduras
Para muestras líquidas en forma de aerosol
 Recuento total de microorganismos aerobios
 Método en placa
 Método tubos múltiples
 Prueba de ausencia de Staphylococcus aureus
 Prueba de ausencia de Pseudomona aeruginosa
 Prueba de ausencia de Salmonella spp
 Prueba de ausencia de Escherichia coli
 Recuento total combinado de hongos y levaduras
 IMPORTANCIA DE LOS EXAMENES
MICROBIOLOGICOS EN PRODUCTOS
FARMACEUTICOS NO ESTERILES.

A. Detectar y evaluar puntos críticos de contaminación microbiológica

en cada etapa de fabricación de los productos farmacéuticos no
estériles.
B. Calidad de excelencia de fabricación de los productos
farmacéuticos no estériles
C. Garantizar la inocuidad de los productos antes de salir al mercado.
D. Controlando la contaminación microbiana, se evita la inactivación
de la actividad terapéutica de los principios activos.
E. Evitar cambios físicos y químicos a causa de la contaminación
microbiana.
F. Hacer cumplir la BPM y BPL
G. Control de calidad de medios de cultivos.
H. Monitorizar controles microbiológico, equipos y al personal
involucrado en los exámenes microbiológicos.
I. Manejo de farmacopeas.
 CONCLUSIONES

 Todo laboratorio que realiza análisis microbiológicos en

medicamentos no estériles deben contar con un manual de
procedimientos que contengan todas las técnicas específicas para
evaluar los diferentes tipos de muestras.
 Que los procedimientos para el análisis microbiológico estén
hechos por profesionales altamente capacitados siguiendo los
protocolos establecidos en su manual de procedimientos de cada
laboratorio, y que se cumplan todos los pasos de los
procedimientos para evitar errores en los análisis y así garantizar
resultados fidedignos.
 Los ensayos microbiológicos deben ser realizados y supervisados
por una persona experimentada, calificada en microbiología o su
equivalente. El personal debe tener entrenamiento básico en
microbiología y experiencia práctica relevante antes de ser
autorizado a realizar el trabajo que implican los ensayos
microbiológicos
 RECOMENDACIONES

La presencia de contaminantes microbianos en

preparados farmacéuticos no estériles puede afectar
su actividad terapéutica y la salud del paciente. Por
esta razón, en la industria farmacéutica, es de vital Que los laboratorios que realizan
importancia controlar las poblaciones microbianas análisis microbiológicos a los
(tipo y número) mediante un estricto control medicamentos no estériles cuenten
ambiental, limpieza y sanitización de áreas, y equipos con manuales de procedimientos
de fabricación, así como la aplicación de prácticas normalizados y validados, basados
adecuadas de higiene del personal que interviene en en libros oficiales vigentes.
los procesos de fabricación, sumado al tratamiento de
materias primas no estériles al ingresar a la planta y la
implementación de Buenas Prácticas de Manufactura
a lo largo de todo el proceso de fabricación,
almacenamiento y distribución de preparados
farmacéuticos
Bibliografía

⮚ Ministerio de salud dirección general de medicamentos, insumos y drogas. Manual de buenas

practicas de manufactura de productos farmacéuticos. Republica del Perú. 1999.
Https://bvcenadim.Digemid.Minsa.Gob.Pe/lildbi/textcomp/PUBDIGEMID0007.Pdf
⮚ MSc. María Salas Arruz. Ensayos microbiologicos en control de calidad: dispositivos médicos,
productos sanitarios y farmacéuticos. Perú. 30 al 31 de Julio 2018.
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Establecimientos/Reuniones/Reu
nion_Tecnica/Reunion_II_2018/ENSAYOS_MICROBIOLOGICOS_dispositivos_medicos_sanitario
s.pdf

⮚ (N.d.). Retrieved September 20, 2021, from Org.ar website:

https://www.aam.org.ar/descarga-archivos/manual-microbiologia-aplicada.pdf
⮚ http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/IVAN%20DIAZ%20GASCON.pdf
⮚ https://bvcenadim.digemid.minsa.gob.pe/lildbi/textcomp/PUBDIGEMID0007.pdf
⮚ Archila Jimenes, R. Propuesta de un manual de procedimientos microbiológicos para pruebas de limites
microbianos en productos farmacéuticos no estériles.(tesis doctoral). San Salvador: Universidad del
Salvador - Facultad de Farmacia y bioquímica, 2009.
Gracias