FARMACOS

ANTICOLINESTESRAZAS

NEOSTIGMINA, PERIDOSTIGMINA, FISOSTIGMINA Y EDROFONIO

 ¿Qué función desempeña la
enzima acetilcolinesterasa?
• Enzima que cataliza la hidrólisis de la acetilcolina,
el neurotransmisor de la sinapsis
neuromuscular a nivel central de la memoria y
de muchas sinapsis interneuronales, a colina y
acetato, terminando así la acción del
neurotransmisor liberado a la hendidura
sináptica.
•
•
 ¿Cuál es la importancia de la
acetilcolinesterasa en la contracción
de las células musculares?
• Las contracciones de las células musculares son iniciadas por un
neurotransmisor llamado acetilcolina. Debe eliminarse de la
sinapsis para permitir la transmisión de nuevas señales al
músculo para iniciar nuevas contracciones, sin mezclarse con el
neurotransmisor anterior.
• La acetilcolinesterasa es una enzima que descompone la
acetilcolina para detener la contracción de las células
musculares y preparar el sistema para recibir una nueva señal.
• Los neurotransmisores transmiten señales entre el sistema nervioso central y varias partes del
cuerpo.
• En respuesta a un estímulo, el cerebro o la médula espinal pueden iniciar la contracción de las
células musculares para permitir el movimiento.
• El neurotransmisor que señala la contracción de la célula muscular es la acetilcolina, y se libera
en la sinapsis entre la neurona y la célula muscular. Si la acetilcolina que se libera no se
descompone, las células musculares permanecen en un estado contraído y no pueden
responder con eficacia a las nuevas señales del cerebro. La acetilcolinesterasa es una
enzima que se encuentra en la sinapsis de las células neuronales y musculares, y divide la
acetilcolina en ácido acético y colina, inactivándola.
• Es una de las enzimas de acción más rápida y puede preparar la célula muscular para la
siguiente señal en 80 microsegundos. Si la acetilcolinesterasa se inactiva a través de una
toxina, y la acetilcolina no se destruye, se acumula en la sinapsis y produce parálisis
muscular.
•
• Los productos resultantes de la inactivación de la colinesterasa de
acetilcolina, colina y ácido acético tienen sus propósitos. La
colina es un nutriente esencial soluble en agua mejor conocido
para la prevención de la acumulación de grasa en el hígado,
aunque también contribuye a la prevención de enfermedades
cardíacas y ciertos tipos de cáncer.
• El ácido acético es un líquido incoloro que le da al vinagre su
sabor y olor, y se usa ampliamente para la conservación de
alimentos.
•
•
• Hay dos tipos de colinesterasa:

• Acetilcolinesterasa (AChE), que se conoce formalmente como

acetilcolina acetilhidrolasa y también se conoce como
colinesterasa de glóbulos rojos (RBC) y colinesterasa de
eritrocitos;
• Pseudocolinesterasa (BChE o BuChE), que se conoce
oficialmente como acilcolina acilhidrolasa y también se conoce
como colinesterasa plasmática y butilcolinesterasa. AChE es
conocido principalmente por hidrolizar ACh, y su sitio principal
es la sangre. BChE, que generalmente se encuentra en el
hígado, también hidroliza ACh, pero a un ritmo más lento.
• Sin embargo, procesa la butirilcolina similar a ACh más rápido que
AChE.
•
• La ausencia de BChE en particular causa deficiencia de
pseudocolinesterasa. Esta es una anormalidad que se
caracteriza por la sensibilidad a algunos medicamentos
anestésicos durante la cirugía.
• Sin embargo, la deficiencia de pseudocolinesterasa se activa solo
cuando el paciente toma anestésicos, que incluyen relajantes
musculares como la succinilcolina (nombres comerciales
Anectine, Quelicin y Scoline) y mivacurio.
•
• Aún así, los inhibidores de la colinesterasa, apodados
«anticolinesterasa», existen en el mercado farmacéutico para
evitar que la enzima descomponga la ACh.
• Además de combatir el Alzheimer y otros tipos de demencia, se
han utilizado para tratar la miastenia gravis, que es una
enfermedad neuromuscular; y glaucoma, que es un trastorno
ocular caracterizado por daño del nervio óptico.
• El edrofonio es el inhibidor de la colinesterasa que se usa para la
miastenia gravis, mientras que Dyflos y Ecothiopate se aplican
al glaucoma.
•
•
MECANISMO DE ACCION
Tres dominios definidos sobre la acetilcolinesterasa constituyen sitios
de fijación para ligandos inhibidores y fundamentalmente las
diferencias de especificidad entre la acetilcolinesteresa y la
butirilcolinesterasa:

• Saco acilo del centro activo

• Subsitio de la colina sobre el centro activo
• Sitio aniónico periférico
•
Acción en órganos efectores
• Los efectos farmacológicos característicos de los agentes
anticolinesterasas se debe primordialmente a la prevención de l
hidrolisis de ACh por la AChE en sitios de transmisión
colinérgica.
• Por tanto se cumula transmisor y se intensifica la reacción de la
ACh que se libera a consecuencia de los impulsos colinérgicos
que se descarga de manera espontanea desde la terminación
nerviosa.
NEOSTIGMINA
La neostigmina es un medicamento que ejerce su función en
anestesiología a nivel de la placa mioneural, lugar donde predominan
receptores nicotínicos. Sin embargo, la neostigmina es también
capaz de tener efecto en receptores muscarínicos.1​El volumen de
distribución es relativamente grande, aproximadamente 0,7 L/Kg.

La neostigmina se une reversiblemente al sitio aniónico de la

colinesterasa. El fármaco bloquea el sitio activo destinado para la
acetilcolinesterasa, de modo que la enzima pierde su capacidad de
deshacerse de las moléculas de acetilcolina antes de que lleguen a
los receptores que se encuentran en la membrana postsináptica.
• Esto permite que se alcance el umbral que dispara un nuevo
impulso nervioso a la neurona distal. En pacientes con pocos
receptores de la acetilcolina, como es caso en la miastenia
gravis, al bloquear la acción de la acetilcolinesterasa se permite
que la acetilcolina tenga oportunidad de unirse a sus receptores
e impulsar una contracción muscular.
Usos clínicos
• La neostigmina es usado para mejorar el tono muscular en
pacientes con miastenia gravis y, de rutina, se usa en
anestesiología, al final de una operación quirúrgica para revertir
los efectos de relajantes musculares no-despolarizante, como
es el caso de rocuronio y vecuronio.
•
• En algunos casos se usa en casos de retención urinaria resultado de
anestesia general y para el tratamiento de toxicidad por drogas
curariformes.
• Otra indicación para el uso de la neostigmina es en el síndrome de
Ogilvie, una pseudo-obstrucción del colon en pacientes críticamente
enfermos.
• También es utilizada en el tratamiento de la miastenia gravis, enfermedad
autoinmune con formación de anticuerpos contra el receptor de
aceticolina nicotínico, debido a que aumenta las concentraciones de
acetilcolina en el espacio sináptico y de esta manera permite que la
acetilcolina tenga más oportunidad de interactuar con su receptor con
el fin de producir la contracción muscular.
•
• La neostigmina causará bradicardia por disminución de la
conducción en el nódulo AV del corazón, por lo que su uso se ve
acompañado de drogas parasimpaticolíticas como la atropina o
glicopirrolato.

Efectos secundarios
• La neostigmina puede actuar sobre el músculo liso del tracto
gastrointestinal y de los pulmones, por lo que puede producir
vómitos y broncoconstricción, respectivamente.
Comparación de inhibidores reversibles de la
colinesterasa
●

●
Duración ●
Efectos
●
Inhibidor 2​
●
Sitio de acción principal2​ ●
Uso clínico2​
adversos2​

●
Edrofonio ●
corta ●
unión neuromuscular ●
diagnóstico de miastenia gravis 3​

•Revertir bloqueo neuromuscular (

intravenoso)
●
Neostigmina ●
mediana ●
unión neuromuscular ●
visceral
•Tratamiento miastenia gravis (por
vía oral)

●
parasimpático
●
Fisostigmina ●
mediana ●
tratamiento de glaucoma (colirio)
postganglionar

•Tratamiento miastenia gravis (por

●
Piridostigmina ●
mediana ●
unión neuromuscular
vía oral)

●
parasimpático ●
históricamente en el tratamiento
●
Dyflos ●
larga ●
tóxico
postganglionar de glaucoma (colirio)
●
parasimpático ●
efectos
●
Ecotiopato ●
larga ●
tratamiento de glaucoma (colirio)
postganglionar sistémicos
●
Paratión ●
larga ●
ninguna ●
tóxico