Mucopolisacaridosis

Genética y Medicina Genómica

ACTIVIDAD 2

Dra. Diana Ornelas Ricardo

Mesa 2

Blanco Hernández Ana Laura 4714158 Durán Lizárraga Carolina 4731045

Bojorquez Sauceda David 4619765 Dórame Félix David Ricardo 4683818
Castro López Delma Ximena 4749659 Chaparro Vega Diego 4713544
Índice

1. Introducción.
2. Epidemiología.
3. Fisiopatología.
4. Manifestaciones clínicas.
5. Diagnóstico.
6. Tratamiento.
7. Pronóstico.
Introducción

Enfermedades de almacenamiento lisosomal

trastornos autosómicos recesivos caracterizados por

una deficiencia hereditaria en la actividad
metabólica lisosomal

Mucopolisacaridosas

Son un grupo de errores innatos del metabolismo causados por

una deficiencia en las enzimas lisosómicas necesarias para
descomponer las moléculas llamadas glicosaminoglicanos
(GAG), que son polisacáridos largos, lineales y con carga
negativa compuestos por unidades disacáridas repetidas.
 Epidemiología

01 02 03 04
En México Incidencia MPS 1 Del total de los casos
Se diagnosticaron 198 Con Mps Con una incidencia combinada Se estima una prevalecía de Se estima qué un 57% corresponde al
de 505 individuos o familiares estimada de 2.23 por cada 1/100,00 síndrome de hurler,23% Hurler-Scheie
sospechosos entre 2012 y 2017 100,000 nacimientos vivos y un 20% síndrome de scheie
Fisiopatología

Son organelas celulares que contienen

Lisosoma
enzimas capaces de hidrolizar o romper grandes
moléculas como los mucopolisacáridos o glucosaminoglicanos

Además centros de señalización involucrados en:

Detección de nutrientes

Regulación del metabolismo

Regulación de secreciones

Tráfico de vesículas

Crecimiento

Inmunidad adaptativa
Fisiopatología MPS

Lisosoma

Hidrolasas lisosomales que actúan

secuencialmente:

Exoglicosidasas (escinden el residuo

GLUCOSAMINOGLUCANOS Hidrolización de
de azúcar al final de las cadenas de
moléculas
Son una familia heterogénea oligosacáridos)

de polisacáridos lineales y
sulfatados de disacáridos y
están presentes en todos los Sulfatasas (eliminan el sulfato de

tejidos de los mamíferos. residuos de azúcar específicos)

Fisiopatología ¿qué sucede en la
Mucopolisacaridosis tipo 1?

Gen: IDUA Bloqueo en la función degradativa de

Locus: 4p16.3 los lisosomas

Consecuencias directas de la ingurgitación
Mutaciones reportadas: 222 lisosomal con mucopolisacáridos no degradados,
Herencia: Autosómico recesivo también conocidos como glucosaminoglicanos

Ausencia de hidrolasas lisosomales:

GLUCOSAMINOGLUCANOS
ACÚMULO DE MOLECULAS
enzima
Sulfato de dermatán Sulfato de dermatán
alfa-L-iduronidasa lisosómica
Sulfato de heparán Sulfato de heparán
 Síndrome de Hurler
Trastorno grave y progresivo con
afectación de múltiples órganos y
tejidos que resulta en la muerte
prematura.
Síndrome de Hurler-Scheie Síndrome de Scheie
Se caracteriza por una participación Trastorno comparativamente leve.
somática progresiva, incluida la distosis
múltiple con poca o ninguna disfunción
intelectual. del cordón umbilical. caracterizado por:

hernias inguinales
rigidez articular
pruebas de audición
neonatales fallidas pueden 6-24 meses enfermedad de la válvula aórtica
ser signos tempranos. oblanación corneal
distosis leve múltiple.
La aparición de los síntomas se
hepatoesplenomegalia
observa generalmente entre 3 y 8
rasgos faciales gruesos
años de edad. El inicio de síntomas significativos suele ocurrir
osturbia de la córnea
después de los 5 años, con un diagnóstico
lengua grande
realizado entre 10 y 20 años.
agrandamiento de la circunferencia de La supervivencia hasta la edad adulta es común.
la cabeza
rigidez articular La afectación cardíaca y la
baja estatura obstrucción de las vías respiratorias inteligencia y estatura normales
displasia esquelética. superiores contribuyen a la morbilidad
miocardiopatía aguda en algunos síndrome del túnel carpiano
clínica.
bebés menores de 1 año.
glaucoma
infecciones recurrentes del tracto Algunos pacientes tienen
degeneración de la retina.
respiratorio superior y del oído espondilolistesis, que puede causar
enfermedad cardíaca valvular, en compresión enfermedad obstructiva de las vías
particular con incompetencia de las respiratorias, que causa apnea del sueño,
válvulas mitral y aórtica

festaciones Tipo I
Mani clínicas
P O R SU B TI P O S
 taciones
Manifes clínicas
Tipo I

Craneofacial: Hidrocefalia, facies gruesas, Gastrointestinal: Hernia umbilical/inguinal,

Macrocefalia/escapocefalia, macroglosia. hepatoesplenomegalia.

Esquelético: Disostosis múltiple, displasia odontoide, Neurológico: Anormalidades de aprendizaje, Retraso en

espondilolistesis, gibbus toracolumbar, contracturas
articulares, síndrome del túnel carpiano, cuello y tronco
corto, Rigidez articular, Manos de garra, falanges en
forma de bala, Síndrome del túnel carpiano.
Respiratorio: recurrente URTI, obstrucción de las vías
respiratorias superiores, apnea obstructiva del sueño,
Infecciones respiratorias recurrentes
Cardíaco: Cardiomiopatía, enf. cardiaca valvular, enf.
arterial coronaria.
Dentición anormal, caries dental/absceso.
el desarrollo/discapacidad intelectual,
Ventriculomegalia, Espacios perivasculares dilatados
Oculares: Nublación de la córnea, glaucoma de ángulo
abierto y cerrado, atrofia óptica e hinchazón del disco,
hiperopía.
Audición: infecciones frecuentes del oído medio, moco
del oído medio, disfunción de la trompa de Eustaquio y
engrosada de la mucosa del oído medio por depósitos
de GAG extracelulares e intracelulares, degeneración
de la retina, osculación de la córnea.

síntomas que se desarrollan durante los primeros 6 meses de vida son vagos
1-15 años
Factores de riesgo

Antecedente de hermano con diagnóstico de certeza de MPS I

Endogamia

Historia clínica completa

Exploración física integral
Árbol genealógico
Consanguinidad Somatometría
Registro iconográfico

Antecedentes de infecciones recurrentes de oído y de vías respiratorias

Diagnóstico

El diagnóstico de estas enfermedades se inicia:

Con una historia clínica completa, especificando en

antecedentes, si existen otros miembros en la familia con
las mismas características clínicas, y si existe
consanguinidad parental, por tener mecanismos de
herencia autosómico recesivo.
 Diagnóstico

L
S O S P E C H A IN IC IA

Se debe continuar con estudios de tamizaje y

posteriormente confirmatorios.

Los estudios de tamizaje son iguales para todos

los subtipos de MPS, ya que lo que se quiere
determinar es si existe excreción de GAG y cuál
se excreta en la orina
Diagnóstico

EL diagnóstico definitivo de MPS I se realiza al encontrar

actividad baja de la α-L-iduronidasa en fibroblastos o
Diagnóstico definitivo
leucocitos.

El estudio molecular confirma el diagnóstico

para poder establecer el tipo de mutación que presenta ,ya

que existe correlación genotipo fenotipo en varios casos, y
para poder realizar una asesoría genética adecuada
buscando portadores en la familia, de tal manera que se
pueda prevenir nuevos casos.
Diagnóstico
Tratamiento

Terapia Con Laronidasa

de remplazo
E N Z IM Á T IC O
Su efecto mejora con el Trasplante de Células Madres

Gold Standard
asplante
Tr
de células
AUMENTA LA SUPERVIVENCIA CONSIDERABLEMENTE
MADRES
 Pronóstico
Un tratamiento temprano ralentiza la progresión de la
enfermedad, aunque no es eficaz ante lesiones neurológicas. La
esperanza de vida es prácticamente normal en el síndrome de
Scheie, pero reducida en el síndrome de Hurler: la muerte
ocurre antes de la adolescencia debido a complicaciones
cardiovasculares y respiratorias.
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Gracias