Proteina: citocromo

Los citocromos son proteínas de color oscuro que desempeñan una función vital en el
transporte de energía química en todas las células vivas. Las células animales obtienen la
energía de los alimentos mediante un proceso llamado respiración aerobia; las plantas
capturan la energía de la luz solar por medio de la fotosíntesis. Los citocromos intervienen
en los dos procesos.

Tienen un anillo nitrogenado llamado porfirina que encierra un átomo metálico (de hierro o
cobre, por ejemplo). El átomo metálico es el que da al citocromo el color oscuro
característico. Hay tres grandes tipos de citocromos llamados a, b y c.

Citocromo a, contiene cobre.

Citocromos b y c, contienen hierro

Los citocromos están incorporados en la membrana celular de las bacterias y en las

membranas internas de las mitocondrias (orgánulos presentes en las células animales y
vegetales) y de los cloroplastos (que sólo se encuentran en las células vegetales). Durante
la respiración y la fotosíntesis, las moléculas de citocromo aceptan y liberan
alternativamente electrones, que pasan a otro citocromo en una cadena de reacciones
químicas llamada transferencia de electrones, que funciona con liberación de energía. Esta
energía se almacena en forma de adenosín trifosfato (ATP). Cuando la célula necesita
energía, la toma de sus reservas de ATP.

Funciones que desempeña:

Los citocromos, como grupo de proteínas esenciales, desempeñan un papel multifacético y
crucial en la biología celular, con impacto en una variedad de procesos vitales:

1.Transporte de energía química: En todas las células vivas, los citocromos son
fundamentales para el transporte de energía química. Participan en la cadena respiratoria,
donde facilitan la transferencia de electrones a lo largo de complejos procesos bioquímicos,
contribuyendo a la generación de ATP, la molécula que provee energía a las células para
llevar a cabo sus funciones.

2.Catalizadores de reacciones redox:Estas proteínas actúan como catalizadores en

reacciones redox, lo que implica la transferencia de electrones entre moléculas. Esta
capacidad es crucial para liberar energía durante los procesos metabólicos y respiratorios,
permitiendo a las células obtener la energía necesaria para su funcionamiento.

3.Participación en la respiración celular: Los citocromos se encuentran en las membranas

celulares, incluyendo la membrana interna de las mitocondrias y los tilacoides de los
cloroplastos. Su participación activa en la cadena respiratoria implica aceptar y liberar
electrones en una serie de complejas reacciones bioquímicas, lo que es fundamental para la
generación de energía en forma de ATP.

4. Función en el metabolismo de xenobióticos: El citocromo P450, una forma específica de

citocromo, desempeña un papel crucial como una enzima central en el metabolismo de
xenobióticos. Esta función incluye la síntesis y metabolismo de numerosos compuestos
químicos, incluyendo fármacos y otras sustancias extrañas al organismo, contribuyendo
significativamente a su eliminación y desintoxicación.

Estructura

Cada grupo prostético está formado por cuatro anillos penta-atómicos nitrogenados en una
estructura cíclica, llamada porfirina. Los cuatros átomos de nitrógeno está coordinados con
un ion Fe central que puede ser Fe² o Fe³. La hemoprotoporfirina IX se encuentra en los
citocromos, como también en la hemoglobina y mioglobina . Este anillo de la porfirina posee
un sistema de dobles enlaces conjugados lo que explica la absorción de luz visible por
estos hemos

Enfermedades asociadas:

● AFECTACIÓN CITOCROMO C

La deficiencia de citocromo c oxidasa, también conocida como deficiencia del complejo

mitocondrial IV o deficiencia de COX, es una alteración genética que puede afectar a varias
partes del organismo, incluyendo los músculos esqueléticos, el corazón, el cerebro o el
hígado.

Los signos y síntomas de la deficiencia de citocromo c oxidasa generalmente comienzan

antes de los 2 años, pero pueden aparecer más tarde en individuos con afectación leve. La
gravedad de la enfermedad varía ampliamente entre los individuos afectados, incluso entre
miembros de una misma familia. Las personas con afectación leve tienden a padecer
miopatía e hipotonía sin otros problemas de salud. Por su parte, los individuos que están
afectados de manera más grave tienen miopatía junto con encefalomiopatía.
Aproximadamente una cuarta parte de las personas con deficiencia de citocromo C oxidasa
tiene miocardiopatía hipertrófica. Otra de las características posibles asociadas es una
hepatomegalia, lo que puede dar lugar a insuficiencia hepática. La mayoría de las personas
con deficiencia de citocromo c oxidasa tienen acidosis láctica, lo que puede provocar
náuseas y un ritmo cardíaco irregular, que puede ser potencialmente fatal. Además, muchas
personas afectadas tienen un grupo específico de características conocidas como síndrome
de Leigh. Los signos y síntomas del síndrome de Leigh incluyen la pérdida de la función
intelectual, problemas de movimiento, miocardiopatía hipertrófica, dificultad para comer y
anomalías cerebrales. Con frecuencia, esta enfermedad es fatal en la infancia, aunque
algunos individuos con signos y síntomas leves sobreviven hasta la adolescencia o la edad
adulta.

Este proceso puede ser debido a mutaciones en uno de al menos 20 genes diferentes

En los seres humanos, la mayoría de los genes se encuentran en el ADN nuclear. Sin
embargo, algunos genes se encuentran en las mitocondrias en el ADN mitocondrial
(ADNmt). La mayoría de los casos de deficiencia de citocromo c oxidasa son debidos a
mutaciones en genes que se encuentran dentro del ADN nuclear; sin embargo, en algunos
casos raros, las mutaciones en los genes situados dentro de ADNmt pueden expresar la
enfermedad

Características
Los citocromos son una familia de proteínas que contienen grupos prostéticos llamados
grupos hemo, los cuales son esenciales para su función en el transporte de electrones. Aquí
hay algunas características clave de los citocromos:

● Función en el Transporte de Electrones. Los citocromos participan en las cadenas de

transporte de electrones, donde transfieren electrones de un componente a otro,
generando así un gradiente electroquímico que se utiliza para producir ATP u otros
procesos metabólicos.

● Estructura Proteica Conservada. Aunque existen diferentes tipos de citocromos (por

ejemplo, citocromo c, citocromo P450), todos comparten una estructura proteica
globular y están altamente conservados a lo largo de la evolución.

● Regulación de la Actividad. La actividad de los citocromos puede ser regulada por

varios mecanismos, incluida la modulación de la expresión génica, la interacción con
otras proteínas y la modificación postraduccional, como la fosforilación.

● Diversidad Funcional. Los citocromos desempeñan una variedad de funciones

además del transporte de electrones, como la oxidación de sustratos en reacciones
metabólicas, la detoxificación de compuestos extraños y la síntesis de moléculas
importantes para la célula.

Sitios de acción
Los citocromos pueden encontrarse en varios sitios dentro de las células, principalmente en
las membranas biológicas.

1. Membrana interna de la mitocondria. Este es uno de los sitios principales de acción para
muchos tipos de citocromos, especialmente en la cadena de transporte de electrones. Aquí,
los citocromos transfieren electrones a través de una serie de complejos proteicos para
generar un gradiente electroquímico utilizado para la síntesis de ATP.

2. Membrana del retículo endoplásmico. Algunos citocromos, como los citocromos P450, se
encuentran en la membrana del retículo endoplásmico, donde participan en la
metabolización de compuestos extraños y la biosíntesis de diversas moléculas, incluyendo
esteroides y ácidos grasos.

3. Membrana plasmático. En ciertos casos, se pueden encontrar citocromos en la

membrana plasmática, donde pueden desempeñar roles en el transporte de electrones
relacionados con procesos específicos de la célula.

4. Otros compartimentos celulares. Además de las membranas mencionadas, los

citocromos también pueden encontrarse en otros compartimentos celulares, como los
cloroplastos en células vegetales, donde participan en procesos de fotosíntesis.

Cofactores

Los citocromos son proteínas que a menudo requieren cofactores para su función
adecuada.

1. Grupo Hemo. El grupo hemo es un cofactor común para muchos citocromos. Consiste en
un anillo porfirínico con un átomo de hierro en el centro. Este grupo es crucial para la
capacidad de los citocromos para transferir electrones en las cadenas de transporte de
electrones.

2. Cobre (Cu). Algunos citocromos, como el citocromo c oxidasa, contienen átomos de

cobre como cofactores que ayudan en la transferencia de electrones en la cadena
respiratoria.

3. Flavoproteínas. Algunos citocromos interactúan con flavoproteínas, que contienen

flavinas como cofactores. Estas flavoproteínas pueden participar en la transferencia de
electrones a los citocromos o desde ellos.

4. Hierro-Sulfuro (Fe-S).Algunos citocromos, especialmente aquellos que participan en

complejos de hierro-sulfuro, pueden requerir átomos de hierro unidos a grupos sulfuro como
cofactores para facilitar la transferencia de electrones.

5. NADH y FADH2. Aunque no son cofactores directos de los citocromos, el NADH

(nicotinamida adenina dinucleótido reducido) y el FADH2 (flavín adenina dinucleótido
reducido) son moléculas que transportan electrones hacia los citocromos en las cadenas de
transporte de electrones.
Grupos Hemo
El átomo metálico es el que da al citocromo el color oscuro característico. Hay tres
grandes tipos de citocromos llamados a, b y c, clasificados en función del espectro
de absorción y del tipo de grupo hemo.
● Citocromo b, contienen hierro-protoporfirina IX (existen 15 clases de
porfirinas aunque solo la IX aparece en la naturaleza), conocida como hemo
B.
● Citocromo c, contienen el grupo hemo C, que a diferencia de los otros hemos
se une directamente ( y no por enlaces coordinados) a la proteína,
concretamente a través de dos cisteínas que forman sendos enlaces tiol.
● Citocromo a, contienen hemo A que es una forma modificada de la
protoporfirina IX. Es importante mencionar que los citocromos de la cadena
de transporte están asociados a átomos de cobre, que serán oxidados o
reducidos por los átomos de hierro de las porfirinas, pero nunca el cobre
formará parte de los grupos hemo.

Inhibidores:
Los citocromos pueden ser inhibidos por varios compuestos que interfieren con su función
en el transporte de electrones.

1. Cianuro.El cianuro es un inhibidor potente de los citocromos, ya que se une al grupo

hemo, específicamente al átomo de hierro, bloqueando así la transferencia de electrones en
la cadena respiratoria mitocondrial.

2. Monóxido de Carbono (CO). El monóxido de carbono tiene una afinidad mucho mayor por
el grupo hemo que el oxígeno, lo que lleva a la formación de complejos de monóxido de
carbono con citocromos, inhibiendo así su actividad en la cadena de transporte de
electrones.

3.Azida de Sodio. La azida de sodio es otro inhibidor común de los citocromos. Actúa al
unirse al complejo del citocromo oxidasa en la cadena de transporte de electrones,
bloqueando la transferencia de electrones hacia el oxígeno molecular.

4. Rotenona. La rotenona es un inhibidor específico de la complejo I de la cadena de

transporte de electrones en la mitocondria. Actúa uniéndose al complejo I e inhibiendo la
transferencia de electrones desde la coenzima Q al citocromo c.

5. Antimicina A. Este compuesto es un inhibidor específico del complejo III en la cadena de

transporte de electrones. Interfiere con la transferencia de electrones desde el citocromo b
hacia el citocromo c1.

6. Ketoconazol: Un medicamento antifúngico

7. Fluoxetina: Un antidepresivo de la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de

serotonina (ISRS).
8. Ritonavir: Un medicamento antiviral utilizado en el tratamiento del VIH/SIDA.

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