UNIDAD 2

SESIÓN 12: ¿Cómo se reproducen las

células?
ETAPAS Y CONTROL DEL CICLO CELULAR
Prof. Coordinadora: Claudia Espinosa
Sección B
2024
EN ESTA CLASE VEREMOS:
1. Etapas del ciclo celular.
a) Interfase: G1, S, G2, G0, M
b) Control del ciclo. Puntos de control.
Ciclinas. CdKs.
2. Fase M
a) Mitosis
b) Compactación de la cromatina
c) Organización del huso mitótico
d) Separación de las cromátidas.
3. Citoquinesis
4. Muerte celular:
a) Apoptosis,
b) Necrosis.
 Ciclo Celular
• Es el mecanismo principal por
el que todos los organismos
vivientes se reproducen.
• Es una secuencia ordenada de
eventos en que las células se
reproducen duplicando su
contenido y luego dividiéndose
en dos células hijas.
Los principales hechos que suceden
durante el ciclo celular son:
• Duplicación del
DNA en los
cromosomas: Fase S
(síntesis) → 10-12
hrs.
• Segregación
cromosómica y
división celular:
Fase M (mitosis) →
1 hr. (Div. nuclear y
citosólica)
¿QUÉ OCURRE DURANTE FASE M?
 Las Fases del ciclo Celular

Interfase = 23 hrs
En célula humana
Fase M = 1 hora
Fases del Ciclo Celular:
En Interfase:
G1 y G2: crecimiento celular,
monitoreo del ambiente externo
e interno.
S: síntesis de ADN
 Las Fases del ciclo Celular
Si amb. es desfavorable:
días a años.

FASE G1
•Metabólicamente activo
•Duplicación de organelos, pero no hay
replicación del DNA
•Duración variable – muy corta en células
cancerosas y embrionarias.
•Preparación para la fase S

En G1 si el ambiente es desfavorable, o hay instrucciones de no mantener la

proliferación -> G0 Estado Quiescente.
Duración: días, semanas o incluso años. (algunas células mueren
permaneciendo en este estado)
 Renovación continua. Ej: células del epitelio
del intestino delgado
Ejemplos de
células en
distintos estados
del ciclo celular

no sintetizan DNA ni se
dividen, pero pueden ser
estimuladas a entrar a la
etapa S y a mitosis. Ej:
Ante un daño al hígado,
las células pueden volver
a entrar al ciclo.

No vuelven a entrar al ciclo celular, puesto

que los genes codificantes para ciclinas y Cdk
se anulan DIFERENCIACIÓN
 TIPOS DE CICLO CELULAR

Ciclo estándar

Ciclo celular embrionario temprano

El ciclo estándar comparado con el ciclo celular de las células

embrionarias.
En el ciclo embrionario no hay crecimiento, de modo que cada una de
las células hijas de cada división tiene la mitad del tamaño de la célula
parental.
El tiempo del ciclo es muy corto, y las fases S, y M se alternan sin la
realización de las fases G1 o G2.
 Ej. Ciclo celular embrinario:
Desarrollo temprano en mamíferos

El primer estadio post fecundación con los dos pronúcleos, y el

último denominado blastocisto de entre 64 y 128 células son más o
menos del mismo tamaño. Las células se dividieron y repartieron el
citoplasma, pero no crecieron (es decir no pasaron ni por G1 ni por
G2
 TIEMPO DE CICLO CELULAR
EN DIFERENTES TIPOS CELULARES

CELULAS DE EPITELIO
INTESTINAL
~12 HORAS

CELULAS CELULAS DE EMBRION

HEPÁTICAS TEMPRANO DE RANA
HUMANAS~1 AÑO 30 minutos

CELULAS DE LEVADURAS
1.5-3.0 horas

FIBROBLASTOS DE
MAMÍFERO EN CULTIVO
~20 HORAS

Control del Ciclo Celular:
Asegurar que la división celular sólo
ocurre en condiciones de:
• Síntesis del ADN sin errores
• Si no hay problemas en los pasos
de la Mitosis, como:
• Condensación de los
cromosomas incompleta.
• Mal alineamiento de los
cromosomas
• Formación del Huso Mitótico
• Ruptura de la membrana
nuclear incompleta. Muchas drogas anti cáncer actúan acá
e interrumpen la síntesis de DNA .
“Checkpoints”
1. Start (en G1 tardío)
2. G2/M
3. Transición Metafase/Anafase
Si se detectan problemas se bloquea en estos puntos.
G2/M la célula se acomoda y
chequea los cromosomas.
Aquí se ve si la replicación
del DNA es correcta. Si no es
así, una célula normal sufre
apoptosis
M: en la mitosis los cromosomas s e
separan por motores moleculares, la
célula se divide. Muchas drogas anti
cáncer como el taxol, actúan acá,
congelando el proceso y
causando apoptosis. Hay un punto
de control para asegurar que los
cromosomas están
correctamente unidos al huso antes
de la separación
G1: la célula
“detecta” señales de
crecimiento o
mitógenos. Esto
inicia el proceso de
división celular
La célula cruza un punto de
restricción a las 8-10 horas de
iniciado G1_este es el Punto
de NO RETORNO, la célula se
divide o muere
Punto de control G1/S se detiene
acá para que las células
cancerosas vayan a la apoptosis .
 El sistema de control del ciclo celular depende de unas
Proteínas quinasas activadas cíclicamente llamadas Cdks
INYECCION DE INYECCION DE
Huso detectado
CITOPLASMA DE CITOPLASMA DE
fácilmente en la
UNA CELULA EN FASE S UNA CELULA EN INTERFASE
superficie celular

EL OOCITO EL OOCITO
ENTRA EN PERMANECE
EN G2
FASE M

La actividad de MPF se descubrió mediante la inyección de citoplasma de huevo Xenopus en

ovocitos xenopus.
(A) Un ovocito Xenopus se inyecta con citoplasma tomado de un huevo de Xenopus en fase M. El
extracto celular conduce el ovocito a la fase M de la rimera división meiótica (un proceso llamado
maduración), que hace que el núcleo grande se rompa abajo y un huso para formar.
(B) Cuando el citoplasma se toma de una escisión de huevo en interfase, no hace que el ovocito entre
en fase M.
Por lo tanto, el extracto en(A) debe contener alguna actividad, un factor promotor de la maduración
(MPF), que desencadene entrada en fase M.
El núcleo en fase G1 El núcleo en fase G2, El núcleo en fase G2,
entra inmediatamente en permanece en G2; el permanece en G2; el
Fase S; el núcleo en fase núcleo en fase S núcleo en fase G1 entra
S continua con la continua con la en fase S de acuerdo a
replicación del DNA replicación del DNA su propia programación
 CONTROL DEL CICLO CELULAR

A LO LARGO DEL PERIODO S

SE VA PRODUCIENDO LA
REPLICACIÓN DEL DNA (DE 2C
A 4C). TRAS LA MITOSIS SE
ORIGINAN DOS CÉLULAS CON
UN CONTENIDO EN DNA IGUAL
A 2C QUE REPITEN EL CICLO.
LOS PUNTOS DE CONTROL
SON REGULADOS POR LAS
CICLINAS Y QUINASAS
DEPENDIENTES DE CICLINAS
(CDK).
 Proteínas Clave del Control del Ciclo Celular:
Complejo Ciclina-Cdk.

•Cdks fosforilan las proteínas que

participan en los eventos claves de la
mitosis.

•Es necesaria la asociación ciclina-Cdk

para que se gatillen los eventos del
ciclo.

•La actividad de Cdks varía a lo largo

del ciclo celular dependiendo de la
presencia de ciclinas.
La actividad Cdk finaliza al degradarse
la ciclina.
MPF
Factor promotor de
la maduración Por ejemplo: en el control de G2/M:
Se fosforilan proteínas que controlan la
condensación de cromosomas, la
ruptura de la membrana nuclear
(eventos del inicio de la Mitosis).
 NIVELES de CICLINA: directamente proporcionales a la
actividad del complejo Ciclina-Cdk y el Control del Ciclo Celular

Complejo promotor de anafase

• La concentración de ciclinas es oscilante durante el ciclo celular y está regulada

por la transcripción y por proteólisis, en un ciclo de síntesis/degradación.
• La concentración de Cdks es invariable y excede las cantidades de ciclinas.
 ADEMÁS DE LA REGULACIÓN POR FOSFORILACIÓN DE
PROTEÍNAS (VÍA CDK), SE ENCUENTRA UN MECANISMO DE
REGULACIÓN POR DESTRUCCIÓN DE PROTEÍNAS
(PROTEÓLISIS).
EN FASE M: METAFASE-ANAFASE: COMPLEJO QUE PROMUEVE
LA ANAFASE O CICLOSOMA (APC/C) → UBIQUITINA LIGASA
•Degrada ciclinas S y
M
•Provee un período
estable de
inactividad Cdk
•Se apaga al
activarse G1/S-Cdk

Figure 17-20a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Control de la
duplicación de los
cromosomas

Figure 17-22 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 QUE PASA CON LOS ORGANELOS DURANTE LA MITOSIS
MITOCONDRIAS: al inicio de la mitosis, la red mitocondrial se
fragmenta y se rompe su relación con los MT.

La RER y el CITOESQUELETO de actina pueden contribuir a la fisión

mitocondrial durante la entrada a mitosis.

El APARATO DE GOLGI se fragmenta en un proceso gradual que

comienza a fines de G2 con la desvinculación de la cinta y terminando
en prometafase con su vesiculación completa, en la que hay
involucrados varios mecanismos como el corte de conexiones
tubulares entre pilas de cisternas del Golgi, inactivación dependiente
de la fosforilación de la proteína de apilamiento de reensamblaje de
Golgi (GRASP) y golgins, inhibición de p97-

Los FRAGMENTOS DE GOLGI pueden asociarse con microtúbulos del

huso y/o reciclarse a RER, para su herencia.

La vía de secreción se detiene durante la mitosis.

La endocitosis puede continuar, contribuyendo a la absorción

selectiva de proteínas de la superficie celular. Los endosomas se
dispersan a través del citoplasma, fuera del área del huso, con algo de
enriquecimiento en los polos del huso.
Efecto de CDK en la membrana nuclear: el desemsamble de la MN
 MITOSIS
Generación de 2 células genéticamente
ETAPA M DEL CICLO CELULAR iguales y de similar tamaño.
La entrada a esta etapa es regulada por
M-Cdk.
Son 5 etapas: Profase, Prometafase, Metafase, Anafase y Telofase.
(Centrosomas duplicados en Fase S)
 Profase
• Condensación de los cromosomas (cromátidas hermanas)
• Formación de Huso Mitótico entre los 2 centrosomas.
•Desaparición de nucleolo
Centrosomas duplicados en Fase S
Compactación de la cromatina durante la mitosis

Dibujo esquemático muestra algunos

de los niveles altamente
condensados de un cromosoma
mitótico. Se sabe que las proteínas
que ayudan a generar estas
condensaciones, son tanto la
histona H1 como un conjunto de
proteínas cromosómicas
especializadas, incluyendo las
proteínas cromosómicas abrazadera,
formadoras de bucles y la abundante
proteína condensina.
 Prometafase
• Ruptura de la Membrana Nuclear.
• Unión de las cromátidas hermanas al Huso Mitótico
 Metafase
Clasificación morfológica
Alineamiento de las cromátidas hermanas. de los cromosomas

1. Metacéntricos: el
centrómero en posición
central determina brazos de
igual longitud.
2. Submetacéntricos: un par
de brazos es más corto que
el otro, pues el centrómero se
encuentra alejado del centro.
3. Acrocéntricos: el
centrómero se halla próximo
a uno de los extremos, por lo
tanto uno de los brazos es
casi inexistente.
 Organización de los cromosomas
Los cromosomas requieren prepararse para la separación en la anafase.
Para ello, hay 2 proteínas que permiten su organización:
COHESINAS: Son complejos de proteínas que mantienen unidas
a las cromátidas hermanas y que se ensamblan a todo lo largo
de cada cromátida a medida que el DNA se replica.
Los defectos en la cohesión de la cromátida hermana conducen a
errores importantes en la segregación de los cromosomas.

CONDENSINAS: Son complejos proteicos que ayudan

a la condensación cromosómica en la Profase, dejando
los cromosomas mitóticos compactos, para que puedan
ser fácilmente segregados dentro de la célula en
división.
El ensamblaje de los complejos de condensina en el
DNA se desencadena por la fosforilación de
condensinas por M-Cdk.
Anafase

• Inicia la separación de
las cromátidas hermanas,
se forman los
cromosomas hijos.
• Inician su movimiento a
los polos opuestos de la
célula.

Telofase

• Los cromosomas llegan a los

extremos de la célula (polos).
• Inician su descondensación
• Comienza a formarse
nuevamente la membrana
nuclear alrededor de los
cromosomas y la división del
citoplasma.
 Citoquinesis
• Se forma el anillo contráctil en la zona ecuatorial
• Se divide el citoplasma. Ocurre en 4 etapas:
- Inicio: generación de
anillo contráctil bajo mb
plasmática durante anafase
- contracción: por acción
de actina y miosina
- Inserción de membrana:
fusión de vesículas
citoplasmáticas con la mb.
celular.
- finalización: cuando se
completa la contracción
del anillo.
Citodiéresis en Células Animales
Proteínas de Citoesqueleto que actúan en
Fase M.
Huso Mitótico=microtúbulos
Anillo Contráctil=Actina y Miosina tipo II
Citocinesis en una Célula Vegetal
(1)
(2)
(3)
(2) Inicio de la formación de la Pared Celular
(3) Se forma el fragmoplasto (microtúbulos
derivados del huso mitótico)
Placa celular temprana: formada por
glicoproteínas y polisacáridos, provenientes
del A.G., a través de vesículas.
RESUMEN DEL CICLO CELULAR
MUERTE CELULAR
DIFERENCIA ENTRE PROLIFERACIÓN Y
CRECIMIENTO CELULAR

proliferación
Célula: Ciclo Celular versus Apoptosis.
APOPTOSIS

Muerte celular programada

mediada por enzimas
proteolíticas intracelulares:
CASPASAS.

Características:
• Colapso del citoesqueleto
• Rompimiento de la envoltura
nuclear
• Generación de fragmentos de
cromatina por rompimiento
• NO GENERACIÓN DE
PROCESOS
INFLAMATORIOS→ acción de
macrófagos
 Apoptosis

Apoptosis durante la metamorfosis

de un renacuajo en una rana.

Durante el desarrollo embrionario de

mamífero esculpe el desarrollo digital.
A) las células que van a sufrir muerte
celular programada son marcadas
específicamente con un colorante (rojo). B)
un día más tarde se observa como esas
células muertas son eliminadas del tejido
interdigital.
MAQUINARIA DE MUERTE
CELULAR PROGRAMADA

DEPENDE DE CASPASAS (PROTEASAS QUE EN

SU SITIO ACTIVO TIENEN CISTEÍNA Y ROMPEN
PROTS. BLANCO EN RESIDUOS DE ÁCIDO
ASPÁRTICO)
VÍAS DE INDUCCIÓN DE APOPTOSIS: EXISTEN
- VÍA EXTRÍNSECA
- VÍA INTRÍNSECA
 Caspasas
•Rompen proteínas citosólicas
•Rompen proteínas de la lámina nuclear

Cascada de Caspasas.

Procaspasa= proenzima inactiva.

Otra caspasa la activa y tenemos:

Enzima activa.
SE PRODUCE UN EFECTO DE AMPLIFICACIÓN

.
 Vía Extrínseca
FAD: Fas associated death domain
DISC: Death inducing Signaling Complex

Figure 18-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Vía Intrínseca

Figure 18-8 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Muerte Celular- Apoptosis y Necrosis

• (A) Necrosis: Proceso pasivo y accidental que provoca la destrucción progresiva de la

estructura, alterando de forma definitiva la función normal y generando un daño
irreversible.

Trauma mecánico Temperatura extrema Cambios ambientales

• (B y C) apoptosis.
 APOPTOSIS NECROSIS
Mecanismo Programada Accidental
genéticamente

Tamaño celular Disminuye Aumenta

Membrana Se mantiene Se rompe

Organelos Se preserva Se desintegra

Fragmentación Temprana Tardía

(fragmentos grandes)
DNA

Fragmentación En cuerpos Los contenidos de

apoptóticos organelos se liberan
celular
rodeados por
membrana.

Restos Son reconocidos y Inducen inflamación

fagocitados local
celulares
 RESUMEN
➢Una célula se reproduce llevando a cabo una secuencia ordenada de eventos en los que duplica su
contenido y luego se divide en dos. Este ciclo de duplicación y división se conoce como ciclo celular.
➢ El ciclo Celular ocurre en 4 etapas.
- Interfase: G1(G0), S, G2 y M.
➢El paso de una etapa a otra está controlado en Puntos de control. G1/S; G2/M; Metafase/Anafase
Los puntos de control son llevados a cabo por moléculas especificas: FPM, Ciclinas. CDKs.

Visión General del Control del Ciclo Celular

inhibición
activación
 RESUMEN

➢ División celular: Fase M. Mitosis.

▪ Compactación de la cromatina
▪ Organización del huso mitótico
▪ Separación de las cromátidas.
▪ Citoquinesis

➢ Muerte celular. Las células pueden morir de dos formas: : Etapas y principales moléculas
involucradas

• Necrosis: Accidental, con vertimiento del contenido citoplasmático.

•Apoptosis: Programada, por acción de caspasas y con degradación de proteínas.
 BIBLIOGRAFÍA

◦ ALBERTS Y COLS.(2008). MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL. EDITORIAL GARLAND

SCIENCE.
◦ ALBERTS, B. (2011). INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA CELULAR.