Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Ciencias Biomédicas y Biotecnológicas
Departamento de Microbiología

Profa:
López, Trina.
Cátedra:
Inmunología.
 Son el conjunto de componentes del sistema
inmunitario que sirven a funciones especializadas
en una localización anatómica particular.

El sistema inmunitario ha desarrollado propiedades especializadas en

diferentes partes del cuerpo, especialmente en las superficies
epiteliales.
 Son grupos especializados de células inmunitarias
innatas/adaptativas y tejidos en localizaciones anatómicas
particulares que desempeñan funciones protectoras y
reguladoras exudativas de estos lugares.

Esto permite:
1.- La protección contra los tipos de desafíos microbiano que se encuentran en estas
localizaciones.
2.- Asegura la tolerancia frente a microorganismos comensales que no son patógenos y que
viven en el epitelio y en las luces de los órganos mucosos.
Los principales sistemas inmunitarios regionales están en el tubo digestivo, sistema
respiratorio y piel, que juntos protegen de la invasión de microorganismos patógenos.
 A. Sistema inmunitario regional abarca:
• Epitelio.
1.- El sistema inmunitario • Lamina propia.
mucoso: • Placa de peyer (tej.
a. Digestivo Linfoide organizado).
• Amígdalas faríngeas.

Es el de > tamaño y el más Características de las

complejo. Contiene 50 x 109 mucosas:
* Blanda, húmeda y caliente.
linfocitos.
* Favorece la colonización e
Protege a las invasión de diferentes microbios.
mucosas

d. Broncopulmonar c. Genitourinario

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 A. Sistema inmunitario regional abarca:

2. El sistema inmunitario Es un tejido barrera con una

cutáneo (piel): Piel enorme superficie que debe
protegerse de los microbios
ambientales que acceden con
facilidad al recubrimiento externo.

Es tosca, seca
El número total de linfocitos en
y fría.
piel es de 20 x 109 linfocitos.

Favorece la
colonización e invasión
de diferentes
microbios.
Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
B. Los principales sistemas inmunitarios regionales comparten una organización
Anatómica Básica:

a. Barrera epitelial externa: impide invasión microbiana.

b.- Tejido conjuntivo subyacente: contiene células de varios

tipos, distribuidas de forma difusa que actúan en respuestas
inmunitarias innatas y adaptativas frente a microbios locales.

c.- Ganglios linfáticos de drenaje: más alejados, donde se

inician y amplifican las Respuestas inmunitarias adaptativas a
los microbios invasores.
Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
C.- Cada sistema inmunitario regional está definido, en parte, por la anatomía única de
los tejidos de esa región. Incluidos los tejidos linfáticos secundarios.

D. Contienen tipos celulares y moléculas especializadas

que pueden NO abundar en otros lugares. Por ej: CD en
piel, Células M en intestino.

E. El SIR tiene importantes funciones reguladoras, que sirven

para impedir respuestas no deseadas a microbios no patógenos y
a sustancias extrañas que están presentes en diferentes barreras.

Ej: epitelio del Intestino suprime la respuesta ante bacterias

comensales y frente a sustancias alimenticias extrañas (Igual
ocurre en piel, pulmón, sistema genitourinario, etc).
Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 Composición:
1. Estructura tubular: recubierta de capa
continua de cél epiteliales sobre
membrana
- basal que sirve de barrera
física al ambiente externo.
2. Capa de tejido conjuntivo laxo o lámina
propia (contiene vasos sanguineos,
linfáticos y GALT).
-Moco gástrico y pH ácido del estomago.
3. Submucosa: tejido conjuntivo denso que -Enzimas proteolíticas pancreáticas.
conecta con capa de músculo liso. -Acción bactericida de las sales biliares,
sobre determinados patógenos.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 Propiedades del
Sistema Digestivo:

1. La mucosa tiene un área

aproximada de 200m,
compuesta de
microvellosidades y
vellosidades.
2. Está llena de microbios
comensales (>500 especies
diferentes de bacterias).

*Esto representa un peligro

constante del que
debemos protegernos.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 BARRERAS DE LAS
MUCOSAS INTESTINALES

Las células epiteliales

intestinales están
implicadas en:
a. Respuesta a los
microorganismos patógenos.
b. Tolerancia a los
microorganismos comensales.
c. Recogida del Ag para su
entrega al Sistema Inmunitario
Adaptativo en el Intestino.
 LAS DIFERENTES
CÉLULAS EPITELIALES
INTESTINALES:

• Células caliciformes
secretoras de moco.
• Células epiteliales
encargadas de la
absorción y secretoras
de citocinas.
• Células M captadoras de
Ags.
• Células de Paneth
secretoras de péptidos
antibacterianos.
 INMUNIDAD INNATA EN
EL TUBO DIGESTIVO

Mediada por:
Barreras físicas y químicas
inespecíficas:
• Las células epiteliales mucosas.
• El moco que secretan las Células Epiteliales
Intestinales(CEI) adyacentes.

Las CEI las mantienen unidas proteínas

que forman uniones Intercelulares
herméticas:
• Las zónulas occludens I.
• Las Claudinas que bloquean el movimiento
de las bacterias hacia la lámina propia.
1. Transporte de macromoléculas.

2. Función secretora y de barrera (primera barrera física e inmune).

3. Absorción:
-Superfície de 400m2 (intestino humano), expuesto constantemente a millones de
antígenos: dieta, alimentos y microbiota bacteriana microrganismos residentes.
-Principal puerta de entrada de microorganismos: Una respuesta no controlada del SI
de las mucosas conduce a: alergias, hipersensibilidad e inflamación.

4. Defensa a través del exporte de moléculas solubles.

-Mucinas, defensinas e IgA.
5. Exclusión de antígeno: prevenir la colonización de antígenos potencialmente
patógenos.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 INMUNIDAD ADAPTATIVA EN EL TUBO
DIGESTIVO
Características:
1. La principal Inmunidad Adaptativa es la Inmunidad Humoral:
• IgA secretada (dimérica) en la luz intestinal, o
• IgA secretada en el Calostro o Leche materna.
• IgM e IgG presentes en la luz del Intestino.
2. La respuesta celular protectora dominante consta de Linfocitos Th17
Efectores.
El SI del Intestino mantiene un nivel de Tolerancia frente a Ags
extraños para evitar la Inflamación: se activan los LT reguladores.
 INMUNIDAD ADAPTATIVA EN EL TUBO DIGESTIVO
Características:
3.- Tejidos linfoides organizados:
Placas de Peyer: poseen Centros Germinales ricos en: >LB, < LT cooperadores foliculares, CD
foliculares y Macrófagos.
Células M: carecen de microvellosidades, pinocitosis activ, transporte de Ags a las Placas de
Peyer.
Los Centros Germinales de los folículos están rodeados de LB vírgenes que expresan IgD e IgM.
La Cúpula se localiza entre los folículos y el epitelio y contiene LB y LT, CD y macrófagos.
Zona Perifolicular: ubicada entre los folículos ricas en LT.
 Características generales de la inmunidad regional.
Región. Desafíos especiales. Características Células o moléculas especializadas-
anatómicas especiales. funciones.

Tracto Tolerancia de antígenos. Amígdalas. 1. Células especiales intestinales:

secretoras de moco.
Digestivo. alimentarios. Placa de Peyer, 2. Células M: captación de antígeno
Tolerancia microbiana. folículos en lamina luminal.
comensales pero respuestas
a microorganismos
propia. 3. Células de Paneth: producción de
defensinas.
patógenos más raros.
4. IgM e IgA secretoras: neutralización
Áreas superficiales del MO. En la luz.
enormes. 5. Sudgrupo de células dendríticas:
Presentación de Ag Luminal,
captación del Ag en lamina propia,
inducción de tolerancia en el linfocito
T, activación del linfocito T efector,
inducción de cambio de clase IgA en
linfocito B, adquisición de fenotipo
de alojamiento intestinal por
linfocitos T y B. La inmunidad
humoral del tracto digestivo esta
dominada por la IgA (Linf B del Galt
y ganglios linfaticos se diferencian a
células plasmáticas productoras de
Ac, bajo la influencia del TGFβ,
BAFF y otras citocinas).

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS EN EL INTESTINO

Hay muchas enfermedades intestinales relacionadas con respuestas

Inmunitarias anómalas:
1.- Enfermedades Inflamatorias Intestinales:
a.- Enfermedad de Crohn: afecta a todo el espesor de la pared
intestinal en cualquier parte del tubo digestivo. Pero suele hacerlo en
la porción distal del ileón.
b.- Colitis ulcerosa: se limita a la mucosa del colón.
• Los síntomas son: dolor abdominal. vómitos, diarrea y pérdida de
peso.
 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS EN EL INTESTINO

Alteraciones inmunitarias que contribuyen al desarrollo de la EII:

a.- Defectos de la Inmunidad Innata a los comensales intestinales: expresión
defectuosa de las defensinas, inhibición inadecuada.

b.- Respuestas anómalas de Th17 y Th1.

c.- Función defectuosa de los linfocitos T reguladores.

d.- Polimorfismos de genes que se relacionan con una menor secreción de

antimicrobianos y defensinas.
 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS EN EL INTESTINO

2.- La Enfermedad celíaca (enteropatía sensible al gluten):

Enfermedad inflamatoria de la mucosa del Intestino delgado causada por
Respuestas inmunitarias contra las proteínas del Gluten ingeridas. Lleva a:
• Atrofia de las vellosidades.
• Malabsorción.
• Varias deficiencias nutricionales que provocan manifestaciones
extraintestinales.
Se producen autoanticuerpos IgA e IgG específicos frente al gluten, así
como autoanticuerpos IgA e IgG específicos frente a la transglutaminasa
2A, enzima que modifica la proteína del gluten llamada Gliadina.
 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS EN EL INTESTINO

3.- Alergias alimentarias: se deben a respuestas Th2 a muchas proteínas

alimentarias diferentes y causan respuestas inflamatorias agudas locales en
el intestino y sistémicas al ingerir estas proteínas.

4.- La respuesta prolongada a los microbios digestivos pueden llevar a la

aparición de tumores en el tubo digestivo:

Los linfomas MALT del estómago en las personas con una infección crónica
por el Helicobacter pylori.
Surgen a partir de LB foliculares transformados malignos en los folículos
linfáticos de la lámina propia del estómago.
 Características generales de la inmunidad regional

Región Desafíos especiales Características Células o moléculas

anatómicas especializadas- funciones
especiales
Sistema Exposición a mezclas de Adenoides. 1. Células epiteliales
respiratorio microorganismos respiratorias ciliadas:
patógenos e inocuos y producción de moco y
partículas por transmisión defensinas, movimiento de
aérea. moco con patógenos y
partículas atrapados al exterior
de las vías respiratorias.
2. IgM, IgG e IgA secretoras:
neutralización microorganismo.
Fuera de la barrera epitelial.
(Linf B se diferencia a células
plasmáticas productoras de
Ac).

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
Mucosa: Epitelio ciliado
bronquial
-Barrera física, secreción
mucosa (moco) que gracias a
su adherencia , atrapa bacterias,
esporas, y otro elementos
participados.
-Epitelio ciliar que con un
movimiento rítmico un efecto
de barrido y expulsión hacia la
parte alta de las vías
respiratorias.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012).

Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 ENTRE LOS COMPONENTES DEL
SISTEMA RESPIRATORIO TENEMOS
Vías respiratorias
• Fosas nasales
• Faringe
• Laringe Canales
• Tráquea Linfáticos
• Bronquios
• Bronquiolos
Bronquios
El septo
interalveolar

Pulmones

Estructura
Alveolar
 INMUNIDAD DE MUCOSAS EN EL
APARATO RESPIRATORIO
• Todo el tracto respiratorio está tapizado por un epitelio cilíndrico
pseudoestratificado ciliado.
• Entre las células ciliadas hay células caliciformes secretoras de moco.
• Los movimientos ciliares van recogiendo las bacterias y las otras partículas
capturadas por la mucosa y las trasladan hacia la garganta, desde donde
serán expulsadas.
Alvéolos: son estériles, pero proclives a diseminación de la infección.
• Secretan las proteínas surfactantes:
• SP-A y SP-D, que participan en:
a.- Neutralización de los virus y eliminación de m.o de los espacios aéreos.
b.- La SP-A Inhibe las señales de TLR2 y TLR4 y la expresión de citocinas
proinflamatorias por los macrófagos alveolares.
 TRANSPORTE Y PRESENTACIÓN DE
ANTÍGENOS.
Son los eventos iniciales que
componen los mecanismos de
defensa en el pulmón.
La respuesta celular en el pulmón la inician las
CD CD103+CD11b-:
• Recogen los Ags y los presentan a los LT
vírgenes en los Ganglios linfáticos
peribronquiales y Mediastínicos.
• Los LB dirigen la diferenciación de los LT
vírgenes al subgrupo LTh2.
 TRANSPORTE Y PRESENTACIÓN DE
ANTÍGENOS
• Los antígenos entran al organismo a
través de la inhalación la ingestión.

• Se estimulan los linfocitos B para

formar inmunoglobulinas
(fundamentalmente IgA) mediante un
proceso ligado a las células M, las CPA
o directamente por medio de los
linfocitos B.
La IgA juega un papel esencial en la
respuesta inmune de las mucosas
presenta una gran capacidad para la
neutralización de algunos virus, incluso
dentro de las células epiteliales.

El transporte de los antígenos a las zonas

inductoras (folículos linfoides en el BALT)
se realiza fundamentalmente mediante las
células M células epiteliales
especializadas en el transporte de
antígenos, estas no actúan
enzimáticamente sobre los antígenos.
 FUNCIONES EFECTORAS

• El tejido linfoide de mucosas se distribuye de forma

estratégica en las siguientes zonas:

• Las zonas de inicio o inductoras de la respuesta

inmune de las mucosas, disponen de elementos
semejantes a los componentes del sistema inmune
sistémico para realizar la captación de los antígenos
e iniciar la respuesta inmune.

• En las zonas efectoras la mayor parte de las células

inmunes son linfocitos T, que se encuentran entre las
células epiteliales (linfocitos intraepiteliales) y por
debajo de ellas en la lámina propia.
 RESPUESTA INMUNE HUMORAL
(ANTICUERPOS)
• La inmunoglobulina A (IgA) constituye la
clase principal de inmunoglobulina de las
mucosas es producida localmente por células
plasmáticas, Entre las principales funciones
de esta IgA destacan:

• Resiste la actividad proteasa de la mucosa

gastrointestinal.
• Inhibe la adherencia bacteriana.
• Inhibe la absorción de macromoléculas.
• Neutraliza virus tanto extracelularmente.
• Incrementa mecanismos de defensa
inespecíficos.
 RESPUESTA INMUNE CELULAR

• Linfocitos Th (helper) ponen en marcha

la respuesta inmune a través de la
producción de citoquinas, las cuales
median reacciones de hipersensibilidad.

• Linfocitos T citotóxicos (LTC) tienen

papel crítico en la eliminación de
patógenos intracelulares, son inducidos
localmente en las mucosas y no migran
desde sitios distantes. Es decir, LTC
“residentes” en la mucosa son
“inducidos” en el lugar de infección y
actúan en ese lugar.
Piel
Barrera física y mecánica que
impide la penetración de
gérmenes, estrato corneo y
grueso en la mayor zona de
riesgo, su acción de barrera
física se ve acompañada del
efecto bactericida del pH ácido
del sudor, la secreción sebácea y
ácidos grasos.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 FUNCIÓN
EFECTORA:
CÉLULAS

• Queratinocitos:
expresan
moléculas de
adhesión que
regulan el
movimiento a
través de la piel.
• Células de
Langerhans:
células
presentadoras de
antígenos, hacia
linfocitos vírgenes
y de memoria.
 Características generales de la inmunidad regional

Región Desafíos especiales Características Células o moléculas

anatómicas especializadas- funciones
especiales
Sistema Gran área de superficie. Barrera epitelial, 1. Queratinocito: producción de
Inmunitario escamosa queratina, secreción citocinas
Cutáneo. estratificada y defensinas.
queratinizada. 2. Células de Langerhans:
captación de Ag epidérmico.
3. Subgrupo de células
dendríticas: captación del Ag
dérmico, inducción de
tolerancia del linfocito T,
activación en el linfocito T
efector, adquisición de
fenotipo de alojamiento
cutáneo.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 TOLERANCIA INDUCIDA
• Incapacidad de producir una respuesta específica frente a un antígeno
ya sea propio o extraño, inducida por el contacto previo con dicho
antígeno. Es un fenómeno inverso a la inmunidad. Puede inducirse
artificialmente por diversos métodos:
 INMUNIZACIÓN

• La única forma de inducir respuestas

adecuadas a nivel de las mucosas es
mediante el empleo de vacunas vivas, ya
que los microorganismos vacúnales pueden
invadir temporalmente las membranas
mucosas.

• Pero existe la posibilidad de que se

desarrolle tolerancia al antígeno
administrado induciendo un fenómeno de
tolerancia inmunológica.
 Sistema inmune común de
BALT
(Asociado al tracto

las mucosa.
respiratorio)

NALT.
(Asociado al tracto faringeo)

GALT.
(asociado al tracto digestivo.)

Tiene vasos linfáticos eferentes pero no

aferentes, así limitar la entrada de
antígenos sistémicos.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 La administración por vía oral del antígeno en el
marco de una estimulación concomitante de la
inmunidad innata puede llevar a respuestas
inmunitarias adaptativas productoras, como ocurre con
el uso de las vacunas orales víricas para inducir
respuestas protectoras de los anticuerpos frente a los
virus.

Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 • O tolerancia oral es una tolerancia inmunitaria adaptativa sistémica a antígenos que se ingieren o
se administran de otro modo por vía oral, y es una posible forma de tratar enfermedades en las
que se producen respuestas inmunitarias no deseadas, como la autoinmunidad.

❖DEMOSTRADO A TRAVÉS DE MODELOS MÚRIDOS

Roedores alimentados con dosis altas de un antígeno proteínico pueden tener alteradas
después las respuestas humorales y las mediadas por linfocitos T frente al mismo
antígeno administrado por otras vías, como a través de la piel.
❖TOLERANCIA MUCOSA
Ocurre un fenómeno similar cuando el antígeno se administra a
través de las vías nasales en la mucosa respiratoria.

El papel fisiológico de la tolerancia oral es la prevención de posibles respuestas

inmunitarias lesivas frente a proteínas alimentarias y bacterias comensales.
Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 TOLERANCIA INDUCIDA
• Desconocen los mecanismos subyacentes de la tolerancia oral inducida, pero
probablemente abarca los mismos mecanismos de la tolerancia periférica:

Anergia

Eliminación

Supresión por Treg

La tendencia del sistema inmunitario del intestino a suprimir las respuestas
inmunitarias locales a los antígenos en la luz intestinal podría manifestarse en otras
partes del cuerpo debido a la circulación de Treg en otros tejidos y a la eliminación o
energía de los linfocitos T electores en el intestino, que dejan de estar disponibles para
responder a antígenos en otros lugares.
Libro: Abbas A.K. & Lichtman A.H. (2012). Inmunología celular y molecular. 7 ma ed.
 Siglo

‘Privilegio Inmunitario’

Falta
 RESPUESTAS INFLAMACIÓN
INMUNITARIAS
✓ Disfunción mortal

✓ Fracaso
reproductivo
• Se conocen como áreas inmunológicamente privilegiadas
aquellas en las que normalmente no existe una respuesta
inmune, como:

ACTUALMENTE:
➢ Bajas
permeabilidades
➢ Sistemas de transporte
• Se ha encontrado que los
antígenos de las regiones
inmunes privilegiados para
interactuar con las células T de
una manera inusual inducen
tolerancia en contraposición a
una respuesta destructiva.
PRIVILEGIO INMUNE

ACTIVO
➢ Baja expresión de moléculas clásicas MHC.
➢ Expresión de moléculas de clase 1b,
polimórficas bajas no clásicas
inmunoreguladores MCH.
➢ Aumento de la expresión de moléculas de
superficie que inhibe la activación del
complemento.
➢ Producción local de citoquinas
inmunosupresoras.
➢ Presencia de neuropeptidos.
➢ La expresión constitutiva del ligando de FAS.
 SISTEMA INMUNE
ESPECIAL

✓
Reguladores
✓Inhibidores
➢ CÓRNEA Avascular ✓ Lagrimas
➢ RETINA ✓ Uniones herméticas
➢ CAMARA ANTERIOR ✓ Resistencia a las
fugas de los vasos
sanguíneos
❖ No posee ganglios linfáticos.
❖ Presencia de barreras oculares.
❖ Posee inmunomoduladores como TGFB, IL‐10, corticoides e inhibidores del
complemento.
❖ Resistencia al rechazo inmune por la limitada expresión del MHC.
❖La cornea y conjuntiva tienen resistencia al rechazo inmune, ya que no tienen B7‐1 y
B7-2.
❖Las CPA del endotelio corneal son resistentes a la expresión MHC17, aun bajo influencia
de altos niveles de estimuladores de proliferación.
❖ Las CPA del ojo se ubican externamente en el limbo esclerocorneal, endotelio corneal, y
en el epitelio pigmentado retinal.
❖ Posee antígenos secuestrados.
❖ Expresión FALS y apoptosis.
❖ Baja expresión de moléculas de adhesión intermolecular.
 Rechazo corneal
✓Estimulo quirúrgico.
✓ Infeccioso.
✓ Trauma. ➢ Barreras oculares.
➢ Crecimiento en los vasos sanguíneos.
➢ No hay vascularización y vasos linfáticos
corneales.
➢ Aumento de las I-CAM.
➢ Se producen citocinas inflamatorias y TNF.
➢ Aumento de la expresión de MCH II.
➢ Aumento de la activación de LT.
➢ Producción de citocinas tipo Th‐1.
➢ Memoria inmunológica o DTH.
 ✓ Trastorno funcional
✓ Muerte

❖ Características Anatómicas
que reducen la inmunidad adaptativa. ACTUALMENTE
✓ Falta de drenaje linfático
tradicional.
✓ Escasez de CD. Con privilegio
inmunitario estricto.
 Una inflamación puede alterar la
Espermatozoides son fertilidad masculina.
inmunogénicos

BARRERA SANGRE-TESTICULO

➢Supervivencia de los
espermatozoides.
Protección contra las
infecciones microbianas.

Una respuesta
inmune contra los
tejidos fetales.
 Tolerancia al antígeno fetal.

❖ Aumento del numero de las ❖ Disminución del numero de

células T reguladoras. células T reguladoras.

Inmunológicamente
del feto
 Mecanismo para mantener la
tolerancia del feto.

Se crea un
MOLECULAS
TOLERANTES

Por células T reguladoras ➢ HO-1

➢ LIF
➢ TGF
➢ IL-10
✓ Células epiteliales ciliadas no
secretoras.
✓ Células epiteliales no ciliadas
secretoras.