Está en la página 1de 4

Seminario Fisicoquímica II 2015-I

Cinética química en la industria farmacéutica y cosmética. Síntesis y estudio de hidrogeles de


acrilamida/ácido metacrílico y su aplicación en la liberación de fármacos.

Jonathan Andrés Ortiz Forero (Cód. 01175086) Hernán Ospina Turizo (Cód. 174987)
Víctor Alfonso Niño Ramírez (Cód. 174775) Adrián Leonardo Orjuela (Cód. 174998)

1. Introducción: cualquier reacción de polimerización


(disolvente, monómero e iniciador), se
Uno de los grandes intereses que se han introduzca un agente entrecruzante para
despertado en el sector científico es la obtener una estructura reticulada, la cual
capacidad que tienen los denominados permite alojar en su interior al disolvente.
hidrogeles para adaptarse como sistemas En general, para que un fármaco sea
transportadores en el mecanismo de liberación absorbido debe presentarse en forma de
sostenida de fármacos. El objetivo principal disolución acuosa en el lugar de absorción.
de la liberación controlada es simple: La velocidad de disolución, dQ/dt, se suele
conseguir la cantidad correcta del agente determinar introduciendo una pastilla del
activo, en el momento adecuado y en el lugar fármaco en agua a 37 ºC bajo agitación a 50
preciso. Este método de liberación se usa rpm. La mayoría de los fármacos presentan
habitualmente para prolongar el tiempo en que pesos moleculares entre 200 y 500 g/mol. El
la dosis terapéutica está presente de forma ejemplo aplicado se dará con ibuprofeno.
efectiva utilizando una única dosis, y para
eliminar o minimizar las concentraciones que 2. Desarrollo del tema y Metodología:
exceden los requerimientos terapéuticos 1.
Con esto se evitan tanto los niveles de - Síntesis de hidrogel: Las reacciones
sobredosis como el riesgo de los efectos de polimerización se llevan a cabo en
colaterales o subterapéuticos. solución acuosa a temperatura de
De manera general, los hidrogeles han sido 60°C. Las relaciones en peso de
empleados como vehículos para inmovilizar, Acrilamida (AA)/Ácido metacrílico
encapsular y liberar de manera controlada un (AM) empleadas fueron 2/1 y 5/3. La
gran número de sustancias con actividad cantidad de agente entrecruzante
fisiológica, tales como: antibióticos, utilizada fue del 1,0% para la primera
anticoagulantes, antineoplásicos, anticuerpos, serie de hidrogeles y 2,0% para la
antagonistas de fármacos, anticonceptivos, segunda. Para cada reacción se
vitaminas entre otros. empleó una concentración de 1.0% de
Un hidrogel es un material polimérico que se (K2S2O8) como iniciador de la
hincha en contacto con el agua formando polimerización. Las cantidades de
materiales blandos y elásticos que retienen, bisulfito de sodio (NaHSO3)
sin disolverse, una fracción significativa de la manejadas fueron equimolares (1:1) a
misma en su estructura2, 3. Los hidrogeles se las requeridas de persulfato. En cada
caracterizan por presentar una serie de caso, los porcentajes de indicador y
características particulares como son carácter agente entrecruzante se calcularon con
hidrófilo, insolubilidad en agua, consistencia respecto a la cantidad total de
suave y elástica y conservación de la forma. monómeros requeridos.
La mezcla de reacción se desgacificó
Debido a que la insolubilidad del hidrogel es con argón durante 30 minutos para
originada por la existencia de una malla evitar la formación de burbujas en el
tridimensional o red en su estructura, es producto final. El tiempo de reacción
necesario que junto a los elementos en fue de aproximadamente 24 horas.
Estos hidrogeles se sumergieron en
agua durante 7 días para eliminar
posibles restos de monómero residual
y las fracciones solubles de polímeros,
estos hidrogeles se cortaron en forma
de discos y se dejaron secar a
temperatura ambiente por dos
semanas hasta que alcanzaron un peso
constante, luego se lijaron y pulieron Tabla 1. Valores de composiciones monoméricas,
hasta que alcanzaron un peso porcentajes de agente entrecruzante, grados de
determinado. hinchamiento en el equilibrio (W∞) y constantes de
- Estudios de hinchamiento: Los velocidad (K) para los sistemas de hidrogeles
sintetizados.
estudios de hinchamientos se llevaron
Al terminar el proceso de polimerización se
a cabo sumergiendo las pastillas
observó que los hidrogeles preparados
(xerogel), previamente pesadas, en un
tomaron una consistencia blanda, ligeramente
baño con agua destilada a la
elástica y con una transparencia característica.
temperatura deseada: 26 y 37°C. El
control sobre el proceso de Por el contrario, en su estado deshidratado
hinchamiento de los hidrogeles se (xerogel) presentaron una gran rigidez, dureza
hizo siguiendo el incremento de peso y se tornaron de color blanco.
de las pastillas en función del tiempo Estas matrices poliméricas presentan una
hasta que no se presentaron amplia capacidad para alojar grandes
variaciones. cantidades de agua en su interior.
Para el estudio del efecto ejercido por
el pH sobre el hinchamiento de estos
materiales, se utilizaron cinco medios
de hinchamiento con diferentes
valores de pHs: 3.0, 4.0, 5.0, 9.0 y
11.0.

- Estudios de liberación de
ibuprofeno
Para incorporar el fármaco en el
hidrogel se cargaron las pastillas del
polímero introduciéndolas en una
disolución acuosa del fármaco (0,5 Figura 1. Representación del grado de hinchamiento, W
mg/mL de Ibuprofeno en solución (%), en función del tiempo, a 26°C, para los hidrogeles
tampón a pH 7.4) a temperatura S1 y S2.
ambiente, durante el transcurso de dos
semanas. Después de dicho tiempo, se Se aprecia que a medida que aumenta el
retiraron de la disolución. Algunas de contenido de ácido metacrílico en el polímero,
las pastillas se emplearon de manera el grado de hinchamiento en el equilibrio y el
directa en los estudio de liberación, contenido de agua en este punto H∞, también
mientras que otras se deshidrataron se hacen mayores. Este comportamiento se
para efectuar la liberación desde el atribuye a la hidrofilicidad de dicho
xerogel. Los hidrogeles empleados monómero, lo que favorece la formación de
para el estudio de liberación fueron enlaces de hidrógeno entre el polímero y el
los hidrogeles S1, los cuales presentan agua.
una relación: AA/AM = 5/3 y un
porcentaje de agente entrecruzante
(BIS) de 1.0%.
Tabla 2. Modelo Fickiano. Valores de Di y n obtenidos
para la liberación de Ibuprofeno a partir de hidrogeles de
Figura 2. Representación del contenido de agua, H (%) AA/AM.
en función del tiempo, a 26°C, para los hidrogeles S1 y
S2.

Los hidrogeles sintetizados muestran una


reacción de segundo orden, modelo cinético
representado por la siguiente ecuación:

(1)
Tabla 3. Modelo no Fickiano. Constante cinética de
Para el estudio de la liberación de ibuprofeno
liberación de Ibuprofeno, K, y componentes
desde estas matrices poliméricas se siguió la difusionales, n, desde los xerogeles AA/AM = 5/3.
ecuación:
Entre los posibles mecanismos de difusión de
un fármaco se destacan: el de disolución –
difusión. Con lo anterior se puede llegar a
(2) concluir el orden de las reacciones propuestas
Donde Mi/M∞ es la fracción de soluto y la cinética de liberación (en este caso de
(fármaco) liberada en el tiempo t, k es una Ibuprofeno) y como de ven beneficiados estos
constante característica del sistema pastilla de procesos a partir de los hidrogeles como
polímero/medio de disolución, y n es un medio de liberación controlada del fármaco.
exponente característico del modo de
transporte del soluto4. 3. Conclusiones:
Cuando el valor de n es 0,50 la liberación del
fármaco sigue un mecanismo fickiano y la - Los hidrogeles sintetizados cumplen
constante k puede expresarse como: una cinética de hinchamiento de
segundo orden, en donde la velocidad
de hinchamiento es directamente
proporcional al cuadrado de la
capacidad de hinchamiento
(3) disponible.
Donde Di es el coeficiente de difusión del
fármaco desde el polímero y el grosor de la - Al variar el pH los hidrogeles
pastilla del polímero. sintetizados se hinchan
considerablemente en medios
alcalinos y neutros, mientras que a
valores de pH ácidos se contraen.

- La liberación de Ibuprofeno desde


estos materiales como intermediarios
se adaptó a un mecanismo de tipo no
Fickiano o anómalo lo que indica que
el proceso de liberación está
controlado parcialmente por la
relajación visco elástica de la matriz
durante la penetración del agua.

- La difusividad del fármaco desde la


matriz polimérica es mayor cuando la
densidad de entrecruzamiento
disminuye, ya que un contenido bajo
de BIS genera un aumento en el
tamaño de poro de la red y en el
volumen del gel, facilitando así, la
migración del fármaco hacia el medio
externo.

- La constante cinética de liberación de


Ibuprofeno disminuye con el aumento
en el porcentaje de BIS.

- Para aquellos hidrogeles que exhiben


menos hidratación, se presenta una
mayor posibilidad de que la difusión
de Ibuprofeno se efectúe por el
mecanismo de disolución – difusión.
Si la difusión se realiza por medio del
mecanismo de flujo a través de los
poros, el peso molecular del fármaco
sería uno de los factores
determinantes en este proceso.

4. Bibliografía:

[1] Zuluaga C Fabio; Valderruten N, Helena;


Muñoz Franklin. Síntesis y estudio de
hidrogeles de acrilamida/ácido metacrílico y
su aplicación en la liberación de fármacos. El
hombre y la máquina, Julio-Diciembre,
número 027. Universidad autónoma de
Occidente. Cali, Colombia. Pág. 100 – 107.

[2] Sáez, V.; Hernáez E; San, L. Rev.


Iberoamérica. Polímeros 2002, 3,1.

[3] Peppas, N. A; Leo Bandung, W, J.


Biomater. Sci Polym Ed. 2004, 15, 125.