CREMA O/W HIDROCORTISONA 1.

5%
LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II- PROFESOR
DANILO DUARTE
GRUPO 1: Castro Triana Jenny Carolina, Duarte Aguilar Jorge Andrés, Matima Angarita
Luisa Fernanda, Rey Serrato Yuly Paola, Santiesteban Ibarguen Jhon Álvaro, Vargas
Sanabria Katherine.
1. OBJETIVOS
• Elaborar una crema tipo O/W que presente principio activo farmacéutico de
Hidrocortisona al 1.5%.
• Evaluar parámetros fisicoquímicos de la emulsión O/W obtenida como pH, densidad,
viscosidad, características organolépticas como color y olor, evanescencia,
irritabilidad primaria e identificación de Hidrocortisona por Cromatografía en Capa
Fina (TLC).
• Establecer las propiedades reológicas de la emulsiona desarrollada en el
laboratorio.
• Evaluar la estabilidad física de la crema obtenida al ser sometida a condiciones
ambientales modificadas.
2. MARCO TEÓRICO El papel de Edward Calvin Kendall y sus
colaboradores fue determinante en el
2.1 Historia descubrimiento de los diferentes
compuestos esteroides, que inicia en
Los corticoides o corticosteroides son una 1916 con el descubrimiento de la tiroxina,
variedad de hormonas del grupo de le siguen a continuación el
los esteroides, producida por la capa descubrimiento de la
fascícular de la corteza de las glándulas dehidrocorticosterona con Mason y
suprarrenales y sus derivados. Los Edward entre 1935-1936 y la
primeros descubrimientos de este grupo corticosterona con Mason y Reichstein. El
de medicamentos fueron alrededor del objetivo número uno de estos
año de 1934 por Edwar Calvin Kendall y descubrimientos era el tratamiento de la
sus colaboradores en la Mayo Clinic en enfermedad de Addison, pero al comienzo
Rochester. Allí lograron preparar a partir de estos descubrimientos no existía
de los extractos de suprarrenales un ninguna evidencia que estos compuestos
compuesto que lo denominaron cortina, pudiesen tener alguna utilidad, por ello la
porque formaba cristales, pero tales industria farmacéutica no le dio la
cristales conformaban unos 30 importancia que se merecía, hasta que en
compuestos, pero esto no permitía saber 1938, al iniciar la segunda guerra mundial,
cuál de estos 30 compuestos, cuando se generó interés de que estos
estaba ausente era la causa de la compuestos pudiesen aliviar los
enfermedad de Addison (Trastorno en el problemas musculares, por lo que las
que las glándulas suprarrenales no fuerzas armadas solicitaron a los
1

producen suficientes hormonas). departamentos médicos que si las nuevas

Página

hormonas pudiesen estar disponibles

para afrontar los estragos de la guerra;
este logro para esa época era difícil de
cumplir ya que "técnicamente era
imposible". En 1945, Reichstein sintetizó
la corticosterona. En 1946 Sarret y en
1947, Kendall sintetizan el compuesto E
que denominan cortisona y el F que
denominan hidrocortisona.
Los 30 compuestos que descubrió
Kendall, los iba purificando y a medida
que los purificaba, los denominaba A, B,
C, D, E, F, etc. Kendall decidió utilizar el
compuesto A, que era el más sencillo.
Desde el punto de vista estructural para
tratar la enfermedad de Addison, pero no
le sirvió a la paciente con artriris
reumatoide y el primer paso que dio fue
fabricar el compuesto F artificialmente en
grandes cantidades y con la ayuda del
laboratorio Merck en 1947 se logró
fabricar el compuesto E, que si logró
aliviar a la paciente, pero el compuesto E,
tuvo un problema de comunicación en su
inicio, ya que existía la vitamina E y
muchos confundían la vitamina E con el
compuesto E por lo que Kendall decidió
denominarlo Cortisona, debido a que este
compuesto se deriva de la corteza
suprarrenal.
En un artículo de 1952 de Baehr, Soffer y
Levitt concluyeron que los esteroides
mejoraban la fiebre, el rash, la artritis,
pleuritis, la pericarditis, pero manifestaron
que las células LE persistían, lo mismo
que el daño renal. En las décadas de 1950
y de 1960 se sintetizaron la mayoría de los
glucocorticoides y se estudiaron su
metabolismo y su vida media. Por ello la
clasificación de glucocorticoides es de
vida media corta, mediana y prolongada,
de acuerdo con su vida media plasmática
que oscila entre treinta minutos para la
hidrocortisona (Hydrocortone® y afecciones de la piel, dermatitis atópica,
Crotef®).
La búsqueda de los glucocorticoides de
mayor potencia y seguridad continuo por
años: Merck inicialmente y Schering
posteriormente empezaron a sintetizar
compuestos más potentes a partir de la
cortisona y la hidrocortisona, como la
prednisona y la prednisolona. En la
excelente revisión de Boumpas,
Chrousos, sobre los mecanismos de
acción de los glucocorticoides publicada
en 1993 en Annals of Internal Medicine se
explica claramente que los
glucocorticoides entran a la célula y se
unen a su receptor citoplasmático. El
complejo receptorglucocorticoide se
mueve hacia el núcleo (traslocación) y
actúa como un factor de transcripción
capaz de unirse a genes y activar o
suprimir algunas respuestas a través de
elementos de respuesta a los esteroides.
Debido a que la gran necesidad actual es
lograr un glucocorticoide sintético con
pocos efectos colaterales pero que posea
de manera intacta los efectos
antiinflamatorios e inmunosupresores, se
generaron el deflazacort (un análogo
oxazolino de la prednisona) con una vida
plasmática corta y con pocos efectos
mineralocorticoides y la budesonida, con
una actividad tópica excelente y pocos
efectos sistémicos. Este último
compuesto se deriva de la 16-α-
hidroxiprednisolona.
Actualmente, la hidrocortisona se emplea
para el tratamiento de afecciones como
insuficiencia adrenocortical, síndrome
adrenogenital, calcio en sangre elevado,
tiroiditis, artritis reumatoide, dermatitis,
asma y EPOC. Es el tratamiento de
elección para la insuficiencia
adrenocortical. También es muy
empleada para el tratamiento de
enfermedades y/o afecciones de la piel
como lo son enrojecimiento, la hinchazón,
la picazón y las molestias de diferentes
dermatitis por contacto, dermatitis
seborreica, reacciones a picaduras de
insectos con aplicaciones sobre la piel
con una capa fina en el lugar afectado.
2
Página
2.2 Cromatografía en capa fina
La cromatografía en capa fina (TLC, por
sus siglas en inglés) es una técnica de
separación y análisis de mezclas de
compuestos químicos. En el caso de las
formas farmacéuticas en crema, la TLC
puede utilizarse para determinar la
presencia o ausencia de ciertos principios
activos, excipientes o compuestos
relacionados que se generan en el
proceso de fabricación.
Por otra parte, es preciso mencionar que
la TLC se basa en la separación de los
compuestos en una fase estacionaria
(una capa fina de un material adsorbente,
como sílice o alúmina) y una fase móvil
(un disolvente que se mueve a través de
la capa fina). Cada compuesto interactúa
de manera diferente con la fase
estacionaria y la fase móvil, lo que da
lugar a diferentes patrones de migración
en la capa fina. (Liu Y. et al 2021)
Para el caso de las cremas farmacéuticas,
se puede inyectar en una pequeña
cantidad en la capa fina y luego colocarla
en una cámara cerrada junto con una
cantidad específica de disolvente. La
capa fina se coloca en una posición
vertical y se deja que el disolvente se
mueva hacia arriba por capilaridad,
llevando consigo los componentes de la
muestra.Una vez que el disolvente ha
alcanzado el extremo superior de la capa
fina, se puede retirar y dejar secar la
placa. Luego, se pueden identificar los
compuestos en la muestra mediante la
comparación de las manchas obtenidas
en la capa fina con los patrones de
migración típicos de los compuestos de
referencia. (Liu Y. et al 2021)
2.3 Viscosidad:
Es la propiedad importante de los líquidos
que describe aquella resistencia de
líquido al flujo y está relacionada con la
fricción interna que tiene el líquido, la
viscosidad consume energía fluido,
haciendo que la presión caiga a medida
que el flujo progresa, en función de cada
fluido como la temperatura y velocidad del
fluido.
La viscosidad se utiliza para controlar la
calidad de las materias primas y
productos terminados, en la crema la
viscosidad dinámica se encuentra entre
4000 a 18000 cP a 25 ºC (Castro, 1973).
Densidad:
La densidad como propiedad
fisicoquímica de vehículos solventes
resulta de gran importancia en el diseño
de formas farmacéuticas líquidas
homogéneas, ya que permite el cálculo de
las posibles composiciones, al permitir
trabajar los líquidos por peso, la densidad
relativa de las cremas cosméticas oscila
entre 0,90 - 1,01 g/mL. (Muñoz, 1993)
pH
Este determina el grado de acidez o
alcalinidad que tiene una sustancia y este
es medible en una escala de 0-14, donde
la escala del 0 a 7 es acido, 7 es neutro y
7 a 14 es alcalino, es necesario resaltar
que el pH más apropiado para la piel esta
entre 5.5 fisiológico,” Se estima que el pH
promedio de la superficie de la piel sana
es de 4.7. La mayoría de los estudios han
dado valores de pH por debajo de 5 (el
95% estuvo entre 4.1 y 5.8). Esto
contrasta con la suposición general de
que el pH de la superficie de la piel está
entre 5 y 6”. (Cristobal, 2018)
En base a lo anterior, la piel se
consideraría levemente acida, esto
también es atribuido a el manto acido de
la piel la cual permite generar una barrera
hidrolipídica y esta le da esa
característica. Cabe aclarar que existe
una variación de pH según el sexo
3
(hombre o mujer) y las distintas zonas del
Página
cuerpo, esto dado por las glándulas
sudorales (ecrinas y apocrinas), las
glándulas ecrinas están localizadas
mayormente en las palmas, pies y cabeza
y tiene una secreción en pH entre 3.5 y
5.6 y por otra parte las apocrinas están en
las zonas plegables teniendo ya una
secreción más alcalina entre 6.2 y 6.9, la
evaporación del sudor acrecienta el pH
hasta 3.3, en cambio cuando la zona esta
poco aireada aumenta la alcalinidad por la
formación de sales a partir de los ácidos
grasos. (J & S, 1969)
2.4. Prueba de lavabilidad
Es una prueba sensorial que se realiza
con la finalidad de determinar las
características sensoriales de las cremas,
el principal objetivo de esta prueba es
identificar si se retira fácilmente de la piel
una vez entra en contacto con el agua, es
decir, tiene afinidad con el agua (O/W) o
es necesario el uso de detergentes para
remover los residuos de la misma debido
a su alta composición grasa característica
de las cremas (W/O). Para determinar el
comportamiento de las cremas en la piel
es importante conocer los modelos de
pieles y la formulación acorde a la
necesidad que se tiene en la
administración del fármaco. En el caso
que se requiera que el fármaco presente
acción local es importante la formulación
sea de tipo O/W donde su fase externa
será acuosa, no penetra fácilmente capas
más profundas de la piel, dará una
sensación de frescura, bienestar e
hidratación. Los parámetros
anteriormente descritos se pueden
confirmar con la prueba de
lavabilidad que nos demuestra el perfil
hidrofílico de la formulación utilizada en
las cremas (Muñoz Cernada et al., 2005).
2.5. Prueba de Irritabilidad:
Dentro del proceso de formulación de
productos cosméticos y farmacéuticos
cuya finalidad es la administración o el
uso vía tópica, se realiza la evaluación de
percepción en el consumidor tras su
manipulación y aplicación en la zona de
tratamiento, esto enfocado a que es uno
de los aspectos con mayor relevancia e
influencia en el momento de compra para
este tipo de productos. Dichos parámetros
deben ser controlados y garantizados por
parte del laboratorio fabricante, y este
deberá contar con los estudios
respectivos que evalúen la irritabilidad
primaria y secundaria tras la aplicación en
la piel. Es importante mencionar que la
aplicación tópica denota el contacto
directo de un producto cosmético o
farmacéutico en el órgano más extenso
del ser humano, esta es la cubierta
externa del cuerpo humano la cual cumple
su función como barrera protectora que
aísla al organismo del medio que lo rodea,
protegiéndolo y contribuyendo a mantener
íntegras sus estructuras, funciona
también como sistema de comunicación
con el entorno y es uno de los principales
órganos sensoriales, contiene
terminaciones nerviosas que actúan como
receptores de tacto, presión, dolor y
temperatura. (Meritxell Lópex Gallardo &
Beatriz Gal Iglesias, 2020)
Como se mencionó la piel cumple un
papel fundamental en la protección del
organismo, esta permite el paso de
agentes externos como lo son los
fármacos o agentes que mejoren su
apariencia (en el caso de los cosméticos)
bajo un proceso de selectividad, este
proceso es riguroso debido a que el paso
de agentes xenobióticos malignos en el
cuerpo puede desencadenar patologías o
daños irreparables en el organismo. El
pasó o fijación de cualquier sustancia o
agente debe darse a través de las
distintas capas de la piel, la afinidad por la
membrana celular y principalmente el
efecto deseado, es decir, si en un agente
4
humectante, hidratante o una acción
Página
farmacológica zonal o con objetivo de
llegar a circulación sistémica; la piel
presenta la siguiente composición:
• Epidermis: La epidermis, en los
vertebrados, es la capa externa de
la piel, un epitelio escamoso
estratificado, compuesto de
queratinocitos que proliferan en su
base y se diferencian
progresivamente. La epidermis se
puede considerar como la barrera
más importante del cuerpo al
ambiente externo de la piel y los
agentes xenobióticos. (Meritxell
Lópex Gallardo & Beatriz Gal
Iglesias, 2020)
• Dermis: Esta capa de la piel está
ubicada post epidermis y su
función está enfocada a ser un
segundo medio de protección,
representa la segunda línea de
defensa contra los traumatismos
(su grosor es entre 20 y 30 veces
mayor que el de la epidermis). Las
capas profundas de la dermis
contienen folículos pilosos con sus
músculos lisos erectores de pelo,
y glándulas sebáceas. (Meritxell
Lópex Gallardo & Beatriz Gal
Iglesias, 2020)
• Hipodermis: También se le
conoce como el tejido subcutáneo,
este se conforma por tejido
conjuntivo laxo que dispone de
fibras para unirse tanto a la dermis
como a los tejidos subyacentes.
Contiene adipocitos que sirven
como reserva de grasa y dispone
de numerosos vasos sanguíneos
que aportan sangre a las capas
más superficiales de la piel.
Ilustración 1. La Piel: Capas
Dadas las capas de la piel, se desarrollan
pruebas que evalúan la interacción del
producto en contacto con las distintas
capas de la piel, una de estas en la prueba
de irritabilidad primaria que permite
conocer si el producto es irritante de forma
inmediata, a los pocos minutos o en
horas, presentándose una alteración
fisiológica, la cual generalmente puede
ser edema (inflamación) o eritema
(enrojecimiento) de la piel, provocada por
algún agente físico, químico o biológico;
en este caso producida por algún
componente de la fórmula del cosmético.
Seguido de este estudio se realiza el
estudio de Irritabilidad Secundaria o
Acumulativa que evalúa el
comportamiento de la piel al estar en
contacto con el producto durante
semanas o meses.
La irritación dérmica es establecida como
una reacción inflamatoria local de efectos
reversibles. Se caracteriza por la
aparición de eritema (enrojecimiento) y
edema (acumulación de líquido en el
intersticio celular) tras la aplicación de un
compuesto químico en una zona
determinada de la piel. En los procesos
agudos de irritación aparece
principalmente inflamación, mientras que
la irritación crónica se caracteriza
5
fundamentalmente por una
Página
hiperproliferación y una hiperqueratosis
transitoria (Berrardesca & Distante, 1994).
2.6 COMPONENTES

Materia Usos Propiedades fisicoquímicas Molécula

Prima
Glicerina Se utiliza en una amplia • Punto de ebullición:
variedad de formulaciones 2908C (con
farmacéuticas, incluidas descomposición)
las orales, óticas,
oftálmicas, tópicas y • Densidad: 1,2656
parenterales. En g/cm3 a 158C
formulaciones 1,2636 g/cm3 a
farmacéuticas tópicas y 208C
cosméticas, la glicerina se 1,2620 g/cm3 a Ilustración 1: Molécula
utiliza principalmente por 258C. de la Glicerina
su acción humectante y • Punto de
emoliente, en inflamación:
formulaciones • Higroscopicidad:
parenterales, se utiliza higroscópico.
principalmente como • Punto de fusión:
disolvente, en soluciones 17.88C
orales, se utiliza como • Osmolaridad: una
disolvente, edulcorante, solución acuosa al
conservante 2,6% v/v es
antimicrobiano y para el isoosmótica con
aumento de la viscosidad. suero.
También se usa como • Tensión superficial:
plastificante y en 63,4 mN/m (63,4
recubrimientos de dinas/cm) a 208C.
películas. • Densidad de vapor
(relativa): 3,17 (aire
= 1)
Metilparaben
o El metilparabeno se usa • Apariencia: blanco,
ampliamente como inodoro o casi
conservante inodoro,
antimicrobiano en higroscópico polvo
productos cosméticos, cristalino.
alimentos y formulaciones • Acidez/alcalinidad:
farmacéuticas. Puede pH = 9,5–10,5
usarse solo o en (solución acuosa al
combinación con otros 0,1 % p/v)
parabenos o con otros • Solubilidad: 1 en 50
agentes antimicrobianos. de etanol (95%); 1
en 2 de agua;
En cosmética, el prácticamente
metilparabeno es el insoluble en aceites
conservante fijos.
6

antimicrobiano más Ilustración 2: Molécula

Página

del Metilparabeno
utilizado. Los parabenos
 son efectivos en un amplio • Densidad
rango de pH y tienen un (verdadera): 1,352
amplio espectro de g/cm3
actividad antimicrobiana, • Constante de
aunque son más eficaces disociación: pKa =
contra levaduras y mohos 8,4 a 22°C
(Rowe, R. et al, 2006). • Punto de fusión:
125–128°C

Propilparabe El propilparabeno se usa

no ampliamente como • Apariencia: blanco,
conservante inodoro o casi
antimicrobiano a nivel inodoro,
cosméticos, alimentos y higroscópico polvo
formulaciones cristalino.
farmacéuticas. Puede • pH = 9,5–10,5
usarse solo, en (solución acuosa al
combinación con otros 0,1 % p/v).
parabenos ésteres, o con • Solubilidad: 1 en 50
otros agentes de etanol (95%); 1
antimicrobianos. Es uno de en 2 etanol (50%); 1
los conservantes más en 1 de agua; Ilustración 3: Molécula
prácticamente del Propilparabeno
utilizados en cosmética.
Los parabenos son insoluble en aceites
efectivos en un amplio fijos.
rango de pH y tienen un • Punto de ebullición:
amplio espectro de 295°C
actividad antimicrobiana, • Densidad (a granel):
aunque son más eficaces 0,426 g/cm3
contra levaduras y mohos. • Densidad (roscado):
(Rowe, R. et al, 2006). 0,706 g/cm3
• Densidad
(verdadera): 1,288
g/cm3
• Constante de
disociación: pKa =
8,4 a 22°C
• Punto de
inflamación: 140 °C

Tween 80 Agente emulsionante; • Aspecto: líquido

(Polisorbato tensoactivo no iónico; amarillo (25°)
80) agente solubilizante; • Peso molecular:
agente humectante, 1310
dispersante/suspensivo. • Fórmula química:
Los ésteres de ácidos C64H124O26
grasos de polioxietileno • HLB: 15,0
sorbitán (polisorbatos) son • Peso específico: Ilustración 4: Molécila
7

una serie de ésteres 1,08 del Tween 80

Página

parciales de ácidos grasos • Viscosidad: 425

de sorbitol y sus anhídridos mPa.s
 copolimerizado con • Solubilidad: soluble
aproximadamente 20, 5 o 4 en solventes
moles de óxido de etileno hidrofílicos (agua y
por cada mol de sorbitol y etanol), insoluble en
sus anhídridos. aceite mineral y
vegetal.
• pH: 6,0 - 8,0 en
solución acuosa al
5%. m/v.

Agua El agua es el excipiente

destilada más utilizado en las • Punto de ebullición:
operaciones de producción 100ºC
farmacéutica. Se utilizan • Presión crítica: 22,1
grados específicos de MPa (218,3 atm)
agua para aplicaciones • Temperatura crítica:
particulares en 374,2ºC
concentraciones de hasta • Constante
el 100%. El agua purificada dieléctrica: D25 =
y el agua para inyección 78,54
también se utilizan para • Momento dipolar:
Ilustración 5: Molécula
operaciones de limpieza 1,76 en benceno a del Agua destilada
durante la producción de 25ºC; 1,86 en
productos farmacéuticos. dioxano a 25ºC.
• Constante de
ionización: 1.008 10-
14 a 25ºC.
• Calor latente de
fusión: 6 kJ/mol
(1,436 kcal/mol)
• Calor latente de
vaporización: 40,7
kJ/mol (9,717
kcal/mol)

Aceite de
Oliva/Girasol El aceite de oliva o girasol
se ha utilizado en enemas,
linimentos, pomadas,
emplastos y jabones.
También se ha utilizado en
cápsulas y soluciones
orales, y como vehículo
para inyecciones oleosas.
Se ha utilizado en lipogeles
de nicotinato de metilo de
aplicación tópica. También
se ha utilizado para
• Forma: Líquido claro
• Color: Amarillo o
verdoso
• Olor: Característico
Ilustración 6: Molécula
débil
del Aceite de Oliva
• Solubilidad: Poco
soluble en alcohol,
miscible en
cloroformo, éter y
éter de petróleo.
• Densidad relativa:
0,913 g/ml Flash
8

ablandar la cera del oído. point: 225 ºC

Página

El aceite de oliva se ha
utilizado en combinación
 con aceite de soja para
preparar una emulsión de
lípidos para su uso en
bebés prematuros. El
aceite de oliva se utiliza
ampliamente en la
industria alimentaria como
aceite de cocina y para
preparar aderezos para
ensaladas. En cosmética,
el aceite de oliva se utiliza
como disolvente, y
también como
acondicionador para la piel
y el cabello. Los tipos de
productos que contienen
aceite de oliva incluyen
champús y
acondicionadores para el
cabello, productos de
limpieza, cremas y
lociones tópicas y
productos bronceadores.

Alcohol El alcohol cetílico se usa • Apariencia: blanco,

Cetílico: ampliamente en cristalino.
(Raymond C cosméticos y productos • Solubilidad: Insolubl
Rowe, 2009) farmacéuticos. e en agua.
Formulaciones tales como • Punto de ebullición:
supositorios, sólidos de 316- 3448°C
liberación modificada • Densidad:0.908
formas farmacéuticas, g/cm3 Ilustración 7: Molécula
emulsiones, lociones, • Constante de del Alcohol Cetilico.
cremas y ungüentos. En disociación: pKa =
los supositorios se utiliza 8,4 a 22°C
alcohol cetílico para • Punto de fusion: 45–
aumentar el punto de 52ºC
fusión. Punto de la base, y
en formas de dosificación
de liberación modificada
puede utilizarse para
formar un revestimiento de
barrera permeable. En
lociones, cremas, y
ungüentos se utiliza
alcohol cetílico por su
efecto emoliente,
propiedades
9

emulsionantes y
Página

absorbentes de agua.
Mejora estabilidad, mejora
 la textura y aumenta la
consistencia.

Hidrocortison La hidrocortisona se • CAS-Nº.: 50-23-7

a emplea para el tratamiento • EINECS.: 200-020-1
de afecciones como • PM: 362,47
insuficiencia • Fórmula molecular:
adrenocortical, síndrome C21H30O5
adrenogenital, calcio en
sangre elevado, tiroiditis,
artritis reumatoide, Ilustración 8: Molécula
dermatitis, asma y EPOC. de la Hidrocortisona
Es el tratamiento de
elección para la
insuficiencia
adrenocortical. Se puede
administrar por vía oral,
por vía tópica o por
inyección. La interrupción
del tratamiento después de
un uso prolongado debe
hacerse lentamente.
(Becker, Kenneth L.
(2001))

Vitamina E El succinato de • Solubilidad: La

polietilenglicol de vitamina vitamina E es soluble
Ilustración 9: Molécula
E es un derivado en lípidos, lo que de la Vitamina E
esterificado de la vitamina significa que se
E (tocoferol) que se utiliza disuelve en grasas y
principalmente como aceites, pero es
solubilizante o agente insoluble en agua.
emulsionante debido a sus • Estabilidad: La
propiedades tensoactivos. vitamina E es
Estructuralmente, es relativamente
anfipático e hidrofílico, a estable frente a las
diferencia de los condiciones de calor,
tocoferoles, y por lo tanto oxidación y ácidos
es un derivado soluble que débiles. Sin
puede ser utilizado en embargo, puede
formulaciones degradarse en
farmacéuticas como presencia de luz
cápsulas, tabletas, ultravioleta intensa,
extrusión hot-melt, micro oxígeno y altas
emulsiones, productos temperaturas.
tópicos, y parenterales. • Punto de fusión: El
Uno de las más punto de fusión de la
10

aplicaciones importantes vitamina E es de

es su uso como vehículo aproximadamente 2
Página

para formulaciones de a 6 grados Celsius.

administración de
 fármacos a base de • Actividad
lípidos. También se puede antioxidante: Una de
utilizar como fuente de las principales
vitamina E. El succinato de características de la
polietilenglicol de vitamina vitamina E es su
E se ha caracterizado con capacidad para
respecto a su mecanismo funcionar como
de acción y se ha antioxidante. Esto
estudiado como inhibidor significa que puede
de la glicoproteína P. ayudar a proteger a
las células del daño
causado por los
radicales libres.
• Lipófila: La vitamina
E es altamente
lipofílicas, lo que
significa que tiene
una afinidad natural
por las grasas y los
tejidos grasos del
cuerpo.

4. Materiales y métodos mezclando hasta enfriar y finalmente se

envaso.
Se lavaron y secaron los materiales a
utilizar, en un beaker se 500ml
(recipiente 1) se preparó la fase oleosa,
se agregó alcohol cetilico 50,10g, aceite
de girasol 95g, tween 80 28g, se calentó
hasta alcanzar una temperatura de 70°C
con agitación constante, en otro beaker
de 500ml (recipiente 2) se preparó la fase
acuosa que contenía agua destilada
259,0g, glicerina 50g, Metilparabeno
0,25g, Propilparabeno 0,41g,
Hidrocortisona 7,52g, se mezcló y se
calentó hasta alcanzar una temperatura
de 70°C con agitación constante.
Posteriormente se adiciono la fase oleosa
en la acuosa y se mezcló por un periodo
de tiempo de 6 minutos, se dejó enfriar
hasta llegar a 40°C con agitación
constante, posteriormente se adiciono
vitamina E 5,02g, color verde 0,25
g, fragancia limón 5,00g, se continuó
11
Página
5. Dispensación fabricación de crema Hidrocortisona 1,5%
Tabla 1. Dispensación materias primas

Formulación Crema Revitalenz

Cantidades Cantidades
Materia prima %w/w %Error pesaje
teóricas (g) Reales (g)

Agua destilada 259,1 259,0 51,82 -0,04

Glicerina 50,0 50,00 10,0 0,00
Alcohol Cetilico 50,0 50,10 10,0 0,20
Aceite de girasol 95,0 95,00 19,0 0,00
Hidrocortisona 7,5 7,52 1,5 0,27
Tween 80 27,5 28,00 5,5 1,82
Fragancia 5,0 5,00 1,0 0,00
Metilparabeno 0,3 0,25 0,1 0,00
Propilparabeno 0,4 0,41 0,1 2,50
Vitamina E 5,0 5,02 1,0 0,40
Color Verde 0,3 0,25 0,1 0,00

6.TABLA DE DESCRIPCIÓN DE PROCESOS

Tabla 2.Descripcion de procesos

Formulaciones Formulaciones Verificación de Fabricación

Componente (g) Cantidades Cantidades Ejecutado Verificado Hora inicio Hora Fin
Fecha
teóricas reales por: por: (a.m) (a.m)

Agua destilada 259.1 259.0 06-may-23 K.Vargas L.Matima 08:15 08:25

Glicerina 50.0 50.0 06-may-23 K.Vargas L.Matima 08:25 08:40
Alcohol cetilico 50.0 50.10 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:00 09:12
Aceite de girasol 95.0 95.0 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:12 09:21
Hidrocortisona 7.5 7.52 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:22 09:30
Tween 80 27.5 28 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:30 09:35
Fragancia 5.00 5.00 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:36 09:42
Metilparabeno 0.30 0.25 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:42 09:44
Propilparabeno 0.40 0.41 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:45 09:48
Color Verde 0.30 0.25 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:49 09:51
Vitamina E 5.00 5.02 06-may-23 K.Vargas L.Matima 09:51 09:56
Cantidad total (g) 500.00 500.55 / / / / /
12
Página
7. RESULTADOS
7.1 Organolépticos
Tabla 3: Resultados pruebas organolépticas Crema
Revitalenz ®

ASPECTOS PARA
RESULTADOS
EVALUAR
• Crema
Homogénea.
• Un poco
espeso, denso
Aspecto (Sensación
liviana Ilustración 11.Aspecto final de la crema
posterior al
7.2 pH
secado).
• Humectante. Tabla 4: Resultados prueba de pH Crema Revitalenz ®
Color Verde claro pastel
Levemente olor a ASPECTOS PARA
Olor RESULTADOS
menta EVALUAR
pH 6.010

Ilustración 10.Aspecto final de la crema

13

Ilustración 12.Resultado de pH obtenido de la

Página

crema Hidrocortisona 1,5%

7.3 Densidad
Para realizar la prueba de densidad se
utilizó un picnómetro de 10 ml, el cual se
pesó vacío, posteriormente se purgo con
un líquido con masa conocida que en este
caso fue agua destilada, seguidamente se
llena con dicha solución teniendo
precaución de no dejar burbujas dentro,
se coloca el tapón y se procede a pesar.
Tabla 5: Pesos de la prueba con picnómetro.
Después de obtenidos estos pesos, se
purga nuevamente el picnómetro con la
crema a la cual se le quiere calcular la
densidad, posteriormente se llenó
teniendo precaución de no dejar burbujas
dentro, se colocó el tapón y se pesó
obteniendo los valores que se relacionan
en la tabla XX. Este procedimiento se
realizó por triplicado.

PESO PESO PICNOMETRO + PESO

PICNOMETRO AGUA DESTILADA PICNOMETRO + REALIZO VERIFICO
PRUEBA
(g) (g) CREMA (g)

1 10,4071 21,0350 21,0452 K.Vargas L.Matima

2 10,4071 21,0356 21,0458 K.Vargas L.Matima

3 10,4071 21,0359 21,0457 K.Vargas L.Matima

PROMEDIO 21,0355 21,0456 Fecha: 13/05/2023

Finalmente se procedió a determinar la dA= Densidad solución conocida

densidad teniendo en cuenta la siguiente
mA= Masa picnómetro con solución
fórmula:
conocida
mB= Masa picnómetro con solución
problema
Lo que permitió obtener los resultados
Donde: que se evidencian en 2

Db= Densidad solución problema

Tabla 6: Resultados densidad de la crema.

DENSIDAD AGUA
PRUEBA DESTILADA (g/ml) DENSIDAD DE CREMA (g/ml) REALIZÓ VERIFICÓ FECHA

1 1,00 1,00 K.Vargas L.Matima 13/05/2023

2 1,00 1,00 K.Vargas L.Matima 13/05/2023

3 1,00 1,00 K.Vargas L.Matima 13/05/2023

14
Página

7.4 Viscosidad
Se realizaron 3 medidas en el
viscosímetro análogo en función del
número de la aguja (4-3-2), esto con base
en la formulación de tipo O/W donde la
fase dispersa es el aceite y la fase
continua el agua lo cual indica una mayor
proporción dentro de la formulación para
este caso el agua, por ende, la resistencia
del fluido y la fuerzas de fijación del
sistema no estarán en un rango alto. A
medida que el número de aguja aumenta,
es decir, se utiliza una aguja de menor
diámetro, la viscosidad de la formulación
tiende a ser mayor. Esto se debe a que un
diámetro de aguja más pequeño crea una
mayor restricción al flujo del líquido, lo que
resulta en una mayor resistencia y, por lo
tanto, una viscosidad más alta. Se evaluó
la viscosidad con base al número de la
aguja (4-3-2), diámetros grandes lo que
genera una menor resistencia del líquido
a fluir, como se evidencia en la tabla 4,
donde al reducir el diámetro de la aguja se
evidencia un aumento en el valor de la
viscosidad. Sin embargo, es importante
tener en cuenta que el número de aguja
no es el único factor que afecta la
viscosidad medida. Otros factores, como
la temperatura, la velocidad de corte y las
propiedades reológicas del líquido en sí,
Tabla 7: Resultados viscosímetro análogo en función de la aguja
Viscosímetro análogo
Aguja
4 1250
3 1375
2 1500
también pueden influir en los resultados
de la viscosidad.
Por otra parte, se realizó medida del valor
de la viscosidad en un viscosímetro digital
Brookfield DV2T LVT J10 donde se
obtuvo una viscosidad de 1450 cPs, una
velocidad de4 rpm, aguja 3, tiempo de tres
minutos y un torque de 72% como se
evidencia en la tabla 6.
Es importante resaltar que el rango de
viscosidad típica para una crema de tipo
O/W (aceite en agua) se encuentra entre
1000 y 10 000 centipoises (cP) o
milipascales por segundo (mPa·s). Es
importante tener en cuenta que este
rango puede variar según la formulación
específica de la crema y los requisitos del
producto final (Castro, 1973), según lo
mencionado anteriormente la crema de
hidrocortisona al 1,5 % se encuentra
dentro del rango para el tipo de
formulación efectuado.
Adicionalmente es preciso mencionar que
las mediciones de viscosidad se utilizan
en la industria para soportar los cálculos
de flujo de líquidos, la determinación de
coeficientes de transferencia de calor y en
el control de procesos químicos. El valor
de viscosidad es un punto de referencia
exacto en la formulación de muchos
materiales, optimizando así la
reproducción de la consistencia de un lote
a otro.
Resultado cPs
15
Página
 Tabla 8: Condiciones de prueba viscosímetro análogo.

Condiciones de prueba
Velocidad 4 rpm
Tiempo 1 min

Tabla 9: Resultados viscosímetro digital.

Viscosímetro Digital
Viscosidad cPs 1450
Tiempo 3 min
Velocidad 4 rpm
Aguja 3
Torque 72%

Ilustración 13: Viscosidad en función del número de la aguja

7.5 Prueba de Irritabilidad: diestra como zurda) por un tiempo total de

Para llevar a cabo la prueba de
irritabilidad primaria de la crema
Revitalenz ® desarrollada en el
laboratorio, fueron seleccionados en seis
(6) individuos de los cuales se evidencian
cuatro (4) individuos de sexo femenino y
un (1) individuo de sexo masculino. Los
individuos seleccionados fueron llevados
a la zona de lavado de manos en donde
45 segundos empleando jabón de manos
neutro. Finalizado el proceso de lavado de
manos se realizó el secado a temperatura
ambiente sin el empleo de paños
absorbentes o toallas de manos para
evitar el contacto de posibles agentes
xenobióticos de tipo irritante en las manos
que puedan alterar el resultado de la
prueba.
16

se realizó el lavado de manos partiendo Una vez el individuo seleccionado para la

desde la muñeca hasta el completo prueba resalto que las manos se
Página

lavado de los dedos de las manos (tanto encontraban totalmente secas se

procedió a tomar evidencia fotográfica del interacción de la crema con la primera
estado basal de ambas manos, a capa de la piel (epidermis) y su respectiva
continuación, se realiza la aplicación de adherencia a la piel de cada individuo con
2.5 g de crema Revitalenz ®, la cual se el objetivo de identificar reacciones
homogeniza en la palma de la mano y el adversas como edema (inflamación) o
dorso respectivamente con movimientos eritema (enrojecimiento).
circulares realizados por el individuo, la
A continuación, se identifican los
aplicación de la crema se realiza durante
resultados obtenidos por todos los
1 minuto (o hasta evidenciar total
individuos
aplicabilidad en la mano sin capas
blancas de crema o contenidos sobrantes
del producto en evaluación). Una vez se
finaliza la aplicación de la crema se
procede a contabilizar 10 minutos para la
Tabla 10: Resultados sensoriales prueba de irritabilidad

Individuo No. 1: Mujer 24 Años de Edad – No resalta afecciones en la piel como

Dermatitis.

Estado inicial: Dorso y Palma

Estado final: Dorso Estado final: Palma

17
Página
 Observaciones:
1. El individuo no expresa posibles reacciones adversas tras la aplicación de la
crema, no se evidencia la presencia de edema o eritema.
2. El individuo resalta una alta conformidad por la fragancia del producto en
evaluación, no resulta muy intenso y sofocante en la evaluación y aplicación en
las manos.
3. Se resalta buena agradabilidad con el producto.

Tabla 11: Resultados sensoriales prueba de irritabilidad

Individuo No. 2: Mujer 24 Años de Edad – Resalta afecciones en la piel como

Dermatitis.

Estado inicial: Dorso y Palma

18

Estado final: Dorso Estado final: Palma

Página
 Observaciones:
1. El individuo no expresa posibles reacciones adversas tras la aplicación de la crema
de grado mayor.
2. Se presencia una leve sensación de edema o picazón en la sección del dorso de
la paciente, especialmente en los dedos, donde se resalta la presencia de
Dermatitis (patología de base de la paciente).
3. El individuo resalta una alta conformidad por la fragancia del producto en
evaluación, no resulta muy intenso y sofocante en la evaluación y aplicación en las
manos.
4. Se resalta buena agradabilidad con el producto tras 10 min de aplicación.

Tabla 12: Resultados sensoriales prueba de irritabilidad

Individuo No. 3: Mujer 24 Años de Edad – No resalta afecciones en la piel como

Dermatitis.

Estado inicial: Dorso y Palma

Estado final: Dorso Estado final: Palma

19
Página
 Observaciones:
1. El individuo no expresa posibles reacciones adversas tras la aplicación de la
crema, no se evidencia la presencia de edema o eritema.
2. El individuo resalta una alta conformidad por la fragancia del producto en
evaluación, no resulta muy intenso y sofocante en la evaluación y aplicación en las
manos.
3. Se resalta buena agradabilidad con el producto.

Tabla 13: Resultados sensoriales prueba de irritabilidad

Individuo No. 4: Mujer de 30 Años de Edad – Resalta afecciones en la piel como

Dermatitis.

Estado inicial: Dorso y Palma

Estado final: Dorso Estado final: Palma

20
Página
 Observaciones:
1. Se presencia gran sensación de edema o picazón en la sección del dorso de la
paciente, especialmente en la palma de la mano, donde se resalta la presencia de
Dermatitis (patología de base de la paciente).
2. El individuo resalta una alta conformidad por la fragancia del producto en
evaluación, no resulta muy intenso y sofocante en la evaluación y aplicación en las
manos.
3. Se resalta buena agradabilidad con el producto tras 10 min de aplicación.

Tabla 14: Resultados sensoriales prueba de irritabilidad

Individuo No. 5: Hombre 26 Años de Edad – Resalta afecciones en la piel como

Dermatitis.

Estado inicial: Dorso y Palma

Estado final: Dorso Estado final: Palma

21
Página
 Observaciones:
4. Se presencia una leve sensación de edema o picazón en la sección del dorso de
la paciente, especialmente en el dorso, donde se resalta la presencia de Dermatitis
(patología de base de la paciente).
5. El individuo resalta una alta conformidad por la fragancia del producto en
evaluación, no resulta muy intenso y sofocante en la evaluación y aplicación en las
manos.
6. Se resalta buena agradabilidad con el producto tras 10 min de aplicación.

Finalizado el tiempo de aplicación, y con procedió con la encuesta de percepción,

el objetivo de evaluar la percepción esta encuesta estructurada bajo los
sensorial de los individuos evaluados se siguientes parámetros y calificaciones:
Tabla 15: Escala de calificación sensorial de Formación de eritema y de escara.

Formación de eritema y de escara

Reacción Puntuación
Ausencia de eritema 0
Eritema muy ligero (apenas
1
perceptible)
Eritema bien definido 2
Eritema moderado a severo 3
Eritema severo a formación de
4
escara impidiendo su clasificación

Así mismo se evalúa la formación de edema:

Tabla 16: Escala de calificación sensorial de Formación de edema.

Formación de Edema
Reacción Puntuación
Ausencia de edema 0
Edema muy ligero (apenas perceptible) 1
22

Edema leve (bordes del área bien definidos por elevación

2
Página

definida)
Edema moderado (elevación de aproximadamente 1 mm) 3
 Edema severo (elevación mayor de 1 mm y extendiéndose más
4
allá del área de exposición)

De acuerdo con los parámetros de evaluación sensorial enfocados a la formación de Edema

y Eritema, se evidencia:
Tabla 17: Evaluación sensorial por cada individuo de la crema Revitalenz ®, prueba de irritabilidad.

Evaluación Sensorial: Prueba de Irritabilidad Crema Revitalenz ®

Formación de Eritema y
Individuo Formación de Edema
de Escara
Mujer 24 Años de Edad –
No resalta afecciones en la 0 - Ausencia de eritema 0 - Ausencia de edema
piel como Dermatitis.
Mujer 24 Años de Edad –
0 - Ausencia de 1 - Edema muy ligero
Resalta afecciones en la
eritema (apenas perceptible)
piel como Dermatitis.
Mujer 24 Años de Edad –
No resalta afecciones en la 0 - Ausencia de eritema 0 - Ausencia de edema
piel como Dermatitis.
Mujer de 30 Años de Edad
1- Eritema muy ligero 1 - Edema muy ligero
– Resalta afecciones en la
(apenas perceptible) (apenas perceptible)
piel como Dermatitis.
Hombre 26 Años de Edad – 2 - Edema leve (bordes del
1- Eritema muy ligero
Resalta afecciones en la área bien definidos por
(apenas perceptible)
piel como Dermatitis. elevación definida)

7.6 Prueba de Lavabilidad: sensorial se enfoca en los siguientes

parámetros:
Finalizada la prueba de irritabilidad, se les
solicitó a los individuos que realicen el Tabla 18: Escala de evaluación sensorial prueba de
lavabilidad para la crema Revitalenz ®.
proceso de lavado con agua únicamente,
este se realizó desde la muñeca hasta el Prueba de Lavabilidad de la
completo lavado de los dedos de las Crema Revitalenz ®
manos (tanto diestra como zurda) por un
Reacción Puntuación
tiempo total de 45 segundos; finalizado el
Muy difícil
proceso de lavado se realiza la prueba 1
remoción
sensorial sobre la facilidad con la que se
difícil remoción 2
remueve la crema aplicada al estar en
Fácil remoción 3
contacto con agua o un sistema de
agentes tensioactivos. La evaluación Muy fácil remoción 4
En donde se evidencia:
23
Página
Tabla 19: Resultados Prueba de lavabilidad

Prueba de lavabilidad Crema Revitalenz ®

Formación de Eritema y
Individuo
de Escara
Mujer 24 Años de Edad – No resalta
afecciones en la piel como 4 – Muy fácil remoción
Dermatitis.
Mujer 24 Años de Edad – Resalta
afecciones en la piel como 4 – Muy fácil remoción
Dermatitis.
Mujer 24 Años de Edad – No resalta
afecciones en la piel como 4 – Muy fácil remoción 4
Dermatitis.
Mujer de 30 Años de Edad –
Resalta afecciones en la piel como 4 – Muy fácil remoción
Dermatitis.
Hombre 26 Años de Edad – Resalta
afecciones en la piel como 4 – Muy fácil remoción
Dermatitis.

7.7 Cromatografía en capa fina las mismas concentraciones y con los

Se preparó una solución prueba, en una
placa para cromatografía en capa
delgada, recubierta con una capa de
mezcla de gel de sílice, en la cual, se
aplicó en una línea paralela al borde, se
aplicó 10 micro litros, se inyectó la
muestra preparada y el estándar
correspondiente de hidrocortisona bajo
mismos solventes, la fase móvil se
preparó con Etanol, Cloroformo, Metanol.
Posteriormente, se dejó correr el frente de
la fase móvil hasta aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Se retiró
la placa de la cámara de desarrollo, se
dejó evaporar el solvente de la fase móvil,
se localizaron las manchas principales
bajo la luz UV de longitud de onda corta.

24
Página
 Ilustración 14: Proceso sembrado de cromatoplaca

Ilustración 15: Revelación cromatoplaca bajo la luz UV

Con los resultados que se evidenciaron

bajo la luz UV se logró obtener
Tabla 20: Rf obtenidos del estándar y muestra de
hidrocortisona

Estándar Muestra
Distancia
recorrida 3.4 3.4
(cm)
Frente del
solvente 5.1 5.1
25

(cm) Ilustración 5. Medida del Rf en cromatoplaca

Rf 0.7 0.7
Página

7.8. Estabilidad
Tabla 21: Prueba de estabilidad formulación O/W
Prueba Concepto
Estabilidad (primera Cumple
15 días)
De acuerdo a los resultados que se
obtuvieron durante los primeros 15 días
de con respecto a la estabilidad de la
emulsión, cumple con este parámetro lo
que indica que no presentó floculación,
coalescencia, cremado y por ende,
separación fases. Lo que indica que la
formulación es adecuada en las
proporciones que se dieron y que las
operaciones unitarias para la preparación
de cada fase y el proceso de
homogeneización de fases fueron
adecuadas. Las condiciones de envasado
y almacenamiento son óptimas acorde a
lo indicado en la etiqueta del producto.
DISCUSIÓN
• Organolépticos:
La crema generada, es una mezcla
emulsionada de agua y aceite, esta
preparación semisólida para tratamiento
tópico con principio activo de
Hidrocortisona tiene características
organolépticas que permiten al
consumidor una mejor experiencia, a su
vez estas pruebas ayudan a identificar la
existencia de una modificación apreciable
de la consistencia (Separación de fases),
además cuando se genera algún tipo de
modificación de olor y color es un signo
posible de crecimiento microbiológico,
como se menciona en el ministerio de
salud “ La hidrocortisona se considera
como un producto farmacéutico menos
estable, y a este se le exige una atención
especial desde le punto de vista de
almacenamiento y conservación” (Guia
para la evaluacion tecnica- organoleptica
de la calidad de los medicamentos, 1997)
• pH
El pH es uno de los aspectos más
importantes dentro de los parámetros a
evaluar en la forma farmacéutica como las
cremas y/o emulsiones, la forma
farmacéutica semisólida que se elaboró
en el laboratorio se le adiciono el principio
activo hidrocortisona, dando como
resultado un pH 6.01, este resultado se
encuentran en el rango parecidos al de la
piel, por consiguiente este va a generar
una protección en el manto acido de la
piel, y que la hidrocortisona genere su
acción como tratamiento Dermatológico.
En relación a lo anterior si existe un
aumento del pH en la piel puede verse
afectado el manto ácido protector,
cambiando la composición de la flora
bacteriana cutánea y se puede ver afecta
a la actividad de las enzimas en la
epidermis (J & S, 1969), por otra parte si
se presenta una alteración en el equilibrio
alcanzando la alcalinidad en la piel se
puede ver afectado la sinterización de
lípidos necesarios para la epidermis y la
piel generaría la perdida de agua hasta
llegar a la deshidratación, por ende la
capa externa no funciona como barrera
protectora. (J & S, 1969).
• Densidad
Teniendo en cuenta los resultados
obtenidos en la determinación de la
densidad de la crema de hidrocortisona
(Revitalenz ®), se puede evidenciar que
para cada una de las pruebas realizadas
se obtiene una densidad de 1,00 g/ml, aun
así cuando el peso de cada una de dichas
pruebas no era el mismo. Sin embargo, al
realizar la comparación de pesos existe
una diferencia de entre 0,0001 a 0,0006 g,
esto con relación a la crema. Para el peso
de las pruebas con agua destilada la
variación es de entre 0,0003 a 0,0009 g,
por lo que se puede asumir que el margen
26
de error de los resultados obtenidos es
Página
mínimo.
Según la literatura “La densidad relativa
de las cremas cosméticas oscila entre
0,90 - 1,01 g/mL” (Castro, 1973). lo
anterior nos permitiría afirmar que las
pruebas se realizaron correctamente, ya
que el resultado se encuentra entre los
rangos antes mencionados. Sin embargo,
“para las cremas, ya sean O/W o W/O, los
parámetros de control son el aspecto
macroscopico y microscopico, el pH, la
valoración del principio activo y de los
eventuales productos de degradación, la
uniformidad de distribución, las
propiedades reológicas y
carga microbiana” (Vila, 2001).
• Cromatografía en capa fina
Con base en los resultados obtenidos
frente a la cromatoplaca utilizada para la
identificación de la hidrocortisona se logró
obtener un Rf para la muestra de 0.7 y
para el estándar de hidrocortisona de 0.7
lo que indica bajo dicho parámetro que,
cumple la identificación de la crema de
hidrocortisona, en donde se observó una
buena separación de la mezcla adecuada.
Cabe señalar que, La TLC generalmente
es muy sensible a pequeñas diferencias
en la estructura química. La estructura
afecta a la fuerza y el tipo de interacciones
entre la muestra y adsorbente. Además,
las diferentes moléculas de la muestra
tienen diferentes solubilidades en un
disolvente dado. Las diferencias en la
solubilidad también dependen de la
estructura química. (BIOTED, 2013)
Las moléculas de la muestra tendrán una
distribución preferente entre las fases
estacionaria y móvil en función de su
estructura. Las muestras que tienen poca
o ninguna solubilidad en la fase móvil y
una alta solubilidad en la fase estacionaria
migrarán lentamente. Por el contrario, las
muestras que tienen poca solubilidad en
la fase estacionaria, pero que son muy
solubles en la fase móvil tendrán las tasas
de migración más rápido. (BIOTED, 2013)
• Estabilidad
La estabilidad de la crema es relativa,
pues varía con el tiempo y en función de
factores que aceleran o retardan la
aparición de alteraciones en los
parámetros de calidad del producto.
Algunas modificaciones que se presenten
dentro de límites previamente definidos y
aceptados, puede afectar la estabilidad de
la emulsión y presentar separación de las
fases, por ejemplo, al presentarse
inversión de fases cuando la proporción
de la fase continua pasa a ser menor que
la de la fase dispersa.Cabe resaltar que,
de acuerdo a la experiencia del
formulador, las materias
primas utilizadas, la zona de aplicación
en la piel, la naturaleza y/o complejidad de
la formulación, son que determinadas las
especificaciones de calidad (rangos
mínimos y máximos de cumplimiento)
previo a realizar el estudio de estabilidad.
Las especificaciones de calidad se
pueden clasificar en tres tipos diferentes:
Organolépticas, fisicoquímicas y
microbiológicas, cuyos parámetros
permiten realizar el seguimiento de la
estabilidad de los productos.
• Aspecto
• Homogeneidad
• Color
• Olor
• Sabor
• Sensación al tacto
• pH
• Viscosidad
• Propiedades reológicas
Dentro de las pruebas que se realizaron
se cuenta las anteriormente mencionadas
y de acuerdo con las especificaciones
dadas por la farmacopea USP para el
análisis de crema de hidrocortisona,
27
cumple con dichos parámetros por lo que
podemos garantizar la estabilidad de la
Página
emulsión. Por otro lado, nos indica que la
formulación es la adecuada y que el uso
de un solo tensioactivo (Tween 80) es
adecuado para mantener la estabilidad de
la crema. Las operaciones unitarias
críticas como la temperatura (70°C +/-
2°C), la agitación (aprox. 80 rpm) y el
mezclado se mantuvo controlado hasta
alcanzar una temperatura de
aproximadamente 25°C.
• Prueba de Irritabilidad
De acuerdo con los resultados obtenidos
en la prueba de irritación primaria, se
evidencia que para los individuos que
presentan una patología o afección base
en la epidermis como la presencia de la
dermatitis, la presencia de Eritema y
Edema es de tipo leve, estará asociado al
nivel de afección de la patología, es decir,
que el efecto terapéutico del principio
activo este asociado al nivel de gravedad
para la dermatitis que presente cada
individuo. Es importante mencionar que
las afecciones tópicas que pueden
generar las cremas tanto cosméticas
como farmacológicas se dan por la
aparición de eritema (enrojecimiento) y
edema (acumulación de líquido en el
intersticio celular) tras la aplicación de un
compuesto químico en una zona
determinada de la piel. En los procesos
agudos de irritación aparece
principalmente inflamación, mientras que
la irritación crónica se caracteriza
fundamentalmente por una
hiperproliferación y una hiperqueratosis
transitoria. (Gutiérrez, Ocaña, Urquiaga,
González & Rodríguez, 2019)
Dentro de los individuos que presentan
los efectos de Eritema y Edema debemos
resaltar que el contacto con agentes
xenobióticos al cuerpo, en espacial el
contacto con agentes químicos o la
mezcla de estos como los productos de
uso tópico, pueden desencadenar
procesos de irritación e iniciar la
destrucción del tejido, así mismo como el
alterar distintas funciones celulares
provocando la formación, liberación y
activación de autacoides. En los seres
humanos los autacoides inician una
cascada de reacciones que acaba
provocando inflamación. Entre los
autacoides encontramos la histamina, los
metabolitos del ácido araquidónico, las
cininas, el sistema del complemento,
algunas especies reactivas del oxígeno y
las citocinas. En el caso de las células
epidérmicas, el mecanismo principal que
utilizan para participar en las reacciones
inflamatorias de la piel es la producción y
liberación de citocinas. Los
queratinocitos, que constituyen
aproximadamente un 90 o 95 % de las
células de la epidermis, son una fuente
muy importante de citocinas y, por tanto,
desempeñan un papel decisivo en el inicio
y el mantenimiento de las reacciones
inflamatorias. (Gutiérrez, Ocaña,
Urquiaga, González & Rodríguez, 2019)
• Prueba de Lavabilidad:
De acuerdo con los resultados obtenidos,
se evidencia que la crema Revitalenz ®
ofrece un proceso de remoción por medio
del lavado con agua o un sistema de
agentes tensioactivos como los jabones
de manos. La prueba demuestra que la
crema presenta una calificación promedio
en la escala cualitativa de 4 – Muy fácil
remoción, lo cual indica que en el 100%
de individuos evaluados, esta se removió
con gran facilidad y genera un alto nivel
de agradabilidad en el uso del producto.
Es importante mencionar que debido a la
composición en fórmula de Revitalenz ®,
una crema de tipo O/W, hace que sea
miscible en agua, refrescante, suavizante
y bien absorbida por la piel. No son
grasosas, por lo que permite el paso de
28
exudados y una mayor penetración de los
Página
principios activos hidrosolubles.
Los resultados obtenidos también
determinan que este tipo de producto, al
incluir un principio activo dentro de su
composición como la Hidrocortisona, esta
favorecido en cuanto a funcionalidad al
ser una emulsión de tipo O/W, este
producto está enfocado a presentar
acción local, de esta manera otorga una
sensación de frescura, bienestar e
hidratación. Los parámetros
anteriormente descritos se pueden
confirmar con la prueba de lavabilidad que
nos demuestra el perfil hidrofílico de la
formulación utilizada en las cremas
(Muñoz Cernada et al., 2005).
CONCLUSIONES
• Las pruebas organolépticas y de
pH, cumple con lo consultado
previamente en la literatura en el
cual para las pruebas
organolépticas no se evidencia
ningún tipo de enranciamiento y
para el parámetro de calidad se
obtuvo un pH de 6.01, este se
encuentra dentro lo requerido para
la piel.
• La prueba de densidad permite
conocer dicho parámetro de la
crema Revitalenz ®, al realizarse
por triplicado y obtener los mismos
resultados en cada una de las
pruebas, esto nos permite concluir
que el procedimiento se realizo
correctamente, dando así, un
margen de error mínimo.
• Se identificó por medio de la
cromatografía en capa fina que el
principio activo de Hidrocortisona
en la crema cumple en
comparación con el estándar de
referencia utilizado de
hidrocortisona, debido a que el Rf
obtenido para la muestra y el
estándar es de 0.7.
• Se determina que la estabilidad de
la emulsión va a depender en gran
medida de la formulación y el
adecuado procedimiento para
cada operación unitaria que
puedan ser críticas. La
formulación empleada en la
práctica fue adecuada tomando en
cuenta la fase continua de la
emulsión (O/W) el uso adecuado
del tensioactivo empleado (Tween
80) y el control tanto de la
temperatura de la fase acuosa y
oleosa, así como la agitación
(apro. 80 rpm) nos permitieron
obtener una emulsión estable con
una homogeneidad entre ambas
fases y el principio activo
(hidrocortisona).
• Se evidenció el cambio de la
viscosidad en función al número
de aguja utilizada, que cumple con
el comportamiento reológico
esperado en la formulación
fabricada, como se observa en los
resultados obtenidos; por otra,
parte es preciso resaltar que el
número de la aguja puede afectar
la medición tomando en cuenta
que la viscosidad cambiará en
función a la fuerza intrínseca de la
formulación y al diámetro de la
aguja donde al disminuir su
tamaño aumenta la viscosidad,
variable que puede influir en el
resultado. Sin embargo, es
importante considerar otros
factores, como la temperatura y
las propiedades reológicas del
líquido, también pueden influir en
los resultados de la viscosidad.
• Para la prueba de irritabilidad
primaria, se evidencia que el 70%
29
de los individuos evaluados no
Página
presentan reacciones adversas en
el contacto por 10 minutos con la
 crema Revitalenz ®, no se
presencia la formación de Eritema
y Edema, dichos parámetros dan
conformidad a la aplicación de un
producto con capacidad
humectante con acción
terapéutica a nivel dermatológico.
En el caso de los pacientes con
patologías de base como la
presencia de dermatitis en sus
distintas fases, se debe evaluar
con un médico tratante sobre la
afinidad de este producto basado
en su composición con el objetivo
de garantizar la ausencia de
reacciones adversas que
desencadenen el desagrado por
parte del individuo evaluado, así
como posibles afecciones a la
salud. De este producto se debe
resaltar que la presencia de la
BIBLIOGRAFÍA
Vitamina E, contribuye a proteger
la piel delicada del daño, debido a
sus propiedades antioxidantes.
También es extremadamente
hidratante es tanto un
'humectante' como un 'emoliente',
por lo que ayuda a que la piel
absorba el agua y también la
retiene en la piel.
• Basado en el análisis post estudio
sensorial de la prueba de
irritabilidad, se evidencia que los
individuos evaluados al transcurrir
siete (7) días post aplicación no
evidencian reacciones adversas
críticas en las zonas de piel donde
se realiza la aplicación de
Revitalenz ®, esta prueba da
conformidad a los parámetros de
irritabilidad secundaria o •
acumulada la cual busca evaluar
posibles interacciones del
producto en evaluación al
transcurrir determinado tiempo
como semanas o meses.
• La prueba de lavabilidad
demuestra que es un producto que
brinda conformidad en un 100%
sobre el grupo de individuos
evaluados, esta característica
permite la remoción de la crema
aplicada, así como el despeje de
las zonas del órgano empleadas
para su aplicación y la posibilidad
de nuevas aplicaciones sin re-
acumulación del producto
aplicado. La prueba de lavabilidad
da cumplimiento a la afinidad en
formulación al ser una emulsión de
tipo O/W, la cual no demanda el
uso en primera instancia por
agentes tensioactivos que
remuevan los distintos
componentes, así como el
principio activo empleado.
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