10 PLASTITICITAT SINAPTICA - RESUM

Donald Hebb - Canadiense. > sistematizar, plantear y proponer lo que hoy se conoce como
bases psicobiológicas del aprendizaje y la actividad cognitiva. 1949 - libro The organization of
Behavior (La organización de la conducta).
● explicar la forma en que el cerebro cambia para adaptarse a la experiencia dice =
“célula A está lo suficientemente cerca como para excitar a una célula B, o que repetida
y consistentemente participa en su excitación, ocurre algún tipo de crecimiento o cambio
metabólico en una o en ambas células que hace que la eficiencia de la célula A, como
una de las células que excitan a B, se incremente”
● Aprendizaje hebbiano: se conocen otros esquemas de aprendizaje y formas de
representarlos en la actividad cerebral
● Las sinapsis y sus componentes moleculares participan en los procesos cerebrales que
sustentan la cognición y la adaptación.

Bases sinápticas de la plasticidad cerebral

Principales rasgos de la plasticidad cerebral:

● Las sinapsis representan una especie de «nodo» de comunicación. El nodo es el
espacio anatómico y funcional que comunica a una neurona con otra.
● Tiene:
○ elemento presináptico,
○ elemento postsináptico,
● Las sinapsis químicas > las más abundantes
● Para que un neurotransmisor se libere y complete un ciclo comunicativo, la neurona
debe generar un potencial de acción cerca del soma celular, propagarse a lo largo del
axón e invadir el terminal sináptico para abrir canales Ca2+ dependientes de voltaje.
● La entrada de Ca2+ en el terminal sináptico provoca la liberación de vesículas que
contienen el neurotransmisor.
● El neurotransmisor promueve cambios que afectan a la capacidad conductiva de la
neurona postsináptica e inmediatamente se iniciativa, completando así un ciclo
sináptico.

Neurona > cada una de ellas puede recibir, integrar y emitir información.
La información en el cerebro se representa y procesa a manera de código. 3 aspectos del
código:
● 1. El código de espacio representado por la ubicación o localización del estímulo.
● 2. El código de frecuencia temporal representado por la cantidad de veces que un
estímulo o ciclo comunicativo se produce en un tiempo determinado.
● 3. El reclutamiento de fibras activadas representado por el tamaño de la población
de sinapsis activadas.

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Las formas más simples de aprendizaje: habituación y sensibilización

es claramente benéfico para la adaptación:

● Habituación = aprender a ignorar estímulos que no tienen valor para la supervivencia >
debilitan la conexión sináptica
○ La habituación, que en la neurociencia cognitiva ha sido clasificada como una
forma simple de aprendizaje implícito
○ Existe un cambio fisiológico que afecta la conexión neural > decremento en la
fuerza o eficiencia de conexión sináptica
○ la respuesta refleja puede disminuir notablemente si el estímulo que la
desencadena se presenta repetidamente (dejariamos de cerrar el ojo) =>
estaríamos entonces habituados = nuestra conducta cambiaria a modo de
aprendizaje.
● Sensibilización = aprender a responder eficientemente a los estímulos que si tienen
valor para la supervivencia > fortalecen la conexión sináptica.

Habituación > 3 posibilidades:

● 1. Que el sitio nervioso mediante el cual el molusco «siente» el agua sea en efecto
menos sensible.
● 2. Que la comunicación sináptica entre la neurona que siente el agua y la que efectúa la
respuesta de retracción se haya modificado de manera que se reduzca la respuesta.
● 3. Que el músculo encargado de la retracción se vuelva menos sensible a la
estimulación proveniente de la neurona que le envía la orden para contraerse.

>> La 2 opción corresponde a la habituación => las sinapsis que comunican a la neurona
sensitiva que inerva la piel del sifón con la neurona motora que hace que el músculo se
contraiga > disminuye su eficacia = libera menos NT
● A medida que la respuesta refleja disminuye en Aplysia después de estimular el sifón, la
generación de potenciales postsinápticos excitatorios también disminuye

= Hay que pensar que es más eficiente para el sistema nervioso modificar la forma en que
procesa la información, que modificar en absoluto la forma en que «siente» la realidad o
«efectúa» la respuesta a la misma (las ramas sensoriales o motoras del circuito)

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Sensibilización (bastante similar)
● = la respuesta de un sujeto a un estímulo determinado se intensifica o aumenta por
efecto de la experiencia.
● Estímulo relevante para la supervivencia > fuerte respuesta

El resultado será que las mismas sinapsis que se debilitan cuando el animal se habitúa, pueden
ahora fortalecerse en el proceso de sensibilización y hacer, por esta vía, que el reflejo de
retracción branquial se produzca intensamente cuando se estimula aversivamente la cola del
animal.

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 ● Inclusión de una nueva vía > la sensorial proveniente de la cola) en el cóctel neural que
sustenta la sensibilización del reflejo.
○ la vía proveniente de la cola involucra a una nueva interneurona que vincula a
ambas vías: la que viene de la cola y la que viene del sifón. Esta interneurona
resulta clave, puesto que hace sinapsis en tres puntos de la vía sifón-branquia:

Facilitación presináptica = fenómeno que explica la sensibilización que produce la experiencia

aversiva.
● >> via sinapsis axoaxónica.
● La facilitación presináptica se considera una forma de plasticidad no-hebbiana, debido
a que la actividad postsináptica es en cierta forma irrelevante

En el ejemplo, la neurona sensibilizadora utiliza otro NT > serotonina.

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● la serotonina o 5-HT se unía a un tipo de receptor metabotrópico acoplado a un subtipo
de proteína G denominado Gs. El resultado de esta unión es la activación de una
secuencia de señales intracelulares que culmina en la fosforilación y cierre de ciertos
canales de K+.
● La disminución en la corriente de salida de K > terminará por prolongar el potencial de
acción y, en consecuencia, la liberación del neurotransmisor, puesto que la corriente de
calcio al interior del terminal también será mayor
● Se confirma así que detrás del fenómeno de facilitación, existe un incremento en la
liberación del transmisor.
● A cambiar la conducta de un sujeto como en los casos referidos de habituación y
sensibilización, cambia también la actividad sináptica.

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Los modelos experimentales en vertebrados y las formas más complejas
de aprendizaje

El animal cambia su conducta en el sentido de habituación o sensibilización, las conexiones

sinápticas se adaptan para modificar en correspondencia la actividad del circuito neural que
controla el reflejo.

Terje Lømo y Timothy Bliss

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Terje Lømo > si estimulaba intensamente uno de los sitios > ocurría un cambio duradero en la
transmisión sináptica de ese circuito

Timothy Bliss > publicar en 1973 el trabajo que describía el fenómeno que hoy se conoce como
potenciación de largo plazo PLP (se retomará el tema más adelante en el capítulo), y marcó
el camino hacia una nueva manera de estudiar la plasticidad sináptica.

Modelo > estrechamente relacionado con el aprendizaje y la memoria.

los fenómenos de plasticidad del tipo PLP y otros parecidos, conforman la base biológica del
aprendizaje y la memoria.

4 aspectos clave del modelo:

● 1. La sinapsis > elemento más importante para los fenómenos de plasticidad.
● 2. La plasticidad genera cambios funcionalmente y molecularmente distintos, tanto en el
componente presináptico como en el componente postsináptico de la unidad sináptica.
● 3. Los cambios en la actividad pueden afectar a la sinapsis en dos direcciones
opuestas:
○ Incrementando o potenciando su eficiencia.
○ Decrementando o deprimiendo su eficiencia.
● 4. Los cambios sinápticos pueden ser más o menos duraderos. De acuerdo a su
duración se puede distinguir:
○ Plasticidad sináptica a corto plazo.
○ Plasticidad sináptica a largo plazo.

Agrega 2 pt importantes:
● Importancia del componente postsináptico
● Distinción entre eventos poco duraderos (plasticidad de corto plazo) y otros más
duraderos (plasticidad de largo plazo)

Los fenómenos de plasticidad sináptica a corto plazo

PCP > 3 Fenómenos:

1.- Facilitación sináptica: (potenciación) se comienza a estimular, se encontraría que si un
potencial de acción invade el terminal axónico con una diferencia de tiempo muy corta con
respecto a otro (desde milésimas hasta décimas de segundo), la cantidad de neurotransmisor
que el segundo potencial liberará será mayor que la del primero.
● cuanto mayor es la proximidad en tiempo, mayor es la probabilidad de producir
facilitación

2.- Aumento de la fuerza sináptica y potenciación postetánica: (potenciación)

se incrementa gradualmente la cantidad de estímulos, se notará que tanto la eficacia sináptica
como la duración del cambio sináptico aumentan con cada nuevo estímulo
● Extremo >> tétanos = un tren de estímulos conformado por varios cientos de pulsos

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 ○ >> la capacidad de liberación de neurotransmisor estaría incrementada
considerablemente, y que ese cambio duraría varios minutos.
○ = potenciación postetánica

3.- Depresión sináptica:

si el fenómeno de estimulación repetida se hiciera en diferentes sinapsis, se comprobaría que
algunas de ellas, por alguna razón no incrementarían la fuerza sináptica y que, al contrario, la
disminuirían

Base molecular > 2 hipotesis:

● La hipótesis del Ca2+ residual
● Depleción vesicular de Liley y North
●

La hipótesis del Ca2+ residual

Relación directa entre Entrada de Ca2+ y la liberación de NT.

La liberación de vesículas tras el ingreso de Ca es altamente eficiente,

La recuperación del nivel basal de Ca2+ es un proceso un poco menos eficiente.
● Cuando un potencial de acción invade el terminal presináptico, activa los canales de
calcio dependientes de voltaje que permiten que una «oleada» de calcio ingrese al

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 terminal. Como las olas en el mar, la ola de Ca2+ se disipa después de un período
considerablemente corto, ya sea «regresando al mar».
● Ca2+ , el regreso de la ola es más lento que su ingreso. ¿Qué pasaría entonces si una
nueva ola de Ca2+ invadiera el terminal antes de que la ola anterior se hubiera disipado
por completo? Se tendría un residuo que se acumularía constantemente y que
ocasionaría que la cantidad de transmisor que se liberara con la siguiente ola fuera
cada vez mayor.

La hipótesis de la depleción vesicular

>> Solo aplicable a la depresión sináptica a corto plazo

Clave > vesículas. Vesícula transporta el quanto = cantidad determinada de NT >> se liberan
después del ingreso de Ca al terminal sináptico.
● agotamiento transitorio de la disponibilidad de vesículas y/o la maquinaria que las
repone o moviliza
● Porque la depresión sináptica también resulta del incremento en la frecuencia de
activación ,=, la actividad excesiva agota progresivamente la disponibilidad de vesículas
y ese agotamiento afecta a la eficiencia de la sinapsis haciéndola disminuir, por lo
menos durante el tiempo en que la maquinaria de liberación se recupera (desde algunos
pocos segundos hasta unos cuantos minutos).
● Una vez que la maquinaria se recupera, puede incluso ocurrir el fenómeno opuesto
(potenciación), ya que la estimulación intensa suele acumular Ca , y como se vio al
explicar la hipótesis del calcio residual, incrementar la potencia sináptica.

las proteínas asociadas a los canales de Ca en el lado intracelular y los receptores

metabotrópicos y ionotrópicos adosados a la membrana presináptica, juegan un papel
importante en la depresión, dada su relevancia tanto en la sensibilidad al Ca como en la
sensibilidad a la cantidad de neurotransmisor extracelular. >> regular a manera de
retroalimentación negativa la actividad presináptica.

La plasticidad sináptica de corto plazo y el procesamiento de información

El cerebro representa y procesa información con base a:

● un código espacial (localización del estímulo),
● un código temporal (la frecuencia de disparo neuronal) y al
● reclutamiento de fibras activadas (el tamaño de la población activada).

=> Los fenómenos de plasticidad a corto plazo representan un asombroso aporte a la

comprensión del código de procesamiento, puesto que dotan a la sinapsis de versatilidad.

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 ● La adaptación sensorial es un ejemplo que ilustra esta versatilidad adaptativa y aporta
una idea clara de la relevancia de la plasticidad a corto plazo en el funcionamiento
cerebral. Adaptación sensorial:
○ Generación de respuestas fuertes ante estímulos novedosos,
○ Disminución en la fuerza de la respuesta ante estímulos repetitivos, poco
novedosos o irrelevantes.

Plasticidad sináptica a largo plazo

Mayor duración
Generalmente >> parte postsináptica
Modelos consolidados >> Lømo y Bliss, denominados formas hebbianas de plasticidad:
● Potenciación a largo plazo (PLP): grupo de fenómenos plásticos > incremento notable y
duradero en la eficacia sináptica después de un período de exposición de una sinapsis
a estimulación de alta frecuencia
● Depresión a largo plazo (DLP): incluye a los fenómenos plásticos que se caracterizan
por decremento notable y duradero en la eficacia sináptica después de un cambio en la
actividad sináptica

=> ambos se ajustan al postulado de Hebb.

La plasticidad de largo plazo se caracteriza por:

● su dependencia de la actividad,
● ser de adquisición rápida,
● ser persistente en el tiempo, por su especificidad
● su asociatividad.

1 tren de estímulos >> la respuesta sináptica se volvía más fuerte + > ese cambio
podía registrarse incluso varias horas después
● Experimento
○ 1 estimulo + medición
○ + 1 tren + medición
Características:
● Adquisición rápida
● Persistente
● Especificidad: sólo la vía estimulada se potenciaba. = Para las sinapsis involucradas
en la experiencia estimulante y no para toda la neurona postsináptica
● Asociatividad: se estimulan las mismas vías, pero ahora de manera débil, se notará
algo interesante: si se presenta el estímulo en cada una de las vías de manera
sucedánea, es decir, en momentos diferentes, la potenciación no se establece. Sin
embargo, si se estimulan las dos vías de manera simultánea, aun usando estímulos
débiles, los estímulos pueden asociarse y producir potenciación.

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 ○ = Propuesta de Hebb = Cuando un estímulo débil alcanza a una neurona
determinada justo en el momento en que esa neurona está activa, la conexión
débil resultará fortalecida.

Estas 4 propiedades >> coinciden con el proceso de memoria.

2 fases: temprana i tardia

Estudiaremos en 3 fases (práctico): inducción-mantenimiento-expresión

Inducción de los fenómenos plásticos de largo plazo

Inducción = todo lo que ocurre desde que se elige y aplica un protocolo para potenciar o
deprimir una sinapsis, hasta que se registran los primeros cambios en la eficiencia de la
sinapsis que se estimula.

Protocolo de inducción:
1.- Sujeto experimental
2.- Estímulo potenciador o depresor.
● trenes de alta frecuencia o tétanos > para ambas modalidades. >> aunque en el caso de
la depresión sináptica pueden utilizarse pulsos de baja frecuencia (1-5 Hz).
● La tetanización típicamente dura varios segundos, se libera en frecuencias que van
desde 1 hasta los 400 Hz, e incluye un número de estímulos que suele variar entre los
100 y los 1.000 pulsos.
3.- Nuevo registro del potencial postsináptico en CA1 después de estimular CA3

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El flujo de calcio es determinante también en este proceso >> en PLP >> lado
postsináptico!!!

El receptor NMDA: sensor de coincidencia

Una importantísima clave para entender y explicar la idea hebbiana de la plasticidad, la

proporcionó el estudio del receptor n-metil-D-aspartato (NMDA) y su relación con el glutamato y
el flujo de Ca postsináptico.
● las sinapsis glutamatérgicas, como las que se establecen en el circuito CA3-CA1, el flujo
de Ca depende en buena medida de un receptor particularmente interesante: el
mencionado NMDA.

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 ● glutamato puede actuar sobre diferentes tipos de receptores postsinápticos, entre ellos,
los receptores AMPA y los receptores NMDA. Inicialmente, los receptores NMDA no
suelen activarse en presencia del glutamato, debido a que el poro que los atraviesa y
permite el flujo de iones está bloqueado por iones de magnesio. Pero eventualmente, el
receptor NMDA puede activarse si se cumplen dos condiciones.
○ 1.- Que el glutamato que se libera presinápticamente se una a su sitio en el
receptor NMDA.
○ 2.- Que el ion de magnesio que tapa el poro del receptor haya sido expulsado en
respuesta a una fuerte despolarización.

La apertura del receptor NMDA permitirá entonces el ingreso de Ca hacia el interior de la

neurona postsináptica y desencadenará una serie de cambios de especial importancia en el
fenómeno de plasticidad a largo plazo. Si se piensa en términos de comunicación entre
neuronas, se puede imaginar que una neurona presináptica descarga un fuerte estímulo sobre
su contraparte postsináptica. Bajo condiciones especiales, la despolarización producida en la
dendrita postsináptica podría ser lo suficientemente intensa como para expulsar el ion de
magnesio que obstruye el receptor NMDA en otras sinapsis a lo largo de esa dendrita. Si en
ese preciso instante ocurre que un nuevo estímulo (un estímulo relativamente débil) libera
glutamato y activa a alguno de esos receptores, ocurrirá probablemente que el receptor NMDA
se activará a consecuencia de un estímulo que normalmente no lo habría activado.
= entender al receptor NMDA como un sustrato molecular que facilita la asociación

El receptor NMDA posee además características moleculares que lo hacen especial en el tema
de la plasticidad. Si se observa con detalle, se le descubre como una proteína particularmente
bien regulada. Su activación requiere, a diferencia de la mayoría de los receptores de su tipo, la
unión del agonista glutamato que ya se mencionó, y de por lo menos un coagonista: glicina y/o
D-serina. Mientras la membrana se encuentra en reposo, el canal del receptor suele estar
bloqueado por un ion Mg que se desprende transitoriamente cuando la membrana se
despolariza.

receptor NMDA suele, además, estar enclavado en una región postsináptica

microscópicamente distinguible por su alto contenido de proteínas involucradas en la
señalización y el andamiaje celular. Su ubicación estratégica le permite entonces conectarse a
diversas vías de transducción de señales hacia el interior de las células, cuya trascendencia en
la inducción de eventos plásticos es crucial

al calcio y al receptor NMDA

La plasticidad sináptica se induce y se vuelve estable a medida que el cambio en la actividad

sináptica se convierte en una señal interna para la célula postsináptica
● receptor NMDA juega un papel central como sensor de coincidencia

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Finalidad > adaptación de la sinapsis a la demanda que la actividad exige.

Las investigaciones más recientes han fijado su atención en un grupo de proteínas conocidas
como proteincinasas, cuya actividad se relaciona de manera importante con las variaciones en
los niveles de Ca .

Proteínas-cinasas dependientes de calcio y calmodulina

Dentro de este grupo de proteínas, la Ca2+ /calmodulina proteína-cinasa II (CaMKII) es la

más directamente involucrada en los procesos de plasticidad sináptica a largo plazo.
● La activa:
○ el Ca que entra a la espina dendrítica y
○ proteína llamada calmodulina.

Formada por 12 subunidades, es la más abundante molécula de señalización en la zona de

densidad postsináptica
● en abundancia en las proximidades del receptor NMDA y AMPA
● En estado de reposo se la encuentra unida a los filamentos de actina (F-actina y
a-actina) que forman gran parte del citoesqueleto de la espina. Una vez que el calcio
ingresa, CaMKII se disocia del citoesqueleto, se moviliza hacia la zona de densidad
postsináptica y se autofosforila para prolongar su actividad, incluso una vez que los
niveles de Ca vuelven a la normalidad.
○ promueve cambios que afectan tanto a las corrientes iónicas como a la propia
estructura dendrítica.

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Su activación, además de la unión de su ligando, requiere de una previa despolarización.= a la
vez sensible a cambios en el voltaje y a ligando.
● Entonces > liberación de una molécula de magnesio incrustada en el poro que forma las
cuatro subunidades y su consecuente apertura.> favorece principalmente el ingreso de
calcio a la neurona postsináptica,

Proteína-cinasa C
La proteína-cinasa C (PKC):
● Es un importante regulador del funcionamiento de otras proteínas. (muchos
interrogantes todavía)
● mediador o modulador en la inducción o mantenimiento de cualquiera de los tipos de
plasticidad
● permanece activada durante períodos más prolongados de tiempo >> sugiere que su
participación afecta más a las etapas posteriores de la PLP que a los eventos iniciales
● Su activación NO depende de la activación del receptor NMDA (sino de otros
fenómenos)

Proteína-cinasa A
Proteína-cinasa A (PKA):

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 ● Rol importante en la inducción de la PLP
● Es una holoenzima que se activa cuando los niveles de AMPc se elevan
● Activa otras proteínas a través del mecanismo de fosforilación
● Es un importante regulador de la síntesis de proteínas, debido a la capacidad para
activar al factor de transcripción conocido como CREB
● Su participación parece ser más importante en las fases posteriores de la PLP
○ resulta ser importante en la inducción de PLP en sujetos que viven sus primeras
etapas de desarrollo.
● interviene indirectamente en la inducción de la PLP en el cerebro adulto, coadyuvando
en la activación de la CaMKII.

Otras proteínas

Fosfatidilinositol-3-cinasa
● facilitar el tráfico de receptores AMPA (en fases posteriores de la PLP)

Tirosina-cinasa Src
● modula la actividad del receptor NMDA durante la fase de inducción

Fase tardía - Expresión y mantenimiento de los fenómenos plásticos de

largo plazo

2 procesos:
1.- incremento o decremento funcional de la fuerza sináptica,
2.- cambios estructurales en la sinapsis que se estimula

1.- Cambios funcionales:

● En los receptores tipo AMPA > 2 cambios:
○ cambio cuantitativo > presencia numérica a nivel de membrana
○ cambio cualitativo > incremento o decremento en su capacidad para
movilizar iones de un lado a otro de la membrana celular
● Resultado: modificación notable en la capacidad conductiva de los sitios sinápticos
= factores clave de la expresión de la PLP

Recordar > receptores AMPA también se activan con la unión de glutamato y son, por ello, los
principales responsables de la despolarización y generación de potenciales postsinápticos
excitatorios

2.- Cambios estructurales

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Proteína CaMKII, cuya forma autofosforilada suele movilizarse hacia los sitios de alta densidad
sináptica y promover cambios, tanto funcionales como estructurales, en las sinapsis expuestas
a estímulos tetanizantes
● ésta y otras cinasas se mantienen persistentemente activas
● El mecanismo que las mantiene activas, como ya se ha visto, se conoce como
autofosforilación.
● Su actividad fosforiladora favorece pues la mejora en la capacidad conductiva del
receptor AMPA y la movilización de receptores de reserva ubicados en el interior de la
célula hacia la membrana de la espina dendrítica

La base de la depresión podría estar no en la fosforilación, sino en la desfosforilación selectiva

de estas proteínas y su movilización estratégica hacia compartimentos subcelulares
específicos.
● El aminoácido Ser845 del receptor AMPA es desfosforilado selectivamente por
proteínas-cinasas (PKA, por ejemplo) y, como consecuencia, la probabilidad de apertura
del canal asociado al receptor AMPA se reduce.

A menudo, los cambios en la fosforilación del receptor se acompañan también de:

● Disminución del número de esas proteínas >> disminución de la capacidad conductiva.
● espina dendrítica cuenta con un menor número de receptores > y los que hay conducen
menos iones, >> Resultado = espina dendrítica menos eficiente en la producción de
potenciales postsinápticos.

Posibilidad de añadir > tanto presinápticamente como postsinápticamente >> cambios en la

síntesis de proteínas y modificaciones estructurales en la arquitectura de la dendrita.
● => ampliando y manteniéndo los efectos

La síntesis de proteínas juega también un papel importante en algunas formas de plasticidad.

Podría estar causado por:
● El receptor NMDA se activa en respuesta a un cambio en la actividad presináptica.
● El Ca2+ que ingresa a través del receptor NMDA promueve cambios en la actividad
fosforiladora de proteínas-cinasas, como CaMKII, PKC, etc.
● Las proteínas sensibles a Ca2+ inducen directamente cambios que afectan la
permeabilidad iónica de la membrana
● Se convierten en señales que afectan a la actividad sintética de la célula

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Proteínas asociadas a la plasticidad (PAPs) > integrado por varios centenares de proteínas.
● la actividad sintética podría estar dada por moléculas de señalización, entre las que se
incluyen las ya mencionadas cinasas PKA, CaMKII y MAPK
● CaMKII >> largos trayectos hasta encontrarse con factores de transcripción específicos
que, como se vio en capítulos anteriores, son clave en el inicio de los procesos que
conducen a la síntesis de proteínas
● El factor de transcripción CREB > promueven la transcripción y traducción de genes
específicos. 2 etapas:
○ 1.- Una primera oleada sintética dominada por productos de genes que
funcionan como factores de transcripción para otros genes y coordinan la
actividad posterior
■ Ejemplo: genes de activación temprana
■ Lejos de la dendrita
○ 2.- Una segunda oleada sintética > dirigida a la síntesis de proteínas, (esencial
en la sinapsis estimulada). Se encuentran en este caso una gran cantidad de
las proteínas que habitan la zona de densidad postsináptica.
■ Dendritas
■ PLP > SÍNTESIS LOCAL DE PROTEINAS EN LA DENDRITA

Remodelación dendrítica: plasticidad de largo plazo también podría estar acompañada por
cambios en la morfología de las espinas dendríticas en su fase tardía.

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citoesqueleto y la espina dendrítica, puede modificar su forma o su número después de un
período de estimulación tetanizante.
● Las protrusiones dendríticas son en sí mismas una entidad altamente dinámica
● dinamismo obedece a la notable capacidad que el citoesqueleto que las integra posee
para transformarse >> rico en filamentos de actina, un tipo de filamentos que está
continuamente en proceso de ensamblaje y desensamblaje (asociado a la proteína
CaMKII)

Cambios estructurales postsinápticos:

● Crecimiento de nuevas espinas dendríticas.
● Ensanchamiento de las espinas ya existentes, incluyendo sus zonas de densidad
postsináptica.
● División de una espina o densidad postsináptica sencilla en dos unidades funcionales
distintas.

DLP (Depresión a Largo Plazo)

Sentido opuesto
La remodelación funcional puede seguir un orden diferente, en paralelo o, de forma
independiente.
Elementos del citoesqueleto F-actina y G-actina > papel importante en la remodelación
estructural.
● F-actina que integran el citoesqueleto en las porciones dendríticas cambia su patrón de
polimerización (ya sea incrementado el número de polímeros o inhibiendo la
despolimerización) en la PLP
● > se traduce en un efecto observable de expansión de la espina

Plasticidad sináptica y neurogénesis de la vida adulta

Cerebro es un producto nunca terminado capaz de producir nuevas células nerviosas y

conectarlas en circuitos cerebrales específicos

Uno de esos circuitos > giro dentado del hipocampo >> sujetos de avanzada edad, continúa
produciendo nuevas neuronas = neurogénesis.

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Fase tardía PLP > 2 procesos vinculados:
● síntesis de proteínas y
● formación de nuevas sinapsis.

Explicación:
● El ingreso de Ca2+ al interior de la dendrita, activa una cascada de señalización que
culmina en la activación de la maquinaria de síntesis de proteínas ubicada en el núcleo
de la neurona.
● El citoesqueleto juega un papel importante en la remodelación estructural.
● Los filamentos de actina entran en un proceso de polimerización y despolimerización
que favorecen tanto la expansión de la espina como la formación de un nuevo sitio
sináptico.

Neurogenesis:

La neurogénesis no se trata solo del nacimiento de una célula en una región determinada del
cerebro. Al nacimiento de una neurona en el cerebro adulto, le sigue un complejo y regulado

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proceso de supervivencia, diferenciación, migración e integración en un ambiente celular con
funciones específicas.

Las neuronas que aparecen en el circuito hipocampal adulto > Provienen de una tipologia
específica de neuronas con capacidad proliferativa
● reside en la zona subgranular del giro dentado del hipocampo
● al nacimiento son completamente distintas a las neuronas maduras
● 50 % de las células hijas mueren a los pocos de días de su nacimiento;
● Nacen funcionalmente silentes: no tienen conexiones con otras neuronas ni son
capaces de producir, integrar y conducir impulsos nerviosos adecuadamente
● primeras semanas puede observarse sin embargo un árbol dendrítico que crece con
rapidez, además de proyecciones axonales que se dirigen hacia la región CA3
● es necesario el paso de un par de meses para que la nueva neurona, en el caso del
roedor, exhiba propiedades morfológicas y fisiológicas semejantes a las de las neuronas
maduras.
● a diferencia de las neuronas maduras, éstas suelen ser considerablemente más
plásticas ???

Este proceso se encuentra íntimamente relacionado con el aprendizaje y la memoria, el estrés

y el ejercicio y parece estar alterado en algunos trastornos neurológicos.
● Humanos > añadimos cientos de neuronas al giro dentado, cada dia
● la neurogénesis del cerebro adulto y el fenómeno de PLP se regulan mutuamente =>
neuronas nuevas, durante las primeras semanas de su etapa de maduración, presentan
un umbral de inducción a la PLP más bajo que las neuronas maduras.
○ La neurogénesis hipocampal, la PLP y los procesos de aprendizaje y memoria
son fenómenos que se influyen bidireccionalmente
● 2 direcciones:
○ la neurogénesis del cerebro adulto contribuye a una adecuada expresión de la
plasticidad sináptica a largo plazo
○ La PLP también puede modificar el curso de la neurogénesis

Aunque neurogenesis tiene una relación directa con aprendizaje y la memoria >> su
importancia en las funciones cognitivas es difícil de establecer

Los fenómenos plásticos y la actividad cerebral y cognitiva

Tanto la plasticidad de corto plazo como la de largo plazo, subyacen efectivamente a diversas
formas de aprendizaje (sustrato fisiológico)
● sin embargo >> No se han presentado evidencias que sustenten esta relación

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Los fenómenos de potenciación y depresión sináptica como base
fisiológica del aprendizaje y la memoria
Richard Morris > fue uno de los primeros investigadores en aportar evidencia experimental
acerca de la relación entre la potenciación de largo plazo y la memoria.

Se considera por ello a éste y otros experimentos del estilo, una de las más sólidas evidencias
de que la PLP es uno de los procesos que subyacen al aprendizaje y a la memoria.

CREB, CaMKII, PKC, PKA y una lista creciente de proteínas, son importantes elementos que
vinculan a los procesos de aprendizaje y memoria con los procesos plásticos.

Las sinápsis silentes y la maduración sináptica

Los fenómenos de maduración funcional de las sinapsis aporta importante evidencia de la

relevancia de los eventos plásticos en el funcionamiento cerebral.

Sinapsis silentes = en el hipocampo, estas sinapsis solo expresan el receptor NMDA, y no el

receptor AMPA como en el resto de las sinapsis
● El hecho de que solo expresen el receptor NMDA implica que no responden a las
variaciones de voltaje como lo haría una célula bien provista de receptores tipo AMPA y,
en consecuencia, permanece silente.
● El abandono de ese estado ocurre en este tipo de sinapsis cuando logran incorporar
receptores tipo AMPA funcionales.
● Las sinapsis silentes tienden a volverse funcionales después de la inducción de la
potenciación de largo plazo = maduran gracias a la actividad

La reorganización sináptica en casos de amputación de miembros y dolor

de miembro fantasma

= cerebro posee una representación anatómico-funcional de cada parte del cuerpo en

diferentes regiones corticales y que esa representación puede modificarse en función de la
experiencia.

La potenciación y depresión sináptica a largo plazo son esenciales en la operación del proceso
adaptativo.

lesión de nervios periféricos o la amputación de diferentes partes del cuerpo, detonan una serie
de cambios plásticos en regiones cerebrales que procesan información relativa a ese miembro

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como es el caso de la corteza somatosensorial, o las regiones que procesan el dolor como es
el caso de la corteza del cíngulo anterior.
● Como resultado de un proceso de potenciación sináptica ocurrido en esas regiones
cerebrales, el mapa cortical se reorganiza de forma aberrante en muchos casos de
lesión/amputación y un grupo de células de alguna forma vinculadas al miembro
perdido o lesionado se vuelven inusualmente excitables.
○ La persona amputada en consecuencia, experimenta dolor u otras sensaciones
en un sitio anatómico que físicamente dejó de existir.
○ Se le considera a esto una forma de plasticidad desadaptativa.

El estrés como regulador de la plasticidad sináptica y los procesos de

aprendizaje y memoria

Las experiencias que amenazan la estabilidad de los organismos (eventos estresantes) ponen
en marcha una serie de cambios fisiológicos y psicológicos que buscan preservar la
homeostasis individual o restablecerla una vez que se ha perdido.
● >> Para tal fin, el organismo utiliza diferentes órganos, glándulas, células, hormonas,
citosinas, neurotransmisores y otras moléculas que sirven como mediadores de la
respuesta de estrés.
● experiencias física o emocionalmente muy intensas >> el cerebro pone en marcha
mecanismos para identificar, analizar, resolver y registrar la información en torno a la
experiencia = > implica que debe aprender del evento para facilitar la adaptación.

Los glucocorticoides = hormonas esenciales en esa cadena de eventos

● Moduladores tanto de los procesos de aprendizaje y memoria, como de la actividad
sináptica y los fenómenos de potenciación y depresión sináptica

El estrés y sus hormonas moderan el aprendizaje y la plasticidad siguiendo un patrón de U

invertida
● U representados en un lado por exceso de estrés/glucocorticoides y en el otro extremo
por ausencia de estrés, producen un efecto nocivo que desfavorece el aprendizaje
● Un poco de estrés resulta estimulante para la plasticidad mientras que el exceso o
ausencia de estrés, terminan por afectarla negativamente

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