MUTACIONES Y MECANISMOS DE

REPARACION DEL ADN

ADRIANA MARIA GIL ZAPATA

Msc Ciencias Básicas Biomédicas
MUTACIONES EN ELADN
 MUTACIONES DEL ADN

Cambio en la secuencia original, de

nucleótidos del ADN, que no se
corrige y por tanto queda
incorporado de forma permanente
en el material genético.
 MUTACIONES DEL ADN

1. NIVELES:
M. Cromosómica M. Génica
2. CLASES:
M. Somática M. Germinal
3. MECANISMOS QUE LAS INDUCEN:
M. Espontáneas M. Inducidas
 MUTACIONES PUNTUALES

Son trasmitidas de forma inalterada. Se clasifican

de acuerdo con los cambios moleculares
específicos que producen en el ADN:

a.Sustituciones: reemplazo de un nucleótido por

otro, es la mutación más común y origina los
hot spot.

b. Deleciones: Pérdida de uno o más nucleótidos.

c. Inserciones: Adición de uno o más nucleótidos.

 MUTACIONES PUNTUALES

AAGCGCGTGCGCATTTT
Sustitución
AAGCGCGGGCGCATTTT

AAGCGCGCGCGCATTTT
Deleción
AAGCGCGCGCATTTT

AAGCGCGCGCGCATTTT
Inserción
AAGTGCGCGCGCGCATTTT
EFECTOS DE LAS MUTACIONES EN LA ESTRUCTURA
PROTEÍCA

De acuerdo con el efecto en la secuencia polipeptídica,

pueden ser de dos tipos:

1. Mutaciones Sinónimas:
También llamadas silenciosas porque no alteran el
polipéptido y son producidas por sustituciones del
tercer nucleótido del codón.

2. Mutaciones no sinónimas:
La mutación altera la secuencia polipeptídica. Ocurre
con menor frecuencia y puede generar alteración en la
función de la proteína.
 MUTACIONES NO SINÓNIMAS
a. De sentido erróneo (missense):
Se sustituye una base y se genera un codón que
codifica para otro aminoácido. Puede no tener efecto,
llevar a la reducción o generar la pérdida completa de
la función (efecto no detectable, parcialmente
aceptable o inaceptable).
b. Sin sentido (nonsense):
Se produce una sustitución que lleva a la generación
de un codón de parada que produce la terminación
prematura del péptido que se está traduciendo.
c. Corrimiento en el marco de lectura (frameshift):
Cuando ocurre una inserción o una deleción de un
número de nucleótidos no múltiplo de tres. Se
modifican los aminoácido de ahí en adelante.
 MUTACIONES DEL ADN
Sentido Hb A (cad.b) 61 Lisina AAA
erróneo
aceptable Hb Hikari Arginina AAU o AAC
Sentido Hb A (cad.b) 6 Glutamato GAA o GAG
erróneo
parcial/
Hb S Valina GUA o GUG
aceptable
Sentido Hb A (cad.a) 58 Histidina CAU CAC
erróneo
inaceptable
Hb M Tirosina UAU UAC
 MUTACIONES DEL ADN

Clasificación desde el mecanismo que

las induce

1. Espontáneas
2. Inducidas
 MUTACIONES GENICAS

MUTACIONES ESPONTANEAS

a. Errores en la replicación del ADN

b. Lesiones fortuitas
c. Transposones
 MUTACIONES GÉNICAS
a. ERRORES EN LA REPLICACIÓN

1. SUSTITUCION DE BASES
a. Transición: T C G A
b. Transversión: T A
C G
M. puntuales – M. con cambio de fase
2. DELECIONES
3. INSERCIONES
 MUTACIONES GÉNICAS
b. LESIONES FORTUITAS

1. DESAMINACIÓN
C U: Empareja con A: CG AT
A Hipoxantina Empareja con C

Producen Transiciones
LESIONES FORTUITAS
1. DESAMINACIÓN
 LESIONES FORTUITAS
2. DEPURINACIÓN: Produce Transiciones
 MUTACIONES GÉNICAS
c. ELEMENTOS TRANSPONIBLES

Unidades genéticas que pueden moverse

o transponerse por el genoma.

Elementos dispersos cortos SINE

Elementos dispersos largos LINE
 ELEMENTOS TRANSPONIBLES
•
Dentro del genoma extragénico tenemos regiones conocidas como
SINES, LINE que corresponden a ADN moderadamente repetido.
•
El ADN altamente repetido constituye el 5% del genoma humano y
el 10% del genoma del ratón.
• El ADN moderadamente repetido consiste en secuencias dispersas
y repetidas en tandem. Las aisladas pueden ser cortas y largas.

• Los elementos dispersos cortos, SINE (short interspersed elements),

tienen menos de 500 pares de bases de longitud y se encuentran
hasta 500.000 de ellos en el genoma.
 ELEMENTOS TRANSPONIBLES
• Los SINE mejor caracterizados presentes en la especie
humana son un conjunto de secuencias muy relacionadas
llamada familia Alu (endonucleasa Alu).

• Los elementos LINES, elementos dispersos largos,

es otra categoría de ADN moderadamente
repetido. La familia L1 en humano tienen 6400
pares de bases de longitud y se estima que hay
unos 40000 en el genoma.
 MUTACIONES GÉNICAS
c. ELEMENTOS TRANSPONIBLES
MUTACIONES GÉNICAS

MUTACIONES INDUCIDAS

1. Mutágenos Físicos
2. Mutágenos Químicos
3. Mutágenos Biológicos
 MUTACIONES GÉNICAS
MUTACIONES INDUCIDAS

Mecanismos de inducción de las

mutaciones:
1. Reemplazo de una base en el ADN.
2. Alteración de una base lo cual lleva a
un emparejamiento erróneo.
3. Daño de la base por lo cual no
puede emparejarse.
 MUTACIONES GÉNICAS
AGENTES FÍSICOS

RAYOS ULTRAVIOLETA
Origina fotoproductos como los dímeros de
pirimidina T – T T–C
Produce: Transiciones y transversiones
Duplicaciones – Deleciones – Cambios de
Fase.
MUTACIONES GÉNICAS
RAYOS ULTRAVIOLETA
 MUTACIONES GÉNICAS

RAYOS
ULTRAVIOLETA
 MUTACIONES GÉNICAS
AGENTES QUIMICOS
ANÁLOGOS DE BASES NITROGENADAS

5 bromouracilo Análogo de Timina

Aparea con Adenina Produce Transición

2 aminopurina Análogo de Adenina

Aparea con Timina Produce Transición
o con Citosina
 MUTACIONES GÉNICAS

• Nitrosoguanidina (NG)
• Adiciona grupo metilo Produce Transiciones
• Hidroxilamina (HA)
• Induce transiciones específicas GC AT
• Acido nitroso (AN)
• Desamina la citosina y la convierte en uracilo
 • AGENTES ALQUILANTES
• Etilmetano sulfonato (EMS)
• Adiciona grupo etilo Produce Transiciones
MUTACIONES GÉNICAS
AGENTES ALQUILANTES

Nitrosoguanidina
 MUTACIONES GÉNICAS

AGENTES INTERCALANTES

Se intercalan entre dos pares de

bases consecutivas:

Bromuro de etidio
Naranja de Acridina
Proflavina
ICR 191
AGENTES INTERCALANTES
ADN CON BROMURO DE ETIDIO
 MUTACIONES GÉNICAS
AFLATOXINA B1
Origina sitios apurínicos
Produce transversiones GC AT
 MUTACIONES GÉNICAS
AGENTES BIOLÓGICOS

Papiloma
VIRUS Epstein Barr
Herpes Simple Tipo II
Rubeola

BACTERIAS Mycoplasma
•MUTACIONES CROMOSOMICAS
•MECANISMOS DE REPARACION DEL
ADN
MECANISMOS BIOLÓGICOS DE REPARACIÓN

1. DETOXIFICACIÓN
Dismutasa de Superóxido

Radicales D de S Catalasa
superóxido H2O2 H2O
 MUTACIONES GÉNICAS
2. REVERSIÓN DIRECTA DE LA LESIÓN

a. Dímeros de pirimidina Luz UV

Enzima fotorreactivante (Luz blanca)
b. Transferasa de grupos alquilo:
Corrige daños del EMS
c. Transferasa de grupos metilo y
etilo: Corrige daños de la NG
REVERSIÓN DIRECTA DE LALESIÓN
Dímeros de pirimidina Luz UV
Enzima fotorreactivante
ELIMINACIÓN DE GRUPOS METILO
ADICIONADOS
 MUTACIONES GÉNICAS
3. VIAS DE ESCISIÓN GENERAL
Reparación por escisión:
a. La ADN polimerasa ß con acción
exonucleasa reconoce el error en el
emparejamiento de las bases.
b. Escinde de 10 a 12 nucleótidos.
c. Polimeriza los nucleótidos corrigiendo el
error hallado.
d. La ADN ligasa sella las uniones por 5’.
 VIA DE
ESCISION
GENERAL
CORRECCIÓN
DE LOS
DÍMEROS DE
PIRIMIDINA
 VIA DE
ESCISION
GENERAL
 MUTACIÓN EN LAS VÍAS DE
ESCISIÓN GENERAL

XERODERMA
PIGMENTOSUM
 MUTACIONES GÉNICAS
4. VÍAS DE ESCISIÓN ESPECÍFICA

a. Reparación por glicosilasas del ADN:

Corrige las desaminaciones.

b. Reparación por endonucleasas de

sitios apurínicos:
Corrige las depurinaciones.
LESIONES FORTUITAS
1. DESAMINACIÓN
 LESIONES FORTUITAS
2. DEPURINACIÓN: Produce Transiciones
REPARACIÓN POR GLICOSILASAS
(Reparan la desaminación)
REPARACIÓN POR GLICOSILASAS
 REPARACIÓN
POR
GLICOSILASAS

(Reparan la
desaminación)
REPARACIÓN POR ENDONUCLEASAS
DE SITIOS AP
(Reparan las depurinaciones)
 MUTACIONES GÉNICAS
5.REPARACIÓN POSTERIOR A LA
REPLICACIÓN

a.Sistema de reparación por

emparejamientos erróneos. (RER)

b. Reparación por recombinación.

SISTEMA DE REPARACIÓN POR
EMPAREJAMIENTOS ERRÓNEOS
 MUTACIONES GÉNICAS
6. SISTEMA S.O.S.
Se induce cuando la célula ha recibido
una agresión tan fuerte que ha producido
múltiples rupturas del ADN y por tanto
busca evitar la muerte celular.
Su inducción implica la activación de los
genes:
Rec A Umu C
 ESTRATEGIA DE REPARACIÓN
1. Error sutil sin distorsión de la doble hélice:
Vías de escisión específicas
2. Distorsión de la doble hélice:
Sistema de escisión general.
3. Eliminar errores naturales de la replicación:
S. de reparación por emparejamientos erróneos
4. Daños que continúan después de la replicación:
S. de reparación posteriores a la replicación.
5. Evitar la muerte celular: Activación Sist. S.O.S