Inmunología

Clase 1
“Células y tejidos del sistema inmune”

¿Qué es la inmunología?
Es una disciplina fisiológica que estudia las relaciones que se establecen en nuestro
organismo para mantener homeostáticamente nuestra identidad. Tiene 4 pilares para
actuar:
- Reconocimiento (sabes que es lo ajeno)
- Activación (puede ser positiva o negativa, dependiendo del punto anterior)
- Respuesta efectora (está condicionada a lo que es reconocido)
- Regulación para volver al equilibrio (la enfermedad inmunológica tiene que ver con
la alteración de volver al equilibrio dinámico/homeostático que teníamos antes)

 Es una disciplina que integra los conocimientos adquiridos en la anatomía,

histología, bioquímica, genética y fisiología general.
 En el cuerpo normal el proceso inmune es el que nos permite mantener la
homeostasis, para mantener un concepto llamado la identidad de nuestros tejidos,
de manera que lo ajeno a estos es reconocido y dependiendo de que es lo que se
reconoce se establecen relaciones para eliminarlo o incluso convivir con él
(parásitos o microbiota intestinal o agentes provenientes de los alimentos).
 Desde un punto de vista operacional el sistema inmune puede ser dividido en
respuesta inmune innata y adaptativa. Desde el punto de vista de sus mecanismos
efectores: en inmunidad celular e inmunidad humoral. Finalmente, la inmunidad es
la integración de respuestas inmune.
 La respuesta innata se desarrolló a corto plazo (horas), a diferencia de la adaptativa
(días).
 La fagocitosis genera un proceso fundamental conocido como inflamación,
independiente de los fenómenos vasculares que ocurrieran existía un proceso
inflamatorio.
 Células que hacen fagocitosis son los macrófagos y los neutrófilos.

Iliá Méchnikov: Inmunidad celular

 Bacterias generan y liberan toxinas que producen procesos inflamatorios,
dependiendo de su ubicación, por ejemplo, la bacteria de la disteria se instalaba en
la vía aérea y generaba un proceso inflamatorio tan grande que ocluía la
respiración, por ende, los niños se morían “ahogados”.
 Producía la acumulación de diversas células móviles en torno a estos cuerpos
extraños. Estas actuaban como agentes de defensa y a partir de esto se describe la
fagocitosis.

Shibasaburo Kitasato y Emil Adolf von Behring

  Con diferentes pruebas se observó que otros animales generaban una resistencia a
estas toxinas conocidas como antitoxinas, que eran después transformados a
sueros para ver si servía en contra de la enfermedad en humanos (como las
vacunas).

Paul Erlich: teoría de las cadenas laterales

 Cuando la toxina se une a los receptores de las células, las células generaban más
de estos receptores y eran liberados de esta, esto lo llama cadenas laterales.

Glosario del sistema inmune

o Citoquinas: son proteínas de bajo peso molecular, esenciales para procesos como
proliferación, diferenciación, migración (para este proceso se llaman
quemoquinas), nos importa porque las células de la inflamación/reparación son
móviles.

o Linfocitos vírgenes: es linfocito que se ha diferenciado en la medula ósea y en el

timo en caso de ser un linfocito T. Un linfocito naive se considera linfocito maduro y
a diferencia de los activados no ha reconocido su antígeno.

o Linfocito de memoria: no se sabe de donde provienen, que habiendo siendo

activado por su antígeno queda en un estado quesiente que lo lleva a responder
más eficientemente y mejor que un linfocito nave o virgen. Los linfocitos T de
memoria se generan después de los activados y se caracterizan por tener una vida
media larga y responder cuantitativamente y cualitativamente ante su antígeno.

o Linfocitos efectores: son linfocitos que posterior a su encuentro con el antígeno y

activación se diferencian para realizar una función especifica.

o Grupos de diferenciación: proteínas que sirven para identificar los distintos tipos
celulares. Son reconocidas por ciertos anticuerpos, usadas para la identificación de
la celula, estado de diferenciación celular y activación de la misma.

o Antígeno: cualquier molécula reconocida por un receptor en linfocito T, B o un

anticuerpo.

o Inmunógeno: es un antígeno que genera una respuesta inmune.

o PAMS: presente en los microbios y ausente en nuestras células, nos sirve para
reconocer, este puede ser o no un antígeno, pero debe ser reconocido.

o Clon: tienen receptores específicos. Es un grupo de células derivadas de n

precursor común único que mantienen muchas de las características feno y
 genotípicamente de las células de origen. Todos los miembros de un clon
comparten el mismo receptor de antígeno.

Órganos del sistema inmune

Primarios
 Generamos todas las células del sistema inmune.
 Medula Ósea y Timo

Medula ósea
 Es donde se generan todas las células inmunitarias
 Después del nacimiento, la hematopoyesis ocurre principalmente en el esternón,
vertebras, huesos iliacos y costillas.
 Contiene células madres o troncales:
- Hematopoyéticas: dan origen a células sanguíneas y células inmunes.
- Mesenquimales (estromales): dan origen a adipocitos, fibroblastos, condrocitos,
entre otras células y producen citoquinas y factores de crecimiento, proteínas
importantes para la generación, proliferación y maduración de células precursoras
de origen hematopoyético.
 La conversación entre las células pluripotente y las señales de membranas y
solubles determinas que tengamos una gran cantidad de células y señales.
 A partir de una célula troncal multipotente que tiene un marcador cd34 positivo se
desarrollan el progenitor mieloide da origen a mastocitos, monocitos, neutrófilos,
placas, etc.
 El linfoide da origen a las células linfoides innatas, las natural killer, los linfocitos B y
T.

Hematopoyesis

Célula madre hematopoyética pluripotente:

- Tiene el potencial para autorrenovarse
- Da origen a un progenitor multipotente

Progenitor multipotente
- Da origen a dos tipos de células

Progenitor común mieloide

- Da origen a los eritrocitos, plaquetas, monocitos y granulocitos circulantes,
mastocitos, macrófagos y células dendríticas.

Progenitor común linfoide

- Da origen a los linfocitos T y B, células natural killer (NK), células linfoides innatas
(ILC), etc.
Citoquinas y factores de crecimiento participan en la hematopoyesis
- Son proteínas secretadas por diversas células.
- Estimulas la proliferación y maduración de células precursoras, promoviendo su
diferenciación a una célula sanguínea especifica.

Timo
 Órgano bibulado en la región anterior del mediastino. Cada lóbulo se divide en
múltiples lóbulos que contienen: corteza externa (cumulo denso de linfocitos T) y
medula externa (poblada de forma más esca por linfocitos T)
 En el timo los linfocitos T se seleccionan, maduran y diferencian.
 Origen de la 3ra bolsa faríngea, es un órgano binoculado y que tiene la gracia de
tener una corteza multicelular y una medula muy poco celular. Crece durante la
infancia y en los adultos se empequeñece y adelgaza, tiene la función de activar el
linfocito T, porque a este llegan los pre-linfocitos T, todos los que ingresan la mayor
parte se elimina.

Secundarios
 Espacio donde la inmunidad adaptativa se activa y desarrolla.
- Linfonodos
- Bazo
- Tejido linfoide asociado a la piel
- Tejido linfoide asociado al intestino
- Tejido linfoide asociado a mucosa
- Placas de Peyer
- Amígdalas y adenoides

El sistema inmune se organiza en la periferia que forman una barrera como la piel y la
parte central donde está la linfa y linfonodos que son la inmunidad adaptativa.

Linfonodos
 La linfa es depositada en el seno subescapular.
 Debajo hay agregados de células llamados folículos
 Algunos de estos contienen zonas centrales llamadas centros germinales (CG). Los
folículos sin CG se llaman primarios y los que tienen son secundarios,
 Los linfocitos T se localizan principalmente en los cordones paracorticales. La zona
rica en estos es la paracorteza.
 Las células dendríticas se concentran también en la paracorteza de los linfonodos.

Linfonodos (Ganglios linfáticos)

  Los LT vírgenes que provienen del timo llegan al linfonodo por la sangre arterial e
ingresan al estroma de los linfonodos a través de las vénulas post-capilares
especializadas llamadas vénulas del endotelio, localizadas en paracorteza.
 Cuando hay respuesta inmune las células dendríticas activadas ingresan al
linfonodo por un vaso linfático aferente y migran directamente desde los
sinusoides hacia la paracorteza
 Los linfocitos activados, proliferan y salen del linfonodo por los vasos linfáticos
eferentes, y a través del ducto torácico-vena cava superior llegaran al sitio de
infección a través de la sangre. Es allí donde van a ejercer sus funciones efectoras.
 Las vénulas endoteliales altas: son vasos sanguíneos especializados en reclutar
linfocitos naive desde la circulación sanguínea hacia el linfonodo.

El sistema linfático
 Consiste en vasos especializados que drenan el líquido de los tenidos a los
linfonodos y después hacia la sangre. Es esencial para la homeostasis hídrica y
respuesta inmune.
 La piel, el epitelio y los órganos parenquimatosos contienen capilares linfáticos que
absorben el liquido intersticial.
 El líquido absorbido (linfa) se bombea hacia vasos linfáticos cada vez mayores y
convergentes.
 Estos vasos se funden en vasos linfáticos aferentes que drenan en los linfonodos; la
linfa sale de los linfonodos a través de los vasos linfáticos eferentes.
 Los linfonodos están conectados en series por los vasos linfáticos
 Los vasos linfáticos eferentes al final de una cadena se unen a oro vaso lo que
culmina en un gran vaso llamado conducto torácico. Que se vacía en la vena cava
superior.

Bazo
Principales funciones:
- Eliminar de la sangre células viejas y dañadas, inmunocomplejos y
microorganismos opsonizados (como los cocos  neumococo).
- Iniciar respuesta inmune adaptativa frente a antígenos que ingresan por la sangre.
Parénquima esplénico:
- Pulpa roja, compuesta de sinusoides vasculares llenos de sangre, rica en linfocitos.
- La pulpa blanca posee aglomerados de linfocitos que se organizan alrededor de
arteriolas centrales.
- Tiene una estructura similar al ganglio linfático, linfocitos b organizados en nódulos
y están rodeados por linfocitos t (llamado pulpa blanca), tiene pulpa roja que es la
circulación de la sangre que presenta por fuera.

Los LT y LB están zonas específicas:

- Vainas linfáticas periarteriolares: zona de LT.
 - Folículos: zona de LB (ocupan espacio entre el seno marginal y la vaina
periarteriolar)
- Zona marginal: región poblada por LB y macrófagos especializados.
En el bazo se genera la respuesta inmune adaptativa frente a antígenos que se
transitan por la sangre.

Órganos terciarios
 Tejidos linfoides asociados a piel y mucosas
 Las barreras tienen estructuras linfáticas no encapsuladas y células inmunes
distribuidas de forma difusa, que actúan de forma coordinada para proporcionar
una respuesta inmune especializada en esas barreras. El tejido linfoide asociado a
mucosas incluye amígdalas, adenoides, apéndice y estructuras especializadas en el
intestino delgado llamadas placas de Peyer.

Células de la respuesta inmune

 Células polimorfonucleares  cumplen distintas tareas de protección, tienen
muchos núcleos.
 Mononucleares  núcleo formado
 Neutrófilos y Monocitos  se transforma en macrófago. / sirven para la
inflamación de tipo 1.
 Linfocitos  tienen receptores que tienen una muy buena capacidad de
reconocimiento.
 Células dendríticas  tres tipos: plasmocitoides, clásicas y de Langerhans.
 Linfocitos T y B vírgenes pueden responder a los antígenos extraños en los tejidos
linfoides secundarios.
 Si no encuentran a sus antígenos, vuelven a la sangre mediante el drenaje linfático
y recirculan a través de los órganos linfoides secundarios (recirculación linfocitaria).
Por lo tanto, están presentes en la circulación sanguínea, linfa y órganos linfoides
secundarios.
 Se encuentran en fase estacionaria de división celular (G0).

Linfocitos T y B efectores:
 Son aquellos que han reconocido antígenos específicos en órganos linfoides
secundarios.
 Secretan citoquinas que ayudan a la activación de otras células, como macrófagos.
 Entran en proliferación celular (G1) / expansión clonal.
 LB activados se diferencian a células plasmáticas (secretan anticuerpos)
 El movimiento está determinado por quemoquinas, es el que determina que ese
linfonodo salga de la medula se activa y vaya donde corresponde. Citoquinas
aumentan la permeabilidad vascular, vasodilatación y proinflamatorias.
 La recirculación permite que se monitoree todos los sectores periféricos y que se
maximicen las probabilidades de que el pequeño número de linfocitos vírgenes que
son específicos frente a un antígeno extraño si se muestran en algún lugar del
cuerpo.
  Los linfocitos reconocer solo 1 antígeno, es decir tenemos muchos linfocitos para
reconocer muchas cosas.

Clase 2
Inmunidad Innata

 Sistema inmune destruye al patógeno o a células que lo contengan cuando hay

dificultad de acceso. Este es acorde a la situación en la que se encuentre la
persona.
 Sistema inmune innato tiene una larga data. Durante la evolución se fue
complementando con la parte adaptativa y fue evolucionando.
 Puede reconocer y distinguir los diferentes agentes a los que se enfrenta, sin
embargo, el adaptativo tiene receptores con especificidad mucho mayor y mejor,
pero no por esto el innato deja de ser especifico.
 Tiene receptores PRR, no cambian y están codificados en el genoma, a diferencia
de la adaptativa. Tiene la capacidad de reconocer patrones moleculares
conservados de estos patógenos, por ejemplo, en bacterias reconocen estructuras
que le permiten saber qué tipo de bacteria es. Hay receptores para azucares
presentes en la membrana o ácidos nucleicos, etc. Todo esto permite una
discriminación.
 Otra característica es su respuesta inmediata, su respuesta es anticipatoria y esta
previamente determinada o armada, por tanto, lo estamos previniendo antes de
que ocurra la infección. Dentro de un lapsus de 6 horas tenemos una respuesta
operando. En cambio, la adaptativa es post 48 hrs aprox.

Células del sistema inmune innata

 Tiene un origen mieloide, que da origen a diferentes células dependiendo de los
diferentes ataques. Neutrófilos, basófilos, macrófagos, eosinófilos.
 Los macrófagos tienen un patrón de reconocimiento que permite una función
optina dentro del cuerpo.

Componente de la RII y la RIA

RRI
 Barreras mecánicas: piel, mucosa y cilios.
 Barreras químicas: mucus, ph y enzimas. Hacen que el ambiente de la replicación
sea hostil.
 Moléculas bactericidas: defensinas, complemento, interferones y lisozima. Eliminan
directamente bacterias.
 Factores biológicos: flora normal de la piel y tracto gastrointestinal. Podemos ver
además un tipo de competencia al momento de desbalancear este tipo de
protección, porque para los patógenos será más fácil infectar.
  Células efectoras: al otro lado de la barrera epitelial y están esperando a que el
patógeno entre para salir y atacarlo.

Barreras mecánicas
 Células epiteliales, son la barrera inicial contra la infección. La que más llama la
atención es la del intestino, que es una monocapa por tanto su funcionamiento
tienen que estar muy funcional para evitar infecciones.

Moléculas bactericidas
 Tanto la piel como epitelios secretan enzimas, tales como lisozimas que degradan
la pared celular bacteriana (agente microbiano), lactoferrina que libera un
complejo de Fe, los anticuerpos naturales se encuentran las superficies mucosas y
forman complejos que impiden la infección, la Inmunoglobulina A bloque la
adherencia y neutraliza toxinas.

SIEMPRE que el sistema inmune genera una respuesta, tiene un costo, cuando este costo
supera lo que debe se generan las enfermedades inmunes.

 Aparte de atacar la infección, advierte a células vecinas sobre esta infección para
que estas se preparen y puedan responder. Esto es por interferón tipo 1 (antiviral
por excelencia) que la célula vecina lo detecta y se hace menos permisiva, así se
genera un impedimento al tránsito de los patógenos.

 Entonces tenemos enzimas antimicrobianas, péptidos antimicrobianos, interferón

de tipo 1 y el sistema del complemento (que hace un poro en la membrana de la
bacteria y produce su eliminación, se verá más adelante)

Factores biológicos: microbiota intestinal.

 Nos ayudan a digerir alimentos que nosotros no somos capaces, tales como la
fibra. Esto puede afectar a nivel multisistémico y se puede educar desde edad
temprana para que el sistema inmune se vaya preparando y madurando con la
edad, para que este reforzado en la adultez.

PAMPs
 Son componentes que caracterizan a ciertas clases de microorganismos.
 Están ubicados en zonas visibles, capas más expuestas para otorgar accesibilidad y
poder reconocer.
 Flagelina del flagelo bacteriano
 Peptidoglicano de bacterias gran-positivas
 Lipopolisacáridos (LPS o endotoxinas) de bacterias gran-negativas.
 ARN de doble cadena (algunos virus de animales y plantas tienen genoma dsARN o
ARN convertido en huésped a dsARN)
 ADN no metilado (varias de las islas CpG presentan adosados grupos metilo)
DAMPs
  El sistema inmune reconoce tanto patógenos como patrones moleculares de
daños, así este actúa controlándolo.
 Se exponen cuando las células mueren de manera abrupta.
 Están asociados a histonas y ácidos nucleicos, estos son los que indican que hay un
daño “traumático”

 En algunos casos hay receptores que actúan en ambos contextos, en caso de daños
o en alertas de patógenos. Este receptor avisa mediante citoquinas, quimioquinas,
reclutamiento, inflamación, etc para desarrollar una respuesta. Cuando este
sistema de respuesta no es capaz de responder por sí solo se activa la respuesta
adaptativa.

PRR
 Es la primera etapa para poder generar señales, por tanto, necesitamos genes que
codifiquen este reconocimiento, para poder liberar las señalas mencionadas antes.
 Genes codificados en la línea germinal
 Existen en el hospedero antes del encuentro patógeno
 Diversidad limitada
 No clonal (receptores son identificados en todas las células del mismo linaje)
 Discrimina entro lo que es microbiano o no y entre lo propio sano o no.
 Especificidad frente a las estructuras compartidas por las clases de microbios
(PAMPs) responden de la misma manera a una determinada infección, es decir,
solo reconoce que hay una bacteria, virus, patógenos, toxinas, pero no sabe cuál es
específicamente eso ya es parte del adaptativo.

 Una vez que señaliza el PAMPs o DAMPs, es rápido alertando que hay que matar un
patógeno, además comunica y genera inflamación.

Citoquinas
 Los efectos de una citoquina se producen con la unión a su receptor en la célula
blanco. Puede tener acción autocrina (actúa sobre la misma célula), paracrina
(actúa sobre la célula cercana) o endocrina (actúa sobre la célula lejana). Conducen
a la alteración de la expresión génica en la célula blanco (relacionado con la
diferenciación, la proliferación y la activación celular).

Neutrófilos y macrófagos
 Son reclutados al sitio de infección, fagocitan a los microbios y los destruyen.
 Moleculares microbicidas: especies reactivas de oxígenos (provocan la muerte de la
bacteria), oxido nítrico y enzimas proteolíticas.

 Muchas veces en la primera etapa es donde se resuelven las infecciones, sin

embargo, si esta sigue comienzan otros procesos. Esto tiene que ver más que con
el tiempo, es la carga que tiene o sea la cantidad de infección por uno o varios
organismos o toxinas.
 INFLAMACIÓN
 Es como una respuesta ante el sistema de respuesta inmune.
 Es lo que ocurre una vez que el macrófago detecta al patógeno y señaliza con
citoquinas proinflamatorias encargadas de mediarla para combatir al patógeno
cuando la carga es elevada, así llama a más células para que ayuden a combatir el
proceso infeccioso.
 Es el mecanismo principal por el cual la respuesta inmune innata responde a
infecciones y/o daño tisular.
 Es la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y fluidos sanguíneos
(provocan la hinchazón) al sitio extravascular donde ocurrió la agresión.

Respuesta inflamatoria
 Las citoquinas pro inflamatorias aumentan la permeabilidad vascular, aumentan la
adhesividad de los leucocitos que vienen por la sangre y transmigren entrando al
sitio de infección, esto es llamativo porque los leucocitos no pueden pasar y en
general no debería tener permeabilidad.
- Principales tipos de células reclutadas: neutrófilos y monocitos, los cuales se
diferencian en macrófagos.
- Principales proteínas plasmáticas: anticuerpos, proteínas del complemento,
proteínas de fase aguda.
 Primera etapa es el reconocimiento, hay una vasodilatación que causa la
permeabilidad, el calor y la rojez de la zona. Por último, el dolor.

Citoquinas son 4:
o TNF: única que no es IL, mediador de la respuesta inflamatoria aguda en respuesta
a infección bacteriano y otros microbios. Shock séptico se refiere al momento en el
patógeno pasa al sistema circulatorio, que es peligroso porque puede migrar y
colonizar cualquier órgano.
o IL-1: necesita de 2 procesos para generarse. IL-Beta es la principal secretada. Son
producidas por muchos tipos celulares.
o IL-6: aparte de generar la inflamación induce la respuesta inmune en mayor
cantidad, pide que se produzca mayor cantidad de refuerzos para atacar la
infección.

Una infección causa una respuesta inflamatoria

 Una vez que se secretan las citoquinas son detectadas por las células endoteliales
vasculares, que aumentan la expresión de las moléculas de adhesión endotelial (no
importan nombres sino proceso). Una bacteria gatilla que los macrófagos suelten
citoquinas que conducen a una vasodilatación y aumenta la vascularización lo que
causa permeabilidad, el color rojo, calor e hinchazón, así las células migran dentro
del tejido y desencadenan mediadores inflamatorios que causan dolor.
Tenemos 3 estados
 Inflamación local
 Inflamación sistémica Cuando las citoquinas llegan a la sangre y llegan al cerebro
esto produce la fiebre, al hígado donde se generan señales para priorizar la
destrucción del patógeno sobre nuestras necesidades metabólicas y luego al hueso
 Inflamación sistémica patológica  el lado complicado tiene que ver con la
coagulación, porque se intenta evitar la permeabilidad que se genera por un
tiempo prolongado, esto es malo a nivel sistémico porque en una zona específica
no es dañino.
 La inflamación aguda puede causar daño tisular debido a que los mecanismos
efectores que usan los fagocitos para eliminar microbios son también tóxicos para
los tejidos del hospedero.
 En la inflamación sistémica se genera un edema generalizado.

Clase 3
Sistema del complemento
 Es un sistema que detecta señales de peligro, son proteínas presentes en el suero y
en membranas. Cascada de proteólisis enzimáticas unidireccional, donde las
proteínas circulan de forma inactiva, está activación genera consecuencias
biológicas importantes. Es un brazo efector principal del sistema inmune innato y
complementa al sistema inmune adaptativo.
 Funciones son la mantención de la homeostasis, inmunidad a microorganismos,
inmunidad adaptativa e inmunidad innata.
 Tiene 3 vías de activación la clásica, lectinas y alterna. Depende del gatillante (señal
de peligro detectada) para ver cual vía sigue.
 Vía clásica las proteínas se denominan con C, la alterna se nombran como
“factores”
 Productos de la proteólisis se les asigna una letra minúscula después del
componente, de esta forma el asignado con una “a” es el de menor tamaño y el “b”
es el de mayor.
 La vía clásica detecta complejos inmunes, células en apoptosis, otros. Las lectinas
detectan carbohidratos expuestos en la membrana celular. La vía del complemento
o alterna se activa constantemente, pero nosotros la regulamos.

Vía clásica
 La molécula de reconocimiento es C1 que tiene cabezas globulares y colas
colagenosas. Si C1q se une a componentes de la pared celular y proteínas de
membrana de microorganismos. Además, a proteína C-reactiva y proteína beta
amiloide.
 Se activa mediante su unión a 2 moléculas IgG unida a antígenos, esto se hace
porque la Proción g debe estar unida a cierta distancia entre ellas para que un
complejo C1 se una.
 1 molécula IgM unida a antígeno (forma de corchete)
  IgG soluble forciones FC no adyacentes (>40nm), IgM soluble (conformación
planar) no activación. Se activan cuando se unen a su antígeno especifico.
 Isotopos de Ig que activan C1: IgM > IgG3 > IgG1 > IgG2 nos indica cual se une con
mayor fuerza, estas varían por su estructura de porción FC.
 Etapa de reconocimiento: se debe unir a la membrana a cualquier grupo amino o
hidroxilo, atacando solo el lugar donde se reconoció, no a la célula vecina porque
está reacciona con el agua y se inactiva (explicado en lo siguiente).
 C1s  C4  C4a y C4b. unión covalente de C4b a la superficie celular vía grupos
hidroxilos o amino presentes en proteínas de superficie. La mayor parte del C4b no
se encontrara suficientemente cercana a una superficie como para unirse y será
inactivado rápidamente en fase fluida en la sangre.
 C1s  C2  C2a y C2b está ultima se une a C4b y forman convertasa que actúa
sobre C3  Unión covalente de C3b a grupos hidroxilos y aminos libres presentes
en carbohidratos y proteínas de la superficie celular. La mayor parte del C3b no se
une a una superficie celular es inactivado rápidamente en fase fluida.
 Opsonización es que un fagocito fagocita una célula (por endocitosis), la
opsonización favorece la fagocitosis. Entonces C3 opsonizante favorece la
fagocitosis.
 Cuando C3b se une cerca de la C3 convertasa, se forma la C5 convertasa de la vía
clásica. Donde C5b da inicio a la fase terminal: formación del MAC.

Vía de las lectinas

 Mediante MBL y Ficolinas: compuestas por tres cadenas polipeptídicas, asociados a
proteasas MASP, MBL: LPS, D-manosa y Ficolinas: acido lipoteicoico (LTA) y L-
ficolinas, entre otras. Así se dectentan bacterias gram + y gram -.
 Se detecta un carbohidrato, este es detectado y se genera un cambio
conformacional y activa la C2b y C4b para seguir la misma vía clásica descrita.

Vía alterna
 El C3 reacciona con el agua y se hidroliza espontáneamente y queda de forma
instable también se llama C3 agua, este se une al factor B y genera y expone un
sitio para proteólisis mediante el factor D, que va a proteolizarlo. Se forma un
fragmento Bb y Ba, el C3 se une a Bb y forma un C3a y un C3b y este último se
puede unir a la membrana.
 Tiene una vía alterna donde la convertasa alterna de C3 C3+Bb forma la properdina
y genera una convertasa alterna de C5 así se genera la C5b y la C5a. Así comienza la
fase terminal…

Fase terminal
 Se requiere que se forme el complejo de C5b, C6, C7 y C8 que atraen a C9 para que
se “polimericen” y formen un poro.
 Formación del MAC: modelo del complejo de ataque a membrana son 12 a 16
moléculas de C9 se unen formando un túbulo, se insertan en la membrana. C5b,
 C6, C7, C8 forman un apéndice que sobresale por encima del poro. Solo C9
atraviesa completamente la bicapa lipídica de la membrana.

Funciones efectoras
 Protección contra microorganismos por opsonización, lisis y neutralización.
 Lisis de ciertas celular y patógenos: complejo de ataque a membrana (MAC)
 Fagocitosis: opsonización de patógenos con C3b.
 Inmunidad innata: estimulando la respuesta inflamatoria mediante la
anafilotoxinas (C3a, C4a y C5a (está es la más potente)  desgranulación de
mastocitos) (C3a y C4a son quimiotractante de neutrófilos) COMPLEMENTAR PPT
 Inmunidad adquirida: activación de linfocitos B por C3d que es producto de C3b
que se proteoliza en la membrana. COMPLEMENTAR PPT
 Homeostasis: solubilización de complejo inmunes. Detección y eliminación de
células en apoptosis. Eliminación de desechos celulares. Remueve complejos
inmunes para su eliminación. Mediante vía de lectinas y clásica se puede unir a
células en apoptosis y los macrófagos detectan esto y van a fagocitarlas, para que
no exploten las células y así no se generen enfermedades autoinmunes.
 Actividad reducida del complemento: infecciones, cáncer-alteraciones en la
homeostasis.
 Actividad aumentada del complemento: autoinmunidad, aumento inflamación-
alteraciones en la homeostasis.

Regulación del complemento

 Hay muchos reguladores para cada etapa, porque así se evita que haya un error de
detección.
 Funcionan como:
1. Cofactor de factor inhibidor: debe unirse un regulador (proteínas de
membranas DAF o MCP) a C3b o C4b, por ejemplo, así se puede reconocer por
Factor I (enzima) y así se puede actuar para proteolizar.
2. Acelerador del decaimiento de las convertasas.
3. Inhibición de formación del MAC: se une a alguna proteína del complejo que
impide que C9 se una y formen el poro.
4. Inactivación de C5a y C3a:

C1 INHIBIDOR
Se une irreversiblemente a C1r y C1s, inhibiendo su actividad.

Properdina
Regulador positivo, es decir, estimula al complemento.

Factor H
Unión eficiente requiere que la superficie tenga marcadores de superficie propias, tales
como polianiones en combinación con deposición inicial de C3b. Es esencial para controlar
la activación de C3 en fase fluida (controla la formación de C3 convertasa soluble).

Clase 4
Características generales de la respuesta inmune adaptativa

 No puede haber adaptativa si no hay innata, la adaptativa puede no basarse en la

memoria adquirida.
 Adaptativa tiene linfocito B y T, tienen reconocimiento más específico y la innata es
más general.
 Innata:
- Receptores reconocen moléculas por muchos microorganismos (PAMPs), que han
sido altamente conservados a lo largo de la evolución.
- Receptores se denominan PRR y se expresan en diversos tipos celulares.
- Los genes que codifican para receptores de la inmunidad innata son transmitidos
por la línea germinal, están fijo en el genoma y no requieren de re-arreaglos.
 Adaptativa:
- Receptores reconocen moléculas particulares y propias de cada microorganismo
denominados antígenos.
- Receptores se denominan TCR y BCR (receptor de células t y b), se expresan solo en
linfocitos T y B respectivamente y las moléculas que reconocen se denominan
antígenos. Tenemos entre 10^12 o 15 TCRs y 10^18 BCR.
- Los receptores de la inmunidad adaptativa están codificados en segmentos génicos
que se ensamblan al azar para formar un gen diferente en cada célula linfoide.
 Hay un patógeno y tenemos una célula dendrítica, lo hace pedazos y lo presenta a
un péptido que será el ligando para el TCR presente en células T, activándolas.
Además, patógenos son reconocidos por células B endocita al microorganismo y
genera el mismo péptido reconocido por el TCR.
 La dendrítica se come al patógeno que expresa el MHC con un péptido propio ¡,
cuando este ingresa ese péptido cambia a péptido del patógeno entonces esto es
reconocido por una célula T.
 Características generales:
- Especificidad, diversidad, expansión clonal, memoria, especialización y
autolimitación.

Especificidad
 Inmunidad innata: reconocimiento de moléculas compartidas por una gran
variedad de microorganismos.
 Inmunidad adaptativa: reconocimiento específico de moléculas diferentes
discriminando entre ellas.
 El sistema tiene 2 tipos de reconocimientos: directo e indirecto.
 Directo: utiliza anticuerpos.
  Indirecto: procesamiento y presentación de antígenos. Es indirecto porque necesita
del péptido más el MHC para poder reconocerlo si no tiene una, no lo reconocerá.

Linfocitos t y b poseen receptores específicos que le permiten reconocer antígenos

 El BCR está formado por las cadenas livianas y pesadas. El complejo BCR además
contiene las moléculas Igalfa y IgBeta encargadas de transducir la señal que lleva a
la activación del linfocito B.
 El TCR está formado por las cadenas alfa y beta. El complejo TCR además contiene
las moléculas CD3 y las cadenas Z, encargadas de transducir la señal que lleva a la
activación del linfocito T.

Receptores de linfocitos T (TCR)

 Dos regiones distintas una variable y una constante.
 Los LT CD4+ o helper, reconocer antígenos presentados en el contexto de MHC-II y
los LT CD8+ o citotóxicos, reconocen antígenos en el contexto de MHC-I.
 La variable es la que interacciona con el ligando por eso cambia.

Receptores de linfocitos B (BCR)

 Tiene una región variable y una constante, en la zona variable hay lugares
hipervariables.

¿Cómo yo puedo generar un receptor altamente variable con solo 2 genes?

Expansión clonal
 Tenemos linfocitos diferentes, cuando uno reconoce un antígeno, este se va a
multiplicar y va a generar clones de este.
 Son policlonales:

Memoria
 La primera infección genera clones y una pequeña parte queda en nuestro
organismo para que cuando nos infectamos por segunda vez, se demora menos en
atacar y además incrementa la respuesta en contra.

Especialización
Linfocitos t también pueden ser reguladores.