“La falta de oxígeno y la acidosis son las dos

caras de una misma moneda: cuando usted

tiene uno, usted tiene el otro”
Otto Warburg

Bibliografía:
Lehninger, 7ª Ed.
Cap. 14. (14.1 y 14.2)
Cap. 15. (15.3)
Stryer, 2007
encrucijadas metabólicas
Crystal structure of human Miguel Ángel Serrano Melgar. Ph.D.
phosphofructokinase-1 in complex Doctor en Bioquímica y Biología Molecular
with ATP and Mg2+ Depto Bioquímica, Fac. Medicina
Universidad de El Salvador
2024
Energética de la Glucolisis

2.99% of total free energy that can be

released by glucose is released in glycolysis.
Mayores vías de utilización de la glucosa
Conexiones claves: glucosa 6-P, piruvato y acetil-CoA
 GLUCOLISIS:
CARACTERÍSTICAS Tejidos
Vía central
metabolismo
glucodependientes:
eritrocitos,
cerebro, retina,
córnea, médula
renal

Única vía
GLUCÓLISIS
que puede Ocurre
ocurrir en en el
ausencia citosol
de oxígeno

Oxidación
Casi
parcial de
universal
glucosa
 Glykys= dulce lysis= romper
Organismos anaeróbicos
Piruvato Etanol, ácido láctico, ácido acético, etc.
e-

SO4=, NO3=
Louis Pasteur (1856)

Condiciones Fermentación: “cambio químico con efervescencia”

acelulares Producción de
ésteres fosfato

Eduard y Hans Buchner (1897) Artur Harden & William Young (1906)

In the 30’s Embden, Mellerhöff (Muscle)

Warnburg, Hans von Euler-Chelpin (Yeast)
The two phases of glycolysis: The invest phase

*
 The two phases of glycolysis: The gain phase

Karl Lohmann (1898-1978).

Co-Discovered ATP (1929)
 Importancia de los Intermediarios Fosforilados

1.Los intermediarios glucolíticos fosforilados no pueden salir de la célula

2.Los grupos fosforilo son componentes esenciales en la conservación

enzimática de la energía metabólica

3.La energía de unión resultante de la unión de grupos fosfato a los sitios

activos de las enzimas reduce la energía de activación y aumenta la
especificidad de las reacciones enzimáticas
Tres posibles destinos catabólicos del piruvato
formado en la glucólisis
 TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
Classification Location
SGLTs
(sodium–glucose *1: Small Intestine-
linked SGLT 1-6 Proximal nephron (S3)
transporters)

CLASS I *1: Erythrocyte, beta cells

1-4 of the Pancreas,Brain
GLUTs
CLASS II *2. beta cells of the
(facilitated 5,7,9,11 Pancreas, Liver and
diffusion
GLUT 1-14 Kidney
glucose
transporters) CLASS III 3 Brain

6,8,10,12, 13,14 4. Heart, Skeletal muscle,

Adipose tissue, and brain

*Insulin independent

Navale, AM. & Paranjape, AN. Glucose transporters: physiological and

pathological roles. Biophys Rev. (2016) 8:5–9
 Reacción 1: Fosforilación
Hexoqkinase Hexoquinasa IV hígado, páncreas
I, II, III

Hexoquinasa I, II y III músculo

Hexokinase I asociada a mitocondria

Hexokinsae IV
Glucokinase

Phosphorylation of glucose
La reacción implica un ataque nucleofílico del átomo de O del hidroxilo en el C6 de
la glucose, al átomo de fósforo del fosfato terminal del ATP

ATP binds to the enzyme as a complex with Mg++

 Encaje inducido:
Glucose binding to Hexokinase
stabilizes a conformation in which:

 El hidroxilo del C6 de la glucosa está cerca del

fosfato terminal del ATP, lo que promueve su
catálisis

 El agua queda excluida del sitio activo. Esto

evita que la enzima catalice la hidrólisis del ATP
Km de enzimas que fosforilan la Glucosa
Glucocinasa
Solo Glucosa
(hexocinasa IV)
Km= 10 mM
Hígado Síntesis de Glucógeno
Inducida por insulina
páncreas
Inhibida por F6P

[G] son bajas, su alta Km, permite que cerebro y

músculo capten glucosa (sensor de glucosa)

Hexocinasa II Fructosa
Km= 0.01-0.1 mM Manosa
Galactosa
Hexocinasa I y III
Inhibidas por G6P
 HEXOCINASE AND GLUCOKINASE

van Schaftingen, E. Hexokinase/Glucokinase. In Metabolism

Vitamins and Hormones. 2013. Elsevier, Inc. Brussels, Belgium.
 Reacción 2: Isomerización

aldose ketose

Esta isomerización tiene un papel crítico en la química general de

la vía glucolítica, ya que se reodean los grupos carbonilo e
hidroxilo en C1 y C2
 The mechanism involves acid/base catalysis

Se cree que en el sitio activo, los residuos de Glu y de His

extraen y donan protones durante la catálisis
Reacción 3: Fosforilación
This highly spontaneous reaction has a
mechanism similar to that of Hexokinase
.
The Phosphofructokinase reaction is the
rate-limiting step of Glycolysis.

The enzyme is highly regulated.

 Reacción de la Fosfofructocinasa-1 :
I. Reacción irreversible de la vía

II. Es una de las enzimas reguladoras más complejas.

III. ATP y citrato la inhiben.

IV. Fructosa 2,6 bisfosfato, ADP and AMP son activadores

Reacción 4: rotura
The reaction is an aldol
cleavage, the reverse of an
aldol condensation.
Note that C atoms are
renumbered in products of
Aldolase.
 Reacción de la
aldolase clase I.
Catálisis ácido-
básica general
Reacción 5: Isomerización
Reaction 6: Oxidación
Carboxilic acid anhidride
with phosphoric acid

1,3-BPG
has a high
phosphoryl-
transfer
potential.

This is the first of the two

energy-conserving reactions of
glycolysis that eventually lead
to the formation of ATP.
Catálisis covalente

[NAD+]= ≤10-5M
Reacción 7: fosforilación a nivel de sustrato

Remember: 2 molecules of ATP are produced per glucose.

Reacción 8: desplazamiento del grupo fosforilo

Mutase: An enzyme that catalyzes the transposition of

functional groups, such as phosphates, sulfates, etc.
 La reacción de la
fosfoglicerato mutasa
General acid-base catalyst

Una cadena lateral de histidina del sitio activo

participa en la transferencia de Pi, donando y
aceptando fosfato
2,3 BPG is a metabolic intermediary
 Reacción 9: Deshidratación

Mg2+

-17.6 kJ/mol -61.9 kJ/mol

very high standard free
energy of hydrolysis

Dehydration elevates the transfer potential of the phosphoryl

group, which traps the molecule in an unstable enol form
Reaction 10: fosforilación a nivel de sustrato

Phosphate
ester bond

unstable Enol form  more stable keto form

Balance General de la ganancia neta de ATP
• Destino de los esqueletos carbonados de la glucosa

• Entrada de ADP y Pi, y salida de ATP

• Vía de electrones en reacciones de óxido-reducción

 Glucólisis aerobia

5 ATP por lanzadera glicerol-3PDH (1.5 x 2 +2)

7 ATP por lanzadera malato-aspartato (2.5 x 2 +2)

Feeder Pathways for Glycolysis
 Anaerobic conditions pyruvate is
converted to lactate.

What happens to the

lactate after a run?
Cori Cycle
The Glycolysis pathway is regulated by control of 3 enzymes:
Hexokinase, Phosphofructokinase & Pyruvate Kinase.
 Local control:regulatory effects of pathway substrates or intermediates.
 Global control is for the benefit of the whole organism:
involves hormone-activated signal cascades.
Km de enzimas que fosforilan la Glucosa

Glucocinasa
Hígado
Km= 10 mM
páncreas
Inhibida por F6P

Hexocinasa
Km= 0.01-0.1 mM
Inhibidas por G6P
 DIFERENCIAS GLUCOCINASA Y HEXOCINASA

1. El GLUT2 en los hepatocitos equilibra la [glucosa] intra y extra

celular, la alta Km de la hexoquinasa IV permite una regulación
directa del nivel de glucosa sanguínea

2. La glucoquinasa no es inhibida por G6P y puede continuar funcionando

cuando G6P inhibe completamente las hexoquinasas I-III

3. La glucocinasa está sujeta a inhibición mediante la unión reversible

de una proteína reguladora específica del hígado
Hexocinasa IV (glucocinasa)
• Glucokinase translocates between the
cytoplasm and nucleus of liver cells.
HEXOCINASA vrs GLUCOCINASA
Regulación de PFK-1.
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO QUINASA
Regulación hormonal de
la glucólisis en hígado
Regulatory and Adaptive Enzymes Associated with
Carbohydrate Metabolism

F6P