Inmunología

María José Vallejo, MSc.

maria.vallejo@uisek.edu.ec
 SEMANA 2
CONTENIDO
1. El sistema inmune innato
• Reconocimiento en el sistema inmune innato
• Ligandos: PAMPs y alarminas
• Receptores de reconocimiento de patrón
• Infamación
• Citocinas y mediadores de la infamación
• Extravasación de leucocitos
• Signos cardinales de la infamación

OBJETIVOS

1. Analizar el esquema básico de la respuesta inmune y sus mecanismos de reconocimiento y

regulación.
2. Comprender el funcionamiento de las moléculas y células del sistema inmune innato para
enfrentar a un agente extraño y peligroso.
Actividad de
Gamificación
Semana 2
 INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA

Estimular los mecanismos

INNMUNIDAD INMUNIDAD INNATA-

ADAPTATIVA- ESPECIFICA NATURAL O NATIVA
O ADQUIRIDA • Defiende en las primeras
• Estimulada por la exposición a horas después de la
agentes infecciones y su infección.
magnitud incrementa en • Activa mecanismos incluso
RI: Respuesta secuencial y función de exposiciones antes de que ocurra la
coordinada frente a la repetidas. infección para responder a
presencia de un patógeno. • Reconoce antígenos. los microorganismos
• Respuestas más fuertes y invasores y evita
especializadas afectaciones tisulares

Antígeno: Molécula/s que se une a un anticuerpo o

a un receptor de células T (TCR), de naturaleza
microbiana o no.

Señales tempranas iniciar RI

 SISTEMA INMUNITARIO INNATO
Barreras físicas y Piel,Tracto respiratorio,
químicas gastroinstenstinal

Prevenir, controlar o
Defensa temprana

Celulas fagociticas eliminar infeccion del

Neutrofilos, huésped.
macrofágos, células
Componente Celular
Constituido dendriticas, mastocitos,
NK y otras celulas
innantas linfoideas. Reparar el tejido

Proteinas sanguineas
sistema del complemento
y mediadores de la
inflamación

FUNCIONES

• Barrera contra infecciones y centinelas para detectar

microorganismo y daño celular.
• Retrasan el proceso de ingreso del patógeno
• Reduce el número de patógenos
• Nos da un periodo tiempo (contención) mientras el
sistema inmunitario adaptativo se prepara para entrar
en acción.

Reclutamiento de fagocitos y otros
Defensa temprana leucocitos para destruir
microorganismos ( inflamación).
Producción de citocinas
SISTEMA INMUNITARIO INNATO
Proceso mediante el cual leucocitos y
proteinas del plasma se movilizan
hacia el sitio de infección para
controlarla

Bloquear la replicación viral o eliminar

Actua mediante las células infectadas sin necesidad de
procesos inflamatorios.

Esenciales en estimular la respuesta

adaptativa
 “VIAJE” DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Reclutamiento de leucocitos
circulantes en la sangre hacia
los tejidos donde ocurre la
Extravasación, trasnsmigración o diapédesis
infección

Rodamiento

Carbohidrato

Ligando VCAM1 -> Integrina VLA4 o ICAM 1 ->

cambio del citoesqueleto

Ruptura- E-cadherina
mediante reacciones de
Endotelio vascular
fosforilación. Activación de
kinasas (integrinas)

* P-selectina-> Histamina-Mastocitos generar en sitios de infección dilatación de

los vasos sanguineos y flujo más lento.
 “VIAJE” DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:ACTIVACIÓN DE INTEGRINAS

https://www.khanacademy.org/science/health- quimoquinas iICAMI

and-medicine/human-anatomy-and-
physiology/introduction-to-immunology/v/how- https://www.khanacademy.org/scienc
white-blood-cells-move-around e/health-and-medicine/human-
anatomy-and-
physiology#introduction-to-
immunology

https://www.youtube.com/watch?v=0TvTyj5FAa REVISIÓN
Q
¿Cómo funcionan los neutrófilos? Receptor quimoquinas

VLA-4: very late antigen – 4, VCAM-1: vascular cell adhesion

molecule – 1
LFA-1: lymphocyte function-associated antigen - 1, MAC-1:
macrophage – 1 antigen, ICAM-1: intercellular cell adhesion
molecule - 1

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 3 – Leukocyte Circulation and Migration into Tissues
 INFLAMACIÓN AGUDA Y EXTRAVASACIÓN

https://www.youtube.com/watch?v=UFXwEduwNV4&t=168s

Integrinas y sus ligandos: VLA-4: very late antigen – 4, VCAM-1: vascular cell adhesion molecule – 1
VLA-4 à VCAM-1 LFA-1: lymphocyte function-associated antigen - 1, MAC-1: macrophage – 1
LFA-1 y MAC-1 à ICAM-1 antigen, ICAM-1: intercellular cell adhesion molecule - 1
 INFLAMACIÓN Y EXTRAVASACIÓN

IL-8 interactúa con

glicosaminoglicanos
(GAG)
INFLAMACIÓN: CITOCINAS Y QUIMIOCINAS

https://www.khanacademy.org/science/health-and-
medicine/human-anatomy-and-physiology/introduction-
to-immunology/v/how-white-blood-cells-move-around
 1) Respuesta RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNITARIO
innata
inmediata

Receptores específicos de
antígeno variables que se
producen como resultado de
reordenamientos de segmentos
La respuesta a una infección
génicos inicial ocurre en tres fases
(romper 2)las
Respuesta
barreras físicas)
3) Respuesta
innata
inmunitaria
inducida
adaptativa
temprana
Reconocimiento de patógenos por
receptores codificados por la línea
germinal.
 RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNITARIO

Moléculas solubles- sangre -> matar o debilitar a los patogenos: Lisozima( pared celular),
defensinas ( peptidos lisan membrana celular) . Proteinas del sistema de complemento ( lisan
y mediar la fagocitosis-macrófagos)

Proliferación de
linfocitos especificos y
Reconocer: Patrones moleculares asociados a
patógenos (Pathogen-associated molecular formación de memoria
patterns)- (PAMPs) y Patrones moleculares inmunológica.
asociados a peligro (Damage-Associated Molecular
Patterns)- (DAMP`s) – alarminas
Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter
 RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNITARIO

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier
Chapter 4 – Innate Immunity
RECONOCIMIENTO EN EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
 RECONOCIMIENTO EN EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO
Ø Macrófagos
Ø Neutrófilos
Ø Células endoteliales
Ø Células denditricas

PRR puede reconocer varios ligandos distintos y un

ligando puede ser reconocido por varios PRRs à
promiscuidad

PRESENCIA DE RECEPTORES (PRR)

Reconoce estrucutras moleculares microbianas:

Patrones moleculares asociados a patógenos (Pathogen-associated molecular
patterns)- ( ESENCIALES PARA LOS MICOORGANISMOS)
:Reconoce moléculas endógenas: Patrones moleculares asociados a peligro (Damage-
Associated Molecular Patterns)- (DAMP`s) – alarminas, moléculas del organismo
propio pero que solo están accesibles a los PRRs cuando hay una lesión tisular
grave o procesos tumorales ( NO- APOPTOSIS)

Familias de PRRs:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4630409/
Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
 RECONOCIMIENTO EN EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO

• Patrones moleculares asociados a patógenos (Pathogen-associated molecular

patterns)- ( ESENCIALES PARA LOS MICOORGANISMOS)
• La naturaleza química de las moléculas que contienen PAMPs es muy variada:

Ø Carbohidratos
Ø Proteínas
Ø Lípidos
Ø Ácidos nucleicos

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
 RECONOCIMIENTO EN EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO

• Patrones moleculares asociados a peligro (Damage-Associated Molecular Patterns)- (DAMP`s) – alarminas

Daño celular y • Mecánicos

tisular por
• Químicos
• Quemaduras Acción de las células del
traumas:
• Radiación o
• Infección sistema inmune innato

Necrosis • Lisis de la célula y la liberación de

las alarminas

• IL-1α
• Proteínas de choque térmico
Ejemplos • Cristales de ácido úrico
• Fragmentos de fibronectina
• HMGB1 (proteinas de alta mobilidad)

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 RECONOCIMIENTO EN EL SISTEMA INMUNIATARIO INNATO (PRR)

Ø Proteínas de membrana
que se expresan en la
superficie celular
Ø Proteínas que se
100 receptores
expresan en la
membrana de vesículas
intracelulares
Ø Proteínas
citoplasmáticas

• La especificidad de los PRRs

por sus ligandos es gruesa

Ø Para que se activen las

células que los
expresan el ligando no
debe tener una
complementariedad
muy exacta con el
receptor

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES( CELULARES)

Disitinguir los
Membrana endosomal
microorganismo o las
Peptido glicano
celulas dañadas
bacteriano
Tipo NOD
NO
Tipo RIG
Especies microbianas o tipos
RNA Viral
celulares
Sensores de ADN citosolico DNA Microbiano

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN (PRRS) - FAMILIA NOD-LIKE
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES( SOLUBLES)

■ PRESENCIA DE MOLÉCULAS Fase humoral del Sistema Inmunitario Innato

SOLUBLES (EFECTORAS)
■ Facilitar la limpieza de
microorganismos de la sangre y otros
fluidos extracelulares estimulando la
fagocitosis o activando mecanismos PCR Marcador diagnóstico
Proteinas de fase aguda
de eliminación extracelulares

FUNCIONES
■ Mediante las oposoninas
incrementan la habilidad de fagocitos
de los macrófagos y neutrófilos. ->
complejo de opsonización –
receptores Opsonizar
■ Tras la unión a los mircoorganismo ,
promueven respuestas inflamatoris,
para llamar a otros fagocitos al sitio
de infección y elliminar a los
patógenos
Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES

Fagocitosis
Incrementar la inflamación y activar RI adaptativa

Presencia de receptores de reconocimiento de

patrones (PAMPs o DAMPS)

Transducción de rutas metabolicas

CÉLULAS ACTIVAR
DENDRITICAS Y
MACRÓFAGOS Respuestas celulares -> inflamación
-> destruir microorganismos (llamar a otras células)
->Autofagia ( fusión con lisosomas) eliminiar
microorganismos citosol
In.Adaptativa:mecanismo por el cual se presenta
péptidos a los Linf.T
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES – TIPO TOLL

TOLL LIKE RECEPTOR

• Familia de receptores de
reconocimiento de patrones
• Evolutivamente conservada
• Expresada en varios tipos
celulares.
• Reconoce gran variedadad
de microorganismos y
moléculas asociadas al
estres o necrosis.
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES – TIPO TOLL

heterodímeros
Moleculas hidrofóbicas
Peptidoglicanos UNE
Superficie convexa Respuesta endógena
• ⍺ helices
• 𝛽 Láminas • HSP: Proteinas de shock
térmico
• HMGB1: Proteína del Grupo de
Alta Movilidad Box1

UNE

TLR2 y TLR4 (DC,MAC y otras

homodímero células)
s Intracelular y son liberadas en
caso de estres

Cel. Fagocíticas

Moléculas accesorias fundamentales para la activación TLR4: MD2( proteína mieloide de diferenciación 2) y CD14
(proteina expresada en mayoria de las células excepto endoteliales)
TLRs Y SU FUNCIÓN
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES – TIPO TOLL
 SISTEMA INMUNITARIO INNATO: PRIMERA LINEA DE DEFENSA

Objetivo de los agentes infecciosos : vencer defensas innatas del hospedador para establecer un foco de
infección

PRIMERA LINEA DE DEFENSA

• Superficies epiteliales externas o RUTAS
internas
1. Infección inicial permanece localizada y no
Internas causa enfermedad importante
• mucosa de las vías respiratorias à 2. Infección provoca enfermedad grave a medida
microorganismos transportados por el
aire que se disemina por los ganglios linfáticos o el
• mucosa gastrointestinal à
microorganismos en los alimentos y el
torrente sanguíneo, invade y destruye tejidos.
agua Ejemplo: (toxinas-> Clostridium tetani)
Externas
• mordeduras y picaduras de insectos
• heridas

BARRERAS EPITELIALES
Ruptura de las barreras
epiteliales
• Medio físico de protección (entre el ambiente y
• permiten que los microorganismos
penetren en el huesped el tejido del huesped)
• Químicos antimicrobianos que evitan el ingreso
de microorgansimos

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 16 – Immunity to Microbes
PATÓGENOS Y SUS SITIOS DE INFECCIÓN

1. Barreras epiteliales
PATÓGENOS Y SUS SITIOS DE INFECCIÓN

Microorganismos intentan evadir la RI

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier
Chapter 16 – Immunity to Microbes
 SISTEMA INMUNITARIO INNATO: PRIMERA LINEA DE DEFENSA
Keratinocitos Mucinas

TCR 𝛼𝛽-> mayoría Lt

TCR γ𝛿 -> limitada capacidad de identificación de antígenos (reducida diversidad)

Los péptidos antimicrobianos como:

• Defensinas->péptidos catiónicos que dañan la membrana de la célula bacteriana. Presentes en células
del epitelio mucosa, granulocitos, NK y Linf- Tc.
• Catelicidinas-> Neutrófilos y celulas epiteliales y del tracto gastrointestinal y respiratorio.

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier Chapter 4 – Innate Immunity
 SISTEMA INMUNITARIO INNATO:SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

MACRÓFAGOS
SEGUNDA LÍNEA
DE DEFENSA • localizados en los tejidos submucosos
• 1eras que encuentran a casi todos los patógenos
Microorganismo cruza una
• Activan el recultamiento de neutrófilos hacia los sitios
barrera epitelial de infección
• Empieza a replicarse en los
tejidos del huesped.

Reconocido de inmediato por los

macrófagos ( derivan monocitos)

Involucran los neutrófilos

• vida breve (2-5 días)
• abundan en la sangre
• NO están presentes en tejidos
sanos

Fagocitos (en el sistema innato): macrófagos,

neutrófilos y células dendríticas
 RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO

Histico-no
contiene
peroxidasa

Liberación de citocinas y
quimiocinas
CITOCINAS-QUIMIOCINAS: ROL EN LA INFLAMACIÓN-RESPUESTA INMUNE INNATA

Citocinas
• Gran grupo de proteinas secretadas con estructuras y funciones diversas.
• Afectan a su propia conducta o de células cercanas o distantes que portan receptores apropiados
• Funciones: Proliferacion , activacion y mecanismos efectores de linfocitos y fagocitos, median el
transporte de las celulas inmunológicas al tejido ( quimiocinas).

Citocinas • El movimiento siempre es en dirección

quimioatrayentes hacia el sitio donde hay más
concentración de quimiocinas
(quimiotaxis)- Leucocitos hacia el
tejido.
Las citocinas y •Activan el proceso conocido
quimiocinas liberadas como INFLAMACIÓN
por macrófagos

Autocrinas (sobre la Endocrinas (sobre células

misma célula) distantes)

Paracrinas (sobre células

cercanas)
 CITOCINAS-QUIMIOCINAS: ROL EN LA INFLAMACIÓN

1. 47 clases
* 4 familias • N-formil-metionin-
leucil-fenilalanina
En función del número (fMLP)
y localización de dos • Fragmento del
dominios conservados complemento C5a
de cisteina • Leucotrieno B4.

Tomado de : Abbas, A., Lichtman, A., Pillai S. (2014) Cellular and Molecular Immunology, 8th Edition. Philadelphia, Estados Unidos: Saunders Elsevier.Chapter 3 – Leukocyte Circulation and Migration into Tissues
 CITOCINAS-QUIMIOCINAS: FUNCIONES BIOLÓGICAS

Incrementa la
Reaciones inflamatorias: Mediante
adhesion de los
las quimiocinas reclutan quimiotaxis facilita
leucocitos al
a los leucocitos la migracion de los
endotelio vascular (
circulantes hacia el leucocitos al sitio de
>> afinidad de las
tejido. infeccion.
integrinas

Involucradas en el https://www.youtube.com
desarrollo de los órganos
linfoides centrales (
/watch?v=uoSwLi_CVXs
tráfico linfocitos) y
leucocitos en los órganos
linfoides secundarios

Migración de las células

dendriticas hacia los
nódulos linfáticos.
 INFLAMACIÓN: SISTEMA INMUNITARIO INNATO

RECLUTAMIENTO ACTIVA PROMUEVE

• Efectos beneficiosos en • flujo de linfa que transporta • barrera física para la

microbios y CPA hacia tejidos diseminación de la infección en
el combate de la linfoides cercanos à activación el torrente sanguíneo
infección • células y moléculas de de linfocitos • al sistema inmunitario • reparación del tejido lesionado
inmunidad innata que salen de adaptativo (anticuerpos y
la sangre y entran al tejido células T efectoras) para que se
infectado (neutrófilos y dirijan hacia el sitio de infección
macrófagos)

INFLAMACIÓN INCREMENTA INDUCE COAGULACIÓN

¿Qué sucede
cuando un espino
penetra la piel?
 INFLAMACIÓN: SISTEMA INMUNITARIO INNATO

¿Qué sucede cuando

he disfrutado de una
deliciosa

de dudosa
procedencia ?
 INFLAMACIÓN: SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

Reflejan los efectos de las citocinas y otros mediadores inflamatorios sobre los
vasos sanguíneos locales

Calor Rubor Tumor (edema) Dolor Pérdida de la función

Aumento del flujo Vasodilatación Acumulación de Por estiramiento o Daño a las células
sanguíneo líquido en el distorsión del tejido y estructuras
espacio o liberación de
extracelular mediadores

Dilatación y la
permeabilidad
aumentada de vasos
sanguíneos