Fisiología del sistema inmune.

El sistema inmune se encarga de ​reconocer cada célula que

esté en nuestro organismo y de ver si esta célula se está
transformando en una célula tumoral o cancerígena, todos
los días en nuestro organismo hay células cancerígenas que
son neutralizadas por nuestro sistema inmune, el problema
ocurre cuando la célula tiene la capacidad de mutar de una
manera que se puedan esconder del sistema inmune o que
nuestro sistema no tenga la capacidad de reconocerlo.
E​liminar células muertas o lesionadas​: células que fueron a apoptosis o restos de células que entraron a
distintos tipos de apoptosis. Tipos de muerte celular, necrosis, ferro ptosis; los eritrocitos pueden entrar en
periostosis (tipo de muerte celular) que tiene que ver con la inflamación. ​Reconocer y eliminar patógenos​.
Mantener la flora bacteriana simbionte​: simbionte es la relación que ocupa el sistema para introducir
organismos, significa que se tiene dos organismos que coexisten y se ayudan al estar juntos generan una
relación que será favorable para ambos. En nuestro caso tenemos flora bacteriana que es simbionte, está en
nuestro organismo y es bueno que lo esté, dependiendo del sector, por ejemplo escherichia coli cuando está
en la flora intestinal es bastante bueno para nosotros porque nos ayuda en todos los procesos digestivos, de
hecho cuando hay cuadros virales en donde hay una muerte de la flora bacteriana, comienzan diarreas y por
eso todo esto los chamitos, uno al día... traen lactobacilos o trae bacterias que nos ayudarán a recomponer la
flora bacteriana intestinal. En el caso de que esa escherichia coli pasará al sistema respiratorio, sería
perjudicial porque generaría una infección, esta bacteria se necesita en el sistema intestinal. Por ejemplo, hay
bacterias que pueden estar en nuestro sistema respiratorio y lo que van a hacer es evitar la infección de otras
bacterias.
No es tan bueno eliminar la flora bacteriana propia (uso de alcohol gel) nosotros nacemos con bacterias dadas
por la madre, los que nacemos por cesaría no las tenemos, son bacterias entregadas por el canal de parto,
esta es una de las cosas por la cual el parto normal es positivo, porque la madre transmite estas bacterias
simbiontes que van a generar una primera capa de protección en la piel del bebe. No todas las bacterias son
malas, pueden llegar a ser malas si es que están en el lugar incorrecto y hay otras que son super malas.
Hay 2 patógenos importantes:
o Virus:​ no se consideran como organismos vivos
porque para poder replicarse, dividirse y seguir
generando su ciclo de vida, el virus no tiene la
maquinaria necesaria. Por lo tanto, se considera que no
es un organismo vivo.
La diferencia entre las estructuras: los virus dicen que no
son células, principalmente es un núcleo de ácidos
nucleicos de ARN de ADN de hebra simple o doble
dependiendo el tipo de virus, con una cubierta de
proteínas que es la cápside, que lo que va a hacer es
recubrir este material genético y va a tener ciertas
moléculas de señalización que le van a permitir poder
ingresar a la célula huésped y poder comenzar a
transcribir.
Dentro de las condiciones de vida de los virus actúan como parásitos es decir deben tener la maquinaria de
otra célula o de otro huésped para poder replicarse.
En relación a la susceptibilidad de fármacos, los virus son muy difíciles de poder eliminar, pero hay algunos
mecanismos que yo puedo utilizar que son fármacos retrovirales o antivirales que sirven un poco, pero la
verdad es que el virus tiene un tiempo y una vida que es relativamente estable, el rinovirus durara entre 5-6
días. Por lo tanto, si hay un niño que tiene rinofaringitis este dura de 5-6 días; si es un VRS (virus respiratorio
sincitial) este durara alrededor de 1- 2 semanas por el tiempo de vida de ese mismo microrganismo.
Los virus varían mucho su capsula, entonces el poder de reconocerlos es muy difícil, porque cada vez va
saliendo nuevamente el virus pero con moléculas de señalización externas que son diferentes, pequeñas
variaciones, pero eso hace que al sistema inmune le cuesta mucho reconocer al virus, por eso por ejemplo se
da todos los años la vacuna de la influenza, porque todos los años varia la cubierta que tiene la influenza, por
lo tanto el sistema inmune no todos los años, lo va a poder reconocer.
o Bacterias​: tiene los nutrientes para poder replicarse, por lo tanto, es organismo vivo.
La diferencia entre las estructuras: las bacterias se dicen que son células, generalmente están rodeadas por
pared celular, pero hay algunas bacterias que no tienen pared celular y estas bacterias generan patologías
que son muy atípicas y que más encima necesitan antibióticos super específicos. Uno de los más conocidos
es el Mycoplasma pneumoniae, que es una bacteria que no tiene pared y que la amoxicilina no le hace nada
porque la amoxicilina lo que hace es impedir la síntesis de pared celular, si la bacteria no tiene pared, da lo
mismo.
Dentro de la condición de vida en las bacterias la mayoría puede sobrevivir y reproducirse fuera del huésped,
pero hay algunas bacterias que necesitan estar dentro de la célula, pero siguen siendo organismos vivos. En
relación a la susceptibilidad de fármacos, dentro de las bacterias la gran mayoría se pueden matar con
antibióticos.
Los problemas son que los virus uno
los ve así, como la imagen, pero hay
un montón de tipos de virus con un
montón de tipo de capsulas y esto
hace entonces que por ejemplo el
sistema inmune pudiera reconocer
solamente la cubierta, nos
quedaríamos con un montón de otros
virus que no va a poder. Por ejemplo,
reconocer facilmete a la
gran mayoría de las bacterias que no
tienen capsula y fagocitadas por el
sistema inmune, las que tienen
capsula desgraciadamente no.

Dentro del sistema inmune nosotros vamos a tener ciertos ​órganos que nos van a ayudar a la generación de
esto, dentro de los más importantes tenemos:
o Timo​: es muy grande cuando uno nace, pero a medida que uno va creciendo, este va disminuyendo
su tamaño y también su función. Una de las cosas importantes del timo es que ahí maduran los linfocitos T.
o Medula ósea​: aquí ocurre la maduración de los linfocitos B y precursores de linfocitos T.
A través de la linfa va ser por donde va viajar una gran cantidad de células del sistema inmune y los ganglios
van a ser sectores de reconocimiento. En los ganglios abran muchas células del sistema inmune que van a
estar residentes ahí y a medida que los patógenos van pasando por el sistema linfático, irán reconociendo
cuando están estos patógenos y comenzar la respuesta inmune.
Por ejemplo, cuando uno tiene faringitis los ganglios que se encuentran para vertebrales se empiezan a
inflamar, esto es porque las células del sistema inmune que están dentro de los ganglios reconocen estos
patógenos y comienzan la cadena inflamatoria y por eso se inflaman.

o Bazo​: maduración de linfocitos y filtración de la linfa. En la

medula roja contiene macrófagos que actúan como filtros atrapando y
destruyendo material extraño que circula por la sangre, además sacan
eritrocitos que están viejos o que están anómalos o con diferentes
formas. Se considera que el bazo es el órgano linfoide más grande, es
decir que, de los tres dentro de la médula /los ganglios, el bazo y el timo.
Si hacemos un pequeño zum al bazo vemos esta estructura: venas,
arterias, dentro de estas encontramos los islotes o senos donde hay una
gran cantidad de células del sistema inmune que va a
estar patrullando y vigilando que la esta sangre y la linfa no
tengan patógenos.

El sistema inmune tiene células blancas "leucocitos", pero en verdad el

sistema inmune se compone de muchas cosas dentro de esto:
o Barreras físicas​: ​la piel​: es el órgano y
tejido más grande del organismo. Es un tejido
que tiene muchos receptores, vasos linfáticos y
capilares que nos van a ayudar a mantener a
raya los patógenos que están externos, por lo
que cuando tenemos un gran quemado o una
persona que sufrió gran cantidad de quemaduras
son muy susceptibles a tener infecciones muy
severas porque una de sus barreras principales
esta eliminada y por lo tanto es muy importante la
piel.
Las mucosas del sistema respiratorio, está encargada de generar, secretar mucus y de barrer este mucus
para dejar todos los patógenos, alérgenos y todas las sustancias que nos pueden generar algún daño
respiratorio, no es solamente células blancas, tenemos tejido linfoide, y vamos a tener ciertas barreras físicas.

Otra de las barreras físicas importantes es a nivel estomacal es la mucosa intestinal, que también tienen la
misma función que tienen las del sistema respiratorio. En el ​sistema gástrico​, uno produce mucosidad a nivel
del árbol tracobronquial y no es que estemos expectorando
todos los días si no que lo que normalmente lo que hacemos es
deglutir esa secreción. Cuando deglutimos esa secreción, esta
pasa al estómago y en el estómago es destruida por los jugos
gástricos o ácido clorhídrico, por lo tanto, los ​jugos gástricos
también juegan un papel en el sistema inmune.
Cuando los jugos gástricos destruyen los patógenos se generan
ciertas moléculas muy pequeñas que pueden ser reconocidas
por el sistema inmune y empezar a ganar inmunidad, por eso es
bueno que los niños se traguen los mocos ya que generaran
inmunidad, no generar indigestión. Si los jugos gástricos pueden
con las papas, pueden con la carne, pueden con los porotos de
más que pueden con una bacteria excepto la helicobacter pylori.

Dentro del sistema inmune tendremos muchos mediadores químicos, es importante que los sepamos para
poder entender cómo funcionan cada uno de los sistemas, esto los dividimos en:
● La clase funcional:
Vamos a tener primero las proteínas de la fase aguda, es decir cuando recién comienza la infección,
estas proteínas de fase aguda son sintetizadas en el hígado dentro de las más comunes es el sistema del
complemento. El sistema de complemento son pequeñas proteínas que están en la sangre inactivas y
que cuando reconocen un patógeno empiezan la cascada de señalización que pueden destruir este patógeno,
y no son células, son pequeñas proteínas. Encontramos las:
o Quimiotaxinas: que lo que van a favorecer es la quimiotaxis, es la llamada de otra célula por
sustancias
químicas. Es decir, cuando hay cierta sustancia químicas porque hay algunos mediadores químicos que
sueltan una célula para llamar a otra célula, para que venga y lo ayude a combatir algún patógeno.
o Citoquinas: son proteínas liberadas por una célula que afectan el crecimiento o la actividad de otra.
o Oxoninas: van a generar ozonización, es cuando hay una proteína o molécula que se pega a un
patógeno. Pegan una con otra y otra otra y empiezan a recubrir este patógeno para que no pueda hacer su
acción y abran algunas proteínas que lo hacen como los anticuerpos, la molécula del complemento también lo
pueden hacer.
o Pirógenos: nos favorecen la fiebre

o Funciones químicas específicas:

o Anticuerpos: inmunoglobulinas que nos van a ayudar a marcar
y atacar a células patógenas e incluso nos pueden ayudar a eliminar la función de ciertas toxinas e incluso
aminos
o Bradiquinina: estimula los receptores del dolor y genera
vasodilatación. Una de las cosas que se ve en biomecánica con el dolor lumbar es de que el uso de
algunos fármacos lo que puede hacer es enmascarar ciertas lesiones, si hay alguien con algún dolor lumbar y
comienza a tomar analgésico lo que está haciendo no es relajar la musculatura, corregir la disfunción
musculo esquelética, lo que está haciendo es simplemente bajar el dolor, pero la disfunción sigue ahí y sigue
trabajando tan cual como siempre, pero generalmente seguirá promoviendo
esta alteración músculo esquelético, por lo tanto los analgésicos no son tan buenos, nos quitan el dolor, pero
el dolor es el que nos avisa que hay un daño .
o Complementarias: proteínas de plasma y membrana celular que actúan como opsoninas, agentes
citotóxicos y mediadores de la inflamación.
o La proteína C reactiva: son opsoninas que activan la cascada de complemento y de echo uno de
los exámenes que uno siempre ve es la PRC o proteína c reactiva. Cuando está bajo 40 es algo más viral,
pero si está sobre 60 podemos casi asegurar que es algo bacteriano.
Productos químicos específicos y sus funciones.​:
o Granzimas​:​ van a ser sustancias que iniciaran la apoptosis de una célula
o Heparina: anticoagulante
o Histamina: molécula que nos va a generar todos los efectos que tienen la alergia, es un
vasodilatador,
promueve el edema, promueve la broncoconstricción, por eso los antialérgicos son antihistamínicos lo que
hacen es bloquear la histamina.
o Interferones: son proteínas que van a inhibir la replicación viral. En general cuando hablemos de
interferón va a ser todo aquello que va a interferir o sustancias que van a interferir con la función de los virus.
o Interleuquinas 1: es una citoquina del macrófago que media la respuesta inflamatoria e induce la
fiebre.
Inicia toda la cascada.
o Lisozima: es una enzima extracelular que va a atacar la bacteria.
o Complejos mayores de histocompatibilidad tipo 1 y 2: estos complejos van a hacer los que le van a
ayudar al sistema inmune a reconocer cuales son las células propias del organismo y cuáles son las células
que no son propias del organismo.
o Complejo de ataque de la membrana
o Perforina: perforan la célula
o Anión radical superóxido: que es un oxidante que lo que hará es dañar todas las macromoléculas,
este
es generado principalmente por los macrófagos para acatar a las bacterias. Oxidan los lípidos de membrana,
el ADN de la bacteria, las proteínas.

Tenemos dos tipos de inmunidad: (diapo12)

Inmunidad innata: será aquella con la cual nacemos, es la más rápida en
actuar,
principalmente actúa cuando recién comienza la infección, pero es inespecífica es decir
que atacara a todo lo que no sea del mismo cuerpo y vamos a tener:
▪ Humoral: cuando son más sustancias. Dentro de la humoral innata
destaca principalmente el complemento.
▪ Celular: es cuando actúa la célula, vamos a encontrar todos los que
son
fagos, es decir lo que tienen la capacidad de generar fagocitosis
y fagocitar microorganismos y granulocitos que son todas estas células del sistema inmune que
tienen gránulos dentro de su citoplasma.
Inmunidad adquirida o adaptativa​: es lenta, porque requiere de la inmunidad
innata para poder actuar, implica memoria, es decir nosotros la vamos generando a
medida que vamos siendo expuestos a estas patologías y es altamente especifica.
▪ Humoral: sustancias como los anticuerpos.
▪ Celular: son principalmente los linfocitos.
Se puede dividir lo que es innato y lo que es adaptativo. Dentro de innato vamos a
revisar al macrófago, el natural killer tipo de célula del sistema inmune que viene de los
linfocitos, pero que es innato, la molécula de complemento y los granulocitos (basófilos,
eosinófilos y neutrófilo) todos estos tienen pequeños gránulos en su citoplasma de
moléculas que nos van a generar alguna respuesta inmune.
Vamos a tener algunas que van a estar entre medio porque lo que van a hacer es poder pasar desde la parte
inmune innata y generar la señalización para que actúe la adaptativa.
Dentro de la adaptativa tendremos 3 principalmente: el linfocito B (que nace en la medula ósea) y el linfocito T
que se divide en T CD4 y T CD8 cuando se activa. Después el T CD4 se puede dividir en 1,2,3,4....
Por lo tanto, todos los que pueden " comer bacterias" son del innato macrófago, células dendríticas,
neutrófilos y todos los que son granulocitos. Los de la respuesta adaptativa son solo los linfocitos B, T, todo lo
demás son innatos.
 Célula madre pluripotencial que nos genera la línea hematopoyética a
través de ciertas sustancias se generara una vía u otra:
o CFU-E sustancia formadora de colonias de eritrocitos, va a
promover que se generen eritrocitos.
o CFU-meg​: hará megacariocitos, estos harán plaquetas.
o CFU-GM: los granulocitos y macrófagos ayudan a que la célula
mieloide genere los granulocitos, eosinófilo, basófilo, neutrófilo y
también generen los monocitos que van a transformarse en macrófagos.
Recordar que el monocito se llama así cuando este inmaduro y lo que
hace es viajar a través de la sangre y del tejido linfático y cuando
ingresa a un tejido madura y se trasforma en macrófago, por lo tanto, si
hablamos de monocito es una célula inmadura y viajando por el cuerpo,
el macrófago es cuando ya está en el tejido.

De esta célula pluripotencial se divide también en: mieloide y linfoide de la

cual nacen los linfocitos: T, B y natural killer

Natural killer​: podemos verlo como el asesino por excelencia del cuerpo.
● Mieloide: tendrá dos divisiones:
- Para células blancas: granulocitos y los fagos
- Para línea roja: eritrocitos y plaquetas
● Linfoide: genera los linfocitos

Ahora ¿cómo se genera?: vamos a tener distintas partes y distintos

sitios de maduración, por ejemplo, si tenemos una célula blanca que va
al timo, se transformara en un linfocito T, si va a la medula ósea se
transforma en linfocito B.
Tenemos las células pluripotenciales, esta célula a través de ciertas
vías de señalización, se va a transformar en una célula linfoide
precursora T-B sus funciones son totalmente distintas.

Parte eritroide: esta célula o eritrocito es estimulado por la

eritropoyetina, que es secretada por el riñón, va a promover
entonces a la generación de eritrocitos (glóbulos rojos). Pero si
esta célula que es mieloide es estimulada por la trombopoyetina va a
generar trombocitos que nos va a llevar a la generación de
plaquetas.

La mieloide nos va a generar los granulocitos: eosinófilo, neutrófilo y basófilo.

Y nos va a generar los monocitos que se van a transformar después en
macrófagos y los mastocitos que están integrados a la respuesta alérgica,
porque nos liberan histamina, heparina y otras sustancias que se llaman
anafilo toxina, o sea sustancias que nos va a generar anafilaxis o una
respuesta alérgica importante
Dentro de la inmunidad innata encontramos:
- Sistema de complemento.
- Fagocitos
- Granulocitos.
El sistema de complemento es super
complicado.
En este sistema hay varias moléculas o
proteínas que están normalmente en la sangre y
se pueden llevar por tres vías:
1) Vía clásica​: reconoce los anticuerpos
que se pegaron a la bacteria, la vía clásica
necesita de anticuerpos, es decir, que el cuerpo
ya haya estado expuesto a una bacteria o si no,
no tendrá los anticuerpos para esa bacteria.
Vamos a encontrar la primera molécula del
complemento
que es complemento 1q (C1Q) es el que
reconocerá el anticuerpo, cuando reconoce el
anticuerpo que esta sobre la bacteria lo que va a hacer es unirse y cambiar su forma y se transformara en C3
convertasa, esta toma la C3 que esta normalmente en el organismo en el líquido extracelular y lo rompe en
C3A y C3B
2) ​Vía alternativa: ​potencia la respuesta
3) ​Vía de las lectinas: reconoce ciertas sustancias que están sobre la pared celular, como la manosa, la
fructuosa, carbohidratos propios de la bacteria. La vía puede reconocer manosa u oligosacáridos que están
sobre la pared. La ficolina va a reconocer oligosacáridos, es decir, moléculas azucaradas que están sobre la
pared v/s las MBL que va a reconocer la manosa. Cuando estas reconocen, esta molécula y dicen " a esto es
una bacteria" van a hacer exactamente lo mismo que hace la molécula del complemento 1 es decir se cliva, y
se transforma en una C3 convertasa. Tanto la vía clásica como la vía de las leptinas van a llevar a la
generación de la C3 convertasa y la C3convertasa lo que va a hacer entonces es transformar la C3 que esta
normalmente en el organismo en C3A y C3B activándolas.
La C3B se va unir a la membrana o a la pared de la bacteria junto con dos factores: factor D y factor C y
conformara un complejo que será factor DC y C3B la cual tendera ser una C3 convertasa asique nuevamente
esta será la vía alternativa. La misma C3B va actuar como C3 convertasa por lo tanto se potencia, esto
significa que la vía alternativa no puede iniciar a menos que se haya iniciado por la vía de leptina o vía clásica.
Recordemos: al tener un patógeno, en este caso una bacteria, fue reconocido por cualquier cosa ya sea por
anticuerpo, por la vía de las leptinas, o la vía alternativa. Lo importante aquí es que se generó una C3
convertasa esta comenzara a romper a la C3
que esta normalmente en el organismo y la
transforma en C3A y en C3B.
-La C3B se une a la bacteria y va a generar la
C4b2a3b o C3 -C5 convertasa. Por lo tanto, ya
no solo va a clivar a C3, también podrá clivar a
C5.
-C5 también esta normalmente en el organismo,
la C5 lo que ocurre entonces es que se cliva por
esta C3-C5 convertasa formando C5A y C5B.
-La C5B lo que hace es generar un complejo de
ataque de membrana que lo que hace es
introducirse a la membrana y generar un poro,
pero lo que este poro hace es como dentro de la
bacteria tengo más soluto va a ser que empieza
a entrar iones y agua hacia dentro de la bacteria y la va a lisar.
C3B ahora puede actuar como opsonina que lo que hace es cuando se tiene una bacteria empieza a
marcarla, por tanto se tiene una bacteria y lo que hace C3B es pegarse hacia la bacteria y al hacer esto la va
a marcar para que sea fagocitada, por lo tanto viene un macrófago que reconocerá la C3B que estará sobre la
bacteria, lo importante es que el macrófago no puede comerse a la bacteria a menos que sea activado por
C5A , por lo tanto el macrófago necesita reconocer a C3B y ser activado por C5A para poder fagocitar.
-Esta era las vías de las C3B, pero también teníamos la C3A.
La C3A y C5A lo que pueden hacer es activar al mastocito y al activarlo lo que le va a liberar es histamina y
otras sustancias anafilácticas que van a generar: vasodilatación, aumentar la permeabilidad y generar
quimiotaxis por lo tanto inflamación.
De nuevo: por la clásica y de la vía de las leptinas se genera una C3 convertasa, esta separa C3A y C3B. C3B
se une nuevamente y se transforma en C3 C5 convertasa entonces ahora puede romper C3 y C5. La C5 se va
a dividir en C5A y C5B la C5B perfora la membrana.
● La C3B: va a opsonizar la bacteria para que lleguen los macrófagos y si es que esta la C5A el
macrófago se puede comer la bacteria y las otras A o sea C3A y C5A activan al mastocito para que
libere histamina y promueva la inflamación.

-La C5B se va a insertar en la membrana de los patógenos y va

a generar unos poros. A través de esos poros comienza a entrar
agua e iones que van a empezar a hinchar y se lise la bacteria.
Esto se llama "complejo que ataque de membrana".

El sistema de complemento nos va a ayudar a lisar las

bacterias, a marcarlas para que sean fagocitadas o activación
vías de inflamación

- Fagocitos.
El más conocido es el ​macrófago, el cual es la versión madura del mastocito en sangre, el monocito es de 1- 6
% en sangre, cuando sale de la sangre y entra al tejido se transforma en macrófago y tiene una vida media
bastante larga, hay macrófagos que son residentes como en el tejido pulmonar donde tenemos un macrófago
que dura meses. Los macrófagos pueden comer hasta 100 bacterias en su vida útil no solo fagocitan
bacterias, sino que también minerales y otras cosas, por ejemplo, la sílice, la enfermedad de los mineros la
silicosis se da porque entra sílice que es un mineral y entra al pulmón y los macrófagos tratan de destruir este
sílice, pero no se puede y como no lo pueden
destruir empiezan a tirar más sustancias químicas, más citotoxicidad y se genera un daño terrible e
irreversible al pulmón. Actúan como célula presentadora de antígenos: reconoce a un patógeno, tomar una
parte de él y decir "oye este es patógeno, ven para acá" eso es lo que hace.

Entonces los macrófagos tendrán ciertos

receptores de membrana, estos receptores
podrán reconocer a los patógenos que no
tienen capsula e iniciar la fagocitosis, pero si el
patógeno tiene una capsula el macrófago no lo
puede reconocer y solo lo puede reconocer si
hay opsoninas o anticuerpos que rodean esta
capsula. Por lo tanto si esta un patógeno que
tiene capsula y se activa la molécula del
complemento y C3B se pega, el macrófago se
lo podrá comer, por lo tanto los anticuerpos
también nos ayudan a marcar a los patógenos
para que puedan ser comidos, esto ocurre: el
macrófago ​reconoce esta sustancia, genera la
fagocitosis y dentro de la fagocitosis el
endosoma lo mezcla con un lisosoma y rompe
la bacteria, generando pequeños pedacitos que
van hacer presentados a través de un complejo mayor de histocompatibilidad que ira a presentárselo a la
células de la inmunidad adquirida y la activara. Así funcionan las células que son presentadoras de antígenos.
¿cómo el macrófago o los fagos van a reconocer que se tienen que comer y que no? existen receptores que
son de tipo tol, que son receptores transmembrana que tienen un aceptor para reconocer y para iniciar la
señal, hay un montón y van a depender de lo que van a reconocer:
● Receptor toll tipo 4​: reconoce los lipopolisacáridos de las bacterias, las bacterias tienen mucho
carbohidrato y por eso son dulces, por eso los niños se comen los mocos y eso también es bueno para
nosotros, entonces el niño siente que la mucosidad es dulce se la come, al comérsela pasa al estómago en
donde es destruido el patógeno y quedan estas pequeñas partes, estos antígenos que son presentados y por
lo tanto se genera inmunidad adquirida.
● Receptor toll tipo 5​: reconoce la flagelina que es una proteína de los flagelos de las bacterias.
● Receptor toll R11​: reconoce la profilina...
Vamos a tener algunos receptores tipo toll que van a estar en la membrana externa del macrófago y vamos a
tener algunos que van a estar solamente en las endosomas:
 ❖ PAMS​: patrones moleculares asociados a patógenos, entonces el macrófago, cuando reconoce un
PAMS es decir algo asociado a patógeno sabe que es patógeno y lo fagocita.
❖ DAMS​: patrones moleculares asociados a daño, entonces el macrófago, cuando reconoce un DAMS
o asociado a daño sabe que esa célula está dañada por ejemplo una célula que entro en necrosis o
en apoptosis, sabe que esa célula está dañada y por lo tanto fagocita para poder limpiar.
Entonces los receptores de tipo toll de membrana lo que van a hacer es reconocer PAMS y DAMS e iniciar
fagocitosis.

Video: ​¿qué es lo que estaría haciendo el fagocito? nosotros vemos que tenemos una bacteria y un
macrófago. Entonces reconoce al macrófago y empieza a comerse a las bacterias, la bacteria trata de irse de
donde está en macrófago, el macrófago entonces lo que hace es poder comerse alrededor de 100 bacterias
en su vida útil, ¿cómo sabe dónde está efectivamente la bacteria?, se hace la fagocitosis en un sector, el
macrófago rodea la bacteria y luego la disuelve, como lo sabe entonces, las bacterias van a soltar estos
patrones moleculares asociados a patógenos que le va avisar entonces al macrófago donde está la bacteria y
cuando el macrófago es capaz de reconocerlo a través de este receptor de tipo Toll , reconocen estos
patrones, se activan y van a poder generar la fagocitosis, esta fagocitosis la verdad es super rápida y los
macrófagos comen muy rápido, si se buscan cosas se puede ver macrófagos comiendo una gran cantidad de
patógenos y lo que hacen es, se mezcla el endosoma y lisosomas , coloca las enzimas dentro del endosoma
y romper la bacteria, una vez que esto pasa, tendremos estos pedacitos de bacterias que pueden iniciar
entonces la inmunidad innata a través de la presentación de antígenos.

La célula dendrítica​: también es un fagocito, puede comer patógenos,

pero es un tipo de célula residente es decir esta normalmente en un
tejido. Por ejemplo, a nivel de piel encontramos la célula de
Langerhans que es una célula dendrítica propia de la piel, actúa
como fago y célula presentadora de antígeno y puede reconocer
patrones moleculares asociados a patógeno, a daño, alérgeno y
reconocer también células cancerígenas, por lo que nos ayuda a
combatir el cáncer y otra cosa es que puede iniciar respuesta
inflamatoria o inhibir.
Se tiene una célula dendrítica que está en la epidermis, sería la célula
de Langerhans en este sentido reconoce el antígeno y lo que hace es
migrar hacia un ganglio linfático, estaba en la piel y se fue de la piel
migra hacia un ganglio linfático y empieza a activar a los linfocitos
que estaban haya para que estos linfocitos posteriormente puedan
hacer su función, por lo tanto esta célula actuó como un fago lo que
fue hacer fue presentar los antígenos hacia un ganglio linfático y
activar estas células especializadas que son los linfocitos T para que vayan y solucionen el problema.

-Pueden modular respuesta inflamatoria.

Neutrófilos: son las células o los leucocitos más abundantes en la sangre, 60-70 % de células blancas son
neutrófilos, tienen una vida media baja de 24 horas más o menos y pueden eliminar entre 5 a 20 bacterias en
su vida útil, pero son una gran cantidad, actúan como fagocitos y pueden liberar mediadores químicos, pero
no pueden actuar como célula presentadora de antígeno, por lo tanto estos son avisados, comen, luego
avisan al macrófago para que se los vaya a comer, entran en apoptosis cuando ya cumplen su vida útil,
entonces el neutrófilo es muy parecido a lo que pasa con el macrófago, pero el neutrófilo no genera un cambio
de forma. Lo que ocurre es que el neutrófilo al ingresar se fija y se van a tener señales y lo que hace el
neutrófilo es empezar adherirse a la pared, que es la adhesión, el rodado y luego la vía PDS(pasar a través
del endotelio)
Luego estas mismas sustancias llevaran al neutrófilo que por quimiotaxis va a ir a donde estén las bacterias y
una vez que estén las bacterias lo que va a hacer es poder fagocitar, el neutrófilo lo que no podrá hacer es
presentar antígeno, y que podrá hacer principalmente es fagocitar y luego el neutrófilo lo que tiene que hacer
es avisar de que ya se tiene que morir para que venga el macrófago y lo mate.
Tenemos el endosoma, los lisosomas y eso va a empezar a generar entonces la lisis de la bacteria.
Una vez que el neutrófilo termine con su vida útil entrara en apoptosis, y en apoptosis comenzará a liberar
moléculas o patrones moleculares asociado a daño que eran los que podía reconocer el macrófago, para ir a
ese sector y limpiar lo que ocurre ahí.
Eosinófilos​: son de 1-3 % de los leucocito circundantes y se
sabe que están muy implicados en los procesos de alergia
de hecho en sangre, si tenemos más de 5 % de eosinófilos
se dice que es una eosinofilia y que tenemos una alta
probabilidad de tener una alergia importante como por
ejemplo asma, de hecho uno de los factores de texion o de
riesgo es tener una eosinofilia, participan en la respuesta
alérgica, pero otra cosa muy importante es que pueden
matar parásitos, tienen una vida media cortísima de 12
horas y como puede matar parásitos y estar en la
respuesta alérgica están en mucha cantidad en contacto
con sectores que están en contacto con el ambiente, por
ejemplo tubo digestivo. Tubo digestivo, epitelio respiratorio,
epitelios urinarios, y tejido conectivo de la piel, por lo tanto,
en todas las barreras físicas están los eosinófilos, porque
por ahí es más probable que entre algún parásito. Los
eosinófilos pueden liberar sus gránulos y generar trampas
de ADN para poder eliminar ciertos patógenos como
hongos, virus, bacterias o parásitos; lo otro que puede
hacer es liberar ciertas citoquinas, que nos va generar una
homeostasis, uno ayudará al homeostasis por ejemplo en
el tejido graso, nos puede ayudar a la regulación del
sistema inmune, nos puede promover la reparación tisular y también puede ayudar a activar a sistema
adquirida pero no como presentador de antígenos si no como haciendo que actúe más una célula del sistema
inmune adquirido por ejemplo: lo que pudiese hacer es que yo tengo un linfocito B que es del sistema inmune
adquirido. Entonces lo que hace el eosinófilo es le echa más bencina al que ya está activado para que actúe
de mejor manera y más eficiente, pero no es que lo active o transforme si no que lo ayuda a actuar, y activa a
otras células como los mastocitos, linfocitos T, natural killer. etc.

Video: parásitos y eosinófilos, lo que hace los eosinófilos entonces es detectar este parásito y si se fijan todos
esos eosinófilos empiezan atacar al parásito y empiezan a liberar entonces, sustancias que van a promover la
muerte del parásito, actúan super rápido. Es relevante la cantidad de eosinófilos y del tamaño, pensar que es
un gran parásito y el eosinófilo son chiquititos en comparación al
parásito.

Mastocito: es una célula que también tiene gránulos en su interior, estos

gránulos son principalmente, de histamina, heparina y de otras
anafilotoxinas, es decir son todas las sustancias que nos van a potenciar
la respuesta alérgica, pueden reconocer los patógenos y pueden ser
activados por inmunoglobulinas que es la inmunoglobulina E, esta es
secretada por linfocitos y nos ayuda como a tener un ciclo en que la
respuesta innata activa a los linfocitos T, pero los linfocitos también
pueden activar a la respuesta innata, por lo tanto hay una comunicación
siempre entre la respuesta adquirida y la respuesta innata, pero los
mastocitos son bajos, son el menos del 1 % de los leucocitos en sangre.

Basófilos​: todavía no se sabe bien cuál es su carácter funcional y se

cree que actúa muy parecido al mastocito, todavía no está claro lo que
hace. De los granulocitos estaban los: eosinófilos, neutrófilo, mastocito,
basófilo. El mastocito entonces puede generar muchas reacciones, pero una de las cosas principal es que el
mastocito va a tener ciertos receptores que cuando es activado, va a generar una gran cascada de
señalización, por ejemplo, a través de la liberación de sus gránulos va a liberar histaminas, proteasas (romper
proteínas) y citoquinas (las cuales activan otras células, también puede llevar a secreción de interleuquinas,
que van a ser sustancias que sirven como comunicación entre las células o del sistema inmune o entre los
leucocitos, por eso interleuquinas (es de leucocitos).
Al activar los eosinófilos y los neutrófilos van a promover la secreción de mediadores inflamatorios, toda una
potenciación a la respuesta, para poder secretar ciertas interleuquinas y para activar linfocitos T, nuevamente
de la adquirida. Pero también a promover a través de la histamina la constricción del músculo liso y la
sensación de dolor a través de la bradiquinina. Mastocito activa al eosinófilo, este nos va activar al linfocito T,
B y vamos activar al neutrófilo para que comience a comer, se genera contrición, aumentar la permeabilidad,
generar inflamación, solamente porque a esta célula se le ocurrió liberar unos gránulos.
El mastocito entonces lo que va hacer es tener estos anticuerpos de inmunoglobulina E. el mastocito cuando
va a reconocer el alérgeno, va a empezar a generar las secreciones, en este caso por ejemplo puede ser
polen y será reconocido por los receptores de membrana y se va a liberar la histamina y los otros mediadores
químico, esta liberación va llevar hacia ciertos receptores de histamina que van a estar en el sistema y van
generar vasodilatación, aumenta la permeabilidad y con esto generará el enrojecimiento de la zona. Lo que se
hace a veces con los antihistamínicos es bloquear estos receptores, por lo tanto, no deja actuar a la
histamina, hay otros que van a bloquear la secreción de histamina.

Natural killer (NK):

vienen de la línea de los linfocitos son asesinos naturales, son super importantes corresponden al 10- 15 % de
los linfocitos en sangre, por lo tanto tienen un porcentaje bastante alto y no poseen receptores del tipo de
célula T ni tampoco tiene receptores de inmunoglobulina, tienen otros tipos de receptores, es la primera línea
de defensa frente a neoplasias e infecciones virales, por lo tanto es bastante importante. Cuando tenemos un
problema en los natural killer, es muy probable por ejemplo presentar cáncer. No necesitan sensibilización
previa por eso es un linfocito que actúa distinto. Recordar que los otros linfocitos necesitaban que les
presenten el antígeno, esté mata altiro y tienes ciertas moléculas de superficie que son las conocidas CD16 y
van a tener un sitio de unión, para una inmunoglobulina que es la inmunoglobulina G. y presentan un tipo de
molécula que es el complejo de histocompatibilidad de clase 1 y secretan un factor importante que es el TNF
-alfa este factor estimula la producción de macrofagos, de neutrofilos, y estimula una gran cadena
inflamatorio, es uno de los grandes mediadores inflamatorios, junto al factor nf-kappa b es uno de los
factores inflamatorios más importantes que existen

¿que es lo que hace el NK? acá tenemos el complejo

MHC de tipo 1, es como el carnet de identidad que
tienen las células del cuerpo , ellas presentan este
receptor MHC clase 1 y el NK dice " tu eres del cuerpo,
por lo tanto no te mato", cuando una célula no tiene
este receptor, el NK lo trata de reconocer, si no es
capaz entonces de mostrar este receptor el NK la mata.
Hay 2 tipos de receptores:
- el receptor activador de muerte
-el receptor inhibidor de muerte
si se fijan se tiene el receptor activador de muerte, pero
como esta célula es del cuerpo y tiene receptor MHC 1
activa al receptor inhibidor y por lo tanto la muerte no
se produce.
en cambio en una célula tumoral se une al NK , pero
no tiene el complejo mayor de histocompatibilidad de
tipo 1 por lo tanto no le puede presentar "el carnet" y
por lo tanto no activa el receptor inhibidor y se activa la
vía de muerte.

¿como funciona esto? aquí tenemos una célula

tumoral y el NK. Este NK trato de reconocer a esta
célula, pero esta célula no pudo mostrarle su complejo
mayor de histocompatibilidad de tipo 1 o el MHC1 y por
lo tanto lo que hace es liberar granzimas (promueven
apoptosis y también por un receptor de tipo fas activar
la vía de muerte celular) y perforinas (perforan).
Inmunidad adquirida y cómo se comunica con la inmunidad innata, por lo tanto ahora vamos a ver el complejo
de mayor de histocompatibilidad que ya se hablo un poco con el NK, pero ahora se verá en mayor detalle,
hablar de cómo se genera la presentación de antígeno y veremos la función del linfocito B y T.

Entonces dentro de la inmunidad adquirida tendremos:

❖ linfocitos T ​: se van a poder dividir en dos tipos de linfocitos que dependen de el receptor que tienen
en su membrana, si tiene el receptor CD8 se llaman "linfocitos T CD8". Si, tiene el receptor CD4 será
"linfocito T CD4" . Es solamente por el receptor que tienen en la membrana.
● los linfocitos T CD8​ van a reconocer el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I cuando le está
presentando un antígeno. y lo que hacer es matar a la célula infectada
● los linfocitos T CD4​ va a reconocer el complejo mayor de histocompatibilidad tipo II de la célula
presentadora de antígeno y va orquestar la respuesta inmune
❖ linfocitos B​: cuando se activa va formar dos tipos de linfocitos
● linfocitos B de memoria​ que se va a guardar dentro del organismo y que va a guardar la información
de ese antígeno. cada linfocito B de memoria guarda la información de un solo antígeno, para un solo
patógeno
● células plasmáticas​: que van a ser la célula efectora que va secretar los anticuerpos para ese mismo
antígeno
El complejo mayor de histocompatibilidad está presente en toda las células nucleadas por lo tanto no está
presente en los eritrocitos porque no tienen núcleo, los eritrocitos tienen otra forma de poder reconocer, sirven
de reconocimiento para el sistema inmune y existen dos tipos.
➢ tipo I: está en todas las células nucleadas
➢ tipo II: está solamente en las células que pueden actuar como presentadoras de antígeno, por lo
tanto el tipo II debiese estar en los macrofagos, en las celulas dendriticas principalmente que son las
que nos van a generar la presentación de antígenos.

Entonces tenemos el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo I normalmente el NK lo que le pide a la

célula es que le muestre el MHC 1 (en carnet) y si se lo muestra
y este esta en buen estado el NK no lo mata. El linfocito lo otro
que va hacer es también poder inducir la muerte ya que es el
linfocito T CD8, el linfocito que puede reconocer este complejo, lo
que hace la célula cuando está infectada es a través de este
receptor, o complejo le dice también a la célula que está
infectada
Tenemos una célula a esta célula le ingresó por ejemplo un virus,
este virus es destruido por el proteosoma, quedando ciertos
péptidos (porque son proteínas) en el citoplasma. Estos péptidos
van a ingresar al retículo endoplasmático rugoso a través de un
receptor o un canal que se llama "TAP", dentro de este (RER) va
haber entonces esta proteína que es el complejo mayor de
histocompatibilidad tipo I, pero no activado. cuando este
reconoce una sustancia que es antígeno, es decir que ve que la
a la célula que le ingreso un virus por ejemplo esto se va a
expresar en la membrana y cuando venga una célula secretora
como el NK o linfocitos CD8 va a presentar y va a decir " bueno,
yo tengo este complejo, pero aparte estoy infectada, por lo tanto necesito que me mate". Y lo va hacer
entonces esta célula es activar la vía de muerte celular a través de FAS y a través de granzyme que va a
favorecen la apoptosis por lo tanto este carnet sirve para dos cosas. primero decir " yo no tengo, estoy sano,
bien" (como carnet de sanidad), pero segundo para decir "si, oye, si soy de los tuyos, pero estoy infectada, así
que mátame". Por lo tanto pueden pasar dos cosas:
- se puede presentar solamente el complejo sin el antígeno y eso significa que la célula está sana
- pero si en este complejo le presentando el antígeno la parte del virus o de la bacteria o de lo que sea haya
entrado a la célula, el linfocito T CD8 o el NK va a activar la apoptosis en esta célula para evitar que en la otra
célula se replique y se siga expandiendo la infección.
Por lo tanto el complejo mayor histocompatibilidad está en todas las células y nos sirve para que el cuerpo
puede reconocer a esa célula como una célula que es del mismo cuerpo, cuando no lo puede presentar, el
organismo inmediatamente dice "a! esta célula no es de aca y la mata". Si lo puede presentar y esta en buen
estado, es decir un antígeno pegao.
 Ahora si nos acercamos más vemos el HLA I, este es el primer nombre
que tenían los complejos mayores de histocompatibilidad tipo I (HLA I =
MHC I). ¿qué ocurre entonces? el HLA I junto con el antígeno son
presentados en la membrana y a que el linfocito T CD8 reconoce que
está con antígeno y activa la apoptosis a través de LAS, perforinas y
granzimas .
Por ejemplo si en la prueba pregunta ¿ qué ocurriría si yo tengo
linfocitos T CD8 que reconoce a un a una célula intestinal presentando
un MHC I con antígeno?. Fácil debiese entonces inducir la apoptosis de
la célula.
Es importante recordar que el NK puede ver complejo mayor de
histocompatibilidad y el linfocito T CD8, ellos pueden ver el tipo I, no, el
tipo II,sólo el tipo I.
Entonces para que no se nos vaya olvidando el MHC I lo puede
reconocer el linfocito T CD8 o el NK, por lo tanto serán estas dos células las que pueden hacer esto, osea las
que piden el reconocimiento.

El MHC II está presente sólo en las

células presentadoras de antígeno,
MHC I cuando presentaba el antígeno
era porque esa célula estaba infectada
y pasaban proteosomas por lo tanto un
péptido en cambio lo que ocurre acá es
que yo por ejemplo tengo un
macrofago que se comio una bacteria
por lo tanto esto no ingresó
directamente al citoplasma, ingreso en
un endosoma, este endosoma por lo
tanto se mezcla con el lisosoma y se
destruye la bacteria o el patógeno,
pero está todo dentro de un lisosoma
no como en el otro que estaba en el
citoplasma, esto entonces ocurre
nuevamente, pero aquí pasa a golgi y
en esto lo que entonces es mezclar el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo I, con el complejo mayor
de histocompatibilidad de tipo II ,con este antígeno y nuevamente se presenta en la membrana ¿cual es la
diferencia entonces? en el MHC I cuando esta infectado esque ami me infectaron "alcance a mostrar algo del
bicho para que me maten". el tipo II es "oye yo atrape un bicho, me lo comí, busque una parte y se lo presentó
a una célula del sistema inmune más especializado para acatar a este tipo II y a buscar y atacar a esos
patógenos.
En el MHC II va a hacer esto: acá lo que nosotros vamos a ver es el complejo mayor de histocompatibilidad II
y esta va hacer célula a la cual se le presentó el antígeno, la célula de arriba es la célula por ejemplo un
macrofago, se comio una bacteria la metió en un lisosoma y género este complejo que es el complejo mayor
de histocompatibilidad II + el antígeno y lo presentó en su membrana , luego esta célula por ejemplo este
macrofago micro hacia un ganglio linfático y hay se encontró con un linfocito T y a este linfocito T le presento
este antígeno le dijo: " oye mira lo que está pasando por ejemplo en el deo chico", lo que va hacer entonces
es que a través de una cascada de señalización bastante compleja es comenzar a secretar el factor NF
Kappa B (NF-KB) el cual es muy importante en la inflamación y la interleuquina II la cual nos va a orquestar
toda la respuesta inmunitaria , es importante si que esta vía es dependiente de calcio porque utiliza una
calcineurina y va actuar con este factor que es NF-AT este factor nos explica el porqué el ejercicio muchas
veces nos va a modular el sistema inmune y nos va a promover un mejor sistema inmune porque el ejercicio
nos aumenta los niveles de calcio citoplasmático y por lo tanto favorece esta vía de activación.
Entonces nuevamente, este es el macrofago se comio a la bacteria, la destruyó, la mezclo con el complejo
mayor de histocompatibilidad II lo presentó en su membrana y se fue a un ganglio en el ganglio se lo presenta
a la célula especializada la cual comienza entonces la cascada de señalización.
Esta cascada de señalización igual es una poco compleja y la vamos a revisar.por ejemplo ¿quien va a
reconocer el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo II, el TCD 4 o helper reconoce el tipo II, el TCD8
reconoce el tipo I
 Tenemos una célula dendrítica aquí por ejemplo,
dice que una de langerhans por lo tanto estaba en
la piel, reconoció uuna bacteria, la fagosito y
genero este complejo el MHC II+ el pedacito de
bacteria (antígeno) y fue entonces a un ganglio y
en el ganglio se encontró entonces con TH1
(linfocito T helper tipo I)+ CD4 (receptor) y lo va
activar, cuando este se activa el linfocito helper tipo
I va a poder activar por ejemplo a los CD8 para
que vayan al sector y maten a la célula infectada
va activar al linfocito B para que secrete
inmunoglobulinas y va activar a los macrofagos
para que vayan a ese sector a comerse a las
células infectadas, pero aparte de eso va a inhibir
al linfocito TH II. se acuerdan que los linfocitos TH
se dividen 1, 2, 3..... hay dos importante el TH I (
va a tener una respuesta que baba da más a la
muerte de células porque va con el CD8 a matar a
las células infectadas y con el macrofago a destruir
la bacteria que es atraves de fagositosis ) aca hay un contanto directo con lo que voy a matar y el TH II ( si se
activa ocurrirá que una secreción de otras interleucinas que nos va activar eosinófilos a mastocitos y linfocitos
B que nos van a secretar anticuerpos por lo tanto esta es una respuesta que va mas a traves del liquido
extracelular)aca hay un contacto directo con lo que voy a matar

Si se fijan aca estan todas las que van a tener que reconocer a los que se tienen que comer y se lo comen en
cambio los TI es como que tirara toxinas o veneno al ambiente para que se mate lo que este ahi. Acá lo que
ahora es soltar gránulos con interleuquinas, con citoquinas, con enzimas para matar a lo que esta ahi por lo
tanto esa respuesta es más citotóxica y va a generar una respuesta mayor.
Estos se inhiben. si yo activo al TH I inhibe al TH II. si se activa TH II, inhibe al TH I para que no se activen las
dos vías . ahora ¿cuando se va activar una y cuando se va activar otra? por ejemplo, si yo tengo una célula
que está infectada por un virus va a presentar un antígeno que va a ser reconocido por un TH I porque
tenemos los macrofagos y los CD8 que matara a la célula infectada por un virus, en cambio TH II por ejemplo
si esta célula dendrítica reconoció a un parásito, por lo tanto va activar esta vía para activar al eosinófilo. por
lo que va a depender de que es lo que reconosca, no es que yo diga " ay un antígeno y voy al ganglio linfático
y activo todo lo que hay si no que activó la vía que sea necesaria activar"
¿cual es el problema a veces esto se desordena y por ejemplo en los pacientes que son asmáticos? hay una
mayor actividad de esta vía (THI) y por eso se genera una reacción que tiene que ver con la liberación de
eosinófilo y mastocitos. en los pacientes asmaticos y alergicos tenemos eosinofilia y que tenemos mayor
acción de los mastocitos es por eso , porque tenemos una mayor acción de este linfocito.
Fijarse aca yo tengo inmunidad innata que activa a la inmunidad adquirida que modula por eso es enredado
esto porque yo tengo una vía que activa a la otra , que le manda la señal a la otra para que active a la otra,
pero eso nos ayuda también a que este super regulado y que realmente se mate lo que se tenga que matar
porque o si no empieza a ocurrir vía de autoinmunidad cuando el cuerpo se empieza a atacar así mismo l

Los linfocitos T, CD8 ​→ reconocer al complejo mayor de histocompatibilidad I que esté presentando el
antígeno y mata la célula
TCD4 ​→ reconoce al complejo mayor de histocompatibilidad II que le está presentando el antígeno y va a
activar al linfocito TH I o al TH II dependiendo de la reacción que necesito y de que quiero matar.
También se puede activar el linfocito B es el que se hace en la médula ósea, hay muchos linfocitos B y
normalmente se están generando linfocitos B en su superficie tienen un receptor que es un anticuerpo y cada
linfocito B tiene un receptor distinto y cada receptor va a reconocer a un solo antígeno por lo tanto es muy
específico .
Primero generar células de memoria, es decir se empieza a dividir (generar mitosis) para aumentar la cantidad
de linfocitos B que tengan ese receptor y va a generar algunas que son de memoria que las dejara
guardaditas para cuando vuelvan nuevamente infectar al organismo y otras de estas se van a diferenciar y se
van a diferenciar a células plasmáticas y estas células plasmáticas tienen una gran capacidad para secretar
anticuerpo y empiezan a liberar una gran cantidad de anticuerpos en el organismo
por lo tanto de un linfocito B se va generar una gran cantidad de linfocitos algunos van a ser de memoria y se
van aguardar que son los más poquitos y los otros van actuar como células plasmáticas,se van a diferenciar a
células plasmáticas y van a empezar a liberar anticuerpos .
Por lo tanto en la respuesta primaria, la primera vez que yo soy expuesto a este antígeno se demora un poco
en generar la respuesta, aquí estamos hablando en semanas.tengo la primera exposición al antígeno, antes
de la primera semana,empieza aumentar y luego baja y se mantiene una cantidad bajita porque ahora ya
tengo este anticuerpo en el cuerpo, eso fue la primera vez que yo me expuse, la segunda vez que yo me
expongo afortunadamente yo voy a tener entonces células de memoria que apenas reconocen al antígeno
rápidamente se dividen como tengo más se generan más células plasmáticas por lo tanto la primera vez
tendremos anticuerpos dentro de la primera semana, pero son poquitos y luego empieza a aumentar
discretamente y luego baja, pero la segunda vez apenas las células de memoria reconocen empiezan a
secretar una gran cantidad de anticuerpos por eso la inmunidad se da mucha vez a la segunda vez, que
nosotros hacemos con la vacuna generamos esta respuesta para que cuando venga el virus o la bacteria
tengamos esta respuesta después por eso es importante la vacunación, porque nosotros preparamos al
organismo y le mostramos el antígeno para que lo pueda reconocer después, para genere a las células de
memoria y tenga los anticuerpos guardados para que cuando vuelva entonces este patógeno a atacar al
organismo tengamos una gran respuesta. Esto es un anticuerpo, que tendrá un sector que se llama sector FC
este sector es constante y sirve para todas las células todos los anticuerpos tienen esta sección que es la
misma y esto sirve para que por ejemplo el mastocito pueda agarrar esta parte en su membrana y tenerlo hay.
recuerdan en el último video se veía un mastocito que tenía una inmunoglobulina que era una E pegada en su
membrana, era un anticuerpo la inmunoglobulina e.
Todos los anticuerpos van a tener una parte que es constante y una parte que varía y estas dos partes están
unidas por un puente de disulfuro por lo tanto está muy propenso a la oxidación, y si tenemos muchos
componentes oxidativos en el organismo la función de los anticuerpos se ve comprometida por eso una de las
cosas que es tan compleja es el estrés oxidativo ahora, lo que es que estos sectores van a ser los que van a
reconocer al antígeno y a través de esto se va a mandar la señal a la célula para que se active
que pueden hacer los anticuerpos:

1) ​el anticuerpo puede estar pegado a una célula

plasmática o célula de memoria, linfocito B y reconocer el
antígeno e iniciar entonces la generación de las células de
memoria y las células plasmática, es decir esta era una
célula que tenía el anticuerpo para reconocer el antígeno
y que genera entonces: células de memoria para que
quede esta información guardada y células plasmáticas
que empieza a secretar gran cantidad de este anticuerpo

2 ​)el linfocito B que se diferenció a célula plasmática

empieza a secretar anticuerpos libres en el líquido
extracelular y la sangre. lo que va a ocurrir es que estos
anticuerpos entonces a penas se encuentren a una
bacteria en cualquier lado o un patógeno se van a pegar
sobre ella y lo van a opsonizar y cuando se opsoniza
sabemos que va a disminuir la función de esta bacteria
impidiendo que actúe, pero también va a ser más fácil que
los fagos lo puedan comer .
recordad que el sistema de complemento se podía unir a
anticuerpos y activar el complemento (la vía clásica) por lo
tanto cuando tenemos la célula linfocito B plasmática libera
anticuerpos estos se pegan a las bacterias y estos activan al complemento que activa a otras vías

3​)cuando las bacterias estan oxonizadas y

marcadas el macrofago la puede comer mas fácil
por lo tanto favorece la fagocitosis

4) ​las toxinas de las bacterias también pueden ser agarradas por los
anticuerpos y disminuir entonces la toxicidad de la bacteria aquí por
ejemplo podemos ver que el NK o el eosinófilo cualquiera de los dos
también puede tener este anticuerpo pegado en su membrana y
reconocer fácilmente la bacteria ya no por el complejo mayor de
histocompatibilidad si no por el anticuerpo que puede pegar a la
membrana. por eso en la diapo que salía eosinófilo y NK decia que tenia
un sitio de unión para FC ( significa que esta para esta parte del
anticuerpo) es como si tuviera la manito para agarrar al anticuerpo lo
mismo por lo tanto hace que el eosinófilo y el NK sea más fácil
reconocer a los antígenos.
Dentro del mismo mastocito también puede tener el anticuerpo y apenas reconoce entonces la bacteria
comienza a liberar sus granos anafilácticos y promueve entonces la inflamación y la activación de otras
células
Ahi tenemos la activación del complemento
por lo tanto existen 5 tipos de anticuerpos en los cuales se dividirán en :
❖ inmunoglobulina M: es la más grande tiene un peso de 900 dalton siempre va a funcionar como un
pentámero, es decir se unen 5 inmunoglobulinas , esta inmunoglobulina que se cataloga con la letra M de
micro vamos a tener entonces 10 sitios de unión del antígeno porque por cada sitio de anticuerpo tengo 2
sitios de unión antígeno ( dos brazos). es alrededor del 6% de los anticuerpos que están en sangre
normalmente y lo importante es que también pueden activar el complemento, es decir cuando una molécula
del complemento ve que esto está pegado a una bacteria o a un patógeno activa el complemento C1U que es
la vía clásica
❖ inmunoglobulina G: tiene entonces 150.000 dalton, pero es importante porque es el 80 % de los
anticuerpos que tenemos en nuestra sangre, es el único anticuerpo que cruza la placenta por lo tanto este
anticuerpo es entregado por la madre y es una de las primeras defensas que la madre nos entrega a través de
la placenta (la otra era la flora bacteriana por el tracto vaginal) . este puede activar el complemento tambien y
tambien se puede unir a los fagositos por lo tanto favore a todo lo que actúan como fagocitos para que puedan
reconocer más fácilmente a ciertos patógenos
❖ inmunoglobulina A: actuar como dímero, siempre de a dos y corresponde más o menos al 13 % de
los anticuerpos que tenemos en el organismo, no cruza la placenta y no activa el complemento, pero si es
secretado en las secreciones como lágrimas, mucus,etc
❖ inmunoglobulina E: actúa siempre sola como un monómero es la más bajita que tenemos con un
0.002 % por lo tanto es muy poco lo que se tiene y eso es bueno porque esta podía activar a los mastocitos, a
los eosinófilos y es principalmente un anticuerpo que está mediando la reacción contraria a alergenos y
parásitos
❖ inmunoglobulina D: se sabe que es un receptor del linfocito B
lo importante es que hay algunas que no tenemos idea de lo que hacen con la M y G se activa el
complemento
Entonces este es un linfocito B naive (inocente) que no a sido expuesto,
no ha sido sensibilizado está recién nacido, lo que genera entonces es
anticuerpos de un solo tipo en su membrana por ejemplo yo puedo
tener un anticuerpo que es una inmunoglobulina E y este será EL sub
despues tendre otro que va a ser un poco distinto y también será una
inmunoglobulina e, pero la sub II y así tengo cientos de miles por eso es
que la inmunoglobulina e lo que corresponde es que esta parte va a ser
siempre la misma porque sera que se va a unir a la membrana, esta es
la que varía.
tenemos a esta célula plasmática que va a unir o generar estos
anticuerpos por ejemplo una inmunoglobulina M y la va a pegar a su
membrana, cuando en el organismo viene un patógeno que tiene patrón
molecular para ser reconocido por esa copia de anticuerpo
inmunoglobulina M lo que va hacer entonces es este linfocito B fagocitar
esa bacteria o microbio y activar el complejo mayor de
histocompatibilidad de tipo II y actuar también como una célula
presentadora de antígeno

Activando al linfocito T
CD4 o HI o HI lo que va
hacer, este linfocito B
también va a poder
fagocitar, pero solo
cuando el anticuerpo que tiene en su membrana lo reconoce,
cuando lo reconoce se sensibiliza, ya no es inocente si no que
ya tuvo su primer contacto y eso va hacer entonces que
fagocite, que rompa la bacteria y que presente el antígeno y va
mediar entonces dependiendo de lo que sea la reacción por T
HI o por T HII e incluso T CD4. Por lo tanto, el linfocito B se
transforma en célula plasmática y empieza a liberar
anticuerpos para atacar a este patógeno.
Tenemos las células presentadoras de antígenos por ejemplo: un macrófago o podría ser una célula
dendrítica, esta entonces patrullando en el cuerpo y si reconocen algo lo van a fagocitar y va generar
entonces el complejo mayor de histocompatibilidad presentando el antígeno y eso será reconocido por un
linfocito T, este por un linfocito B, dependiendo de la cascada de señalización este linfocito T se puede
transformar en linfocito T CD8 , T CD4 y este en T CD4 I o T CD4 II y ese va ir hacía memoria y células
plasmáticas, pero todo pasó porque cualquier macrófago que se haya comido o cualquier célula fago que se
haya comido a esta bacteria presentó esto a través del MHC II.

Aquí en el linfocito B, yo voy a tener distintos linfocitos B que uno va a tener un tipo de anticuerpo, el otro va a
tener otro tipo de anticuerpo, el otro va a tener otro y va a llegar entonces el antígeno. Este es una
inmunoglobulina M, esta también es una M y está también, pero su parte superior es la que cambia, por lo
tanto, el que tiene receptor para reconocerlo va a ser el único que se va a activar y al activarse va a generar lo
mismo que esté: células de memoria que se van a guardar con esos anticuerpos y célula plasmática que va a
liberar el anticuerpo.

Aquí están todas las interleuquinas, quien las secreta y a quien activan, por ejemplo, vemos que:
• Interleuquina II es secretada por las células T y quienes van a responder a este llamado son las otras
células T, células B, los NK y los monocitos y macrófagos y ¿qué es lo que hace? activa a las células T e
induce su proliferación, generan el crecimiento de las células B, activa la proliferación de los NK y hace que
tengan una actividad fagocítica mayor los monocitos y macrófagos

Pequeño resumen con algunas células

efectoras.
Entonces vamos a ver las clasificaciones de los
tipos celulares:
mastocitos, neutrófilos, eosinófilos, fagos,
células plasmáticas, linfocito B, célula
dendrítica

Los que actúan como fagocitos: los neutrófilos

y los macrófagos principalmente.

Células citotóxicas: principalmente los

eosinófilos y algunas células plasmáticas.

Células presentadoras de antígeno: los

macrófagos, las células plasmáticas, los
linfocitos B y las células dendríticas.
 Primero tenemos la primera barrera: la piel, la cual tuvo un
corte, e ingresan bacterias. Entonces primero ocurre el
complemento, las vías de las lectinas van a activarse y va a
generar la lisis de la bacteria, pero no es una sola bacteria son
muchas. Lo otro que hace el complemento es activar a los
mastocitos a través de C5A y C3A para generen la liberación de
histaminas que aumenta la permeabilidad para que sea más
fácil a las células del sistema inmune ingresar a la piel y
también va a generar quimiotaxis para llamar a células del
sistema inmune y que vengan atacar a estas bacterias. Estas
mismas partes del complemento actúan como opsoninas y se
pegan entonces a la bacteria y eso hace que para los fagocitos
sea más fácil que lo puedan comer, al comer van a presentar el
antígeno hacia las células T. Las células T van a orquestar la
respuesta activando los linfocitos B y favoreciendo la liberación
de anticuerpos que van nuevamente a favorecer la
opsonización y la eliminación de la bacteria.
Tenemos innata moral que activa a innato celular que activa a adquirida, para que modifique la innata.

¿Qué ocurre cuando nos infecta un virus?

← Llega el virus Tenemos una célula cualquiera, la cual es infectada por

el virus y recordemos que tenemos el proteosoma el cual rompe al virus
y tiene pequeños pedacitos de antígenos que en su complejo mayor de
histocompatibilidad lo va a presentar en su
membrana para llamar entonces a NK o T CD8
para que los mate a través de perforinas y
granzimas generando la apoptosis

Tendremos una célula presentadora de antígeno, reconoció a este virus, lo →

fagocito y está presentando el antígeno, en MHC II por lo tanto puede activar
a los linfocitos T, Secretar citoquinas para activar a los NK y que vayan al
sitio matar a esa célula infectada.

← Podemos tener que esté linfocito helper que fue y reconoció este antígeno
va a activar al linfocito B para que este se transforme en una célula
plasmática y secretan anticuerpos. Al virus los anticuerpos lo pueden
opsonizar y, por lo tanto, evitar que genere su acción y lo otro que puede
hacer es que cuando están opsonizado el macrófago lo pueda entonces
fagocitar y por lo tanto eliminar, al poder opsonizar va a prevenir que se
infecten las demás células.
Tenemos la primoinfección, es decir la primera vez
que me infectó, el virus infectó a la célula, esta
célula a través del complejo mayor de
histocompatibilidad tipo I se tiene que morir y es
matada por los NK o CD8.
Se puede reconocer el virus y este virus será
presentado por el complejo mayor de
histocompatibilidad tipo II y ser presentado entonces
a los linfocitos T CD8, T helper que nos van a
generar secreción de anticuerpos por los linfocitos B
o mayor actividad citotóxica de los NK y T CD8 para
matar a las infectadas.

Macrófago: fagocita una bacteria y va a presentar a través de

complejo mayor de histocompatibilidad II el antígeno de esa
bacteria y así activar a un linfocito helper CD4 porque tiene el
receptor CD4, otra cosa que hacen es que este macrófago a
través de la interleuquina I, permite la activación del linfocito T
CD4, no es solamente en complejo mayor histocompatibilidad, si
no que tiene que ir acompañado también de una señal química
extra, cuando esto ocurre este linfocito T activado va a activar por
ejemplo al linfocito B para que secrete anticuerpos contra ese
antígeno y va a llamar a los linfocito T CD8 para que vayan a
matar a la célula que tengan presentado su complejo mayor de
histocompatibilidad con el antígeno ¿ahora, cual es el problema?
muchas veces tenemos una variación en la respuesta, en este
caso vamos a ver una respuesta lenta, recordemos que la
respuesta lenta está dada principalmente por el mastocito y el
eosinófilo

Célula dendrítica reconoce el alérgeno,

como es célula presentadora de antígeno,
lo presenta a través del complejo mayor
de histocompatibilidad II y activan a un
linfocito T CD4. Al ser activado por el
anticuerpo va a migrar y se transformara
en un linfocito T H II, es decir linfocito T
CD4 helper II y pueden seguir varias
cosas. Primero a través de interleuquina 9
puede activar al mastocito para que libere
entonces histamina y va a generar, por
ejemplo: broncoconstricción,
vasodilatación, aumento de la
permeabilidad. Lo mismo puede ser a
través de la interleuquina 13, si secreta
interleuquina 5 también me va a activar a los eosinófilos (promueven respuesta alérgica) por lo tanto también
liberan sustancias que nos van a aumentar la permeabilidad, la vasodilatación, la broncoconstricción.
Pero este linfocito T H II también puede actuar a través de otra interleucina que es la 4 activando a los
linfocitos B, el cual secreta inmunoglobulinas que se van a unir a la membrana del mastocito y van a permitir
mayor liberación de histamina.
Sí tiene la inmunoglobulina E la respuesta será mucho más rápida y potente.
Aquí se habla de una respuesta temprana y de una tardía, pero esto no tiene que ver que siempre que se
genere una respuesta temprana va a haber una respuesta tardía, cuando hay alergia sí.
El mastocito nos puede generar muchos problemas
cuando está sobre activado, en este caso vimos recién
que el mastocito se podía activar por inmunoglobulina E
o por la presentación del antígeno a través de la
activación del T CD4. Lo que puede hacer el mastocito
es liberar histamina la cual va a activar a receptores de
histamina, por ejemplo, a través de una
neurotransmisión que nos va a llevar a sentir dolor, nos
puede llevar a la broncoconstricción o la
vasoconstricción a través de la activación de receptor de
histamina del músculo liso, nos puede llevar a una
vasodilatación. Es el mismo músculo liso, pero como
tienen otro tipo de receptor de histamina, uno genera
contracción y la otra dilatación. Nos puede liberar ciertas
citoquinas que nos van a activar la respuesta por
ejemplo TNF alfa que nos va a activar a neutrófilos que
son del 60-70% de las células blancas que tenemos en la sangre y estas van a migrar y nos van a promover
una respuesta alérgica importante. Otra cosa importante es que nos puede liberar proteasas para activar a
moléculas del complemento y nos pueden modificar la estabilidad de la membrana basal y con esto aumentar
la permeabilidad y será más fácil que las células del sistema inmune pasen de la sangre al tejido.

Mapa conceptual:
primero tenemos la inmunidad innata
- Barreras físicas: piel, mucosa, ácido gástrico y flora simbionte.
- Inmunidad innata vamos a tener las moléculas del complemento las cuales tendrán tres vías de activación:
• vía activación clásica C1Q
• vía activación de las lectinas
estas dos generarán una C3 convertasa, esta promueve a C3B y C3A
C3B junto con el factor D y el C: van a actuar como C3-C5 convertasa y nos va a generar entonces a C5B que
va a generar el complejo de ataque de membrana que este lisaba a la célula y también va a generar C5A.
C3A y C5A:​ podrían activar al mastocito, el mastocito libera histamina
C3B que va a opsonizar a una bacteria que junto a C5A va a generar la fagocitosis por un macrófago. Este
macrófago va actuar como una célula presentadora de antígeno (APC) y a través del complejo mayor de
histocompatibilidad II presentar su antígeno, yendo hacia un ganglio linfático, médula, timo y va activar a
distintas células, puede activar por ejemplo a él linfocito B que tiene el antígeno el cual se va a transformar en
célula plasmática que va secretar gran cantidad de anticuerpos que irán acatar a la bacteria a opsonizar a
evitar que haga su función, a mantener a raya sus toxinas y también tendremos algunas que se quedaran
como linfocitos de memoria .
Lo otro que puede pasar que esto sea presentado a un linfocito CD4 que este podrá activar al T H I o T H II
dependiendo de lo que quiera hacer:
• THI: ​respuesta más celular
• THI​I: respuesta más humoral
Lo otro que podía pasar es que en vez de CD4 se activará un CD8 a través de la misma presentación de
antígeno y este CD8 lo que iba hacer era migrar y poder atacar a células por ejemplo que estuvieran
infectadas. Por ejemplo, una célula que esté infectada y que este presentando en su membrana un MHC I con
el antígeno y CD8 promueve apoptosis.
y también tendremos aquí atacando al NK que puede matar a las células infectadas