Descomposición de los

lípidos (lipólisis)
La lipólisis es el proceso de descomposición de los lípidos.
Lipólisis de los TAG
Existe una lipasa diferente para cada uno de los tres enlaces éster de un
TAG. Las lipasas escinden los ácidos grasos añadiendo una molécula de
H2O al enlace éster (una reacción de hidrólisis).
→
METABOLISMO DE
La lipasa sensible a las hormonas escinde el Ácido graso1 genera
diacilglicerol + Ácido graso1libre
Estimulada por la epinefrina (que también estimula la descomposición

LIPIDOS
del glucógeno y la gluconeogénesis)
Inhibida por la insulina
La lipasa de diacilglicerol escinde el Ácido graso2 → genera

( LIPOLISIS Y
monoacilglicerol + Ácido graso2 libre
→
La lipasa de monoacilglicerol escinde el Ácido graso3 genera glicerol +
Ácido graso3 libre

LIPOGENESIS ) Estas lipasas se encuentran en los adipocitos y en los lisosomas.

Oxidación de los ácidos grasos beta
La oxidación de ácidos grasos β es el proceso por el cual los ácidos
individuales se descomponen para generar energía.
Se produce en las mitocondrias y los peroxisomas de las células
objetivo
Genera más ATP por carbono que los azúcares.
Resumen del proceso:
Activación mediante la adición de coenzima A (CoA) → genera
acil-CoA grasos
Transporte a la mitocondria (los AF de cadena larga requieren
carnitina)
Una deshidrogenasa elimina las moléculas de hidrógeno de los
carbonos 2 y 3 (los carbonos α y β, respectivamente) creando un
doble enlace trans-2,3
FAD + 2H+ (eliminado por la deshidrogenasa) → FADH2
(utilizado para generar ATP)
Una hidatasa añade agua al doble enlace, creando un grupo -OH
en el carbono 3
Otra deshidrogenasa elimina los hidrógenos del grupo -OH y del
carbono 3 (oxidación del carbono β), creando una cetona en el
carbono 3
NAD+ + 2H+ (eliminado por la deshidrogenasa) → NADH
(utilizado para generar ATP) + 1H+
Las enzimas tiolasa escinden los 2 primeros carbonos (un acetil-
CoA) y añaden una nueva CoA a la cadena restante (que ahora es
2 carbonos más corta que la original)

ASUNCION DE MARIA
Neto: cada palmitoil CoA (cadena de FA de 16 carbonos)
produce/utiliza
2 ATP utilizados para la activación
→
SANTIAGO OVANDO
7 FADH2 10,5 ATP (1,5 ATP por FADH2)
7 NADH → 17,5 ATP (2,5 ATP por NADH)
8 acetil-CoA→ 80 ATP (a través del ciclo del ácido cítrico)
Total: 108 ATP (rendimiento: 106 ATP)

CICLO: 2 GRUPO: 1

QUE ES
El metabolismo de los lípidos es el procesamiento de
los lípidos para el uso de energía, el almacenamiento
de energía y la producción de componentes
estructurales, y utiliza las grasas de fuentes
dietéticas o de las reservas de grasa del cuerpo. Los
lípidos son digeridos por las enzimas lipasas en el
tracto gastrointestinal (con la ayuda de los ácidos
biliares) y se absorben directamente a través de la
membrana celular. A continuación, los ácidos grasos
libres se resintetizan en triacilgliceroles en los
enterocitos. Por último, los componentes lipídicos se
vuelven a empaquetar en quilomicrones y se
transportan por todo el cuerpo para su uso o
almacenamiento. Dentro de las células diana, los
ácidos grasos pueden sintetizarse a partir de
moléculas de acetil-CoA, y los triacilgliceroles
pueden sintetizarse a partir de los ácidos grasos y de
un esqueleto de glicerol. Los glicerofosfolípidos y los
esfingolípidos se sintetizan de forma similar. A la
inversa, la descomposición de los triacilgliceroles
libera ácidos grasos libres, que se someten a la beta
oxidación, generando importantes cantidades de
energía para el organismo.
Digestión de Lípidos
Los lípidos se descomponen y empaquetan en micelas
(agregados esféricos, lipófilos por dentro e hidrófilos por
fuera), y son fácilmente absorbidos por las membranas de
los enterocitos.
Digestión enzimática
Las lipasas son enzimas clave que descomponen los
triglicéridos (vía hidrólisis):
Lipasa lingual (de las glándulas salivales, activada por el
ácido del estómago)
Lipasa gástrica (de las células principales)
Lipasa pancreática (del páncreas exocrino; la más
importante)
Esta descomposición comienza en la boca con la lipasa
lingual, pero la mayor parte del proceso ocurre en el
intestino delgado.
Otras enzimas digestivas:
Fosfolípidos: los enlaces éster son hidrolizados por la
fosfolipasa A2
Ésteres de colesterol: los enlaces ésteres son hidrolizados
por la colesterol ester hidrolasa
La digestión ocurre hasta que estos lípidos se descomponen
en ácidos grasos (u otras moléculas lipídicas pequeñas) que
pueden ser absorbidos por el intestino.
También se necesitan para la digestión de los lípidos:
Sales biliares para emulsificación (forman gotas de grasa
más pequeñas, lo que permite que las lipasas hidrosolubles
tengan más superficie para digerir los lípidos)
Colipasas: coenzimas necesarias de las lipasas
Absorción de Lípidos
Localización
La mayor parte de la absorción se produce en el intestino delgado.
Los ácidos grasos de cadena corta pueden absorberse en el estómago.
Ácidos grasos de cadena larga
Se forman micelas mixtas que se acercan al borde en cepillo de los enterocitos:
El cambio de pH rompe estas micelas, liberando su "carga" (e.g., ácidos grasos de cadena larga, colesterol, etc.).
Los lípidos (en la proximidad inmediata de los enterocitos) son ahora capaces de ser absorbidos.
Los lípidos viajan directamente a través de la membrana para entrar en el citosol de las células epiteliales.
Activación:
Tiene lugar en el lado citosólico de la membrana mitocondrial externa
La acetato coenzima A (acil-CoA) sintetasa forma ácidos grasos activados.
Esterificación:
Tiene lugar en el retículo endoplásmico
Los triacilgliceroles se resintetizan a partir de los ácidos grasos libres mediante la esterificación.
En el aparato de Golgi, las grasas se vuelven a empaquetar como quilomicrones
Quilomicrones:
Estructura: Los triacilgliceroles (y algo de colesterol) están recubiertos por una película de fosfolípidos y
proteínas que forman pequeñas gotas (hidrofóbicas en el interior; hidrofílicas en el exterior)
Salen del enterocito por su lado basolateral y entran en la circulación linfática
subclavia izquierda
Ácidos grasos de cadena corta a ácidos grasos de cadena media
En el intestino delgado:
Los ácidos grasos de cadena corta y ácidos grasos de cadena media viajan a través del enterocito sin ayuda.
→ →
Se absorben en la circulación venosa vena porta hepática hígado
En el intestino grueso (los ácidos grasos de cadena corta utilizan el transportador SMCT1):
Cotransportador de Na+/ácidos grasos de cadena corta localizado en la membrana apical.
Utiliza el gradiente de sodio generado por la bomba de Na+/K+ basolateral
La bomba también ayuda a la absorción de agua en el intestino grueso
Transporte de Lípidos
Transporte
Los lípidos son hidrofóbicos →
requieren proteínas de transporte
(lipoproteínas):
Las lipoproteínas son anfipáticas, estructuras esféricas complejas que
pueden viajar a través de la sangre mientras transportan lípidos.
Estructura: constan de un núcleo hidrofóbico y una capa hidrofílica de
lípidos variables
5 tipos de lipoproteínas (según el contenido de lípidos internos y las
apolipoproteínas de la cubierta):
Quilomicrones: transportan los lípidos de la dieta
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, por sus siglas en inglés):
transportan triglicéridos.
Lipoproteínas de baja densidad (LDL, por sus siglas en inglés): transportan
colesterol.
Lipoproteínas de alta densidad (HDL, por sus siglas en inglés): transportan
fosfolípidos y colesterol
Los ácidos grasos libres son transportados por la albúmina:
La albúmina tiene aproximadamente 7 sitios de unión para ácidos grasos.
La albúmina puede facilitar la captación de ácidos grasos en órganos que
necesitan ácidos grasos libres.
Síntesis de lípidos (lipogénesis)
La lipogénesis es el proceso de síntesis de nuevos lípidos. Esto ocurre principalmente en el hígado, pero también en
todo el cuerpo.
Síntesis de ácidos grasos
La síntesis de los ácidos grasos se produce en el citosol a través de varias enzimas que están contenidas en un único
complejo conocido como sintasa de ácidos grasos.
En el citoplasma:
→
La acetil-CoA carboxilasa añade un grupo carboxilo a algunos acetil-CoA genera malonil-CoA
El único paso regulado en la síntesis de ácidos grasos
La única enzima del proceso separada de la sintasa de ácidos grasos
En la sintasa de ácidos grasos (complejo enzimático):
Paso 1: las transacillasas sustituyen la CoA en el acetil-CoA y el malonil-CoA por proteínas transportadoras de acil
La sintasa de ácidos grasos contiene un sitio de unión de proteínas transportadoras de acil, que mantiene la
molécula en su lugar durante las reacciones posteriores
Paso 2: las enzimas sintasas unen el acetil-proteínas transportadoras de acil de 2 carbonos con el malonil-ACP de 3
→ →
conducto torácico vena
carbonos
→
Libera un CO2 en el proceso forma una cadena de 4 carbonos unida al proteínas transportadoras de acil
Esta molécula tiene un grupo cetona en el carbono 3
Paso 3: Una enzima reductasa reduce esta cetona a un grupo hidroxilo (OH-) (utiliza NADPH NADP) →
Paso 4: Una enzima deshidrasa cataliza la eliminación de agua (el grupo OH- del carbono 3 y un H+ adicional del
→
carbono 2) genera un doble enlace trans-2,3
Paso 5: Una enzima reductasa reduce el doble enlace a un enlace simple (utiliza NADPH NADP) →
Se añaden unidades adicionales de 2 carbonos del malonil-proteínas transportadoras de acil a la cadena en
crecimiento hasta que la cadena tiene 16 carbonos (palmitoil-proteínas transportadoras de acil)
→
La tioesterasa escinde el proteínas transportadoras de acil del palmitoil-proteínas transportadoras de acil genera
ácido palmítico (fin de la síntesis en el citoplasma)
Los AF se sintetizan inicialmente en forma saturada.
En el retículo endoplásmico:
Elongación más allá de los 16 carbonos:
Catalizada por las enzimas elongasas (no forman parte de un complejo)
El malonil-CoA se utiliza para añadir 2 carbonos a la vez a la cadena en crecimiento
Desaturación:
Catalizada por las enzimas desaturasas (que se denominan según la ubicación de los dobles enlaces que crean)
→
Los seres humanos tienen desaturasas Δ5, Δ6 y Δ9 Los AF con dobles enlaces más allá de Δ9 (e.g., el ácido linoleico
[Δ9,12]) se consideran ácidos grasos esenciales y deben obtenerse de la dieta
Síntesis de triacilglicerol y glicerofosfolípidos
Las aciltransferasas unen los ácidos grasos libres a un esqueleto de glicerol creando enlaces éster para crear tanto
triacilgliceroles como glicerofosfolípidos. Estas reacciones dan lugar a la pérdida de una molécula de H2O.
Vía común:
Tanto los triacilgliceroles como los glicerofosfolípidos comienzan con el glicerol-3-fosfato
→
Glicerol-3-fosfato + Ácido graso1 ácido lisofosfatídico
Catalizado por la aciltransferasa 1
El Ácido graso 1 suele estar saturado
→
Ácido lisofosfatídico + Ácido graso 2 ácido fosfatídico
Catalizado por la aciltransferasa 2
El Ácido graso 2 suele ser insaturado
El ácido fosfatídico se metaboliza posteriormente para producir triacilgliceroles y fosfolípidos
Para hacer un triacilglicerol:
El HPO43- es eliminado del ácido fosfatídico por la fosfatasa → deja una molécula de diacilglicerol (glicerol con 2
ácidos grasos unidos mediante enlaces éster)
→
Diacilglicerol + Ácido graso 3 Triacilglicerol
Catalizado por la aciltransferasa 3
Triacilglicerol = una grasa o aceite
Para hacer un glicerofosfolípido:
Dos mecanismos generales diferentes:
Ambos implican la creación de intermedios de alta energía
La energía de estos intermedios se utiliza para catalizar la adición del grupo R único
Mecanismo 1:
→
El ácido fosfatídico es activado por el trifosfato de citidina el monofosfato de citidina se libera y se sustituye por el
grupo R
→ →
E.g., el ácido fosfatídico + trifosfato de citidina difosfato de citidina - diacilglicerol, que reacciona con el inositol
forma fosfatidilinositol + monofosfato de citidina
Mecanismo 2:
El grupo R es activado por el ATP y el trifosfato de citidina, y luego se añade al diacilglicerol
→ → →
Por ejemplo, etanolamina + ATP fosforiletanolamina + ADP añadir trifosfato de citidina difosfato de citidina-
→ →
etanolamina + PPi añadir diacilglicerol fosfatidiletanolamina + monofosfato de citidina
Síntesis de los esfingolípidos
Los esfingolípidos están compuestos por:
Esfingosina
1 Ácido graso
1 grupo R
Generación del esqueleto de la ceramida:
→
Serina + palmitoil-CoA dihidroesfingosina
→
Se añade un ácido graso a la dihidroesfingosina se genera el esqueleto de la ceramida
Varias moléculas pueden unirse a la ceramida, produciendo moléculas con diferentes funciones:
Esfingomielinas:
Ceramida + un grupo fosfato + colina
Se encuentran en la vaina de mielina de las células nerviosas
Cerebrósidos:
Ceramida + monosacárido (un solo azúcar)
Componentes importantes de las membranas de las células nerviosas
Gangliósidos:
Ceramida + carbohidratos complejos
Papel importante en la modulación de las proteínas de membrana, los canales iónicos y la señalización celular
Síntesis del colesterol
3 moléculas de acetil-CoA se unen para formar 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA)
HMG-CoA reductasa:
Convierte la HMG-CoA en mevalonato
Paso limitante en la síntesis del colesterol
La HMG-CoA reductasa es la enzima inhibida por las estatinas
El mevalonato se convierte en isoprenos activados (moléculas de 5 carbonos)
Los isoprenos se combinan para formar la molécula de 30 carbonos escualeno
El escualeno se pliega en la estructura de 4 anillos llamada lanosterol, que se asemeja al colesterol
Un proceso dependiente de la energía convierte el lanosterol en colesterol a través de múltiples pasos enzimáticos
adicionales