Emulsiones

By Drs. Pardeep K. Gupta, Clyde M. Ofner and Roger L. Schnaare.

Tabla de Contenido
Emulsiones
Tabla de Contenido
Introducción y Background
Definiciones
Tipos de Emulsión
Formación de una Emulsión
Determinación del Tipo de Emulsión
Miscibilidad o Prueba de Dilución
Teñido o Prueba de Color
Prueba de Conductividad eléctrica
Estado físico de Emulsiones
Aplicaciones Farmacéuticas de Emulsiones
Formulaciones
Ingredientes Característicos
Fármaco
Fase Oleosa
Fase Acuosa
Agentes Espesantes
Edulcorantes
Conservadores
Buffer
Saborizante
Color
Agentes secuestrantes
Humectantes
Antioxidantes
Emulsificadores
Guias
Tipo de Emulsión Deseada
Toxicidad
Método de Preparación
Formulas Típicas
Emulsión de aceite de hígado de bacalao (emulsificadores polisacáridos)
Loción Protectora (emulsificador jabón divalente)
Emulsión de Benzoil Benzoato (emulsificante cera emulsificador)
Barrier Cream (emulsificador jabón)
Cold Cream (emulsificador jabón)
All Purpose Cream (synthetic surfactant emulsifier
 Emulsificadores
Productos Naturales
Polisacáridos
Esteroles
Fosfolipidos
Surfactantes
Surfactantes Aniónicos
Jabones
Detergentes
Surfactantes Cationicos
Surfactantes No Iónicos
Sólidos finamente divididos
Métodos para Preparar Emulsiones
Métodos de Goma clásicos
Método de goma seca
Método de goma humedad
Método del Jabón “In Situ”
Emulsiones Agua de cal (Lime Water)/Aceite vegetal
Otros Jabones
Con surfactantes sintéticos
HLB requeridos de la Fase Olosa
HLB de mezclas de surfactantes
Estabilidad de Emulsión
Sedimentación o Encremamiento
Factores - Ley de Stoke
Tamaño de Gota
Diferencia de densidad
La Constante gravitacional, g.
Viscosidad
Rompimiento o Agrietamiento
Termodinámica de las Emulsiones
Microemulsiones
Referencias
Lecturas Seleccionadas

Introducción y Antecedentes

Definiciones
Las Emulsiones son preparaciones farmacéuticas constituidas de al menos dos líquidos
inmiscibles. Debido a la escasa solubilidad reciproca, un líquido es dispersado como gotas finas
en el otro líquido para formar una emulsión. Por esta razón, las emulsiones pertenecen al grupo de
preparaciones conocido como sistemas dispersos.
La USP también define algunas formas de dosificación que son esencialmente emulsiones pero
históricamente son referidas por otros nombres. Por ejemplo;
 Las lociones son emulsiones fluidas o suspensiones entendidas para aplicación externa.

Las Cremas son emulsiones semisólidas o líquidos viscosos, ya sea del tipo de aceite-agua
(O/W) o agua-aceite (W/O). Ellas normalmente son usadas tópicamente. El termino crema
es aplicado más frecuentemente a tipos de preparaciones suaves (blandas) y
cosmeticamente aceptables.

Las Microemulsiones son emulsiones con un tamaño de particular extremadamente

pequeño y usualmente requiere una alta concentración de surfactante para estabilizarse.
También pueden ser considerados como isotrópica, sistema de hinchazón micelar.

Las emulsiones múltiples son emulsiones que han sido emulsificadas una segunda vez,
consecuentemente contienen tres fases. Ellas pueden ser agua-en-aceite-en agua (W/O/W)
o aceite-en-agua-en aceite (O/W/O).

Las emulsiones fluidas son generalmente compuestas de gotas discretas y observables en

un medio fluido, mientras que las emulsiones semisólidas generalmente tienen una
estructura más compleja y desorganizada.

El líquido, en el cual esta dispersada como gota, es llamada fase dispersa, discontinua o interna y
el líquido en el cual la dispersión es suspendida es el medio de dispersión o fase continua o
externa. Por ejemplo, si el aceite de olivo es agitado con agua esta se rompe internamente en
pequeños glóbulos y queda dispersada en agua. En este caso el aceite es la fase interna y el agua
es la fase externa.
Las partículas dispersadas o glóbulos pueden estar en un rango de tamaño de menos de 1 um
hasta 100 um. Una emulsión es raramente un sistema monodisperso, p.e., todas las partículas son
raramente del mismo tamaño. Una emulsión típica contiene una distribución de muchos tamaños
haciendo de esta un sistema polidisperso.

Tipos de Emulsiones
Sobre la base de la naturaleza de la fase interna (o externa), las emulsiones son de dos tipos:
aceite-en-agua (O/W) y agua-e-aceite (W/O). En una de tipo O/W la fase oleosa es dispersada en
la fase acuosa, mientras lo opuesto esta en emulsiones W/O. La figura 1 describe esos dos tipos
de emulsiones.

Figura 1: Representación de dos tipos de Emulsiones.

Emulsión O/W (en blanco el aceite) Emulsión W/ (en blanco el agua)

Cuando dos fases inmiscibles son agitadas juntas, cualquier tipo de emulsión puede resultar. No
obstante, este resultado no es casualidad, pero depende principalmente de dos factores; el más
importante es el tipo de emulsificador usado y secundariamente la proporción relativa de las fases
acuosas y oleosa (proporción del volumen de la fase). Los emulsificadores y su rol en el tipo de
emulsión son discutidos en detalle posteriormente en este capitulo.
En términos de la proporción del volumen de la fase, el porcentaje de la fase interna es
generalmente menor al 50%, aunque algunas emulsiones pueden tener un volumen de fase
interna tal alto como 75%. Cuando esferas uniformes son empacadas en una geometría
rombohedral ocupan aproximadamente 75% del volumen total. Las fases con volúmenes mayores
del 75% requieren que las gotas de la fase dispersa sean distorsionadas en otras formas
geométricas diferentes a la de esfera perfecta. Aunque es raro encontrar emulsiones con volumen
interno mayor que el 75%, han sido reportadas en la literatura fases con volumen mayor del 90%.

Formación de una Emulsión

Cuando dos líquidos inmiscibles son colocados en contacto con cada uno, ellos forman dos capas
separadas. El liquido de mayor densidad forma la capa inferior y el otro con menor densidad forma
la capa superior. Cuando este sistema de dos capas es agitado vigorosamente, una de las capas
es dispersada en el otro líquido formando una emulsión inestable. Si cesa la agitación la fase
dispersa comienza a coalecer hacia grandes gotas hasta que la capa superior nuevamente se
separa. Si ningún otro ingrediente es añadido, este proceso de separación es usualmente
completado en cuestión de pocos minutos hasta unas pocas horas. Por esta razón una dispersión
liquida es inherentemente un sistema instable.

Como quiera que sea, cuando un emulsificador esta presente en el sistema, este reduce la tensión
interfacial entre dos líquidos y forma una barrera física entre las gotas, por lo tanto disminuye la
energía total del sistema (ver discusión sobre Termodinámica de Emulsiones), reduciendo así la
tendencia de las gotitas a reunirse y coalecer. Consecuentemente, los glóbulos de la fase interna
permanecen intactos por largos periodos de tiempo, formando una emulsión “estable”. Deberá ser
tomado en cuenta que aun con emulsificador, una emulsión es un sistema termodinámicamente
instable y eventualmente revierte a dos fases “puras”. El tiempo requerido para este proceso es
determinado por la cinética.

Determinación del tipo de Emulsión

Algunas pruebas pueden ser usadas para determinar cuando una emulsión dada es una del tipo
O/W o W/O. Estas son las siguientes:

Prueba de Miscibilidad o de Dilución

Este método está basado sobre el hecho que una emulsión pueda ser diluida libremente con un
líquido del mismo tipo como lo es su fase externa. Típicamente, una pequeña cantidad de la
emulsión es adicionada a un volumen relativamente grande de agua y la mezcla es agitada. Si la
emulsión es dispersada en agua, esta es considerada para ser una emulsión del tipo O/W. Si, por
el contrario, la emulsión permanece sin dispersarse esta es una emulsión del tipo W/O.
Prueba del color o teñido
Esta prueba se basa en el hecho que si un colorante es adicionado a una emulsión y el colorante
es soluble únicamente en la fase interna, la emulsión contiene gotas coloreadas dispersas en la
fase externa incolora. Esto puede ser confirmado observando una gota de la emulsión bajo un
microscopio de bajo poder. Un ejemplo de tal colorante es el rojo escarlata, el cual es un colorante
soluble en aceite. Cuando se añade a una emulsión del tipo O/W, y enseguida se observa bajo el
microscopio, gotas de color rojo brillante que pueden ser observadas claramente en una fase
acuosa.

Prueba de conductividad eléctrica.

Esta prueba está basada en el hecho que únicamente la fase acuosa puede conducir corriente
eléctrica. Entonces, cuando un voltaje es aplicado a través del líquido, una cantidad significativa
de corriente eléctrica fluirá únicamente cuando el paso de la corriente sea a través de una fase
continua acuosa. Ya que el aceite no es buen conductor de la electricidad, cuando es probada la
conductividad en una emulsión tipo W/O se presentaría un flujo de corriente insignificante.
Frecuentemente una sola prueba puede no ser concluyente. En tales circunstancias, más de una
prueba puede necesitarse de ser realizada para confirmar el tipo de emulsión.

Estado físico de las Emulsiones

Muchas emulsiones son, ya sea, liquidas o semisólidas a temperatura ambiente. En general,
debido a su alta viscosidad, las emulsiones semisólidas son relativamente más estables
físicamente. Las emulsiones liquidas son más comúnmente compuestas para uso interno,
mientras que las semisólidas son usualmente para uso externo o para uso en cavidades del
cuerpo (rectal o vaginal).

Otros términos usados comúnmente para describir emulsiones son loción y crema. El termino
loción se refiere a sistemas dispersos que fluyen libremente por efecto de la fuerza de gravedad.
Una crema es un producto que no fluye libremente bajo la fuerza de gravedad. Deberá ser notado,
no obstante, que esos términos son significantes únicamente cuando el producto esta a
temperatura ambiente. Un producto en crema puede comportarse como una loción con un
incremento de temperatura de algunos grados.
El estado físico del producto final es también influenciado para el uso destinado. Por ejemplo
lociones para broncearse son dispensadas como lociones en lugar de cremas a causa de que
ellas necesitan aplicarse a lo largo de la superficie corporal. La forma de loción es fácil de vaciar y
rociar el producto. Para aplicar en porciones más pequeñas de la piel, una crema es la forma
preferida de una emulsión.

Aplicaciones farmacéuticas de las Emulsiones.

Existen varias razones para formular un producto como una emulsión. Estas incluyen lo siguiente:

➢ Disimular el sabor o el olor del aceite o fármacos solubles en aceite. Esas emulsiones son
normalmente del tipo de O/W con la fase acuosa conteniendo agentes edulcorantes y
saborizantes para enmascarar el mal sabor del aceite. Una emulsión del tipo O/W cubre el
sabor del fármaco y es fácil de enjuagar los residuos de la boca y no dejar un sabor
 aceitoso. El aceite mineral y el aceite de hígado de bacalao son emulsificados por esta
razón.
➢ Sirve como vehículo para la administración tópica de una gama de fármacos.
➢ Para mejorar la absorción de un fármaco pobremente soluble. Los fármacos liposolubles
pueden no ser lo suficientemente soluble para absorberse eficientemente. Un ejemplo de tal
fármaco es la ciclosporina, la cual es dispensada como una microemulsión.
➢ Para liberar nutrientes y vitaminas por inyección intravenosa. Intralipido es un producto en
emulsión para administrar aceite por vía intravenosa.

FORMULACIONES

Ingredientes característicos

Fármaco
La fase oleosa puede constituir el fármaco activo, pe., el aceite mineral o aceite de castor
emulsionado como en una emulsión O/W para administración oral. Alternativamente un fármaco
puede ser disuelto o dispersado ya sea en una fase oleosa o acuosa de una emulsión la cual sirva
como vehículo. Este modo de incorporar el fármaco puede ser usado para administración oral y/o
tópica.

Fase Oleosa
La fase oleosa de una emulsión puede estar compuesta de una variedad de aceites, vegetal o
mineral dependiendo de la intención de su uso La consistencia de la fase oleosa puede ser
alterada por la adicción de ceras, tales como cera de abeja o parafina o sólidos grasos, tales como
alcoholes grasos, ácidos, o esteres, pe., alcohol cetílico, ácido esteárico, o mono estearato de
glicerol. Esos sólidos son típicamente miscibles con varios aceites cuando son fundidos.

Fase Acuosa
La fase acuosa esta compuesta de componentes solubles en agua en una formulación, incluyendo
conservador, saborizante, colorante, amortiguador y agentes espesantes.

Agentes Espesantes
Los agentes espesantes son materiales adicionados a una emulsión para incrementar la
viscosidad y retardar la sedimentación. Estos incluyen muchos de los materiales clasificados como
agentes suspensores. Ver Tabla 2, Agentes suspensores característicos.

Edulcorantes
Los edulcorantes son adicionados a una emulsión para producir una preparación más agradable al
paladar, para cubrir el sabor del fármaco y otros ingredientes. El sorbitol, jarabe de maíz y sucrosa
son usados relativamente a altas concentraciones y también contribuyen a la viscosidad de la
suspensión. Otros agentes edulcorantes tales como la sacarina sódica y aspartame, usados
relativamente a bajas concentraciones, no afectan la viscosidad. Ver Tabla 4, Agentes
edulcorantes característicos.

Conservadores.
Los conservadores son requeridos en muchas emulsiones a causa de que los agentes
espesantes (suspensores), los emulsificadores y edulcorantes son buenos medios de crecimiento
para microorganismos.

Al igual que en las suspensiones, muchos conservadores son iónicos, tales como el benzoato de
sodio, y pueden interactuar o enlazarse o complejarse con otros ingredientes de la emulsión.
Además, los conservadores con apreciable solubilidad en lípidos o aceites podrán tener partición
en la fase oleosa. Los conservadores que puedan ser enlazados o disueltos en la fase oleosa son
generalmente inactivos.
La concentración del conservador requiere proveer una concentración efectiva en la fase acuosa
cuando la partición del conservador hacia la fase oleosa y es solubilizada por el emulsificador
(surfactante) puede ser calculado por1:

Caq = [Ctot ( + 1)]/[(Kp + (S Kb + 1)]

donde:
Caq es la concentración en la fase acuosa necesaria para mantener la actividad
conservadora
Ctot es la concentración total del conservador en la emulsión
es la proporción del volumen de la fase, p.e., la proporción de la fase oleosa a la acuosa.
Kp es el coeficiente de partición del conservador en aceite/agua.
S es la concentración del surfactante
Kb es la constante enlazada del conservador con el surfactante

La ecuación muestra que la concentración efectiva en la fase acuosa siempre será una fracción
del total de la concentración.
Los solventes tales como alcohol, glicerina y propilenglicol son frecuentemente usados como
conservadores a concentraciones del 10%. Ver Tabla 5, Conservadores Característicos.

Amortiguantes (Buffer)
Muchos sistemas químicos amortiguadores han sido usados en emulsiones para control del pH. El
pH óptimo es elegido para asegurar la actividad del emulsificador, control de la estabilidad del
fármaco y para asegurar compatibilidad y estabilidad de los otros ingredientes.

Saborizantes
Los agentes saborizantes aumentan la aceptación del paciente por el producto, lo cual es
particularmente importante para pacientes pediátricos.

Color
Los colorantes son provistos para proporcionar una apariencia estética mayor al producto final.
Las emulsiones generalmente no son coloreadas con la excepción de algunos productos tópicos.

Agentes Secuestrantes
Los agentes secuestrantes pueden ser necesarios para unirse a iones metálicos para lograr
controlar la degradación por oxidación ya sea del fármaco u otro ingrediente.
Humectantes
Los agentes humectantes son polioles hidrosolubles que previenen o guardan la perdida de agua
de emulsiones semisólidas, p.e., cremas tópicas.
Ellos también contribuyen a las propiedades solventes de la fase acuosa y para endulzar las
preparaciones orales. Los más comunes son glicerina, propilenglicol y sorbitol.

Antioxidantes
Los agentes antioxidantes son frecuentemente adicionados para prevenir la oxidación de aceites
vegetales y/o el fármaco.

Tabla 1. Antioxidantes Característicos

Hdrosolubles
Metabisulfito de potasio
Bisulfito de sodio

Liposolubles
Butilado hidroxianisol (BHA)
Butilado hidroxitolueno (BHT)
alfa-Tocoferol

Emulsificadores
Los agentes emulsificadores son sustancias que tienen la habilidad para concentrarse en la
superficie de un líquido o en la interfase de dos líquidos, muchos de ellos reduciendo la tensión
superficial o interfacial. Aquellos emulsificadores que reducen la tensión superficial son también
denominados surfactantes. Los emulsificadores son discutidos con mayor detalle en la última
sección de este capitulo.

Guías
Antes de seleccionar una formula para una emulsión uno necesita considerar algunos factores.
Estos son listados enseguida.

Tipo de Emulsión Deseada

Ya que las emulsiones O/W son más agradables al tacto y al paladar, ellas son generalmente
preferidas. Las preparaciones para uso interno son casi siempre productos del tipo O/W. Las
emulsiones para uso externo pueden ser de cualquier tipo. Las cremas y lociones que son usadas
primeramente para proveer aceite a la piel necesitan ser W/O debido a la alta concentración de
aceites en sus preparaciones.

Toxicidad
Muchos emulsificadores no son adecuados para uso interno. Para determinadas emulsiones
orales, la acacia es comúnmente usada como agente emulsificante. El sabor es otro factor en la
selección de ingredientes. En este sentido, muchos polisacáridos son insaboro, y por lo tanto
adecuados, desde este punto de vista para el sabor.
Métodos de Preparación
Los jabones y la acacia son excelentes para preparaciones extemporáneas. Mientras los jabones
permiten a la preparación ser hecha por mezclado simple de los ingredientes, la acacia podrá ser
utilizada con pistilo y mortero para preparar la emulsión.

Formulas Típicas

Emulsión de aceite de hígado de bacalao (polisacárido emulsionante)

Ingrediente Cantidad Uso
Aceite de Hígado de Bacalao 100 ml Fármaco
Polvo de acacia 25 g Emulsificador (goma)
Polvo de tragacanto 1.5 g Emulsificador secundario (goma)
Benzaldehido 0.5 ml Saborizante
Sacarina sódica 0.02 g Edulcorante
Alcohol etílico 30 ml Conservador
Agua purificada cbp 200 ml Fase externa

Preparación

1. Usar una proporción de 4:2:1 para aceite, agua y goma (ambas combinadas), preparar una
emulsión primaria por el método de goma seca. (Ver Métodos para Preparar Emulsiones)
2. Diluir con agua hasta una consistencia fluida y colocarlo en un recipiente graduado.
3. Añadir alcohol diluido con un volumen igual de agua, añadir el benzaldehido y sacarina sódica.
4. Diluir a volumen (200 ml) con agua.

Loción protectora (emulsificador jabón divalente)

Ingrediente Cantidad Uso
Calamina 1g Protector
Oxido de zinc 1g Protector
Aceite de olivo 15 ml Fase externa
Agua de cal 15 ml Fase interna

1. Mezclar los dos polvos y triturarlos perfectamente, tener cuidado que todas los trozos y grandes
partículas sean reducidos.
2. Adicionar el aceite lentamente con constante trituración hasta que haya sido añadido el toatl del
aceite. Triturar hasta formar una pasta suave.
3. añadir el agua de cal y triturar rápidamente hasta formar la emulsión.
Nota: el emulsificador, oleato de calcio (agua de cal y el aceite de olivo) forma preferentemente
emulsiones (O/W).

Emulsión de benzoato de Bencilo (emulsificando con cera como emulsificador)

Ingrediente Cantidad Uso
Benzil benzoato 25 ml Fármaco y fase interna
Cera emulsificante 2g Emulsificante
Agua cs 100 ml Fase externa

Preparación
1. Añadir benzil benzoato y la cera en un vaso, calentar en un baño de agua hasta que la cera
funda y la temperatura alcance 60°C.
2. En un vaso por separado, añadir un volumen apropiado de agua y calentar a la misma
temperatura.
3. Añadir el agua a la fase oleosa con agitación continua.
4. Continuar agitando hasta que la mezcla empiece a espesarse y enfriar a temperatura ambiente.

Cream Barrier (soap emulsifier)

Ingrediente % por peso Uso
Parafina sólida 25 Fase in terna
Parafina blanda 11.75 Fase interna
Parafina líquida 3.5 Fase interna
Alcohol cetoestearilico 5.0 Fase interna
Ácido estearico 1.8 Parte del emuslificador
Trietanolamina 0.7 Parte del emulsificador
Clorocresol 0.2 Conservador
Agua purificada cs 100 Fase externa

Preparación
1. Mezclar la parafina, alcohol cetoesterilico y ácido esteárico en un vaso y calentar en baño de
agua hasta 60°C.
2. Calentar agua y clorocresol hasta la misma temperatura.
3. Añadir la fase acuosa a la fase oleosa y agitar hasta solidificar y enfriar a temperatura
ambiente.

Nota: El emulsificador es trietanolamina estearato formado in situ.

Cold Cream (jabón emulsificador)
Ingrediente Cantidad Uso
Cera blanca de abeja 10 g Parte de la fase externa
Parafina líquida 30 g Parte de la fase externa
Borax 0.5 g Parte del emulsificador
Agua 9.5 ml Fase interna

Preparación
1. Mezclar y fundir la cera y la parafina juntas.
2. Disolver el borax en agua y calentar ambos envases sobre un baño de agua hasta 70°C.
3. Añadir la fase acuosa a la fase oleosa y agitar hasta solidificar y enfriar a temperatura ambiente.

Nota: El ácido graso en la cera blanca de abeja reacciona con borax (sodio borato) para hacer un
jabón sódico el cual actúa como un emulsificador tipo W/O.

Crema todo propósito (surfactante sintético emulsificador).

Ingrediente Cantidad Uso
Ácido esteárico 20 g Parte de la fase interna
Parafina líquida 2g Parte de la fase interna
Polisorbato 80 1.5 g Emulsificador
Monoestearato de sorbitan 2g Emulsificador
Solución de sorbitol 5g Humectante
Metil para-hidroxibenzoato 0.1 g Conservador
Propil para-hidroxibenzoato 0.02 g Conservador
Propilenglicol 1 ml Solvente
Agua purificada cbp 68.5 g Fase externa

Preparación
1. Fundir el monostearato de sorbitan y ácido esteárico en la parafina liquida y enfriar a 60°C.
2. Mezclar la solución de sorbitol, conservadores, polisorbato 60 y agua, calentar hasta la
temperatura de la mezcla oleosa.
3. Añadir la fase acuosa a la fase oleosa y agitar hasta solidificar y enfriar a temperatura ambiente.

Nota: El propilenglicol sirve como un solvente para los conservadores.

Un problema común con emulsificadores conteniendo esteroles es que siendo una mezcla
compleja de sustancias naturales, ellos son candidatos a la variabilidad en su calidad, y por lo
tanto a su desempeño. Por lo tanto, esos agentes usualmente contienen algún grado de olor, el
cual varía con la pureza y la fuente. Algunos sustitutos semi - sintéticos están disponibles que
buscan sobrellevar algunos de los problemas asociados con estos agentes.

Emulsificadores
Existen tres tipos básicos de emulsificadores: productos naturales, agentes de superficie activa
(surfactantes), y los sólidos finamente divididos. Basándose sobre si una emulsión estable puede
ser producida, los emulsificadores también son clasificados ya sea como agentes emulsificadores
primarios los cuales producen emulsiones estables por si mismos, o agentes emulsificantes
secundarios (estabilizadores) los cuales auxilian a los emulsificadores primarios a formar una
emulsión más estable.

Productos Naturales

Polisacáridos
Los ejemplos de polisacáridos incluyen acacia, tragacanto, alginato sódico, pectina y agar. La
ventaja que estos agentes ofrecen es que son biocompatibles, ellos pueden ser usados en
emulsiones para uso interno. La acacia es por si misma la más mundialmente usada para esto.
Esta es un excelente agente emulsificante para emulsiones preparadas para uso oral y forma
preparaciones que son estables y elegantes.
Otros polisacáridos son generalmente agentes emulsificantes secundarios. El Tragacanto en
solución produce a un mucílago con alta viscosidad y es usado para espesar las emulsiones con
acacia. Los alginatos, pectinas y agar también trabajan incrementando la viscosidad y como tales
no son usados como emulsificadores primarios.
Esteroles
Ejemplos de esteroles como emulsificadores son el colesterol y varios ácidos grasos del ester del
colesterol. El colesterol por si mismo es un emulsificador eficiente y produce emulsiones tipo W/O.
Consecuentemente, su uso está limitado a preparaciones tópicas tales como Petrolato Hidrofilico
USP el cual realmente absorbe el agua formando una crema W/O. Woolfat o lanolina contiene una
considerable cantidad de esteres de colesterol y puede absorber hasta 50% de su peso de agua.
Un problema común con emulsificadores conteniendo esteroles es que estos son mezclas
complejas de sustancias naturales, ellos tienden a variar en su calidad y, por lo tanto el
rendimiento Además, estos agentes por lo general contienen cierto grado de un olor, que varía
con la pureza y la fuente. Unos sustitutos semi-sintéticos están disponibles y que tratan de
superar algunos de los problemas asociados con estos agentes.

Fosfolípidos
La lecitina es muy hidrofilica en su naturaleza y produce emulsiones O/W. Como sea, esta es
propensa al ataque microbiano y tiende a oxidarse y obscurecerse rápidamente.

Tabla 2. Agentes Emulsificantes Típicos

Tipo Ejemplo Tipo de emulsión
formada
Natural
Polisacáridos Acacia O/W
Fosfolípidos Lecitina O/W
Esteroles Colesterol W/O
Surfactantes
Aniónicos Jabones
Laurato de potasio O/W
Estearato de trietanolamina O/W
Alquil sulfatos
Catiónico Lauril sulfato de sodio O/W
Compuestos cuaternarios de amonio
Cloruro de benzalconio
No iónico Esteres de ácido graso de sorbitan W/O
Esteres de ácido graso de sorbitan polioxitileno O/W
Sólidos finamente divididos
Arcillas coloidales Bentonita Depende de la
proporción del
Hidróxidos metálicos Hidróxido de magnesio volumen de la fase

Surfactantes
Los surfactantes o agentes de superficie activa son moléculas que consisten de dos partes
diferentes, un grupo hidrofobico en el tallo y un grupo hidrofilico en la cabeza. Ellos son
generalmente clasificados basados en las propiedades hidrofilicas del grupo en la cabeza (carga
iónica, polaridad, etc.). Ya que las cadenas hidrofobicas no varían mucho en sus propiedades, la
naturaleza del surfactante es principalmente dependiente de la estructura del grupo de la cabeza.

FIGURA 3: Estructura Típica del Surfactante

Basándose principalmente en el grupo de la cabeza, ellos son clasificados como sigue:

Surfactantes Aniónicos
Estos contienen una relativa cabeza aniónica grande con un pequeño catión para balancear la
carga.

Jabones
Los jabones de metales alcalino y de amonio son ejemplos de tales surfactantes. Estos incluyen
sales de sodio, potasio o amonio de largas cadenas de ácidos grasos. Ellos producen emulsiones
del tipo O/W. El surfactante puede ser preparado in situ mezclando el ácido graso y una base junto
con otros ingredientes.

Frecuentemente, los aceites vegetales que contienen alguna fracción de ácido graso podrán ser
emulsificadas directamente por adicción de agua y una base alcalina. El álcali forma el jabón con
la fracción de ácido graso y ayuda a emulsionar el aceite remanente. Las emulsiones preparadas
con estos surfactantes son muy sensibles a valores de pH bajos. La adición de ácidos puede
revertir el jabón y regresar hasta el ácido graso libre y romper la emulsión.

Los jabones de aminas consisten de una amina, tal como trietanolamina, en la presencia de ácido
graso. Esos surfactantes son soluciones viscosas y producen emulsiones del tipo O/W. Ellos
ofrecen la ventaja que el pH final de la preparación es generalmente cercano a neutro y por esto,
ellos permiten su uso sobre la piel por periodos grandes de tiempo.
Sin embargo, los efectos inaceptables de jabones sobre la membrana mucosa y el desagradable
sabor los hace no aptos para preparaciones orales.

Los jabones de iones divalentes como el calcio y de magnesio, son emulsificadores del tipo W /
O. Usar de agua de cal (solución de hidróxido de calcio) en la presencia de algunos ácidos
grasos, como ácido oleico, es común en muchos preparaciones. El ión de calcio en el agua de
cal reacciona con el ácido graso del aceite para hacer el jabón en situ.

Detergentes
Estos emulsificadores son caracterizados por un grupo polar en la cabeza de sulfato o sulfonato.
Típico entre estos es el lauril sulfato de sodio. En general, ellos son fuertes electrolitos se opuso a
la jabones y, como tal, es mucho más estable en presencia de ácidos y electrolitos añadidos. Ellos
son ampliamente utilizados en fórmulas de crema tópica.

Surfactantes Catiónicos
Estos surfactantes contienen un grupo positivamente cargado en la cabeza; el más comúnmente
utilizado cae en la categoría de las sales cuaternarias de amonio. Ellos producen emulsiones tipo
O/W, pero por si mismo son emulsificadores pobres. Debido a la interacción de cargas, estos
agentes no son compatibles con surfactantes aniónicos. Ellos son más frecuentemente utilizados
como antibacterianos.

Surfactantes No iónicos
Este grupo de emulsificadores, cuyo número anda en los cientos, contiene una cadena de
poliexietileno como grupo polar en la cabeza. Ellos son no iónicos, entonces son compatibles con
compuestos iónicos y son menos susceptibles a cambios de pH. Existen varios de tales
surfactantes oficiales en la USP/NF, caracterizados por el monooleato de sorbitan (un ester
parcial de ácido láurico con sorbitol), polisorbato 80 (polioxietileno 20 monooleato de sorbitan) el
cual contiene 20 unidades de oxietileno copolimerizeda con monooleato de sorbitan) y polioxil 40
estearato (una mezcla de esteres de ácido estearico con mezcla unidades de dioles de
polixietileno equivalente a cerca de 40 unidades de oxietileno).

El gran número de emulsificadores no iónicos resultan en un gran número de posibles

combinaciones de varios grupos alkil con cadenas de polioxietileno de variable longitud. Con
compuestos saturados y/o grandes grupos alquilo, como estearil, tienden a ser
sólidos o semisólidos mientras oleílico (también grandes, pero no saturado) compuestos tienden a
ser líquidos. Además, cuanto más largo sea la cadena del polioxietilenado, mayor será el punto de
fusión.

Para caracterizar cuan largo es el número de compuestos, se les ha a asignado a cada uno un
número de HLB. El número de HLB o balance hidroxifil - lipofil, es una medida del carácter
hidrofilico vs lipofilico de la molécula cuando es determinado por el relativo tamaño de la cadena
polioxietilena vs los grupos alkyl. El número de HLB cae en el rango de 0 para un hidrocarbono
puro y hasta 20 para una cadena pura de poliexitileno. Algunos valores típicos son listados en la
Tabla 3.

Los surfactantes iónicos, tal como el lauril sulfato de sodio, no fueron incluidos en la definición
original del sistema HBL pero fueron incluidos cuando el sistema HBL fue desarrollado. El número
de 40 HLB para lauril sulfato de sodio esta fuera del rango de 0 a 20 simplemente porque el lauril
sulfato de sodio es mucho más soluble o hidrofilico que una cadena pura de poliexitileno.

Tabla 3. Típicos números de HLB de emulsificadores.

Emulsificador Número HLB

Monooleato de sorbitan 4.7
Polisorbato 80 15.6
Polioxil 40 estearato 16.9
Laurilsulfato de sodio 40.0

Sólidos Finamente Divididos.

Los sólidos finamente divididos funcionan como emulsificadores a causa de su pequeño tamaño
de partícula. Las partículas finas tienden a concentrarse a una interfase liquido-liquido,
dependiendo de su humectabilidad, forman una película particulada alrededor de las gotas
dispersadas. Ellas son raramente utilizadas como emulsificadores primarios

Métodos para preparar Emulsiones

Los métodos para preparar una emulsión dependen del tipo de surfactante utilizado y pueden ser
resumidos como sigue:

Métodos clásicos de goma

Estos métodos están basados en la formación de una emulsión primaria usando todo el aceite en
la formula, una goma tal como la acacia y agua en una proporción de 4-2-1 para aceites fijos.
Otras gomas y aceites volátiles son usadas en otras proporciones. Enseguida de la formación de
la emulsión primaria, otros aditivos son adicionados con suficiente agua para ajustar a volumen.

Método de goma seco

La emulsión primaria es formada mezclando la cantidad total del aceite con la goma, adicionando
toda a la vez el agua requerida por la emulsión primaria y mezclar vigorosamente hasta que
resulta una emulsión espesa y pegajosa

Método de goma húmeda

En este método el orden de adición de ingredientes difiere en la formación de la emulsión primaria.
La acacia y el agua son mezclados completamente hasta formar un mucílago espeso. Enseguida
la fase oleosa es adicionada lentamente con mezclado vigoroso.

Método de jabón In situ

El jabón así como el emulsificador es formado in situ como una reacción química entre un ácido
graso en la fase oleosa y una base en la fase acuosa. El tipo de emulsión dependerá del tipo de
jabón formado.

Emulsiones de agua de cal/aceite vegetal

Forman emulsiones W/O basadas en la siguiente reacción.

Ácido oleico Ca(OH)2 oleato de Ca

+ =
(De aceite de olivo) (De agua de cal) (Jabón)

Otros Jabones
Ácido esteárico NaOH Estearato de sodio
+ =
(En fase oleosa) (En fase acuosa) (Jabón)

Ácido esteárico Trietanolamina Trietanolamina estearato

+ =
(En fase oleosa) (En fase acuosa) (Jabón)
Un simple mezclado y agitación es suficiente si el ácido graso es un líquido. Normalmente el
aceite y la fase acuosa son mezcladas juntas y sometida a alta agitación para preparar una
emulsión W/O. Si las ceras o las ceras sólidas son parte de la fase oleosa, entonces ambas el
aceite y la fase acuosa deberán ser calentadas por arriba del punto de fusión de las ceras. La
homogenización deberá ser realizada a altas temperaturas aun cuando la fase oleosa este
liquida. La agitación deberá continuar hasta que emulsión solidifique y alcance la temperatura
ambiente. Este método es generalmente utilizado para emulsiones que son semisólidas a
temperatura ambiente.

Con surfactantes sintéticos.

Básicamente la formula esta dividida en una fase oleosa y una acuosa con los ingredientes
disueltos en sus propias fases (aceite o agua). El surfactante (s) es adicionado a la fase en la cual
este es más soluble. La fase oleosa es entonces adicionada a la fase acuosa con mezclado, la
mezcla gruesa pasada a través de un homogenizador. Cuando las ceras o ceras sólidas son
incluidas en la formulación, el uso de calor es necesario, como se describe enseguida.

Requerimientos de HLB de la fase oleosa.

Se ha encontrado que varios materiales lípidos y oleosos forman emulsiones estables con
surfactantes que tienen cierto valor de HLB. Este valor de HLB es llamado el HLB requerido del
aceite o lípido. Teóricamente, cualquier surfactante con el HLB requerido podrá producir una
emulsión estable con el aceite o lípido adecuado. Algunos ejemplos son dados en la tabla 4.

Tabla 4. Valores requeridos de HLB para aceites y lípidos característicos

Aceite o Lípido Para formar W/O Para formar O/W

Ácido esteárico - 17
Aceite de algodón - 7.5
Aceite mineral 4 10 – 12
Cera de abeja 5 10 – 16
Parafina - 9

HLB de Mezcla de Surfactantes

Podrá ser difícil encontrar un surfactante con el número exacto de HLB requerido para una fase
oleosa dada en una emulsión. Afortunadamente, los números de HLB han demostrado ser aditivos
para una mezcla de surfactantes. Entonces, si uno requiere un surfactante con un HLB de 10, uno
podría usar una mezcla de monooleato de sorbitan (HLB = 4.7) y polisorbato 80 (HLB = 15.6).
La mezcla puede ser calculada sobre la base de una simple pesada de porcentaje como sigue.
Suponer que 5 g de mezcla surfactante es requerida. Donde X = gramos de monooleato de
sorbitan, entonces 5 X = los gramos de polisorbato 80 requeridos.

X (4.7)+(5- X)(15.6) = 10(5)

4.7X + 78.0- 15.6X = 10(5)
10.9X = 28
X = 2.57 y 5-X = 2.43
Entonces una mezcla de 2.57 g de monooleato de sorbitan y 2.43 g de polisorbato 80 deberán
tener un HLB de 10.

Griffin2 describió un aprovechamiento experimental para la formulación de emulsiones utilizando

emulsificadores sintéticos.

1. Agrupar los ingredientes sobre la base de sus solubilidades en las fases acuosa y oleosa.
2. Determine el tipo de emulsión requerida y calcule un valor requerido aproximado de HBL.
3. Mezcle un emulsificador con valor HBL bajo y un emulsificador con HBL alto hasta el HLB
requerido.
4. Disolver los ingredientes solubles en aceite y el emusificador de HLB bajo en la fase oleosa.
Calentar, si es necesario, a aproximadamente de 5 a 10°C arriba del punto de fusión del
ingrediente con mayor punto de fusión o hasta una temperatura máxima de 70 a 80°C.
5. Disolver los ingredientes solubles en agua (excepto ácidos y sales) en suficiente cantidad de
agua.
6. Calentar la fase acuosa hasta una temperatura la cual es de 3 a 5°C mayor que el de la fase
oleosa.
7. Añadir la fase acuosa a la fase oleosa con adecuada agitación.
8. Si son empleados ácidos o sales, disolver estos en agua y añadir la solución a la emulsión en
frío
9. Examinar la emulsión y realizar los ajustes en la formulación si el producto es instable. Podría
ser necesario añadir más emulsificador, cambiar a un emulsificador con un ligero valor mayor o
menor de HLB o hasta usar un emulsificador con diferentes características químicas.

Estabilidad de Emulsión
Además de la degradación química de varios de los componentes de una emulsión, la cual puede
pasar en cualquier preparación líquida, las emulsiones son sujetas a una variedad de
inestabilidades físicas.

Sedimentación o Cremamiento

Factores - Ley de Stoke.

El cremamiento usualmente ocurre en una emulsión líquida ya que el tamaño de partícula es

generalmente mayor que el de una dispersión coloidal. La velocidad es descrita por la Ley de
Stoke para una particular única sedimentando en un contenedor infinito bajo la fuerza de la
gravedad como sigue:

dx = d2(ρ2 - ρ1)g
dt 18η

donde: dx/dt = la velocidad de sedimentación en distancia /tiempo.

d = diámetro de la gota
ρ 2 = densidad de la gota
ρ 1 = densidad del medio de emulsión
g = aceleración debido a la gravedad
η = viscosidad del medio de emulsión.
Dado que para las fases oleosas, ρ 2 < ρ 1, entonces la sedimentación será negativa, es decir, las
gotas oleosas subirán formando una capa cremosa blanca. Si bien la ley de Stoke’s no describe
cuantitativamente el cremamiento en una emulsión, esta provee una clara colección de factores y
su influencia cualitativa sobre el cremamieno.

Tamaño de Gota
La reducción de tamaño de gota puede tener un efecto significante sobre la tasa de cremamiento.
Dado que el diámetro es cuadrado en la Ley de Stoke, una reducción en el tamaño por 1/2
reducirá la tasa de cremamiento (1/2)2 o un factor de 4.

Diferencia de Densidad.
Si la diferencia en densidad entre la gota de emulsión y la fase externa puede ser combinada, la
velocidad de cremamiento podría ser reducida a cero. Esto es casi imposible con mucho aceite y
ceras sólidas usadas en emulsiones.

La constante gravitacional, g
Este parámetro no es de tanto interés ya que no puede ser controlado o cambiado a menos que
en los vuelos espaciales.

Viscosidad
La viscosidad resulta ser el parámetro más fácilmente controlable que afectan a la velocidad de
cremamiento. Si bien la viscosidad en la Ley de Stoke se refiere a la viscosidad del fluido a través
del cual una gotita se eleva, en realidad la viscosidad que controla el cremamiento es la
viscosidad de toda la emulsión. Así, la duplicación de la viscosidad de una emulsión disminuye la
velocidad de cremamiento por un factor de 2.

Existen tres vías principales para incrementar la viscosidad de una emulsión:

• Incrementar la concentración de la fase interna

• Incrementar la viscosidad de la fase interna adicionando ceras y ceras sólidas a la fase oleosa.
• Incrementando la viscosidad de la fase externa por adición de un agente que incremente la
viscosidad. Muchos de los agentes suspensores descritos en la Sección de Suspensiones en este
manual y han sido usados para este propósito.

El cremamiento usualmente no ocurre en una emulsión semi - sólida.

Rompimiento o Agrietamiento
Este problema se presenta cuando los glóbulos dispersos se acercan entre sí y coalecen hasta
formar grandes glóbulos. Cuando este proceso continua, el tamaño del glóbulo se incrementa,
hacienda más fácil que estos coalescan. Esto eventualmente lleva a la separación de las fases
oleosa y acuosa. Para que se produzca agrietamiento, la barrera que normalmente mantiene los
glóbulos separados tendrá que romperse. Algunos de los factores que contribuyen al
agrietamiento son los siguientes:

• Insuficiente o incorrecto tipo de emulsificador en el sistema.

• Adición de ingredientes que inactivan el emulsificador. La incompatibilidad de los ingredientes
puede presentar sus efectos con el paso del tiempo. Un ejemplo de tal incompatibilidad podría
ser el uso de de aniones grandes en la presencia de emulsificadores catiónicos.
• Presencia de dureza en el agua. El calcio y el magnesio presentes en el agua dura pueden
remplazar una parte del jabón alcalino con un jabón divalente. Ya que esos jabones forman
diferentes tipos de emulsiones, la inversión de fases usualmente tiene lugar.
• Baja viscosidad de la emulsión.
• La exposición a altas temperaturas puede acelerar el proceso de coalecencia. Esto es debido al
hecho que en una temperatura elevada, las colisiones entre los glóbulos pueden sobrepasar la
barrera para coalecer, por esto se incrementa la chanza que un contacto permita su fusión que
entre dos partículas.
La temperatura puede tener efectos adversos sobre la actividad del emulsificador, particularmente
si este es de naturaleza proteica. Como quiera que sea, esto usualmente pasa a temperaturas
mayores de 50°C. Contrariamente, una reducción en temperatura hasta el punto que la fase
acuosa se congele también rompe la emulsión.
• Una cantidad excesiva de la fase interna hace a una emulsión inherentemente menos estable
porque existe una mayor oportunidad de que los glóbulos se encuentren.

El agrietamiento es el más serio tipo de inestabilidad física de una emulsión. El agrietamiento de

una emulsión usualmente se traduce en inutilidad. En cremas, el problema de agrietamiento puede
presentarse como un lagrimeo. Este es un proceso donde una fase se separa y aparecen gotas en
la superficie de la crema.

La diferencia básica entre cremamiento y agrietamiento es que los glóbulos en cremamiento no

coalecen para formar grandes partículas.
Por esta razón, cremamiento es un problema menos serio y muchas preparaciones que presentan
cremamiento pueden ser agitadas hasta redispersarse en la fase interna hasta su estado original.
Un ejemplo común de cremamiento es la formación de crema en la superficie de la leche debido a
la recolección de grasa emulsificada de la leche. Este problema es solventado homogenizando la
leche hasta reducir el tamaño de partícula de la grasa dispersada, reduciendo así la velocidad a la
cual ellas viajan hacia la superficie.

Termodinámica de las Emulsiones

Desde el punto de vista termodinámico todas las emulsiones son sistemas inestables. Esto es
debido al hecho de que una dispersión de un material insoluble en otro lleva al incremento en la
energía total del sistema. Ya que cada sistema tiende espontáneamente a reducir su energía al
mínimo, todas las emulsiones tienden a separarse en dos fases con el tiempo. No obstante, una
emulsión es considerada farmacéuticamente estable si la escala de tiempo de inestabilidad es lo
suficientemente largo que permita al sistema dosificar una dosis uniforme durante la vida media
del producto. Muchas emulsiones delgadas tienen una vida media de uno o dos años. La vida
media de una emulsión semisólida puede extenderse muchos años.

El rol básico de un emulsificador es mantener la dispersión de una fase reduciendo la tensión

interfacial entre los dos líquidos.
No obstante, ningún emulsificador puede reducir la tensión superficial a cero (si esto pasa, podría
ocurrir solubilización). De ahí la tendencia del sistema a volver a su estado original permanecerá.

Algunos modelos han sido usados para describir la relativa estabilidad de las emulsiones. Uno de
esos es de la teoría de la doble capa eléctrica.
Está teoría esta basada sobre el hecho de la naturaleza amfifatica (una terminación polar y una
terminación no polar) de los agentes tensoactivos causa entonces que sea adsorbida en la
interfase aceite-agua con su carga o grupos polares que salen de la fase acuosa.
Esto imparte una carga neta, o en el caso de surfactantes no iónicos, un alto grado de polaridad
en la interfase. En el caso de surfactantes iónicos, la densidad de carga en la interfase puede ser
muy alta. La presencia de cargas en la interfase crea una doble capa eléctrica alrededor de cada
glóbulo resultando en una barrera de energía cerca de la interfase la cual deberá superarse antes
de que dos partículas puedan contactarse entre ellas. Si la barrera es suficientemente alta, las
partículas serán repelidas entre sí.
Si, como sea, está barrera no es suficientemente fuerte, las partículas pueden empezar a flocular,
pero todavía no pueden coalecer a menos que los enlaces de las gotitas se rompan y tenga lugar
una fusión.

Para que la barrera repulsiva sea eficiente en prevenir que los glóbulos pasen al estado de
coalesencia, es necesario que la densidad de carga de cada glóbulo sea alta
Esto implica que el emulsificador deberá formar una película empacada herméticamente en la
interfase. Por esta razón, una mayor concentración de emulsificador deja una emulsión más
estable.
Sin embargo, una vez que la concentración del emulsificador es suficientemente alto para saturar
tota la superficie de la interfase, cantidades adicionales podrían no contribuir a la estabilidad. Por
esta razón, los surfactantes iónicos con cadenas grandes de hidrocarburos son más efectivos
como emulsificadores a causa de que ellos forman una delgada película en la interfase debido a
su gran interacción, causando un firme anclaje en la fase oleosa.
En un sistema con mezcla de emulsificadores, más de un surfactante puede ayudar a crear una
película más completa en la interfase y contribuir positivamente a la estabilidad. Es común
observar acción sinérgica entre los diversos emulsificadores.

En sistemas W/O, la capa eléctrica doble existe en la fase interna. Sin embargo, su efecto se
muestra más alla de la interfase y sigue contribuyendo a la estabilidad. En general, los sistemas
W/O son menos estables que los sistemas W/O. Muchas emulsiones W/O son formuladas como
sólidos para mantener la viscosidad y ayudarlas incrementando la estabilidad.

La teoría de la doble capa no ofrece una explicación satisfactoria para estabilidad de emulsiones
formadas con surfactantes no iónicos. Los grupos hidrofilicos de surfactantes no iónicos consisten
de cadenas extendidas de polioxietileno. Esto conduce a una repulsión osmótica entre gotas
similar a la estabilización y floculación de la suspensión por polímeros. In general, las emulsiones
formadas con surfactantes no-iónicos no son tan estables como aquellas empleando surfactantes
iónicos. Los surfactantes no iónicos son usados como emulsificadores secundarios a causa de la
ausencia de cargas que hacen a ellos más compatibles con muchos otros emulsificadores.

Microemulsiones
Las Microemulsiones son una clase especial de emulsiones consistentes de una dispersión aceite-
agua en la cual el tamaño de particular y las características de la dispersión son tales que el
sistema es termodinámicamente estable y transparente. Esto es obtenido combinando un
surfactante con otra molécula conocida como cosurfactante para obtener la dispersión. Ya que
esos sistemas son termodinámicamente estables, ellos se forman espontáneamente cuando la
proporción de los ingredientes presentes es correcta.
Las propiedades de las microemulsiones se encuentran entre una emulsión regular y un sistema
micelar que se comporta muy cercano a una solución verdadera. La exacta naturaleza de las
partículas dispersadas no es clara, pero se ha establecido que ellas son muy cercanas en
semejanza a las micelos. Algunos autores se refieren a ellas como micelas hinchadas debido a su
gran tamaño.
El rango de tamaño para las micelas esta entre 25 to 60 Å (angstroms), mientras que las
partículas en las microemulsiones pueden ser tan grandes como1000 Å. Ya que este tamaño es
tan pequeño en la longitud de onda del espectro de la luz visible las microemulsiones aparecen
transparentes y traslucidas.
Como las emulsiones regulares, las microemulsiones pueden ser del tipo O/W o W/O. El
cosurfactante en este sistema es usualmente un alcohol lineal de cadena de tamaño medio. Uno
de los requerimientos del co surfactante es que este deberá tener una pequeña cantidad de
soluble en agua. Esto permite tener presente una cantidad significativa de alcohol en la fase
acuosa. Algunos autores creen que los alcoholes lineales hacen una liga entre el agua y el aceite y
extienden la frontera entre ellos, por lo tanto formando partículas de gran tamaño. La película en la
interfase que se cree que es una capa de mezcla conteniendo el surfactante, aceite co
-surfactante y agua. Una combinación de tal sistema es lauril sulfato de sodio con 1-pentanol que
actúan como co - surfactantes. Deberá tenerse cuidado cuando sean usados en preparaciones
internas, tanto el surfactante y el co surfactante deben de estar libres de toxicidad.

Referencias:
1. Bean HS, Preservatives for Pharmaceuticals, J. Soc. Cosmet. Sci. 23, 703-20 (1972)
2. Griffin WC, Lynch, MJ and Lathrop LB, Drug Cosmet. Ind. 101, 41 (1967).

Selección de lecturas:

Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th ed, A. R. Gennaro ed, Mack, Easton PA 1995.
Physical Pharmacy, 4th ed. Martin A. and Bustamonte P., Lea & Febiger, Phila., 1993.
Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, Lieberman HA, Rieger MA and
Banker GS, eds. Vols. 1, 2 and 3, Marcel Dekker, NY., 1996.