EXCITABILIDAD ELÉCTRICA:

1. Mecanismos de los potenciales de acción de nervios y músculos. (ABNER)

2. Fisiología de los canales voltaje-dependientes y sus familiares. (DEYSI)
3. Propagación de los potenciales de acción. (ALANIS)
4. Principio del todo o nada. (GABRIELA)
5. Calcio en los miocitos Parte I (BELEN)
6. Caso clínico e interpretación (JD)

Es para el martes 14.

 EXCITABILIDAD ELÉCTRICA
Mecanismos de los potenciales de acción de nervios y músculos. (ABNER)

¿Qué es el potencial de acción?

Consiste en una despolarización transitoria desencadenada por una despolarización por encima de
un umbral. Si el estímulo despolarizante provoca que el potencial de membrana (Vm) se vuelva
más positivo que el voltaje del umbral, la despolarización desencadena un potencial de acción.
Esto depende de:

· La apertura y cierre de las compuertas y de la permeabilidad de los canales iónicos.

· Las concentraciones intracelulares y extracelulares de los iones (Na+, K+, Ca2+ y Cl−).
· Las propiedades de la membrana.

La fase inicial de despolarización (hacia valores positivos) de un potencial de acción consta de un

incremento del Vm desde el potencial de reposo negativo hasta un valor positivo máximo. Sigue
una fase de repolarización (retornando a negativo) más lenta. La porción del potencial de acción
que se sitúa por encima de 0 mV se denomina sobretiro. La fase de repolarización puede retornar
al Vm directamente al Vrep, o puede dar lugar a un voltaje mínimo que es más negativo que el
Vrep, una hiperpolarización, antes de regresar al Vrep (hiperpolarización tardía).

Una respuesta graduada es proporcional a la intensidad del estímulo y decae con la distancia a
lo largo del axón

Las hiperpolarizaciones como las despolarizaciones subumbral se comportan como cambios

graduales de voltaje. A medida que el Vm va volviéndose progresivamente más y más positivo se
activan las compuertas de los canales iónicos voltaje-dependientes. Cuando el Vm supera el
potencial umbral, la apertura de estos canales voltaje-dependientes inicia una despolarización
desenfrenada que caracteriza a la fase de despolarización del potencial de acción.

Sin embargo, la amplitud de la respuesta graduada decae exponencialmente a medida que se aleja
propagándose desde el punto de estimulación debido a la pérdida pasiva de corriente eléctrica
hacia el medio. Este declive se denomina conducción electrotónica. En un axón o una fibra
muscular sanos, los potenciales de acción se propagan a una velocidad constante (de hasta 130
m/s) sin que la amplitud de un potencial de acción disminuya con la distancia.

La excitación de un nervio o un músculo depende del producto (intensidad × duración) del

estímulo y del período refractario

La excitabilidad viene determinada por el producto de la intensidad por la duración, y por tanto
ambos parámetros guardan entre sí una relación inversa en su eficacia. Sin embargo, para que se
produzca una estimulación satisfactoria se necesita una duración o intensidad mínima.

Las células excitables pueden disparar potenciales de acción repetitivos. Una vez que se dispara un
potencial de acción debe transcurrir un cierto tiempo antes de que pueda dispararse un segundo
potencial de acción.
Es el intervalo de tiempo posterior al inicio de un potencial de acción en el que difícil producir una
segunda espiga. Este consta de dos fases distintas. El período refractario absoluto, dura desde el
inicio de la espiga hasta un tiempo posterior al pico máximo, cuando la repolarización es casi
completa, y después el período refractario relativo.

El potencial de acción se origina a partir de cambios en la conductancia de la membrana al Na+ y

al K+

Los cambios de la permeabilidad iónica que subyacen a este impulso pueden interpretarse
mediante una variante de la ecuación de campo constante, que incluye solamente al Na+ y al K:

El curso temporal del potencial de acción puede dividirse en un incremento inicial transitorio de la
conductancia al Na+ (y por tanto de su permeabilidad), seguido de un aumento similar, pero
tardío, de la conductancia al K+.

Las corrientes de Na+ y K+ que fluyen durante el potencial de acción son tiempo y voltaje-
dependientes

· Dependencia del tiempo de las corrientes de Na+ y K+: La hiperpolarización gradual de la

membrana nerviosa produce una corriente transitoria capacitativa, pero una escasa o nula
corriente iónica; en cambio, una despolarización graduada de una magnitud equivalente
produce una corriente transitoria capacitativa que se continúa con una gran corriente
iónica tiempo-dependiente. El TEA, la TTX y la STX son moléculas catiónicas que se utilizan
como bloqueantes específicos de canales iónicos.
· Dependencia del voltaje de las corrientes de Na+ (INa) y K+ (IK): La relación corriente
voltaje (I-V) para el K+ es la más recta de las dos. Si fijamos el Vm desde −60 mV hasta
valores crecientemente más positivos, el pico de IK será saliente y aumentará con el
voltaje siguiendo un patrón monotónico, como cabría esperar por la ley de Ohm (∆I =
∆V/R). Por otra parte, la dependencia del voltaje del pico de corriente de Na+ es bifásica.
Realizando fijaciones de voltaje del Vm desde −60 mV hasta valores más positivos
logramos al principio que la INa se vuelva cada vez más negativa (es decir, entrante) y que
luego alcance un pico. A esta parte de la relación I-V del Na+ a veces se la denomina región
de resistencia negativa, y según la ley de Ohm, a valores de Vm más positivos el pico de la
INa invierte su dirección y se vuelve más positivo, con una dependencia prácticamente
lineal u óhmica del voltaje.

Las corrientes macroscópicas de Na+ y K+ se deben a la apertura y el cierre de numerosos

canales

Si asumimos que una molécula proteica de un canal puede existir en dos estados
conformacionales diferentes, cerrado (C) y abierto (A), y que están en equilibrio entre sí:
Entonces la constante de equilibrio (Keq) para esta reacción es el cociente de las concentraciones
de los canales abiertos frente a los cerrados, lo cual puede expresarse como el cociente de la
probabilidad de que el canal esté abierto (Pa) por la probabilidad de que esté cerrado (Pc):

Asimismo, en la figura A se muestra que, una vez que un canal aislado se abre, la corriente que
fluye a través de dicho canal guarda una relación lineal con el Vm. La figura B demuestra que la
probabilidad de que el canal esté abierto depende del Vm, siguiendo una curva sigmoidea.

La corriente macroscópica real (Ix) depende del número de canales (N) en la zona de la membrana
que se está registrando, de la probabilidad de apertura y de la corriente del canal único:

Si comparamos las curvas de INa e IK hipotéticas resultantes en la figura C, que están basadas en
una teoría simple, con los datos reales de las relaciones I-V macroscópicas, observamos que este
modelo proporciona una descripción razonable de las corrientes iónicas sensibles al voltaje.

El modelo de Hodgkin-Huxley predice las corrientes macroscópicas y la forma del potencial de

acción

Definieron una serie de tres parámetros adimensionales, n, m y h, cada uno con un valor entre 0 y
1. El parámetro de la activación n describe la probabilidad de que los canales de K+ estén abiertos
(fig. A), el parámetro de la activación m describe la probabilidad de que los canales de Na+ estén
abiertos (fig. B, azul) y el parámetro h para describe la inactivación de los canales de Na+ (fig. B,
violeta).

La figura C muestra los potenciales de acción predichos y la figura D muestra un registro real. Este
fue el primer análisis para describir con exactitud el curso temporal y la dependencia del voltaje de
las corrientes iónicas que tienen lugar durante un potencial de acción.

El modelo de HH también explica el comportamiento del umbral y del período refractario. El

período refractario absoluto depende de que los canales de Na+ activados previamente se hayan
recuperado de la inactivación. Mientras que el período refractario relativo depende un estímulo
despolarizante más fuerte para activar a la población de canales de Na+ que mientras tanto se han
recuperado de la inactivación.

Por último, el modelo de HH implica que el Vm active a un canal induciendo el movimiento de

partículas de compuerta cargadas eléctricamente o a un sensor de voltaje a través de la
membrana.
Fisiología de los canales voltaje-dependientes y sus familiares. (DEYSI)

FISIOLOGÍA DE LOS CANALES VOLTAJE-DEPENDIENTES Y SUS FAMILIARES

1. Una superfamilia amplia de proteínas de membrana relacionadas estructuralmente abarca

a los canales voltaje-dependientes y sus familiares

Los canales de Na+ voltaje-dependientes, los canales de Ca2+ y los canales de K+ forman parte de
una superfamilia de canales denominada superfamilia de canales iónicos parecidos a voltaje
dependientes (VGL). Esta superfamilia abarca también a canales afines estructuralmente que no
son activados estrictamente por el voltaje.

Los primeros progresos hacia la caracterización bioquímica de los canales iónicos voltaje-
dependientes responsables de potenciales de acción comenzaron con el descubrimiento de
neurotoxinas naturales específicas y de gran afinidad como la TTX y la STX y su uso como sondas
bioquímicas.

William Agnew y sus colaboradores en 1978 utilizaron una fuente conveniente de tejido del
órgano eléctrico de la anguila eléctrica Electrophorus electricus para la primera purificación
bioquímica satisfactoria del canal para el Na+.

Estos canales de Na+ constan de una subunidad α glucosilada grande que contiene una zona para
la unión de la TTX. Los experimentos de reconstitución revelaron que la subunidad α es, por sí
sola, la proteína formadora del canal que actúa como mediadora de la selectividad iónica del Na+,
de las compuertas voltaje-dependientes y de la sensibilidad farmacológica a diversas neurotoxinas.
Además se descubrió que de la subunidad α (complejo funcional del canal de Na+) del músculo
esquelético de la rata y del cerebro de la rata contienen subunidades. Estas subunidades β son las
más pequeñas de los canales de Na+ de los mamíferos. En los seres humanos, cuatro genes
(SCN1B a SCN4B) codifican subunidades β, llamadas β1 a β4, que se asocian preferentemente a
subunidades α diferentes en distintos tejidos.

Los estudios de biología molecular de los canales voltaje-dependientes empezaron en 1984 con la
clonación de la subunidad α del canal del Na+ de Electrophorus por parte del laboratorio de
ShosakuNuma. Estos investigadores descubrieron a los canales de Na+ y Ca2+ mediante una
estrategia bioquímica.

Mientras que el gran avance en la biología molecular de los canales de K+ vino del estudio de
mutantes Shaker de la mosca de la fruta Drosophila.

El laboratorio de L.Y. Jan y Y.N. Jan, y los de O. Pongs y M. Tanouye, usaron técnicas genéticas
moleculares para identificar y clonar los primeros genes del canal del K+ en 1987.

el caso de los canales de K+ voltaje-dependientes, las gráficas basadas en el índice de

hidrofobicidad de cada aminoácido revelan normalmente seis picos diferentes de hidrofobicidad
que se corresponden con los segmentos transmembrana S1 a S6, un rasgo estructural conservado
de todos los canales de K+ voltaje-dependientes. Estudios de mutagénesis extensos en genes del
canal clonados han relacionado diversas funciones del canal y propiedades de unión con
determinados dominios.
 · La porción aminoterminal del canal, incluyendo a los segmentos transmembrana S1 a S4,
forma un dominio sensor de voltaje. El segmento S4 cargado positivamente actúa como
sensor de voltaje para la activación del canal moviéndose hacia fuera cuando la membrana
se despolariza. Este movimiento provoca que las cuatro hélices de S6, que forman el
revestimiento interno del poro, se doblen alejándose del eje del poro, abriendo de este
modo el canal.
· La región de enlace extracelular entre los segmentos S5 y S6 se denomina región P (por
región del poro) y contiene residuos que forman sitios de unión para toxinas y moléculas
bloqueadoras externas. El dominio del poro formado por S5-P-S6 es la estructura mínima
necesaria para formar un poro conductor de iones para esta clase de canales.

En 1998 se produjo uno de los adelantos más notables acerca del conocimiento de la estructura de
los canales iónicos cuando MacKinnon y sus colaboradores publicaron la estructura cristalizada de
un canal bacteriano para el K+ denominado KcsA. Este trabajo reveló la estructura tridimensional
de una proteína que contenía segmentos análogos a la porción S5-P-S6 de los canales voltaje-
dependientes que forma la vía de conductancia iónica.

La figura 7-12 muestra una comparativa de los diagramas de plegamiento previstos en la

membrana de tres familias de canales voltaje-dependientes: canales de Na+, Ca2+ y K+.

La subunidad formadora del canal de cada tipo de canal se llamó subunidad α para los canales de
Na+ y K+ , y subunidad α1 para los canales de Ca2+. Otras subunidades accesorias son:

· la β1 y la β2 para los canales de Na+

· α2, δ, β y γ para los canales de Ca2+
· y β para los canales de K+

En la figura B se muestra que en el canal de Ca2+ hay cuatro repeticiones homólogas internamente,
dominios I, II, III y IV, y cada una contiene un dominio de S1 a S6 compuesto del dominio sensor de
voltaje de S1 a S4 y el dominio de poro S5-P-S6. Los canales de K+ voltaje-dependientes son
homotetrámeros de cuatro subunidades α idénticas, mientras que los canales de Na+ y Ca2+ son
seudotetrámeros.

CANALES DE Na+

2. Los canales de Na+ generan la rápida despolarización inicial del potencial de acción

El cometido fundamental de los canales de Na+ voltaje-dependientes es producir la fase de

despolarización inicial de los potenciales de acción rápidos en las neuronas y en el músculo
esquelético y cardíaco.

La selectividad de los canales de Na+ para este ion es mucho mayor que para otros cationes
alcalinos ya que los canales de Na+ voltaje-dependientes son prácticamente impermeables al Ca2+
y a otros cationes divalentes en condiciones fisiológicas normales. El mecanismo de este
comportamiento extraordinariamente selectivo se basa en interacciones interiónicas en el filtro de
selectividad del poro.

Aunque los canales de Na+ no conducen de manera significativa iones de Ca2+ a través de la
membrana celular, la dependencia del voltaje de la apertura o el cierre del canal de Na+ depende
aún con todo de la concentración extracelular de Ca2+ ([Ca2+]e). Si la [Ca2+]e aumenta de forma
progresiva por encima del valor fisiológico normal, el rango del voltaje de activación de los canales
de Na+ va desplazándose progresivamente hacia voltajes más positivos, esto se corresponderá con
una disminución de la excitabilidad eléctrica, lo que condicionará debilidad muscular. Por otro lado
si disminuye la [Ca2+]e, el rango del voltaje de activación se desplaza hacia voltajes más negativos
lo que se corresponde con una reducción del voltaje umbral de disparo del potencial de acción y
da lugar a hiperexcitabilidad y fasciculaciones musculares espontáneas.

Trastornos metabólicos que conducen a [Ca2+] plasmáticas anormales: hipoparatiroidismo ([Ca2+]

baja) y el hiperparatiroidismo ([Ca2+] alta), pueden ocasionar la aparición de síntomas
neurológicos y neuromusculares notables.

Los seres humanos tienen 10 genes homólogos (tabla 7-1) que codifican la subunidad α formadora
del poro de los canales de Na+ voltaje-dependientes (Nav). Las isoformas codificadas por dichos
genes se expresan en diferentes tejidos excitables y pueden discriminarse parcialmente basándose
en su sensibilidad a la TTX. Cuatro de las isoformas (Nav1.1, 1.2, 1.3 y 1.6) se expresan
diferencialmente en diversas regiones del cerebro. Las isoformas Nav1.4 y Nav1.5 son las más
importantes en el músculo esquelético y en el músculo cardíaco, respectivamente.

3. Los canales de Na+ se bloquean por neurotoxinas y por anestésicos locales

Los estudios relativos al mecanismo de acción de las NEUROTOXINAS han aportado una
perspectiva importante de la función y la estructura del canal.

Las toxinas de guanidinio TTX y STX son bloqueantes específicos de los canales de Na+ que actúan
en el lado extracelular de la membrana celular.

· La TTX es producida por ciertas bacterias y se acumula en tejidos de varios invertebrados

marinos, anfibios y peces. Por ejemplo las vísceras del pez globo Fugu que se consume en
Japón contienen a menudo cantidades letales de TTX.
· La STX es producida por especies concretas de dinoflagelados marinos que son
responsables de la «marea roja» en el océano, así como por cianobacterias de agua dulce
que pueden intoxicar estanques y ríos. Por ejemplo la STX es la sustancia responsable de la
intoxicación paralizante por crustáceos secundaria a la ingestión de marisco tóxico que ha
acumulado plancton productor de STX.

Otras toxinas son:

· la batracotoxina (un alcaloide esteroideo procedente de ciertas ranas y aves tropicales)

· diversos alcaloides vegetales (veratridina, grayanotoxina, aconitina)
· insecticidas vegetales naturales (piretrinas)
· brevetoxinas (poliéteres cíclicos procedentes de dinoflagelados)
· toxinas peptídicas α y β del escorpión
· toxinas peptídicas de tarántulas

Algunas de estas neurotoxinas son estimuladoras y actúan principalmente alterando la cinética de

apertura y cierre, de manera que los canales de Na+ estarán abiertos a voltajes en los que
normalmente deberían estar cerrados o inactivados. Otras toxinas bloquean al canal estabilizando
al sensor de voltaje en la conformación de reposo (es decir, canal cerrado).

Los ANESTÉSICOS LOCALES son un grupo amplio de fármacos sintéticos que inició su desarrollo a
finales del siglo xix gracias al reconocimiento por parte de Karl Koller y Sigmund Freud.

Los intentos por sintetizar alternativas más seguras a la cocaína condujeron al descubrimiento de
la procaína, que imita el efecto anestésico local de la cocaína sin los efectos sobre el SNC. Los
anestésicos locales que se usan en la clínica, como procaína, lidocaína y tetracaína, bloquean
reversiblemente la generación y la propagación del impulso nervioso inhibiendo a los canales de
Na+ voltaje-dependientes. Los anestésicos locales se utilizan de forma generalizada para controlar
el dolor durante procedimientos odontológicos, en muchas intervenciones de cirugía menor y para
el trabajo de parto

CANALES DE Ca2+

4. Los canales de Ca2+ contribuyen a los potenciales de acción en algunas células y también
actúan en los mecanismos de acoplamiento eléctrico y químico

Los canales de Ca2+ también son permeables a otros cationes divalentes alcalinotérreos como
Sr2+ y Ba2+. Sin embargo, si se reduce experimentalmente la [Ca2+]e hasta un valor no fisiológico
de <10-6M usando sustancias quelantes, los canales de Ca2+ pueden también conducir grandes
corrientes de cationes alcalinos monovalentes, como Na+ y K+. Estos canales incluso permiten el
paso de corrientes de Na+ y K+ en ausencia de Ca2+. Para que el canal de Ca2+ conduzca corriente
deben unirse simultáneamente al menos dos iones de Ca2+. A este mecanismo general se le
denomina conducción multiiónica.

Los canales de Ca2+ a menudo dan lugar a una corriente despolarizante más mantenida, que es la
base para los potenciales de acción más duraderos de las células cardíacas, las células del músculo
liso, las células secretoras y numerosos tipos neuronales.

Al servir como un portal fundamental para el flujo entrante de Ca2+ a través de la membrana
plasmática, estos canales no solo contribuyen a la despolarización de la membrana, sino que
también desempeñan un cometido en la transducción de señales.

Los canales de Ca2+ también desempeñan un papel fundamental en un subgrupo especial de

procesos de transducción de señal conocido como acoplamiento excitación-contracción como por
ejemplo la contracción de la fibra muscular esquelética y acoplamiento excitación-secreción que
es un proceso mediante el cual la membrana plasmática provoca la liberación de
neurotransmisores en el sistema nervioso y la secreción de hormonas en el sistema endocrino.

5. Los canales de Ca2+ se caracterizan como canales de tipo L, T, P/Q, N y R basándose en las
propiedades cinéticas y en la sensibilidad a inhibidores

Los canales de Ca2+ se caracterizan como canales de tipo L, T, P/Q, N y R basándose en las
propiedades cinéticas y en la sensibilidad a inhibidores. Las propiedades básicas de los canales de
Ca2+ de tipo L, T, N, P/Q y R contenido en la tabla indica su supuesta correspondencia con 10
genes conocidos que codifican las subunidades α1.
 · Los canales de tipo T se activan a un voltaje umbral menor que otros tipos de canales de
Ca2+ y también se inactivan a lo largo de un rango de voltaje más negativo. Estas
características de los canales de tipo T les permiten funcionar brevemente durante el
inicio de los potenciales de acción y desempeñan un cometido en la descarga repetitiva de
las células cardíacas y las neuronas.
· Los canales de tipo N, P/Q y R parecen actuar como mediadores de la entrada de Ca2+ en
ciertos terminales nerviosos presinápticos y desempeñan un papel importante en la
facilitación de la liberación de neurotransmisores.

Los canales de Ca2+ también pueden distinguirse por su sensibilidad a diferentes fármacos y
toxinas, como se ve en la tabla. Siendo los bloqueantes de canales del Ca2+un grupo importante
de sustancias terapéuticas.

La figura muestra las estructuras de representantes de tres clases diferentes de bloqueantes de los
canales del Ca2+:

· Las 1,4-dihidropiridinas (DHP), como nitrendipino, bloquean selectivamente a los canales

de Ca2+ de tipo L. Las DHP pueden tener efectos contrapuestos tanto a inhibidores
(antagonistas) como activadores (agonistas), ya que estos actúan no taponando
directamente el poro del canal, sino uniéndose a un sitio compuesto de hélices
transmembrana S5 y S6 en el dominio III y S6 en el dominio IV. La unión farmacológica en
dicha región probablemente induce cambios conformacionales en la estructura del canal y
de este modo alteran la permeabilidad del Ca2+ y el comportamiento de sus compuertas.
· Las fenil-alquila-minas (p. ej., verapamilo) y las benzotiazepinas (p. ej., diltiazem) también
inhiben a los canales de Ca2+ de tipo L; sin embargo, estas actúan en lugares distintos al
de la unión de las DHP.

Otras moléculas de utilidad para la discriminación del canal del Ca2+ están presentes en:

· El veneno del caracol marino Conus geographus, produce un péptido llamado w-

conotoxina GVIA, que bloquea selectivamente a los canales de Ca2+ de tipo N.
· La araña Agelenopsis aperta, produce el péptido w-agatoxina IVA, que bloquea
selectivamente a los canales de Ca2+ de tipo P/Q.

Mientras que el canal de Ca2+ neuronal de tipo R es resistente a estas dos toxinas peptídicas.

CANALES DE K+

6. Los canales de K+ determinan el potencial de reposo y regulan la frecuencia y la

finalización de los potenciales de acción

CARACTERÍSTICAS DEL CANAL DE K+

· constituyen la familia más amplia y diversa de canales iónicos voltaje-dependientes.

· Los seres humanos tienen al menos 79 genes distintos que codifican canales de K+ y se
caracterizan por un dominio de poro S5-P-S6 selectivo para el K+.
· La conducción iónica a través de la mayoría de los tipos de canales de K+ es sumamente
selectiva para este ion según la secuencia de permeabilidad K+ > Rb+ > NH4 + >> Cs+ > Li+ ,
Na+ , Ca2+.
 · En condiciones fisiológicas normales, el cociente de permeabilidad PK/PNa es >100 puede
bloquear a muchos canales de K+.
· Algunos canales de K+ pueden permitir el paso de una corriente de Na+ en ausencia
completa de K+.
· El papel fundamental de los canales de K+ en las células excitables es oponerse a la acción
de los canales excitadores de Na+ y Ca2+ y estabilizar el estado de reposo.
· Pero también son responsables de la fase de repolarización y dan forma a los potenciales
de acción, controlan la frecuencia de descarga y definen el comportamiento de las
descargas rítmicas en ráfagas. Dichas funciones son de suma importancia para regular la
fuerza y la frecuencia de todos los tipos de contracción muscular, en la terminación de la
liberación de transmisor desde los terminales nerviosos, en la atenuación de la fuerza de
las conexiones sinápticas y en la codificación de la intensidad de los estímulos sensoriales.
· Finalmente, los canales de K+ actúan también en los epitelios regulando la absorción y la
secreción de K+ .

Los electrofisiólogos clasificaron las corrientes de K+ según sus propiedades funcionales y su

comportamiento de compuertas, agrupándolas en cuatro tipos principales de corrientes
macroscópicas:

· Rectificadoras tardías de salida.

· Rectificadoras transitorias de salida (corrientes de tipo A).
· Corrientes de K+ activadas por Ca2+.
· Rectificadoras de entrada.

Estas cuatro corrientes fundamentales de K+ son la manifestación macroscópica de cinco familias

de genes diferentes:

1. Canales Kv (canales de K+ voltaje-dependientes relacionados con la familia Shaker).

2. Canales KCa con una conductancia pequeña o intermedia (canales de K+ activados por
Ca2+-calmodulina), como los canales SKCa e IKCa.
3. Canales KCa de elevada conductancia (canales BKCa activados por Ca2+ y canales de K+
activados por Na+ y H+ ).
4. Canales Kir (canales de K+ rectificadores de entrada).
5. Canales K2P (canales de K+ de doble poro).
7. La familia Kv (o relacionada con Shaker) de los canales de K+ actúa como mediadora en la
corriente rectificadora tardía de salida y en la corriente transitoria de tipo A

Rectificadoras tardías de salida.

La corriente de K+ en el análisis de fijación de voltaje de HH del axón del calamar gigante es un

ejemplo de una corriente rectificadora tardía de salida.

La figura A muestra que esta corriente se activa con retardo.

La figura B muestra que la corriente de salida aumenta mucho a voltajes positivos (es decir, es
rectificadora de salida).

Rectificadoras transitorias de salida (corrientes de tipo A).

Corriente de K+ rectificadora de salida transitoria de tipo A.

Esta corriente se caracterizó por primera vez en neuronas de moluscos, pero corrientes parecidas
son comunes en el sistema nervioso de vertebrados.

Las corrientes de tipo A se activan e inactivan relativamente rápido. Como su rango de voltaje de
activación es normalmente más negativo que el de otras corrientes de K+, están activadas a
valores de Vm negativo que prevalecen durante la fase de hiperpolarización tardía de los
potenciales de acción.

Esta corriente de tipo A puede ser de suma importancia en las neuronas que disparan
repetitivamente, ya que son necesarias para establecer el intervalo entre las espigas sucesivas y de
este modo la frecuencia de los potenciales de acción repetitivos. Por ejemplo, si la corriente de
tipo A es pequeña, el Vm retorna relativamente rápido hacia el umbral, y en consecuencia el
intervalo entre las espigas es breve y la frecuencia de descarga elevada (fig. C). Sin embargo, si la
corriente de tipo A es grande, el Vm retorna lentamente al umbral y por tanto el intervalo entre
espigas es largo y la frecuencia de descarga baja (fig. D).

Los canales responsables de la corriente rectificadora tardía de salida y de la corriente transitoria

de tipo A pertenecen a la familia de canales Kv (donde v quiere decir voltaje-dependientes). El
prototipo de subunidad proteica de estos canales es el canal Shaker de Drosophila. El elemento
sensor de voltaje en el segmento S4 es responsable de la activación por despolarización.

La familia del canal Kv posee múltiples subclases. Por ejemplo, la figura E muestra las corrientes
macroscópicas de cuatro subtipos de canales Kv1 (o Shaker)

Los subtipos del canal Kv1 (Kv1.1 a Kv1.4) muestran cierto grado de activación «retardada».
(Canales Kv diferentes muestran tasas de activación distintas). Así pues, estas corrientes pueden
modular la duración del potencial de acción manteniéndola corta (p. ej., en el nervio y el músculo
esquelético) cuando la corriente rectificadora tardía se pone en marcha rápidamente, o
manteniéndola larga (p. ej., en el corazón) cuando la corriente rectificadora se pone en marcha
lentamente.

Los canales Kv1 también difieren notablemente en su cinética de inactivación cuando se observan
a lo largo de una escala temporal larga, en el rango de segundos (lado derecho de la fig. E):

· El Kv1.1 muestra una escasa inactivación tiempo-dependiente (es decir, la corriente se

mantiene a lo largo de todo el estímulo).
· el canal Kv1.4 se inactiva por completo en menos de 1 segundo.
· El Kv1.2 y el Kv1.3 muestran un comportamiento intermedio.

Varios canales de K+ rectificadores tardíos son bloqueados mediante la aplicación interna o

externa de iones de amonio cuaternario como el TEA.

· Numerosas corrientes de K+ transitorias de tipo A son inhibidas por otro catión orgánico,
la 4-aminopiridina (4-AP)
· las caribdotoxinas del veneno del escorpión y las dendrotoxinas del veneno de la serpiente
mamba, también son bloqueadores y provocan hiperexcitabilidad nerviosa y muscular,
generando la parálisis de las víctimas envenenadas.
 8. Dos familias de canales de K+ KCa son responsables de las corrientes de K+ activadas por
Ca2+

Corrientes de K+ activadas por Ca2+

Los canales de K+ activados por Ca2+, o canales KCa, están presentes en la membrana plasmática
de las células de muchos tejidos diferentes.

Un tipo concreto de canal KCa se muestra en la (fig. A); se llama BKCa o canal maxi-KCa, porque
tiene una gran conductancia unitaria. En los experimentos de fijación de voltaje en parches de
membrana, todos los canales KCa se reconocen fácilmente porque tienen dependencia del calcio y
dependencia del voltaje.

Los canales KCa son responsables de la fase de hiperpolarización tardía de los potenciales de en
los cuerpos celulares de diversas neuronas. También se han visto implicados en la finalización de
las ráfagas de potenciales de acción de las neuronas marcapasos. También están presentes en alta
densidad en muchos tipos de células del músculo liso, donde parecen contribuir a la relajación de
la tensión proporcionando un contrapeso hiperpolarizante a la contracción Ca2+-dependiente.

En una serie de células no excitables, los canales KCa se activan durante el edema celular y
contribuyen a la regulación del descenso de volumen

9. Los canales de K+ Kir permiten el paso de las corrientes de K+ rectificadoras de entrada y

los canales K2P pueden percibir el estrés

Rectificadoras de entrada.

A diferencia de las corrientes rectificadoras tardías y de las corrientes de tipo A, que son corrientes
de K+ rectificadoras de salida, la corriente de K+ rectificadora de entrada (conocida también como
rectificadora anómala) conduce en realidad más corriente de K+ en dirección entrante que
saliente.

Estas corrientes de K+ rectificadoras entrantes en estado estacionario se han registrado en

muchos tipos de células, como corazón, músculo esquelético y los epitelios.

Desde el punto de vista fisiológico, estos canales ayudan a fijar el potencial de membrana en
reposo en el potencial de equilibrio para el K+ y evitan una pérdida excesiva de K+ intracelular
durante la actividad repetitiva y con los potenciales de acción de larga duración.

En las células epiteliales, estas corrientes de K+ rectificadoras de entrada son importantes porque
estabilizan el Vm contraponiéndose a los transportadores iónicos electrogénicos que tienden a
despolarizar la célula

Las subunidades formadoras del canal de la familia del canal de K+ rectificadora de entrada (Kir)
son proteínas relativamente pequeñas que no contienen el dominio de núcleo S1 a S6 completo
que se observa en las familias de los canales Kv y KCa. Sin embargo, los canales Kir tienen un
dominio de poro conservado parecido al segmento S5-P-S6 de los canales Kv (fig.A). La región P
conservada es el elemento estructural más básico que es común a todos los canales de K+. La
ausencia de un dominio sensor de voltaje en S1 a S4 en los canales Kir concuerda con su
pronunciada falta de activación voltajedependiente.
Propagación de los potenciales de acción. (ALANIS)

PROPAGACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN

El potencial de acción cuando se desencadena en cualquier punto de una membrana excitable

habitualmente excita porciones adyacentes de la membrana, dando lugar a la propagación del
potencial de acción a lo largo de la membrana.

Este mecanismo se muestra en la imagen, en el cual se observa una fibra nerviosa en reposo
normal y una fibra nerviosa que ha sido excitada en su porción media, es decir, la porción media
presenta de manera súbita un aumento de la permeabilidad al sodio.

Las flechas muestran un «circuito local» de flujo de corriente desde las zonas despolarizadas de la
membrana hacia las zonas adyacentes de la membrana en reposo. Es decir, las cargas eléctricas
positivas son desplazadas por la difusión hacia dentro de iones sodio a través de la membrana
despolarizada y posteriormente a lo largo de varios milímetros en ambos sentidos a lo largo del
núcleo del axón. Estas cargas positivas aumentan el voltaje a lo largo de una distancia de 1 a 3 mm
a lo largo de la gran fibra mielinizada hasta un valor superior al umbral del voltaje para iniciar el
potencial de acción. Por tanto, los canales de sodio de estas nuevas zonas se abren
inmediatamente, como se señala en la siguiente imagen y se produce una propagación explosiva
del potencial de acción. Estas zonas recién despolarizadas producen a su vez más circuitos locales
de flujo de corriente en zonas más lejanas de la membrana, produciendo una despolarización
progresivamente creciente. De esta manera el proceso de despolarización viaja a lo largo de toda
la longitud de la fibra. Esta transmisión del proceso de despolarización a lo largo de una fibra
nerviosa muscular se denomina impulso nervioso o muscular.

La mielina mejora la eficiencia con la cual los axones conducen los potenciales de acción

El axoplasma de una fibra nerviosa posee una resistencia mucho mayor que un cable de cobre y la
membrana nerviosa tiene fugas inherentes debido a una conductancia de fondo a través de
canales. Por tanto, en una fibra biológica, como una célula nerviosa o muscular, parte de la
corriente se pierde pasivamente hacia el medio circundante y la amplitud de la señal se disipa
rápidamente en una distancia corta.

Los sistemas nerviosos animales utilizan dos estrategias básicas para mejorar las propiedades de
conducción de las fibras nerviosas:

1) aumentan el diámetro del axón, disminuyendo de este modo la resistencia interna del cable,
por lo cual, la velocidad de conducción de los potenciales de acción aumenta

2) mielinizan las fibras, con lo cual se aumenta el aislamiento eléctrico alrededor del cable.

En los vertebrados, la mielinización de los axones nerviosos de menor diámetro (1 a 5 µm) sirve
para mejorar la eficiencia de la propagación del impulso, especialmente en las grandes distancias
como las de los nervios que van desde el cerebro a las extremidades.
Los axones están envueltos en mielina, que está compuesta por capas de membranas con células
gliales enrolladas concéntricamente. Las células gliales que producen mielina son las células de
Schwann en la periferia(SNP) y oligodendrocitos en el cerebro(SNC).

Los axones mielinizados da lugar a un modo de propagación del impulso conocido como
conducción saltatoria. El flujo de corriente que se inicia en un nodo excitado fluye directamente
hasta los nodos adyacentes, con una pérdida escasa de corriente transmembrana en la región
internodal (v. fig. 7-21B). es decir, la elevada resistencia de membrana en la región internodal
obliga a la corriente a viajar de un nodo al siguiente.

la velocidad del potencial de acción en una fibra nerviosa mielínica puede ser varias veces mayor
que en un axón gigante amielínico, incluso aunque el diámetro del axón de la fibra mielinizada
pueda tener una magnitud más de dos órdenes menor

Las propiedades de cable de la membrana y el citoplasma determinan la velocidad de la

propagación de la señal

A la fibra nerviosa se le relaciona con un cable submarino que representa el flujo de la corriente
eléctrica a lo largo de las biomembranas, por lo cual se utiliza diagramas de circuitos

El axón está representado como un cable cilíndrico hueco que está lleno de una solución
electrolítica.

· ri es la resistencia del medio interno.

· re es la resistencia del medio externo.
· rm y cm son la resistencia y la capacitancia de la membrana por cada elemento discreto de
la longitud del axón.

2da imagen, DISTRIBUCIÓN DEL FLUJO DE LA CORRIENTE. Cuando se inyecta corriente en el axón,
la corriente fluye alejándose del lugar de la inyección en ambas direcciones. La densidad de la
corriente disminuye suavemente al alejarse del punto de la inyección.

3ra imagen,DECAIMIENTO DEL VOLTAJE Como la densidad de la corriente disminuye con la

distancia desde el punto de inyección en B, el potencial electrotónico (V) también decae
exponencialmente con la distancia en ambas direcciones. Vo es el cambio máximo del Vm que está
en el lugar de inyección de la corriente.
 Principio del todo o nada. (GABRIELA)

Cuando se origina el potencial de acción

Una vez que se ha originado un potencial de acción en cualquier punto de la membrana de una
fibra normal, el proceso de despolarización viaja por toda la membrana si las condiciones son las
adecuadas, o no viaja en absoluto si no lo son. Este principio se denomina principio del todo o
nada y se aplica a todos los tejidos excitables normales. De manera ocasional, el potencial de
acción alcanza un punto de la membrana en el que no genera un voltaje suficiente como para
estimular la siguiente zona de la membrana. Cuando se produce esta situación se interrumpe la
diseminación de la despolarización. Por tanto, para que se produzca la propagación continuada de
un impulso, el cociente del potencial de acción respecto al umbral de excitación debe ser mayor
de 1 en todo momento. Este requisito de «mayor de 1» se denomina factor de seguridad para la
propagación.

consiste en que una célula excitable puede responder completamente o no hacerlo , cuando
puede generar UN ESTIMULO PUEDE GENERAR O NO un potencial de acción lo genere se puede
dar de 2 formas

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SI RESPONDEN COMPLETANMETE AL ESTIMULO – a través de los CANALES DE VOLTAJE PARA EL

SODIO O ATRAVES DE CANALES DEPENDIENTES DE LIGANGO QUE DEJAN PASAR SODIO Y ATRAVES
DE CANALES DE VOLTAJE ESPECIFICO PARA EL SODIO

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- la célula excitable puede ser estimulada desde cualquier punto, en el que la membrana
sea excitable
- la teoría nos dice que la célula excitable ya sea fibra nerviosa o muscular puede ser
estimulado de cualquier punto en que la membrana sea excitable tenga en cuenta esto
porque es de vital importancia para entender lo que viene .
- como ejemplo una neurona amielimica como ejm se puede tener una estimulación o un
potencial de acción a nivel de lo que es el axón gracias a los canales de voltaje para el
sodio también podemos decir que si tenemos una estimulación a nivel de lo que será las
dendritas y también en parte el cuerpo de esa neurona lo que es el soma se puede dar la
estimulación gracias a los canales dependientes de ligando, pero en este caso es cuando
tengamos una sinapsis química
- si la estimulación llega alas dendritas tendremos que predominaran los canales
dependiente del ligando en el caso de lo que es una sintaxis química, también estimulara
los c. de voltaje que en este caso se encontraran un poco mas adelante cuando lleguen en
el lapso ahora vamos a usar un modelo 1 derecha y modelo 2 izqui
- 1 modelo = canales de voltaje para el sodio para estimularse y llevar el poder llevar
potencial de acción y canales de fuga para el sodio y para el potasio también encontramos
a la bomba de sodio y potasio se encargan de establecer el potencial de membrana en
reposo también vemos al canal de voltaje para el ion de potasio que se encarga de la fase
repolarización .
- -------
- se puede abrir pocos canales de voltaje para el sodio a nivel del axón permitiendo la
entrada de iones de sodio a través de esa membrana llevando el potencial de membrana
hasta menos de 65 milivoltios que es el umbral necesario para abrir las demás
compuertas de activación de los demás canales de voltaje para el sodio generando así lo
que será el potencial de acción como tal y cumpliendo con la ley o principio del todo o
nada cabe recalcar que si el potencial de membrana no llega hasta menos de 65
milivoltios que es el potencial umbral no podemos tener el potencial de acción y
estaremos cumpliendo con la ley del nada
 Grafica 1 = estará en los canales regido por los canales dependientes de voltaje para el
sodio , llega al punto permitirá la apertura de los canales llevando entonces el potencial
de membrana hasta 35 milivoltios.
- --------
- Modelo 2 : cuando un estímulo llega a nivel de las dendritas y se transmite
unidireccionalmente a través de la fibra tendremos , los canales que se van a estimular ,
son los canales dependientes del ligando ( en una sinapsis química ) serán los encargados
de llevar el potencial de membrana hasta – 65 milivoltios que será el umbral se dará la
apertura de los canales de voltaje , se dará el potencial de acción cumpliendo la ley del
todo , si no llega hasta – 65 milivoltios se cumplirá con la ley del nada y no se podrá dar el
potencial de acción
- Grafica 2 : la primera porción de polarización llega hasta menos 65 milivoltios está regida
por los canales dependientes de ligando y cuando se llega al umbral se apertura los
canales de voltaje para el sodio .
Calcio en los miocitos Parte I (BELEN)

INTRODUCCIÓN

El calcio (Ca2+) dentro de las células se ha convertido en un importante mensajero que realiza
gran cantidad de funciones fisiológicas fundamentales como son el acople excitación-contracción
en las fibras musculares, la comunicación entre las células, la secreción, el crecimiento e inclusive
la muerte.

El papel primordial del calcio se ha desarrollado gracias a la aparición de una serie de proteínas del
interior de la célula, muchas de ellas con actividad enzimática, que son sensibles a los cambios en
la concentración intracelular de este ión, además de la aparición de esas proteínas, también ha
sido necesario el desarrollo de canales iónicos en las membranas celulares que permitan el ingreso
del Ca2+ de acuerdo con su gradiente electroquímico, así como la presencia de almacenes que
favorecen, ante determinadas circunstancias, su liberación y con ello el aumento de su
concentración citosólica. Este incremento permite que el calcio interaccione con las proteínas
encargadas de llevar a cabo diferentes funciones fisiológicas celulares.

UNIDAD DE CONTRACCIÓN MUSCULAR:

El miocito muscular es una célula que se ha diferenciado para la función especializada de

contracción. Aunque las células musculares cardí
acas, esqueléticas y lisas comparten mucha funcionalidad común, no todas comparten
características, estructuras anatómicas o mecanismos de contracción idénticos.

La membrana de los miocitos se denomina sarcolema y el citoplasma se llama sarcoplasma. El

sarcolema presenta invaginaciones hacia el sarcoplasma, que reciben el nombre de túbulos T o
túbulos transversos. Los miocitos contienen las organelas típicas, destacándose la presencia de un
sistema de retículo endoplasmático liso muy desarrollado que recibe el nombre de retículo
sarcoplasmático (RS) y en su interior se acumula gran cantidad de calcio unido a proteínas
llamadas calsecuestrina y calreticulina.
DIFERENCIAS ENTRE MÚSCULO ESQUELÉTICO , CARDIACO Y LISO

Músculo esquelético

La combinación de la membrana del túbulo T y sus dos cisternas vecinas se denomina tríada o
unión en tríada; esta estructura desempeña un papel crucial en el acoplamiento excitación-
contracción en el músculo esquelético.

Músculo cardíaco :

Los miocitos cardíacos tienen un entramado de túbulos T similar al de las miofibrillas del músculo
esquelético, salvo que una cisterna terminal aislada del RS forma una unión de díada con el túbulo
T en lugar de unión de tríada. Además, los túbulos T de los miocitos cardíacos se localizan en las
líneas Z que separan los sarcómeros, en lugar de estar en uniones de la banda A-I

Músculo liso:

El músculo liso tiene invaginaciones más rudimentarias y superficiales de la membrana plasmática

llamadas caveolas. El RS periférico está implicado en la liberación de Ca2+ local y en la interacción
con los canales iónicos de la membrana plasmática que actúan como mediadores de la
excitabilidad eléctrica, mientras que el RS central tiene un cometido más importante en el aporte
de Ca2+ a los miofilamentos intracelulares para la contracción.

LA DESPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA DEL TÚBULO T PROVOCA LA LIBERACIÓN DE CA2+

DESDE EL RS ( retículos sarcoplásmico) EN LA TRÍADA

La señal intracelular decisiva que desencadena y mantiene la contracción de las células musculares
esqueléticas es una elevación de la [Ca2+]i. Existen fuentes extracelulares e intracelulares que
pueden contribuir al aumento de la [Ca2+]i, el Ca2+ puede entrar al citoplasma procedente del
espacio extracelular a través de canales iónicos voltaje-dependientes, o bien puede ser liberado al
citoplasma desde el reservorio intracelular de Ca2+ del RS.

MECANISMO DE ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN O ACOPLAMIENTO EC

Es el proceso mediante el cual la «excitación» eléctrica de la membrana superficial desencadena

una elevación de la [Ca2+]i en el músculo. Pero también se entiende como el mecanismo mediante
el cual el potencial de acción hace que las miofibrillas del músculo se contraigan

MUSCULO ESQUELÉTICO:

A medida que los potenciales de acción van propagándose a lo largo de la membrana superficial
de las fibras del músculo esquelético y cardíaco penetran en el interior celular a través de los
túbulos T, propagación del potencial de acción en los túbulos T, despolariza a la región de la tríada
de los túbulos T, activando de este modo a los canales de Ca2+ de tipo L (se encuentran en
tétradas) que funcionan como sensores del voltaje del acoplamiento EC

DATO: Al canal de Ca2+ de tipo L se le suele denominar receptor DHP, ya que es inhibido por una
clase de fármacos antihipertensivos y antiarrítmicos conocidos como dihidropiridinas o
antagonistas de los canales del calcio
La despolarización de la membrana del túbulo T produce cambios conformacionales en cada uno
de los cuatro canales Cav1.1 de la tétrada dando lugar a dos efectos principales.

- En primer lugar, los cambios conformacionales abren el poro del canal Cav1.1, lo que
permite la entrada de Ca2+ mediante electrodifusión.
- En segundo lugar, y sobre todo en el músculo esquelético, los cambios conformacionales
provocados por el voltaje en los cuatro canales Cav1.1 activan mecánicamente a cada una
de las 4 subunidades del canal de liberación de Ca2+, conocido también como receptor de
rianodina (RYR) localizado en la porción de la cisterna terminal de la membrana del RS
que está frente al túbulo T

En el músculo esquelético, donde los canales de liberación del Ca2+ son del subtipo RYR1, los
tetrámeros RYR1 se alinean en dos filas en la membrana del RS ( retículo sarcoplásmico) . En la
membrana del túbulo T, la mitad de tétradas del canal Cav1.1 se alinean de la misma forma, pero
espaciadas, de manera que establecen contacto intracelular con un RYR1 de cada dos, siguiendo
un patrón alternante en «tablero de ajedrez doble». El dominio del pie del monómero de cada una
de las cuatro subunidades RYR1 es complementario de la proyección citoplásmica de uno de los
cuatro canales Cav1.1 en una tétrada del túbulo T.

Después de la despolarización del canal de Ca2+ de tipo L en la membrana del túbulo T y de la

activación mecánica del canal de liberación de Ca2+ en el RS, el Ca2+ almacenado en el RS sale
rápidamente a través del canal de liberación del Ca2+, este incremento de la [Ca2+]i activa a la
troponina C, iniciando la formación de puentes transversales entre los miofilamentos.

FINALIZACIÓN DE LA CONTRACCIÓN ( recaptación de Ca hacia el RS)

Una vez que se han liberado los iones calcio desde los túbulos sarcoplásmicos y que han difundido
entre las miofibrillas, la contracción muscular continúa mientras los iones calcio permanezcan a
una concentración elevada. Sin embargo, una bomba de calcio que actúa continuamente y que
está localizada en las paredes del retículo sarcoplásmico bombea iones calcio desde las miofibrillas
de nuevo hacia los túbulos sarcoplásmico.

Durante la repolarización el cambio de conformación en el receptor de DHP cierra los canales de

liberación de Ca ++ y el Ca ++ es transportado desde el sarcoplasma al retículo sarcoplásmico por
una bomba de calcio dependiente del trifosfato de adenosina.
MÚSCULO CARDIACO

Mientras el acoplamiento EC en el músculo esquelético no exige un flujo de entrada de Ca2+ a

través de los canales de Ca2+ de tipo L la contracción cardíaca tiene una necesidad absoluta de un
flujo de entrada de Ca2+ a través de dichos canales durante el potencial de acción.

El incremento en la [Ca2+]i por entrada de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ de tipo L no es,
por sí solo, suficiente para iniciar la contracción. En lugar de ello, este incremento de la [Ca2+]i da
lugar a la apertura de canales de liberación de Ca2+ RYR en la membrana del RS. La liberación
resultante de Ca2+ desde el RS amplifica la elevación de la [Ca2+]i mediante un proceso conocido
como liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ (CICR).

Los eventos individuales de liberación de Ca2+ desde grupos locales de canales RYR1, conocidos
como estallidos o chispazos de Ca2+, son la base del acoplamiento EC en el músculo cardíaco.
MÚSCULO LISO

Las células del músculo liso utilizan tres vías principales, que no son mutuamente excluyentes,
para lograr la elevación de la [Ca2+]i que desencadene la contracción

1. Entrada de Ca2+ a través de canales voltaje-dependientes

- La despolarización puede producir un flujo de entrada de Ca2+ a través de canales Cav
de tipo L.
2. Liberación de Ca2+ desde el RS
- entrada de Ca2+ a través de grupos pequeños de la variante Cav1.2 de los canales de
tipo L que activan al subtipo RYR3 de los receptores de rianodina causando una CICR,
una amplificación intensa de la señal del Ca2+
- La elevación de la [Ca2+]i en el músculo liso, pero no en el cardíaco, estimula a canales
iónicos activados por Ca2+ distintos de los RYR (p. ej., canales de K+ activados por
Ca2+ y canales de Cl− activados por Ca2+) que participan en la repolarización y la
regulación del tono contráctil
3. Entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+ operados por depósitos (SOC)
- Los canales de Ca2+ operados por depósitos (SOC) actúan de mediadores de la
entrada de Ca2+ «capacitativa» desencadenada por el agotamiento del Ca2+ en el
interior del retículo endoplásmico.
Caso clínico e interpretación (JD)