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P. Albers (presidente), W. Albrecht, F. Algaba, C. Bokemeyer, G. Cohn-Cedermark, K. Fizazi, A. Horwich, M. P. Laguna Eur Urol 2008;53(3):478-96,497-513
Introduccin
En comparacin con otros tipos de cncer, el cncer de testculo es relativamente infrequente, y representa aproximadamente del 1 al 1.5% de todos los tipos de cncer en el varon. Durante las ltimas dcadas y en los paises industrializados, se ha observado un aumento constante en su incidencia. La mayora de los tumores testiculares derivan de las clulas germinales (cncer de testculo de clulas germinales seminoma y no seminoma) y en ms del 70% de los pacientes la enfermedad se diagnostica en estadio I . En el cancer de testiculo, los factores de riesgo epidemiolgicos y los factores de riesgo anatomopatolgicos y clnicos en el estadio I y en la enfermedad metastsica respectivamente, estn bien establecidos. En la actualidad, los tumores testiculares presentan tasas de curacin excelentes, debidas principalmente al diagnstico temprano y a su extrema quimio y radiosensibilidad. Se utilizan tres niveles de recomendaciones: Las recomendaciones principales estn sealadas en tres grados (A a C), segn la fuente de evidencia en la que se basan. 72 Cncer de Testculo
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Clasificacin
El cncer del epitelio testicular se clasifica en tres categoras: (a) tumores de clulas germinales; (b) tumores del estroma y del cordn sexual; y (c) tumores mixtos de clulas germinales y clulas del estroma y cordn sexual. Los tumores de las clulas germinales representan del 90 a 95% de los casos de cncer testicular, segn el sistema de clasificacin de la OMS.
Tumor maligno de las clulas de Sertoli Granulosa (adulto y juvenil) Tumores del grupo de los tecomas/fibromas Otros tumores del cordn sexual/estroma gonadal (incompletamente diferenciados, mixtos) Tumores que contienen clulas germinales y del cordn sexual/estroma gonadal (gonadoblastoma) 3. Otros tumores inespecficos del estroma Tumores del epitelio ovrico Tumores de los tbulos colectores y de la rete testis Tumores inespecficos del estroma (benignos y malignos)
lateral para descartar o confirmar la presencia de carcinoma in situ (TIN) debe consensuarse con el paciente. La biopsia contralateral esta recomendada en pacientes de alto riesgo (volumen testicular < 12 ml, antecedentes de criptorquidia y edad menor de 40 aos).
En pacientes con diagnstico de seminoma testicular y con TAC abdominopelvica positiva, se recomienda realizar una TAC de trax. La TAC de trax debe ralizarse de forma sistemtica en aquellos pacientes con diagnstico de tumores de clulas germinales no seminomatosos (NSGCT) ya que hasta en un 10% de los casos, pueden evidenciarse pequeos nodulos subpleurales positivos para cancer que no son visibles radiolgicamente.
sistema de estadificacin
Se recomienda el uso del sistema de estadificacin Tumor (T), ganglios (N), metstasis (M) (TNM, 2002).
linftica o sin ella N - Ganglios linfticos regionales, clnica NX No se pueden evaluar los ganglios linfticos regionales N0 Sin metstasis en ganglios linfticos regionales N1 Metstasis en una masa ganglionar linftica < 2 cm en dimetro mayor, o en mltiples ganglios linfticos, ninguno > 2 cm en dimetro mayor N2 Metstasis con una masa ganglionar linftica > 2 cm, pero < 5 cm en dimetro mayor, o en mltiples ganglios linfticos, alguno > 2 cm pero < 5 cm en dimetro mayor N3 Metstasis con una masa ganglionar linftica > 5 cm en su dimetro mayor pN - Ganglios linfticos regionales, anatomopatologa pNX No se pueden evaluar los ganglios linfticos regionales pN0 Sin metstasis en ganglios linfticos regionales pN1 Metstasis con una masa ganglionar linftica < 2 cm en su dimetro mayor y 5 o menos ganglios positivos, ninguno > 2 cm en su dimetro mayor pN2 Metstasis con una masa ganglionar linftica > 2 cm pero < 5 cm en dimetro mayor; o > 5 ganglios positivos, ninguno > 5 cm; o evidencia de extensin extraganglionar del tumor pN3 Metstasis con una masa ganglionar linftica > 5 cm en dimetro mayor M Metstasis a distancia MX No se puede evaluar la presencia de metstasis a distancia 78 Cncer de Testculo
Sin metstasis a distancia Metstasis a distancia M1a Uno o ms ganglios linfticos no regionales o metstasis pulmonares M1b Otros sitios pM - Metstasis a distancia, anatomopatologa La categora pM corresponde a la categora M S - Marcadores tumorales sricos Sx No hay disponibles o no se han realizado estudios de marcadores sricos S0 Niveles de marcadores sricos dentro de lmites normales LDH (U/L) hCG (mUI/ml) AFP (ng/ml) S1 < 1.5 x N y <5,000 y <1,000 S2 1.5 10 x N o 5,000 - 50,000 o 1,000-10,000 S3 > 10 x N o > 50,000 o > 10,000 1 Con excepcin del PTis y del pT4, en los que no siempre es necesaria la orquiectoma con finalidad de clasificacin, la extensin del tumor primario se clasifica despus de la orquiectoma radical; ver pT. En otras circunstancias, se utiliza la categoria TX cuando no se ha realizado la orquiectoma radical. El Grupo Colaborativo Internacional para el Cncer de Clulas Germinales (International Germ Cell Cancer Collaborative Group, IGCCCG) ha definido un sistema de estadificacin basado en factores pronsticos para el cncer de clulas germinales metastsico que incluye seminomas de pronstico bueno e intermedio y TCG-NS (No seminomas) de pronstico bueno, intermedio y malo. Cncer de Testculo 79
M0 M1
table 3: sistema de estadificacin basado en el pronstico en el cncer de clulas germinales metastsico (IGCCCG)
Grupo de buen pronstico Todos los siguientes criterios: No seminoma Primario en testculo/retroperito(56% de los casos SLP a 5 aos: 89% neal Sin metstasis viscerales no pulSupervivencia a 5 monares aos: 92% AFP < 1,000 ng/ml hCG < 5,000 UI/l (1,000 ng/ml) LDH < 1.5 veces el LMN Todos los siguientes criterios: Seminoma Cualquier sitio primario (90% de los casos) SLP a 5 aos: 82% Sin metstasis viscerales no pulmonares Supervivencia a 5 AFP normal aos: 86% Cualquier nivel de hCG Cualquier nivel de LDH Grupo de pronstico intermedio Todos los siguientes criterios: No seminoma Primario en testculo/retroperito(28% de los casos) SLP a 5 aos: 75% neal Sin metstasis viscerales no pulSupervivencia a 5 monares aos: 80% AFP > 1,000 y < 10,000 ng/ml o hCG > 5,000 y < 50,000 UI/l o LDH > 1.5 y < 10 veces el LMN
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Alguno de los siguientes criterios: Cualquier sitio primario Metstasis viscerales no pulmonares AFP normal Cualquier nivel de hCG Cualquier nivel de LDH Grupo de mal pronstico Alguno de los siguientes criterios: No seminoma Primario en mediastino (16% de los casos) SLP a 5 aos: 41% Metstasis viscerales no pulmonares Supervivencia a 5 AFP > 10,000 ng/ml o aos: 48% hCG > 50,000 UI/l (10,000 ng/ml) o LDH > 10 veces el LMN Seminoma Ningn paciente clasificado como de mal pronstico Seminoma (10% de los casos) SLP a 5 aos: 67% Supervivencia a 5 aos: 72% SLP = supervivencia libre de progresin; AFP = alfa-fetoprotena; hCG = gonadotrofina corinica humana-beta; LDH = lactato deshidrogenasa; LMN = lmite mximo normal.
a la presencia de metstasis extensas, se debe iniciar la quimioterapia antes de la orquiectoma. 3. Se debe realizar una determinacin de los marcadores tumorales sricos (AFP, hCG y LDH en la enfermedad metastsica) antes y despus de la orquiectoma con fines de estadificacin y pronsticos (grado de recomendacin: B). 4. En el cncer de testculo, se debe evaluar el estado de los ganglios retroperineales, mediastinales y supraclaviculares y el estado de los rganos. En el seminoma, no es necesario realizar una TAC de trax si los ganglios abdominales son negativos (grado de recomendacin: B).
ausencia de neoplasia germinal intratubular en el parnquima no tumoral. 4. Categora pT segn el TNM 2002. 5. Estudios inmunohistoqumicos: en el seminoma y el tumor mixto de clulas germinales, AFP y hCG.
vigilancia activa. Si la RPLND demuestra la presencia de enfermedad PN+ (compromiso ganglionar), se debe contemplar la posibilidad de realizar quimioterapia con dos ciclos de PEB (grado de recomendacin: A). Estadio clnico 1B (pT2-pT4, invasin vascular): alto riesgo 1. Se debe recomendar quimioterapia primaria con dos ciclos de PEB (grado de recomendacin: B). 2. El control expectante o la LRP con preservacin nerviosa siguen siendo opciones vlidas para quienes no desean recibir quimioterapia adyuvante. Si en la LRP se encuentra un estadio II anatomopatolgico, se debe contemplar la posibilidad de continuar con quimioterapia (grado de recomendacin: A). Tumores de clulas germinales metastsicos 1. El NSGCT de bajo volumen en estadio IIA/B con marcadores elevados se debe tratar como un NSGCT avanzado de pronstico bueno o intermedio, con tres o cuatro ciclos de PEB. Los casos en estadio IIA/B sin elevacin de marcadores sericos se pueden tratar mediante LRP o mediante una minuciosa vigilancia activa. 2. En el NSGCT metastsico (> estadio IIC) con buen pronstico, el tratamiento primario de eleccin son tres ciclos de PEB (grado de recomendacin: A). 3. En el NSGCT metastsico con pronstico intermedio o malo, el tratamiento primario de eleccin son cuatro ciclos de PEB estndar (grado de recomendacin: A). 4. La exeresis quirugica de las masa residuales tras quimioterapia esta indicada en el TCG-NS, cuando existen masas residuales visibles radiologicamente y cuando los niveles sricos de marcadores tumorales son normales o 84 Cncer de Testculo
se estn normalizando, (grado de recomendacin: B). 5. El seminoma en estadio clnico II A/B se puede tratar inicialmente con radioterapia. Si es necesario, se puede utilizar quimioterapia como tratamiento de rescate con el mismo esquema que para los correspondientes grupos pronosticos de TCG-NS (grado de recomendacin: A). 6. En el seminoma en estadio clnico IIB, la quimioterapia (4 x EP o 3 x PEB, en los casos de buen pronstico) es una alternativa a la radioterapia. Si bien mas toxica a parece que 4 x EP logra similares niveles de control de la enfermedad que 3 x PEB (grado de recomendacin: B). 7. El seminoma en estadio IIC o superior se debe tratar mediante quimioterapia primaria segn los mismos principios que se utilizan para el TCG-NS (grado de recomendacin: A).
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4 veces
4 veces
tabla 7: esquema de seguimiento mnimo recomendado trs lrP o quimioterapia adyuvante en no seminoma estadio I
Procedimiento Examen fsico Ao 1 4 veces Ao 2 4 veces Ao 3-5 dos veces/ ao dos veces/ ao Ao 6-10 una vez/ ao una vez/ ao
4 veces
4 veces
tabla 8: esquema de seguimiento mnimo recomendado en vigilancia activa , radioterapia o quimioterapia postorquiectomaen seminoma estadio I
Procedimiento Examen fsico Ao 1 3 veces Ao 2 3 veces Ao 3 dos veces/ ao dos veces/ ao una vez/ ao Ao 4-5 una vez/ ao una vez/ ao una vez/ ao
3 veces
3 veces
dos veces/ ao
dos veces/ ao
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TAC abdominopelvica
una vez/ ao
una vez/ ao
4 veces
4 veces
TAC cerebral
TAC = tomografa axial computorizada. *La TC abdominal debe realizarse al menos una vez al ao si se encuentra teratoma en el retroperitoneo. Si la evaluacin posquimioterapia en un paciente con seminoma muestra una masa de ms de 3 cm, se debe repetir la TAC correspondiente a los 2 y 4 meses, para asegurar que la masa 88 Cncer de Testculo
contina en regresin. Si disponible, se puede realizar FDGPET. Est indicada una TAC de trax si se detecta una alteracin en la radiografa de trax y despus de la reseccin pulmonar. En pacientes con cefaleas, signos de focalidad neurolgica o cualquier sntoma del sistema nervioso central.
se les confunde con tumores de clulas germinales. Hasta que se disponga de la histologa final, se debe considerar una orquiectoma parcial (+ biopsia por congelacin), especialmente en los pacientes con ginecomastia o con alteraciones hormonales o con imgenes tpicas en la ecografa. En caso de que se observen signos histolgicos de malignidad, la orquiectoma y la LRP son el tratamiento de eleccin.
Conclusiones
La mayora de los tumores testiculares derivan de clulas germinales y se diagnostican en una fase temprana. La estadificacin es requisito primordial. Se recomienda utilizar el sistema TNM 2002 con fines pronosticos y de clasificacion . El sistema de estadificacin IGCCCG es el recomendado para la enfermedad metastsica. Despus de la orquiectoma, se logran tasas de curacin excelentes en los pacientes con estadios iniciales, independientemente del tratamiento adoptado, si bien el patrn y las tasas de recurrencias se vinculan estrechamente con la modalidad teraputica escogida. En la enfermedad metastsica, el abordaje teraputico multidisciplinario ofrece una supervivencia aceptable. Los programas de seguimiento deben ser individualizados segn la estadificacin y el tratamiento iniciales. Los tumores del estroma testicular son poco frecuentes y habitualmente son benignos. Cuando se sospechan y se confirman anatomopatolgicamente, se pueden tratar mediante ciruga con preservacin del rgano. Sin embargo, en caso de malignidad (en un pequeo porcentaje), la orquiectoma y la LRP son el tratamiento de eleccin.
El texto de este cuadernillo breve se basa en las directrices ms completas de la EAU (ISBN 978-90-79754-09-0), que se encuentran disponibles para todos los miembros de la Asociacin Europea de Urologa (European Association of Urology) en su sitio web, http://www.uroweb.org..
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