Genética Humana: UNIDAD 2 Clase 4

Instituto de Salud Comunitaria UNAHUR

Carrera: Licenciatura en obstetricia
Cursada: Cuatrimestral (1er y 2do cuatrimestre)
Carga horaria total: 64 h.
Carga horaria semanal: 4 h
Modalidad: Teórico-Práctica
Docentes a cargo:
Dra. Adriana Pietrelli
Dra. Maria Cruz Miraglia
Lic. Jesica Mora
Lic. Magali Valenzano
 Organismo unicelular
Todas las células son originadas a partir de formado por una úncia
célula procariota.
células pre-existentes. Cada célula se va a
reproducer para dar origen a dos células
hijas luego de cada ciclo de division
celular.
El ADN se replica

La división de todas las células ha de ser

finamente regulada y coordinada con el
crecimiento celular y con la replicación del
ADN, para asegurar la formación de una La célula comienza a
dividirse
progenie de células que contengan sus
genomas completos.

La fisión es completa. Se han

Los organismos unicelulares utilizan la formado dos nuevas células
hijas, 2 organismos nuevos.
división celular sobre todo para
reproducirse.
 En los organismos multicelulares, la división celular desempeña una función
importante en el crecimiento y la reparación de los tejidos.

En un caso más complejo, ciclos repetidos de crecimiento y división

celular suponen el desarrollo de una célula huevo fecundada, dando lugar a
las más de 1014 células que componen el cuerpo humano

La división celular
La división celular contribuye a la
contribuye a la regeneración de la
crecimiento de la raiz cola en la lagartija
 Conceptos para refrescar
ANTES DE COMENZAR LA
UNIDAD 2: gen, genoma,
locus, organización del gen
eucariota, duplicación,
transcripción y traducción…
VIDEO 1: Células haploides y diploides
https://www.youtube.com/watch?v=-GBGZyaHlSg
 Cromosomas homólogos y cromátidas hermanas
Los cromosomas homólogos son aquellos que
portan información para el mismo carácter, pero
NO necesariamente portan la misma información.
El cromosoma A y el B son homólogos, porque
llevan información para lo mismo, por ejemplo EL
COLOR DE LOS OJOS
A está formado por dos hebras de cromatina, una es la original y
otra es la copia. A lleva información para el color de los ojos marrón;

A B B está formado por dos hebras de cromatina, una es la original y

otra es la copia. B lleva información para el color verde.
BACTERIAS VS. HUMANOS
1 cromosoma bacteriano = 1 46 cromosomas humanos= 46
molécula circular de ADN moléculas lineales de ADN
El cariotipo humano

22 pares de autosomas + 1 par de

cromosomas sexuales X e Y

23 PARES DE CROMOSOMAS
HOMÓLOGOS
El cariotipo humano: patologías

Sindrome de Klinefelter, 47
cromosomas: 46 + 1
cromosoma X EXTRA, XXY
El cariotipo humano: patologías

Síndrome de Down, 47
cromosomas por trisomía en el par
21, XX
 Conceptos para recordar…
 Los procariotas tienen un único cromosoma que es una mol•écula de ADN circular. Algunos, tambi•én tienen
plá€
smidos, pero los eucariotas carecen de éstos.
 Los cromosomas de los eucariotas son mol•éculas lineales de ADN asociadas con prote‚ínas histonas.
 En una especie eucariota hay distintos cromosomas portadores de di†ferentes genes.
 €Los cromosomas homó„logos poseen la misma secuencia de genes pero no necesariamente los mismos alelos
de dichos genes.
 Los nú…cleos diploides tienen pares de cromosomas hom„ólogos.
 Los n…úcleos haploides tienen un cromosoma de cada par.
 El nú…mero de cromosomas es un rasgo caracter‚stico de los miembros de una especie.
 Un cariograma representa los cromosomas de un organismo con las parejas de hom„ólogos ordenados seg…ún
una longitud decreciente (metafase).
 El sexo es determinado por los cromosomas sexuales (1 par) y el resto, son los autosomas (22 pares) que
determinan los rasgos somáticos.
 ¿QUÉ ES EL CICLO CELULAR?
El ciclo celular es una secuencia ordenada de eventos
dirigidos a transmitir la información genética.
El ciclo celular involucra una duplicación del genoma
seguida de una división en dos células hijas
genéticamente idénticas.
 Es el mecanismo esencial por el cual todos los
organismos se reproducen.
 CICLO CELULAR EUCARIOTA: generalidades
Se distinguen dos grandes etapas: División nuclear

División celular
INTERFASE (95%) (Citocinesis) al

• Crecimiento celular continuado

final de la Mitosis.

• Replicación del ADN

MITOSIS (5%)
• Distribución de los cromosomas duplicados a las Células que no se
dividen arrestadas
células hijas en G1

• División celular (Citocinesis) Replicación del

ADN
EL CICLO CELULAR: Fases
• FASE G1: Intervalo entre la mitosis y la
síntesis. La célula es metabólicamente activa
y está en crecimiento.

• FASE S: Replicación del ADN.

• FASE G2: Prosigue el crecimiento de la célula
y se sintetizan proteínas necesarias para la
división celular.

• FASE M: Corresponde a la mitosis y se

continua con la división del citoplasma
llamada citocinesis
 ¿Qué factores controlan el ciclo celular?
Factores de crecimiento extracelulares: Señales de proliferación que
regulan la proliferación celular.

Sistema de puntos de control o «puntos de restricción» intracelular, que

regulan la progresión secuencial y coordinada de y ocurran en el orden
adecuado. Previenen la entrada en la siguiente las diferentes etapas.
Ninguna fase del ciclo celular se inicia hasta que los eventos de la fase
precedente hayan sido completados.
 Múltiples señales convergen sobre los puntos de
control y desencadenan o inhiben la división celular

Factores de crecimiento
Cáncer
+
-
Daño en el ADN;
Proteína 53 (P53)
Senescencia celular
Proteínas inhibidoras (PI)
Checkpoints
PRIMER PUNTO O START:
Casi terminando G1
controla la transición G1/S

SEGUNDO PUNTO:
Controla la transición
G2/M

TERCER PUNTO: Controla

la transición de la
metafase a la anafase,
estimulando la separación
de cromátidas hermanas y
finalizando la mitosis.
Checkpoints: control de los complejos CDK-Ciclina
 REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR
 El sistema de control depende de proteínas kinasas
dependientes de ciclina llamadas CDK.

 Las proteínas que regulan a las CDK se llaman CICLINAS

 A medida que progresa el ciclo celular los niveles de ciclinas
cambian experimentando un ciclo de síntesis-degradación
El ciclo de síntesis y degradación de CICLINAS

La inactivación de los complejos ciclina-

CDKs se produce cuando la célula identifica
a la ciclina y activa un mecanismo para
degradarla.
Complejos CDK-Ciclina
Síntesis y degradación de los complejos Ciclina/CDKS
A medida que avanza el ciclo celular, la
progresión de las etapas es controlada por los
ciclos de síntesis y degradación de las ciclinas,
permitiendo secuencialmente la formación de
nuevos complejos CDKs con la próxima ciclina
específica.

Mientras que los niveles de CDKs en la célula

son aproximadamente constantes, los de
Ciclina NO.
 FASE G1
El nombre de G1 viene del término Gap1 o primer intervalo. Durante esta fase
las células son metabólicamente activas, pero se encuentran en un estado
latente, es decir aún no están comprometidas a la división. Una vez que
reciben un estímulo para comenzar el ciclo, las células duplican sus organelos,
como las mitocondrias y los centriolos, se verifica que el material genético no
se encuentre dañado y se producen todas las proteínas y enzimas requeridas
para realizar la duplicación del material genético y la consecuente división
celular.
FASE G0
 CÉLULAS DIFERENCIADAS: Permanecen arrestadas en G0
durante toda su vida. Son células altamente especializadas que
perdieron la capacidad de dividirse. Ej: neuronas, glóbulos rojos,
células musculares y cardíacas. Células senescentes.

 CÉLULAS QUIESCENTES: Son células que normalmente NO se

dividen y permanecen en largos períodos en G0, pero pueden
ser inducidas a ingresar al ciclo celular y dividirse. Ej: células
hepáticas y linfocitos. Inhibición por contacto.

 CÉLULAS LÁBILES: Son células que tienen normalmente un alto

nivel de actividad mitótica. Por ej: células epiteliales,
espermatogonias, células hematopoyéticas de la médula ósea
roja, etc…
 Primer punto de control: G1/S
Este punto se encuentra al final de G1 e involucra la activación del complejo CDK-G1/S.
La activación de este complejo estimulará la expresión de la ciclina de la fase S, la cual
participa en el inicio de la duplicación de los cromosomas. Por lo que este punto de
control, al igual que los que se encuentran posteriormente, está relacionado con la
integridad del ADN de la célula progenitora, a partir del cual se realizará la duplicación
del material genético.

En los seres humanos el daño al material genético se detecta a través de sensores que
inducen su reparación y que de manera paralela detienen el ciclo celular; en el caso de
daño al ADN se induce una cascada de señalización que activa a algunas moléculas como
la proteína P53
FASE S
La replicación del ADN comienza en los múltiples orígenes de
replicación distribuídos en cada cromosoma. Ésto sucede al final de
G1

1. Se forma el COMPLEJO PRE-REPLICATIVO EN EL ORÍGEN (ORC).

2. Se ensambla el COMPLEJO DE PRE-INICIACIÓN que recluta a
una Helicasa y luego a la ADN Polimerasa.
3. Una vez activado el orígen de replicación se desensambla el
complejo pre-replicativo y se desencadena la síntesis de ADN

Los orígenes solo

pueden activarse UNA
VEZ POR CICLO
 FASE S: VALOR C

El valor C (C value o número C) se define como la cantidad de ADN

por genoma haploide en fase G1. En el caso de la especie humana con
2n=46 cromosomas, el valor C sería la cantidad de ADN correspondiente a un
juego de 23 cromosomas en fase G1 (que coincide con el contenido de ADN de
una gameta de la especie).
Cantidad de ADN de una célula 2n
• Cuando la célula se va a dividir, el material
genético se condensa y luego se descondensa
cuando se ha llevado a cabo la división celular.

• En la etapa S de la interfase se duplican 46

cromosomas simples que corresponden a 46
MOLÉCULAS de ADN, quedando 46 cromosomas
dobles, es decir 92 MOLECULAS de ADN = 4C

• El material genético duplicado posee DOS

CROMÁTIDAS HERMANAS unidas al centrómero.

• Cada cromátida hermana genera un cromosoma

2n= 2 C (46) simple.
 Duplicación del
centrosoma y formación
del huso mitótico

•Duplicación en
fase S

•Formación del
huso en Profase
Centrosomas y fases del ciclo celular
 FASE G2

El nombre de G2 viene del término Gap2 o segundo intervalo.

Durante esta fase se verifica que la duplicación del material genético
haya concluido y que el ADN nuclear no presente daño.
 Segundo punto de control
Se encuentra al final de la fase G2 y depende de la presencia de las ciclinas y CDK de
G2. Durante este punto se verifica que todo el ADN se encuentre duplicado, ya que
identifica la presencia de dos juegos idénticos del genoma y que estos, se encuentren
intactos. Al igual que ocurrió con el primer punto, en el segundo se verifica la integridad
del material genético, y en caso de que éste se encuentre dañado, se encenderán los
mecanismos para detener el ciclo (activación de la proteína INHIBIDORA P21) y se
producen las ciclinas y CDK de la fase M .
 FASE M: MITOSIS
 PROFASE: Los cromosomas duplicados, cada uno formado por dos cromátides hermanas, se condensan y se empaquetan estrechamente
de tal manera que son visibles dentro del núcleo. En el citosol el huso mitótico se comienza a ensamblar entre los dos centrosomas, que
se han duplicado en fase G1, estos organelos comienzan a migrar hacia los polos de la célula

 PROMETAFASE: Comienza la desorganización de la envoltura nuclear y el nucléolo, los cromosomas condensados se unen a los
microtúbulos del huso mitótico a través de sus cinetocoros y comienzan a desplazarse activamente por el citosol

 METAFASE: Los microtúbulos cinetocóricos del huso mitótico que unen a las cromátides hermanas a los polos opuestos del huso han
posicionado a los cromosomas en el ecuador de la célula donde se alinean

 ANAFASE: Las cromátides hermanas de cada uno de los cromosomas se separan de forma sincrónica; cada uno de ellos es lentamente
arrastrado hacia el polo del huso al que está adherido. Los microtúbulos cinetocóricos se acortan y los polos del huso también se separan;
ambos procesos contribuyen significativamente a la segregación de los cromosomas

 TELOFASE: Las cromátides de cada uno de los cromosomas llegan a los polos opuestos de la célula, en cada uno de los polos se encuentra
presente una dotación completa de los juegos de cromosomas. Se reorganiza una nueva envoltura nuclear alrededor de cada dotación
cromosómica, lo que completa la formación de los dos núcleos y marca el final de la mitosis.
 HUSO MITÓTICO: Tipos de microtúbulos
• INTERPOLARES: entre polos
• CINETOCÓRICOS: unidos a los
cinetocoros de los cromosomas

• ASTRALES: se disponen radialmente

en los polos
Biología Molecular de la Célula. Alberts y coleg.,
5ta. Ed., 2010
Estructura de los cinetocoros
Unión de las cromátidas hermanas a los
microtúbulos cinetocóricos
Biología Molecular de la Célula. Alberts y coleg.,
5ta. Ed., 2010
Transición de metafase a anafase: APC
El TERCER PUNTO DE CONTROL se encuentra en la
fase M, en el paso de la metafase hacia anafase y es
mediada por el complejo CDK-Ciclina M.
Las cromátides hermanas se encuentran unidas entre
si por proteínas COHESINAS. Para que se separen
deben ser degradadas por una proteasa llamada
SEPARASA.

Cuando todos los cromosomas se han unido al huso

mitótico EL COMPLEJO APC permite que la separasa
degrade a las cohesinas y asi se desencadena la
separación de las cromátidas hermanas hacia cada
polo.
Biología Molecular de la Célula. Alberts y coleg.,
5ta. Ed., 2010
CITOCINESIS: la división del citoplasma

Telofase temprana

Surco de segmentación

Anillo contráctil de microfilamentos de

actina y miosina
 FIN DE LA MITOSIS
Cuando la mitosis finaliza numerosos mecanismos colaboran para inhibir la
actividad de las CDK, lo que resulta en un periodo G estable.

MECANISMO 1: Degradación de las ciclinas de fase M mediada por EL

COMPLEJO APC

MECANISMO 2: Inhibición de los complejos CDK-Ciclina por acción de UNA

PROTEÍNA INHIBIDORA llamada P27, manteniendo a la células
irreversiblemente fuera del ciclo celular.
VIDEO 2: Ciclo celular y Mitosis