Clase 3

23/03 MAÑANA

 Calidad: tipo de factor (q naturaleza es) si es un alimento,

especificar q alimento es; carne, pan, fruta. Si es metal; oro,
plata, aluminio, estaño, níquel xq nosotros reaccionamos
distinto a los metales. Si es radiación; alfa, beta, gama, rayos
X.
Fármacos, hay antibióticos, antiinflamatorios, antivirales,
incluso dentro de los antiinflamatorios la resp frente a la
dipirona va a ser distinta q al ibuprofeno.
La hipoxia es otro factor, la mayoría de las veces es un
agente injuriante, se cree q en el 80 % de las patologías el
factor injuriante es la hipoxia (+ importante), pero no
siempre, puede ser un estímulo para fabricar glóbulos rojos,
para la eritropoyesis.
 Hay distintos iones, el K+, Cl-, Mg2+, iones positivos,
negativos. También oxidantes, son dañinos pero participan
en procesos fisiológicos, patológicos, el O2 es un oxidante,
es bueno ya que lo necesitamos para vivir y malo pq nos
oxida. Hay distintos tipos de ruidos, estar sometido a
un ruido cn 60 decibeles no es lo mismo q a 200 decibeles.
Distintos tipos de virus, el de la influenza, covid-19.
Bacterias como estreptococo, estafilococo, etc. T° como
extremas, altas, bajas. Solventes orgánicos como la parafina,
bencina, CCl4.
 Intensidad: Un nivel alto, bajo, intermedio, extremadamente
alto, el nivel del factor se mide en distintas unidades de
medida, depende del factor, hay algunos q se mide en
unidades de [ ], mg/dl, °C, °K.
 Duración: Puede actuar en forma aguda y crónica, es algo
relativo, se emplea para el factor y la respuesta. Ambas
tienen q ver cn tiempos. Le llamamos agudo/crónico d
acuerdo al criterio x el conocimiento. La hepatitis, dura
como 1 mes, pero se ha visto q puede durar + tiempo, lo
máx hasta 7 meses, se considera aguda xq es algo relativo,
en cambio sí está durando 3, 4 años o + es una hepatitis
crónica.
 Frecuencia: Cuantas veces actúa este factor x unidad de
tiempo.
Ejemplo:
Calidad: Amoxicilina – intensidad: 1000 mg – duración: 5 días
– frecuencia: 2 comp diarios o 1 comp c/12 horas
 Respuesta: depende de las caract propias FACTOR +
caract propias MAT VIVA.
En el caso del chocolate q para algunos es estímulo y para
otros es agente injuriante, ya q da alergia, lo q cambio ahí
frente al chocolate fue la materia viva, pq en un caso es una
persona (Juan) y otro (Luis).
Causas de injuria celular
Clasificación de agentes injuriantes:
1. Hipoxia: presente en un 80 % de las enfermedades, es
una disminución del aporte de 02 a los tejidos q NO es lo
mismo q isquemia, esta es la disminución del aporte de
sangre a los tejidos.
2. Agentes físicos: traumatismo, golpe intenso, t° extrema,
electricidad, radiación.
3. Agentes qcos: hay de 2 tipos; agentes injuriantes qcos
directos (es injuriante qco perse, ósea q actúa en forma
directa) x ej los ácidos corrosivos, dentro d estos está el
ac sulfúrico [ ] , ac clorhídrico [ ] , la aspirina, y agentes
 injuriantes indirectos (c tienen q metabolizar en una sust
qca q sea dañina), ej el paracetamol porque este como tal
no injuria, sino q el q injuria es el metabolito, el
paracetamol se transforma en el NAPQI x acción de una
enzima citocromo P4 5 0, y es el NAPQUI el q puede
ser el q injuria, produce el daño hepático, y produce
necrosis masiva de los hepatocitos, y esto produce la
hepatitis fulminante. So el paracetamol es indirecto para
el hígado, ya q directamente no daña el hígado, sino q el
q lo daña es el metabolito activo. Otro ej es el CCl4
(solv orgánico) tiene 2 mecanismos; el directo e
indirecto, es DIRECTO para la PIEL e INDIRECTO para
el HIGADO, en este se tiene q metabolizar, x acción d la
misma enzima citocromo P4 5 0 c transforma en un
tricloruro d carbono radical libre (CCl3), este es el
“malo” ya q es un radical libre, y x lo tanto un oxidante,
al oxidarnos nos dañan, entonces este CCl3 oxida y daña
al hepatocito xq citocromo P4 5 0 se encuentra en
grandes [ ] en el hígado, so es en este hígado dd el CCl4
se transforma x acción de la citocromo P4 5 0 en el
CCl3. q oxida y daña la hepatocito, luego lo mata, y le
produce necrosis al hepatocito, luego viene la
inflamación (la célula se necrosa, y el tejido se inflama),
y se produce finalmente una hepatitis q se llama hepatitis
toxica.
Hay un 2do grupo de indirectos y este grupo de injuriantes
qcos indirectos ellos producen un cambio o una alteración
en las células o tejidos, esta alteración es la disminución de
un factor defensivo o disminuyen algún mecanismo de
defensa, y como disminuyen viene el daño y la posterior
muerte, x ej: antiinflamatorios esteroidales (AINEs),
ejemplos de este como la aspirina, dipiridona, diclofenaco,
ibuprofeno, ketoprofeno y piroxicam, todos estos son
injuriantes qcos indirectos para el estómago, producen
 gastritis e incluso ulcera. Los AINEs inhiben a una enzima
en el estómago q es la ciclooxigenasa (COX) la “buena”
inhiben a la COX1 q el estómago tiene una alta [ ] de
COX1 entonces estos AINEs al inhibirla disminuyen la
producción de las prostaglandinas (bajan los niveles de
prostaglandinas en el estómago), estas prostaglandinas son
un factor defensivo para el estómago o un mecanismo de
defensa para el estómago xq aumentan la producción de
mucus o moco q protege las paredes del estómago,
aumentan la proliferación celular, secreción de bicarbonato
y el flujo sanguíneo. La aspirina (ácido
acetilsalicílico) este es un ácido corrosivo, daña el estómago
(daño gástrico) tiene 2 mecanismos para dañarlo: directo e
indirecto. El directo es q en teoría si la aspirina se quedara
en el esófago lo daña obviamente, pero generalmente como
uno toma el medicamento cn agua, entonces uno hace q el
comprimido corra hasta el estómago, ahí se queda, y ahí
ejerce el mecanismo directo x ser un ácido corrosivo. Y está
el mecanismo indirecto q es disminuir la producción de las
prostaglandinas en el estómago y los factores defensivos, al
hacerlo provoca daño; gastritis, y finalmente ulcera en el
estómago. Los antiinflamatorios no esteroidales
tienen 3 acciones farmacológicas:
 son antiinflamatorios, inhiben a la inflamación
 son analgésicos, inhiben el dolor
 son antipiréticos, inhiben la fiebre
Tienen estas 3 propiedades, ya q los AINEs inhiben a las COX
(COX1-COX2-COX3). Los fármacos (aspirina) q inhiben a la
COX2 son antiinflamatorios, son analgésicos, y son antipiréticos
xq inhiben a la COX3 q se ubica en el hipotálamo. Los AINEs
inhiben a la COX1, ya q inhiben a las 3 COX, este es un efecto
adverso, xq la COX1 es la “buena” y se encuentra en grandes [ ]
en el estómago, so cualquier fármaco q inhiba a la COX1 está
inhibiendo la formación de las prostaglandinas en el estómago, y
al hacerlo produce la disminución de los mecanismos defensivos,
x eso los AINEs tienen este efecto adverso de provocar daño en el
estómago (gastritis y ulcera péptica).
El paracetamol no daña el estómago, no es un AINE, es un
excelente antipirético, tiene un poco de actividad analgésica, pero
NO ES UN ANTIINFLAMATORIO de ningún tipo. Daña al
hígado, puede llegar a producir una hepatitis fulminante, nosotros
los chilenos, indígenas y asiáticos estamos un tanto protegidos xq
somos poco dañados x el paracetamol, esa es una de las razones x
las q se vende tanto en chile. Somos poco susceptibles al
paracetamol, es barato y el marketing q se le hizo en chile fue
muy intenso. Todos los fármacos pueden ser
administrados en 3 tipos de dosis; terapéutica (4 g en el día, ósea
máx 8 comp al día), masiva (sobre 10 o 12 g en el día) y alta (8 g
en el día). Nosotros tomamos la recomendada dosis terapéutica,
esta no tiene daño en el hígado, incluso aunq consumiéramos
dosis alta los chilenos no tienen daño en el hígado.
 Cuando el paracetamol se administra en dosis terapéutica,
este se conjuga en el hígado con el ácido glucurónico y se
forma PARACETAMOL CONJUGADO, todos los
productos conjugados son hidrosolubles, x lo tanto el
paracetamol se elimina x la orina (NO HAY DAÑO), en
esta dosis el paracetamol cumple su rol terapéutico o
farmacológico de ser antipirético levemente analgésico.
 Cuando el paracetamol se administra en dosis alta ahí actúa
la citocromo P4 5 0 (tmb en la masiva), esta forma NAPQI,
este se metaboliza con el glutatión reducido sirve para
conjugar y es el antioxidante + importante q tenemos, tras
esta conjugación se forma NAPQI conjugado, se elimina x
la orina, x lo tanto el paracetamol NO PRODUCE DAÑO
EN EL HIGADO.
 Cuando se consume paracetamol en dosis masiva, este va a
seguir la vía de metabolización de la dosis terapéutica y se
va a conjugar con el ácido glucurónico, pero como es dosis
 masiva se va a consumir el ac glucurónico, tmb va a seguir
la vía de la dosis alta y va a ser conjugado con el glutatión
reducido y tmb se va a consumir este glutatión. El NAPQI
se empieza a acumular en el hígado xq ahí se formó y en
dosis masiva el NAPQI empieza a reaccionar cn las pp del
citoesqueleto xq tiene afinidad, lo DAÑA y la célula, la
mata (necrosa) y le produce necrosis masiva, y al hacerlo
produce hepatitis fulminante, luego la insuficiencia hepática,
y finalmente la muerte del paciente.
¿Por qué el paciente al haber consumido paracetamol en dosis
terapéutica le dio hepatitis fulminante, y finalmente falleció?
Porque ese paracetamol SIGUIO la vía metabólica de la dosis alta
y la masiva, sin haber consumido esas dosis, ya que ese chileno
tiene alta actividad de citocromo P4 5 0, entonces es la genética
o algún ancestro de la raza hace q esa persona siendo chilena
consumiendo dosis terapéutica tiene altos niveles de citocromo P4
5 0, y al tenerlos forma mucho NAPQI q se acumula y empieza a
reaccionar cn las pp del citoesqueleto, le produce daño y a la
célula, la necrosis y la hepatitis fulminante. En cambio la mayoría
de los chilenos tenemos bajos los niveles de citocromo P4 5 0.