Anatomía Patológica Ii

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ANATOMÍA PATOLÓGICA II
Traducción de Papale
Autor: San milagros de los apuntes
Compañía: La quiniela S.L

TIROIDES:
Está compuesto por dos lóbulos, derecho e izquierdo, unidos por una porción central llamada istmo, ubicada anterior a la parte
más alta de la tráquea y el esófago. En algunos casos existe un lóbulo accesorio, el lóbulo piramidal. (Morgagni), que
se extiende hasta la parte más alta del cartílago tiroides.
APARIENCIA MACROSCÓPICA = Color rojo amarillento, consistencia blanda. Superficie lisa con pocos surcos profundos. Peso
aproximadamente 20 g. El tamaño varía según la edad, el sexo y los factores geográficos.
HISTOLOGÍA = Formado por folículos agrupados en lóbulos, cada uno de los cuales contiene entre < separados por tabiques
conectivos. Los folículos están revestidos de células epiteliales, los TIROCITOS, que contienen una sustancia coloide (que
consiste en tiroglobulina (Tg), albúmina, proteínas yodadas y proteínas). El tamaño del folículo varía en relación con la actividad
funcional:
↑ TSH → vaciamiento de coloide → reducción de diámetro Hipofunción →
acumulación de coloide → aumento de diámetro
Examen inmunohistoquímico : citoplasma Tg + núcleo TTF-1 +

El parénquima tiroideo contiene células epiteliales llamadas CÉLULAS INTERFOLLICULARES o CÉLULAS C que se originan en la
cresta neural.Examen inmunohistoquímico : cromogranina + sinaptofisina + calcitonina+
NÓDULOS LINFATICOS REGIONALES=Los ganglios linfáticos más comúnmente afectados por la diseminación neoplásica
comienzan en la región central (TÚ) seguido de los medios (III) y bajo (IV) yugulares, y con menos frecuencia las yugulares altas (
IIA) y los supraclaviculares (V). Las yugulares superiores profundas (IIB) junto con el submandibular (BI) y los submentales (AI)
son raros.
ALTERACIONES DE DESARROLLO:
• APLASIA TOTAL DE TIROIDES
• APLASIA PARCIAL DE TIROIDES → después de malformaciones, causaCretinismo congénito no hereditario
• ECTOPIA DE TIROIDES → la glándula no desciende, permanece localizada en la base de la lengua
• QUISTES DEL CONDUCTO TIROGLOSO → derivan de restos embrionarios del conducto tirogloso que no han sufrido
el proceso normal de involución. Excepcionalmente pueden ser sitio de neoplasias.
Traduducción del resumen de Papale de las diapos de Panonne
ADENOMAS DE TIROIDES :Ocurren principalmente en mujeres (♀/♂=7:1) entre 20-60 años. A veces superdotado
de actividad funcional, pero rara vez causan signos de hipertiroidismo (adenoma tóxico).APARIENCIA
MACROSCÓPICA -> Generalmente son simples, redondeadas con una fina cápsula de dimensiones variables.
Aspecto compacto y rojizo o translúcido y pardusco. Edema gelatinoso en las zonas centrales. Fenómenos
hemorrágicos y necróticos. Calcificaciones.CUADRO HISTOLÓGICO -> Según el cuadro histológico reconocemos 3
formas de adenomas:
1. ADENOMA FOLICULAR -> Formación de folículos uniformes que contienen coloide con hipercromatismo
y atipia nuclear. Tipos de arquitectura:
- Normofolicular (simple)
- Macrofolicular (coloide)
- Microfolicular (adenoma fetal)
- Sólido/trabecular (adenoma embrionario)
2. ADENOMA TRABECULAR HIALINIZANTE -> Aspecto hialino del citoplasma y de la sustancia intercelular;
arquitectura en forma de cordón. Presencia de:
- incisiones nucleares
- Pseudo-inclusivo
- Cuerpos psamomatosos
NÓTESE BIEN. Diagnóstico diferencial con CARCINOMA MEDULAR Y PAPILAR
3. ADENOMA ONCOCITARIO -> Aspecto compacto, nodular, parduzco, muy vascularizado. Pueden sufrir
necrosis isquémica después de la aspiración con aguja fina. Arquitectura:
- sólido/trabecular
- Folicular que contiene coloide denso y espesado.
Presenta tirocitos conmetaplasia oxifílica : citosol eosinofílico y granular, núcleo irregular y nucléolo
central. Son células funcionalmente activas pero NO responsables del hipertiroidismo.
CARCINOMAS son las formas malignas y se dividen en formas tirocíticas y formas de células C:
FORMAS TIROCÍTICAS:carcinoma papilar (80%), carcinoma folicular (10%), carcinoma poco

diferenciado (insular - 5%), carcinoma anaplásico (<5%)
FORMAS DE CÉLULAS C:carcinoma medular (5%)
Epidemiología: Representan aproximadamente el 1% de todas las neoplasias malignas con una incidencia de 1-16 en
100.000, principalmente en mujeres entre 40 y 60 años. La incidencia varía según las zonas geográficas:
▪ Carcinomas foliculares y anaplásicos.más accidentes enáreas bociógenas
▪ Carcinoma papilarmás accidentes en las zonasdonde NO hay deficiencia de yodo
Etiopatogenia :r adiación tanto en dosis terapéuticas como accidentales;cuadros clinicos : variables

- El carcinoma papilar no causa síntomas significativos.
- Los carcinomas anaplásicos e insulares provocan un rápido aumento de la glándula con
compromiso de las estructuras circundantes, provocandodisfagia, disnea, disfonía.
Diagnóstico :ecografía + aspiración con aguja fina + biopsia
Metástasis =Ganglio linfático : principalmente el carcinoma papilar produce metástasis en los ganglios linfáticos
laterocervicales; hematógeno : principalmente carcinomas foliculares y anaplásicos que metastatizan en huesos, pulmón, hígado
y cerebro.
CARCINOMA PAPILAR
Es el más frecuente: aproximadamente el 80% de todos los tumores malignos de tiroides.Las alteraciones moleculares asociadas son:
o El 20% de los casos presentan alteraciones del gen RET (10q11.2), pero no se asocian a
progresión de la neoplasia: inversión con el gen H4 → RET/PTC1; inversión con el gen ele1 →
RET/PTC3; translocación (10;17) → RET/PTC2
o 15% de mutaciones puntuales en RAS
o 40% de mutaciones puntuales en BRAF (V600E)
Aspecto macroscópico: El 80% de los casos se presenta con márgenes irregulares, el 10% como un nódulo bien circunscrito, el 10% tiene
apariencia quística.
cuadro histológico (típico): arquitectura papilar conpapilas ramificadas Consta de un pedúnculo fibrovascular revestido
por un epitelio cúbico monoestratificado. Los núcleos celulares contienen cromatina dispersa que adquiere una
apariencia ópticamente clara o vacía, llamadanúcleos de vidrio esmerilado o los ojos de la pequeña huérfana Annie.
Las invaginaciones del citoplasma, en sección, tienen la apariencia depseudoinclusiones .Están presentesincisiones
nucleares ; Dentro de las lesiones se encuentran las llamadas calcificaciones concéntricas.cuerpos psamomatosos y
focos de metaplasia escamosa. Se destaca la presencia demicrofocos neoplásicos que puede deberse a:
- Aparición independiente de múltiples tumores.

- Diseminación metastásica intratiroidea por vía linfática.
Variantes histológicas: Folicular (más común), Oncocítica, Célula clara, Esclerosante difusa, Célula alta,
Célula columnar (núcleo alargado e hipercrómico).
En detalle:
VARIANTE FOLICULAR =Células neoplásicas con morfología clásica que se agregan para formar folículos. Tiene forma de
cápsula y tiene menos incidencia de metástasis.Alteraciones genéticas : mutaciones RAS, mutaciones BRAF (con
reducción de la actividad BRAFK), reordenamiento RET/PTC.
VARIANTE ESCLEROSANTE DIFUSA =Es típico en sujetos jóvenes. Se caracteriza por un crecimiento papilar mezclado con
áreas sólidas que contienen nidos de metaplasia escamosa. Es evidente una fibrosis extensa con infiltrado linfocítico; Hay
metástasis en los ganglios linfáticos y en el 50% de los casos el tumor se asocia con la translocación de RET/PTC.
VARIANTE DE CELDA ALTA =Tiene células altas con citoplasma eosinófilo que recubren las papilas. Esta variante se
presenta en personas mayores. Hay una mayor incidencia de invasiones vasculares → metástasis cervicales. Alteraciones
genéticas : 55-100% asociado con mutaciones BRAF o translocaciones RET/PTC. NÓTESE BIEN.Si ambas mutaciones están
presentes: tendremos unatumor agresivo!
MICROCARCINOMA PAPILAR =Es un tumor pequeño, < 1 cm, confinado a la tiroides → TUMORES OCULTOS
O ESCLEROSIZACIÓN OCULTA =Hallazgo ocasional en tiroides extirpado por bocio multinodular o autopsia.
Cuadro clinico: Nódulos asintomáticos, móviles al tragar, "fríos". Hinchazón en el ganglio linfático cervical;
disfagia, disfonía, tos o disnea en estadios avanzados.
Pronóstico: Excelente (>95%), sólo el 10% dan metástasis a distancia.
Metástasis : invade los vasos linfáticos con metástasis a los ganglios linfáticos cervicales satélites en el 50% de los
pacientes. Inmunohistoquímica : para tumor primario → HBME-1 + galectina 3 + citoqueratina 19 +; para metástasis →
citoplasma, Tg+; núcleo, TTF-1+
CARCINOMA FOLICULAR
Es un tumor raro, aproximadamente el 10% de todos los tumores de tiroides, típico de mujeres mayores.Alteraciones
genéticas: en el 45% de los casos hay activación mediante mutación PI3K/AKT → RAS; amplificación PIK3CA; pérdida de la
función PTEN
Puede estar asociado con la progresión de la neoplasia hacia formas menos indiferenciadas; en el 35% de los
casos hay formación del gen de fusión PAX8/PPARγ, no asociado a progresión. Incluye dos neoplasias diferentes:
Carcinoma folicular encapsulado ->Aspecto macroscópico = Nódulo con cápsula fibrosa gruesa e irregular.
Color que va del gris al rosa, translúcido cuando se llena de coloide.cuadro histológico = Las células neoplásicas
se agregan para formar estructuras utriculares o trabéculas. Poca o nula atipia citológica. Patognomónica es la
invasión de la cápsula que rodea el núcleo y/o los vasos sanguíneos (5% metástasis). La invasión de la
cápsula debe ser de espesor total con extensión al parénquima → apariencia de "hongo"
Carcinoma folicular extremadamente invasivo ->cuadro histológico = Cápsula tiroidea extraída (no reconocible)
o cápsula intacta y permeación neoplásica en al menos 4 vasos. Estructuras de tipo sólido o trabecular, con células
con intensa actividad mitótica. Metástasis hematógena a huesos y pulmones → 5% de supervivencia a 10 años
Variantes histológicas: ONCOCITARIO o CÉLULA CLARA;ONCOCITARIO o VARIANTE de células de

Hurthle 50% de los tirocitos con metaplasia oxifílica. también pueden ser encapsulados o invasivos. Son
nódulos "fríos" indoloros, de crecimiento lento.
CARCINOMA INSULAR
Es una neoplasia con un comportamiento clínico intermedio entre las formas bien diferenciadas (papilar y
folicular) de las que deriva y la forma anaplásica indiferenciada. Neoplasia invasiva, metastatiza tanto por vía
linfática como hematógena. La supervivencia es del 40% después de 5 años.Imagen histológica: Arquitectura
insular con células pequeñas con núcleo redondo e hipercromático.Inmunohistoquímica : Citoplasma Tg+; Núcleo
TTF+; NO fijan Ab anticalcitonina (calcitonina -).
CARCINOMA ANAPLÁSICO
Es una neoplasia rara (<5% de todas las neoplasias malignas de tiroides) de edad avanzada: representa una evolución
de las formas diferenciadas. Tumor muy agresivo con tendencia a invadir los tejidos blandos paratiroides → la
supervivencia es de aproximadamente 6 meses.
Cuadro clinico: dada la tendencia invasiva produce principalmente síntomas de compresión:disfonía, disfagia, tos,
disnea.
Alteraciones genéticas : Mutaciones RAS + inactivación de p53 o mutaciones activadoras de β-catenina
Aspecto macroscópico : evidencia de fenómenos necrótico-hemorrágicos e infiltración de los grandes vasos del cuello con
trombosis vascular neoplásica generalizada
cuadro histológico : Células pleomórficas. Tres variantes histológicas:
1. forma escamosa : crecimiento con áreas de queratinización
2. Forma de célula fusiforme : adquiere aspectos de fasciculación similares a los de los sarcomas
3. Forma de célula gigante : células multinucleadas similares a osteoclastos
Estadificación de los carcinomas de células tiroideas.
Se realiza en función de: tamaño del tumor, extensión, afectación de los ganglios linfáticos, metástasis a distancia
Edad del paciente (corte 45 años) SÓLO para formas diferenciadas, en este caso solo hablamos de:
o ETAPA 1 → El tumor, independientemente de su tamaño, puede haber invadido tejidos y ganglios linfáticos
adyacentes, pero no se ha diseminado a gran distancia [cualquier T, cualquier N, M0]
o ETAPA 2 → El tumor, independientemente del tamaño, se ha diseminado a otros órganos [cualquier T,
cualquier N, M1]
LA CONDUCTA TERAPÉUTICA SE DEFINE EN BASE A LA ESTADIFICACIÓN : tiroidectomía total o subtotal
+/- tratamiento radioactivo
ESTADIFICACIÓN TNM:
Criterios de pronóstico desfavorable en carcinomas de tiroides según la EORTC (Organización

Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer):
- Tamaño del tumor > 1,5 cm
- Edad: > 40 años en hombres, > 50 años en mujeres
- Metástasis distante
- Invasión capsular
- Grado de diferenciación
- Variantes histológicas: para elcarcinoma papilar: variante de células altas, variante de células columnares,
variante esclerosante difusa. Para elcarcinoma folicular : variante oncocítica.
CARCINOMA MEDULAR (o de células C)

El carcinoma medular de tiroides (MTC) es un tumor neuroendocrino que se origina a partir de células parafoliculares
(células C) que surgen de la cresta neural. Es un tumor raro que representa aproximadamente el 1-2% de los tumores de
tiroides en EE.UU. En los últimos 10 años se ha documentado una disminución significativa de su incidencia con el
correspondiente aumento de las formas papilares. El MTC puede presentarse en formaesporádico(75%), más frecuente
en adultos o en formafamilia heredera(25%) más frecuente en niños y adolescentes.
En formas familiares se puede presentar como forma aislada, bajo el nombre deCarcinoma medular de
tiroides familiar.(FMTC 10-15%), o en el contexto de síndromes complejos agrupados bajo el nombre de
Neoplasias endocrinas múltiples,con transmisión dominante, que incluyen MEN 2° (65%) y MEN 2B (25%).
Aspecto macroscópico : nódulos o masas circunscritas de color gris amarillento sin cápsula, ubicadas en el tercio
superior de los lóbulos tiroideos.
Imagen histológica: Células dispersas de tamaño mediano a grande y forma variable, con plemorfismo nuclear y
binucleaciones. El estroma suele albergar sustancia amiloide (resaltada con la típica coloración roja del Congo).
Inmunohistoquímica : Calcitonina + →debido a la hipersecreción de calcitonina anormal y no funcional que retiene

epítopos de la molécula original; ACE+; TTF-1+; Noticias -
Metástasis : Principalmente pararuta linfáticaa los ganglios linfáticos cervicales laterales y mediastínicos. Lesiones
metastásicas, por vía hematógena,comúnAfectan al hígado, al mediastino y a los pulmones, donde en el 1-5% de los
casos ya son clínicamente evidentes en el momento del diagnóstico. Lesiones metastásicasinfrecuenteAfectan los
huesos, el cerebro y la piel.
CAMBIOS REALIZADOS RESPECTO A LA EDICIÓN ANTERIOR

CAMBIOS EDITAR EN DETALLE NIVEL DE EVIDENCIA
Nuevo capitulo El carcinoma medular de tiroides N/A

se considera una entidad
separada
Factores pronósticos La mutación en el tumor se inserta como EL
una nueva categoría
Factores pronósticos Se agregaron los niveles II

de calcitonina y CEA.
Definición de ganglios linfáticos regionales El N1a ahora incluye el nivel II

(N) VII (mediastino alto)
REGLAS DE CLASIFICACIÓN:Clasificación clínicaYClasificación patológica
CLASIFICACIÓN CLÍNICA = Los pacientes pueden presentar un nódulo tiroideo, generalmente

unilateral, o con inflamación de los ganglios linfáticos ubicados en las regiones previamente indicadas.
La mayoría de estos tendránniveles elevados de calcitonina y/o CEA detectados en el cribado o
con síntomas asociados con afectación del cuello (disfonía/hipofonía, disfagia, odinofagia) y/o
pecho ( disnea en la obstrucción de las vías respiratorias) en casos de enfermedad avanzada.
Pacientes con altos niveles decalcitoninapuede presentarse con diarrea, también presente en MTC
que se manifiesta con hipercorticoadrenalismo (ACTH elevada) con signos y síntomas característicos
del síndrome de Cushing. Los pacientes que presentan nódulos tiroideos y que tienen antecedentes de
síndromes como MEN o FMTC pueden serexcluidos del proceso de diagnóstico. Para una
evaluación preoperatoria y de manejo adecuada, el AJCC se refiere a las pautas proporcionadas
por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) y la ATA (American Thyroid
Association).
Evaluación preoperatoria La detección de un nódulo sospechoso suele incluir un examen citológico

mediante PAAF, que es esencial. La dosis decalcitonina,cromograninaY CEAsirven para confirmar el
diagnóstico de MTC (mucho más precisos que la tiroglobulina). En pacientes que tienen un diagnóstico
preoperatorio de MTC, la estadificación también implica el uso de ecografías/TC del cuello para buscar
ganglios linfáticos afectados. El estudio citológico de los ganglios linfáticos sospechosos puede ser de
ayuda para decidir cómo proceder quirúrgicamente, por ejemplo si se debe ampliar o no la
linfadenectomía.
Para puesta en escena la fecha del diagnóstico debe coincidir con la fecha en la que se realiza la prueba
histológica: esto debe incluir un examen citológico y/o histológico para la confirmación del CMT.
Tratamiento quirúrgicodebe considerarse como el primer paso inmediatamente después de realizar
el diagnóstico de MTC. Ocasionalmente, en casos más avanzados, el tratamiento será neoadyuvante
incluyendo radio y/o quimioterapia seguido o no de tratamiento quirúrgico (condición de
operabilidad).
Evaluación del sitio primario : Una vez extirpado el tumor podemos proceder a la categorización en base a
la medición dedimensióndel nódulo maligno más grande, realizado después de separar el nódulo del
componente tiroideo sano. En pacientes que no puedan someterse a cirugía, la medición se realizará
mediante ecografía. A esto se suma la evaluación de las posiblesExtensión extratiroideaoenfermedad
gravemente avanzada,Condiciones clínicas que hacen referencia a una afectación de las estructuras
peritiroideas que pueden ser evaluadas tanto durante la fase preoperatoria (TC/eco) como durante la
intervención quirúrgica.
CRITERIOS DE T:
Evaluación clínica de los ganglios linfáticos: El estado clínico

N1 incluye pacientes que tienen ganglios linfáticos «capaz»
altamente sospechoso visualizado mediante estudio físico y/o
radiológico. El examen citológico confirma el estadio N1. Los
ganglios linfáticos más comúnmente afectados comienzan en la
región central (TÚ) seguido de los medios (III) y bajo (IV)
yugulares, y con menos frecuencia las yugulares altas (IIA) y los
supraclaviculares (V). Las yugulares superiores profundas (IIB)
junto con el submandibular (BI) y los submentales (AI) son
raros. El nivel VII es positivo sólo si el nivel VI es positivo.
La mayoría de los pacientes que tienen un nódulo tiroideo palpable

tienen metástasis en los ganglios linfáticos que pueden no ser
evaluables ni mediante ecografía ni mediante estudio de TC. Los
pacientes que tienen trastornos del cuello "medianos" tienen una
alta probabilidad de tener ganglios linfáticos positivos en la región
media (VI). Los pacientes con síntomas graves también pueden
tener síntomas cervicales laterales positivos o aquellos en distritos
considerados raros.
Evaluación de metástasis: Las metástasis pueden confirmarse tanto mediante estudios citológicos e histológicos de las
lesiones como mediante estudios de imagen apoyados en la positividad de los marcadores tumorales específicos de la
lesión MTC, calcitonina, CEA y cromogranina.
METRO CRITERIOS DE M
M0 Ausencia de metástasis a distancia.
M1 Metástasis distante
La última edición del AJCC también incluye la inclusión de algunos aspectos del diagnóstico por imagen, divididos en dos
momentos temporales:Imágenes previas a la terapiaYImágenes postterapia
Imágenes previas a la terapia
Lesión primaria: Cuando se sospecha clínicamente MTC, se descubre que la ecografía

es el instrumento De
imágenes más apropiadas. El MTC, entendido como lesión primaria, presentará los siguientes aspectos ecográficos:
1. lesión nodular hipoecoica;
2. márgenes indefinidos;
3. presencia de microcalcificaciones;
4. aspectos de la hipervascularización.
NÓTESE BIEN. Estos aspectos ecográficos no son patognomónicos de MTC.
Metástasis en los ganglios linfáticos: La imagen, también en este caso, parece fundamental y en primer lugar la investigación
ecográfica, especialmente cuando se asocian niveles elevados de calcitonina a la lesión primaria. La ecografía se utiliza
principalmente para investigar la presencia de cambios en los ganglios linfáticos centrales y laterales del cuello. La ayuda de la
TC/RM puede ser útil tanto para la búsqueda de ganglios linfáticos positivos en los compartimentos supramediastínico y
retrofaríngeo como para establecer un plan quirúrgico más adecuado. Ultrasonográficamente los ganglios linfáticos
metastásicos aparecerán: márgenes irregulares; cápsula borrosa, no claramente definida; desaparición del hilio;
microcalcificaciones; hipervascularización.
Metástasis distante: Si clínicamente se sospecha la presencia de metástasis a distancia o si los niveles de calcitonina
superan los 150 picogramos/ml, podemos añadir las siguientes pruebas: TC torácico y abdominal (metástasis hepáticas);
gammagrafía ósea (metástasis óseas); resonancia magnética cerebral (metástasis cerebral); FDG PET/TC de cuerpo total.
Imágenes postterapia
Las imágenes posoperatorias están indicadas si: hay metástasis clínicamente presentes y/o sospechadas; si los niveles séricos de
calcitonina y CEA están por encima de 150 pg/ml. La elección de la herramienta de diagnóstico puede variar desde una simple ecografía
para los ganglios linfáticos del cuello, una TC de tórax para metástasis pulmonares, una resonancia magnética/TC abdominal para
metástasis hepáticas, una gammagrafía ósea para metástasis óseas...
NÓTESE BIEN. La PET/TC FDM de cuerpo total puede tener una justificación incluso si su grado de sensibilidad es muy bajo, especialmente
en aquellos casos en los que el CEA<500 pg/ml.
CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA =Estadificación patológica Incluye el uso de información obtenida de la

estadificación clínica junto con la información reportada del estudio histológico del tumor extirpado durante la
cirugía. La descripción quirúrgica es importante, sobre todo si se trata de formas extratiroideas.
Aspectos macroscópicos: El MTC generalmente se encuentra en los dos tercios superiores de la glándula (la
concentración más alta de células C), típicamente como una lesión única y unilateral. También puede afectar el lóbulo
contralateral y en los casos más raros presentarse como una lesión multifocal.
Aspectos citológicos : Los hallazgos citológicos detectables en la PAAF son diversos: células acantolíticas o poco
adherentes (sal y pimienta); plasmocitoides; epitelioides o fusiformes. Células poligonales, triangulares, dispersas,
gránulos citoplasmáticos azurófilos, núcleos excéntricos con agregados de cromatina y amiloides.
Aspectos histológicos: Existen muchas variantes histológicas que incluyen la variante de células pequeñas, de células
gigantes, papilar, oncocítica, escamosa y de células claras. En estos casos, el análisis inmunohistoquímico para
distinguirlos de otras clases de tumores es fundamental. También hay clasificación IHC (Clasificación Hidtológica
Inmunológica)que implica investigaciones inmunohistoquímicas para buscar moléculas patognomónicas de lesiones
como:calcitoninay otros productos neuroendocrinos:cromogranina A,sinaptofisina. Otros biomarcadores incluyen
CEA, VIP, integrinas de adhesión neuronal y somatostatina. El riesgo de encontrar ganglios linfáticos positivos aumenta
al aumentar los niveles séricos de calcitonina. De todas las hormonas producidas por las células C, la calcitonina y el
CEA son las más específicas porque su aumento es directamente proporcional al aumento de la masa tumoral.
En un estudio realizado en 300 pacientes tratados con tiroidectomía total y vaciado de ganglios linfáticos
compartimentales, se midieron los niveles séricos de calcitonina. Se puede considerar que los pacientes con [calcitonina]
<20 pg/ml no tienen riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos. Los pacientes con [calcitonina] <10 pg/ml tienen una
supervivencia a diez años del 98%. El ACE es mucho más variable y por tanto menos específico. Otro aspecto
patognomónico presente en aproximadamente el 25% de los casos de CMT es el depósito de beta-calcitonina como
amiloide, que puede resaltarse por la coloración rojo congo en microscopía de luz polarizada en un patrón característico
definido como "manzana verde".
La búsqueda de metástasis en los ganglios linfáticos también hace uso de datos obtenidos de la detección clínica útiles
para la búsqueda de macro y/o micrometástasis.Estudio histológico en un ganglio linfático cN1. , si es positivo,
permite clasificar el tumor como pN1. No hay un número específico de ganglios linfáticos a muestrear para definir la
afectación metastásica, aunque la información sobre la cantidad de ganglios linfáticos muestreados, la afectación
extraganglionar y el tamaño de los ganglios linfáticos afectados y el tamaño de la lesión metastásica están involucrados
en la evaluación pronóstica. de la enfermedad.
NÓTESE BIEN. Las metástasis en los ganglios linfáticos generalmente están presentes cuando los valores de calcitonina son superiores a
150 pg/ml. Mientras que niveles de calcitonina superiores a 500 pg/ml están presentes en presencia de metástasis a distancia.
Consideraciones:En primera instancia, no es posible realizar una clasificación N/M completa y definitiva, tanto clínica
como patológica. Se trata de patologías dinámicas y como tales pueden estar sujetas a variaciones durante el
seguimiento. El tumor se puede reestadificar. De acuerdo con la primera estadificación, la reestadificación debe
realizarse en un estudio clínico multicompartimental y no basándose únicamente en biomarcadores dosificados.
Los factores pronósticos más importantes son: Tumor

(variantes de histotipo); depósitos de amiloide; necrosis y
ulceración; actividades mitóticas. Sin embargo, del estudio
realizado sobre un gran número de series de casos
similares se desprende que el valor pronóstico de cada una
de estas características no es seguro.
A las variables anteriores se suman nuevos factores
pronósticos de utilidad clínica y son:Número y tamaño
de los ganglios linfáticos afectados junto con el
tamaño de la metástasis. Resección completa o
incompleta; Parámetros bioquímicos(Calcitonina
0<VN<5 pg/ml; CEA 0<VN<3,0 ng/ml; ACTH VN<46 pg/
ml);mutaciones genéticas(protooncogén RET); MTC
esporádica.
0
El AJCC estableció recientemente directrices , extraído de una serie de estudios estadísticos publicados en la
literatura científica, con el objetivo de mejorar y estandarizar el abordaje clínico de la patología neoplásica. Pero
no los publicados recientemente.
aún no han sido evaluados para este tipo de neoplasia. En el futuro, se verificarán los modelos de predicción
estadística para esta variante neoplásica y se aprobarán todos los criterios del AJCC.
CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS ESPECIALES DE LA TIROIDES
TIROIDITIS DE HASHIMOTO : Coloide pobre, oncocitos, linfocitos y células plasmáticas.
TIROIDITIS CRÓNICA DE RIEDEL : Material escasamente celular con fibroblastos raros
TIROIDITIS DE QUERVAIN : Tirocitos, neutrófilos, macrófagos, células gigantes multinucleadas con aspectos
de coloidofagia
HIPERPLASIA : Abundantes tirocitos coloides, pequeños con núcleo teñible, aislados o agregados en folículos.
Acumulaciones frecuentes de macrófagos cargados de hemosiderina.
CARCINOMA PAPILAR : Celularidad discreta con agregados de aspecto papilar asociados a elementos aislados.
Núcleo con inclusiones nucleares, cuerpos psamomatosos.
CARCINOMA ANAPLÁSICO : Rico en células pleomórficas (fusiformes o multinucleadas)

Anatomía Patológica 2
Folleto discursivo extraído de las diapositivas del Prof. Pannone
2
Traducción del resumen de Papale de las diapos de Panonne de Anapato (Los apuntes, de los apuntes, de los apuntes..)
VPH – Virus del Papiloma

La infección se produce por vía venérea (sexual) y puede provocar condiloma (neoformación benigna y contagiosa
causada en un 79/90% por el VPH 6 y 11).
Los lugares afectados son : vulva, vagina, exocérvix, región perianal, uretra. Macroscópicamente observamos ->
Condiloma acuminado: neoformación papilar elevada, sésil o pedunculada. Si es múltiple = condilomatosis
Verruga plana:Lesión no detectada, no reconocible a simple vista, especialmente en el exocérvix, blanquecina en la

colposcopia.
Histológicamentees observado->condiloma acuminado : eje conectivo-vascular papilar recubierto por epitelio

de Malpighi que presenta: acantosis de la capa intermedia, papilomatosis, hiperqueratosis y/o paraqueratosis.
También se observa atipia mínima (anisonucleosis, hipercromía, coilocitosis)
El infiltrado inflamatorio es variable en el estroma. La posible evolución del condiloma acuminado -> rara vez
retrocede, muestra la tendencia a extenderse a áreas adyacentes con posible progresión hacia NIC e infiltración
de Ca escamoso. El condiloma plano, por el contrario, con frecuencia retrocede.
TUMORES MALIGNOS: representan la10% de los tumores en mujeres y 30-40% de los tumores del
sistema genital femenino..Los síntomas se manifiestan por pérdidas de sangre vaginal, a veces poscoitales,
que normalmente no dan síntomas y se diagnostican tardíamente.
Los tipos histológicos son: 99% formas epiteliales -> 90% Ca escamoso y 10% adenocarcinomas, el resto son
sarcomas que representan aproximadamente el 1%.
puesta en escena FIGO
- Estadio 0: neoplasia preinvasiva

- Etapa 1: neoplasia invasiva pero limitada al cuello uterino o
1a: clínicamente oculta, microinvasiva (< 5 mm) 1b:
o clínicamente evidente, invasiva (> 5 mm)
o 1b oc.: clínicamente oculto, invasivo (> 5 mm)
- Estadio 2: neoplasia que se extiende más allá del cuello uterino con invasión de los parámetros (sin llegar a la pared
pélvica) y/o con infiltración de los 2/3 superiores de la vagina.
- Estadio 3: neoplasia con infiltración del tercio inferior de la vagina (3A) y/o que se extiende hasta la pared
pélvica (el tacto rectal no revela espacios libres entre el tumor y la pared ósea de la pelvis) y/o que causa
hidronefrosis. o insuficiencia renal (3B)
- Estadio 4: neoplasia con extensión extrapélvica o infiltrante de vejiga o recto (4A) o con metástasis a
distancia (4B).
EXOCÉRVIX- Carcinoma escamoso
Los precursores son diversas lesiones cervicales precancerosas con potencial de evolucionar hacia formas más
agresivas. La evolución esDISPLASIA -> CIN -> SIL (L-SIL y H-SIL).
Clasificaciones de lesiones escamosas cervicales precancerosas.

Reagan (1956):DISPLASIA Ricardo (1967):NIC (neoplasia Betesda (1988):SIL (lesión

intraepitelial cervical) intraepitelial escamosa)
Espectro de lesiones cervicales que
presentan alteraciones morfológicas Lesiones divididas en 3 grados utilizando Sistema formulado para diagnóstico
intermedias entre el epitelio cervical normal y como criterio el grado de maduración citológico que distingue 2 grados de
el de Ca in situ. desordenada y anomalías estructurales. progresión:
Basado en el grado de
Las alteraciones en la diferenciación y • L-SIL (más frecuente): no es
una lesión precancerosa, la
espesor del epitelio se clasifican en:
mayoría regresa
espontáneamente.
• H-SIL: con alto riesgo de
progresión
displasia leve NIC 1: c. Los tumores neoplásicos ocupan L (grado bajo) - SIL: grado bajo
el tercio inferior del espesor del epitelio.
• Coilocitosis = vacuolación
citoplasmática de bajo grado
+
Atipia nuclear (núcleos
agrandado, perfil irregular,
bimultinucleolado, anisocitocico)
• Engrosamiento de la membrana
nuclear
• Hipercelularidad de la capa
basal.
• Pérdida de polaridad
Moderado NIC 2: c. Los tumores neoplásicos ocupan H-SIL: alto grado
los 2/3 inferiores del espesor del epitelio.
Células presentes por encima de 1/3 del
espesor del epitelio con
acentuación de los criterios antes mencionados.
↑ proliferación celular, ↓ maduración
Grave NIC 3: c. Los tumores neoplásicos ocupan H-SIL

más de 2/3 del espesor y pueden
llegar a la superficie.
ca in situ CIN 3: espesor total H-SIL
¿Cuáles son los factores de riesgo? menarquia precoz, edad del primer embarazo, número de embarazos,
clase socioeconómica, uso de anticonceptivos orales, inmunosupresión, infecciones de transmisión sexual (HV2 y
clamidia), papel cancerígeno del ADN del esperma, papel cancerígeno del esmegma, pero sobre todo: el número
de parejas, tabaquismo e infección por VPH
Elel virus infectacélulas madre basales inmaduras del epitelio escamoso o células escamosas
metaplásicas inmaduras de la unión escamoso-cilíndrica.
Supervivencia intracelular: (en lesiones precancerosas) el ADN viral es extracromosómico (episomal) y no

se replica, no produce viriones, no causa daño citopático→ la infección está latente. En cambio en la
mayoría
En algunos tumores, la integración del virus en el ADN de la célula huésped y su replicación son evidentes,
especialmente en la capa intermedia y superficial del epitelio.ahay un efecto citopático, es decir, atipia nuclear +
vacuolización citoplasmática perinuclear y, por tanto, infección clínica.
NÓTESE BIEN.Según el VPH involucrado, las lesiones se pueden dividir en ->VPH 6, 11, 42, 44 (infección productiva) con
virus de bajo riesgo -> condiloma acuminado, L-SIL, lesiones que normalmente no progresan. Menor duración de la
infección.VPH 16, 18, 33(infección no productiva) con virus de alto riesgo: L-SIL que progresa, H-SIL, Ca infiltrante y
sobre todo mayor duración de la infección: aumenta el riesgo de desarrollar una lesión precancerosa y un carcinoma.
VPH 31, 35, 51, 52, 58con virus de riesgo intermedio
Patogénesis ->La proteína viral E7 se une a la forma activa de RB (adegradación), inhibe p21 y p27aProgresión del ciclo
celular, obstáculo para la reparación del daño del ADN..La proteína viral E6 promueve la degradación de p53, ↑ expresión de
telomerasa (ainmortalización). Evolución lenta y progresiva: NIC →10 añosCa microinvasivo →10 añosCa invasivo.
NIC(estadio 0: carcinoma in situ, NIC III, H-SIL). La edad promedio de los pacientes es de 34 años, es evidente una displasia
distinta en 3 grados. Microscópicamente se destacan células atípicas que pueden aparecer como: Células queratinizantes
grandes (G1),Células grandes (G2),Células pequeñas (G3).
Curso:pueden evolucionar hacia Ca invasivo o retroceder espontáneamente .
El porcentaje de progresión: a los 5 años es el 21%, a los 10 años es el 28%, a los 15 años es el 33%, a los 20 años es el 38%
Estadísticas: El 91% de las mujeres infectadas se vuelven negativas para el ADN del VPH. en 8-24 meses, mientras que el 9% de
las mujeres infectadas siguen teniendo ADN viral en el epitelio genital1: El 15% de las mujeres tiene riesgo de desarrollar H-SIL,
el 25% muestra persistencia de L-SIL y el 60% muestra regresión.
Carcinoma microinvasivo(Estadio I): carcinoma confinado al cuello uterino, se presenta en mujeres entre 35/46
años. Microscópicamente se pueden observar una o más digitaciones tumorales partiendo de la lesión principal a
nivel del MB, infiltrando el estroma hasta una profundidad máxima de 5 mm y con una difusión horizontal < 7
mm.
Presencia de infiltrado linfocítico perineoplásico. Aspectos histológicos importantes para el
diagnóstico.
Presencia de reacción desmoplásica del estroma.
Inmunohistoquímica: (NB. las cargas virales más altas se encuentran en los queratinocitos en la mitad superior del
epitelio) parte superior del epitelioexpresa marcadores de células en proliferación activa (normalmente, en la capa
basal):Ki-67, p16 (adiagnóstico SIL)
Nivel 1:Carcinoma preclínico (sólo diagnóstico microscópico): dividido en:
1a1(carcinoma microinvasivo, Robbins): infiltración < 3 mm, extensión lateral < 7 mm
1a2:infiltración entre 3-5 mm y metástasis en ganglios linfáticos en el 5% de los casos
NB: el estadio 1a1 también incluye una variante definida como “invasión estromal temprana” con
autonomía biológica ya que el pronóstico es comparable al del Ca in situ.
1La infección por VPH es un factor etiológico que por sí solo no es suficiente para causar cáncer de cuello uterino.
Ca invasivo(desde la etapa 1b en adelante) ->1b oculto ->Ca oculto: lesión no evidente en el examen clínico pero que en
el examen histológico aparece como mayor que Ia2: infiltrando más allá de 5 mm y/o con invasión de los linfáticos. Ca
microinvasivo →2 añosCa oculto
1b = clínicamente invasivo (> 5 mm)
Carcinoma de células escamosas clínicamente invasivo(80% de los cánceres de cuello uterino invasivos)
Habitualmente en mujeres entre 45/55 años, aunque actualmente también en mujeres <35 años.Signos y síntomasson: pérdida
de sangre y dolor que se irradia al área sacra
Macroscópicamente : se observa una masa de color rojo oscuro, de consistencia dura y friable, de dimensiones variables;
Se revelan dos aspectos: vegetativo (polipoide o papilar) o infiltrativo (nodular o ulcerado).
Microscópicamente : se resaltan islas de cordones de epitelio escamoso atípico que se infiltran en el estroma fibroso del
cuello uterino, el infiltrado inflamatorio es linfoplasmocítico variable
formas :clasificación histológica:
Bien diferenciado (G1)–60% - queratinizado (c. maduro, presencia de perlas córneas debido a la alta producción de
queratina)
Moderadamente diferenciado (G2)–no queratinizado (c. pleomórfico, sin perlas córneas)
Poco diferenciados (G3)–no queratinizado (c. con núcleos voluminosos, pleomórficos e hipercromáticos, sin
perlas córneas)
Diagnostico temprano : Prueba de Papanicolaou (examen citológico), frotis de ADN del VPH
Más sensible, menos específico que el VPH: cribado en mujeres > 30 años (la alta tendencia a infectarse en los
jóvenes reduce la especificidad). La colposcopia directa o después de las aplicaciones identifica el espesor del epitelio,
el grado de queratinización y la organización de las estructuras vasculares (imagen de puntos y mosaico)
Colposcopia Test de Schiller: al cepillar el cuello uterino con una solución yodada, la zona neoplásica presenta un
color blanquecino en contraste con el color parduzco de las zonas circundantes ricas en glucógeno y coloreadas
por el yodo.
Colposcopia y prueba de ácido acético: al cepillar el cuello uterino con una solución de ácido acético, la zona
neoplásica presenta un color blanquecino en contraste con el color rosa pálido de las zonas inflamadas
circundantes.
Examen de biopsia: examen histológico. Se realiza vacunación contra VPH 16, 18 de alto riesgo oncogénico
Adecuado para niñas y niños de 11 a 12 años hasta 26 años.
Curso -> extensión por continuidad, infiltración de la pared cervical; extensión por contigüidad a las regiones
pericervicales -> hacia la pared con invasión de los parámetros. hacia la vagina
Metástasis linfáticas tempranas: LN obturadoras, ilíacas comunes, presacras, lumboaórticas, supraclaviculares e

inguinales (solo si está afectado el tercio inferior de la vagina)
Metástasis tardías y raras transmitidas por la sangre: pulmones, hígado, huesos

Pronóstico: influenciado por el estadio, el tamaño del tumor y la metástasis a los LN. El grado histológico tiene
poca importancia porque si por un lado las formas más diferenciadas crecen más lentamente, por otro son menos
radiosensibles.
Supervivencia a 5 años:
Etapa 0:100%
Etapa 1a:98%
Etapa 1b: 80%
Etapa 2:60%
Etapa 3:30%
Etapa 4:<20%
La presencia de metástasis en los ganglios linfáticos, incluso si es temprana, disminuye la supervivencia entre un 30 y un 50%.
NIC: supervivencia a 5 años = 100%; Formas invasivas: supervivencia < 50%
Terapia :Conización en casos de NIC; Histerectomía con linfadenectomía pélvica bilateral; Radioterapia para ≥
estadio 2.
VAGINA:
La vagina se extiende desde el cuello uterino arriba hasta la vulva abajo. Está revestido por epitelio escamoso con
raras estructuras glandulares.
HISTOLOGÍA ->La pared vaginal consta de 3 capas:

1. CAPA MUCOSA→ formado por epitelio pavimentoso estratificado no
queratinizado con células dotadas de receptores hormonales. De abajo hacia
arriba se pueden reconocer una serie de capas cada vez más diferenciadas:
- Capa de células basales que actúa
como compartimento de
almacenamiento.
- Capa parabasal con intensa actividad
proliferativa.
- Capa de en medio
- capa superficial
2. CAPA MUSCULAR→ compuesto por:
- un haz longitudinal externo de fibrocélulas de músculo liso, algunas de las cuales se conectan a la
pared pélvica lateral
- Una viga circular interna
3. ADVENTENCIA→ formado por una gruesa capa de tejido conectivo mezclado con tejido conectivo laxo de la
pelvis adyacente, por la que discurren vasos linfáticos, plexos venosos y haces nerviosos.
Los dos tercios superiores de la vagina drenan hacia elganglios linfáticos pélvicos, El tercio inferior de la vagina drena a los
ganglios linfáticos inguinales.
Cáncer de vagina es una rara neoplasia maligna ginecológica que cuenta unoIncidencia de aproximadamente 4070 nuevos
casos por año., y eso fuecausa de muerte de aproximadamente 910 sujetosen 2015 en Estados Unidos. Existen varios tipos de
neoplasias de la vagina:80% CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMO, 10% Adenocarcinomas, mientras que los melanomas y sarcomas son
muy raros.
Neoplasia intraepitelial vaginal (VaIN) =Situación extremadamente rara, sólo el 5% evoluciona a carcinoma invasivo.
Afectan a mujeres mayores de 60 años. Se desarrollan directamente a partir del epitelio escamoso nativo,
preferentemente en el tercio superior de la estructura. Los pacientes son asintomáticos, desde un punto de vista objetivo
las lesiones consisten en pequeñas manchas blanquecinas o rosadas.Diagnóstico: examen histológico después de la
colposcopia.
Factores de riesgo->inmunodeficiencias, VPH, presencia de neoplasias de células escamosas en otras áreas

del sistema genital, radioterapias, exposición interna al DES (dietilestilbestrol).
Se divide en:
VaIN1 (displasia leve)=Rica celularidad de las capas basal y parabasal con ligeras modificaciones:
núcleos hipertróficos e hipercrómicos.
VaIN2 (displasia moderada)=Cobertura descamativa engrosada por fenómenos de acantosis, con signos de
polimorfismo moderado y con numerosos coilocitos.
VaIN3 (displasia grave)=Ausencia de maduración de las células escamosas que, desde las capas más profundas
hasta las superficiales, repiten la misma morfología.
Carcinoma in situ
Según el esquema de Bethesda, VaIN1 se clasifica como LSIL -> lesiones intraepiteliales escamosas de
bajo grado, mientras que VaIN2, VaIN3 y el carcinoma in situ caen en la clasificación HSIL -> lesiones
intraepiteliales escamosas de alto grado.
CARCINOMA DE ESCAMOCÉLULAS
Es un tumor que suele aparecer a los 64 años, muestra cómosíntomas : sangrado y emisión de secreciones anormales.
ElLas dimensiones del tumor son variables. : desde formas de pequeño volumen, a menudo ocultas, hasta formas que
alcanzan los 10 cm de diámetro.
El aspecto macroscópicotambién es variable : desde masas fúngicas hasta crecimientos polipoides, pasando por nódulos
duros y lesiones ulcerativas.yoaspecto histológico en cambio, es similar al del cáncer de cuello uterino. Se divide en dos tipos:
- Microinvasivo → agregados de células tumorales escamosas bien diferenciadas y modestamente atípicas. La

tendencia microinvasiva, en el sitio vaginal, no tiene importancia biológica particular: sin embargo, es poco
probable que una neoplasia vaginal con una profundidad de invasión < 5 mm y sin afectación vascular
metastatice a los ganglios linfáticos.
- Invasor → agregados tumorales formados por células escamosas atípicas con diferenciación
discreta, que infiltran el corion.
NÓTESE BIEN.En cambio, la variante histológicacarcinoma verrugoso de células escamosas deNo confundircon carcinoma
verrugoso presenta coilocitos con atipia celular y tendencia infiltrativa y metastásica.
CARCINOMA VERUCOSAL
Es una neoplasia de desarrollo exofítico, de superficie arborizada, cuyo revestimiento presenta fenómenos de
hiperqueratosis y acantosis. Las características histológicas son: ausencia de atipia evidente, alta diferenciación de las
células constituyentes y regularidad de los márgenes inferiores del tejido tumoral que se "expande" en el corion,
empujándolo hacia adelante, sin infiltrarlo. Crece lentamente y, si no se elimina adecuadamente, está sujeto a
recurrencias locales. Las metástasis en los ganglios linfáticos suelen ser raras.
ADENOCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Es un tumor que se desarrolla en el 60% de los casos en pacientes con exposición a DES o estrógenos no esteroides
relacionados; se desarrolla en mujeres jóvenes y también puede afectar el cuello uterino. La ubicación típica es la pared anterior
de la vagina . Se propaga localmente y hace metástasis tanto a los ganglios linfáticos pélvicos como a través de la sangre.
Aspecto macroscópico : pequeño volumen con apariencia de masas nodulares o polipoideas. En ocasiones toman forma de
lesiones planas y ulceradas, con márgenes duros, de tamaño variable. Tiene una baja tendencia invasiva, con un patrón de
crecimiento en iceberg en el espesor parietal.
cuadro histológico :la estructura histoarquitectónica más frecuente es la deestructuras tubuloquísticasrecubiertas
por monocapas de células cilíndricas-cúbicas (en forma de "uña") con citoplasma claro y núcleo atípico.
Otros aspectos:quístico-papilífero, papilífero.
FACTORES PRONÓSTICOS FAVORABLES = Edad > 20 años, aspecto histológico tubuloquístico, atipia celular modesta
Diagnóstico diferencial conHIPERPLASIA MICROGLANDULAR que, en cambio, se caracteriza por: masas polipoides o "en
forma de coliflor", metaplasia escamosa, producción de mucinas y se desarrolla sólo en mujeres que utilizan
anticonceptivos orales →La interrupción del tratamiento es decisiva.
REGLAS DE CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN CLÍNICA (cTNM) ->útil para definir la terapia más adecuada.
CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA (pTNM) ->Guía la terapia adyuvante y proporciona información para

estimar el pronóstico y el resultado del tratamiento.
NÓTESE BIEN. El modo de puesta en escena , desarrollado por la Fédération Internationale de

Gynécologie et d'Obstetrique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC),es puramente clínico
.
PARA LA CLASIFICACIÓN CLÍNICA es necesario:
- REALIZAR confirmación histológica y exclusión de tumores de vulva o cuello uterino: se puede aplicar
la clasificaciónexclusivamente acarcinomas primariosde la vagina.
- Considere para la puesta en escena los resultados provenientes debiopsia o FNAB de los ganglios linfáticos
de drenaje de la vagina.
- Uso de técnicas de imagen. , precisamente deresonancia magnética, para la localización de la neoplasia.
NÓTESE BIEN.La TC y la PET/TC se utilizan para la evaluación de metástasis ganglionares y a distancia, proporcionando
información fundamental para la planificación del tratamiento terapéutico pero queNo se puede utilizar para asignar la
estadificación clínica del tumor, de acuerdo con las recomendaciones de la FIGO.
Los cambios realizados en comparación con la edición anterior de la Estadificación del Cáncer del AJCC se refieren a la
Definición de tumor primario (T), en particular -> Se han agregado las subcategorías de T1 y T2.para distinguir tumores con un
punto de corte de 2 cm para la recopilación futura de datos para estudios de pronóstico importantes. El NIVEL DE EVIDENCIA
se clasifica como III.
NÓTESE BIEN.¿De dónde surge la necesidad del cambio? Los resultados reportados por SEER sobre un estudio clínico
realizado entre 2004 y 2012 en 529 pacientes con carcinoma vaginal perteneciente a los estadios 1 y 2 de la clasificación
FIGO pusieron de relieve cómo dentro de un mismo grupo, pacientes con diferentes tamaños tumorales (corte 2 cm)
tenían diferentes tasas de supervivencia.De ahí la necesidad de considerar también el tamaño de la neoplasia para su
clasificación clínica.
Componentes TNM de la estadificación tumoral.
ETAPA 0->neoplasia no visible en resonancia magnética
T1→ neoplasia confinada a la vagina, visible en resonancia magnética. Según el tamaño de la neoplasia distinguimos las
subcategorías:T1a: cuando el tumor mide ≤ 2 cm eT1b: cuando el tumor mide ≥ 2 cm
T2→ la neoplasia afecta los tejidos paravaginales, pero no las paredes de la pelvis. Según el tamaño de la
neoplasia distinguimos las subcategorías ->T2a: cuando el tumor mide ≤ 2 cm eT2b: cuando el tumor mide ≥ 2 cm
T3→ la neoplasia afecta las paredes laterales de la pelvis. y/o afecta el tercio inferior de la vagina y/o causa
hidronefrosis o insuficiencia renal.
T4→ la neoplasia afecta la vejiga y el recto. En función de su extensión distinguimos las subcategorías: T4a: la neoplasia
no se extiende más allá de la pelvis yT4b: la neoplasia se extiende más allá de la pelvis.
Con base en la posible diseminación linfática de células neoplásicas a los ganglios linfáticos regionales,
evaluada mediante PET/CT (o TC), es posible definir la neoplasia:
N0: ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos oN1: presencia de metástasis en los ganglios linfáticos
La presencia de células tumorales únicas o pequeños grupos de células en el tejido de los ganglios linfáticos que
no superan los 0,2 mm de diámetro se clasifican comocélulas tumorales aisladas y designado conN0(i+). Se
pueden resaltar usandométodos inmunohistoquímicos o métodos histológicos de rutina.
En base a la posible diseminación de células neoplásicas por vía sanguínea a otras áreas del cuerpo,
evaluada mediante PET/TC (o TC), es posible definir la neoplasia:M0=ausencia de metástasis a distancia
o M1=Presencia de metástasis a distancia.
PRINCIPALES SITIOS DE METÁSTASIS A DISTANCIA -> ganglios linfáticos aórticos, pulmones, huesos.
CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA:La clasificación patológica tiene en cuenta, además de los datos ya utilizados para
la clasificación clínica, la información procedente depruebas de biopsiaincluyendo esos también de los ganglios
linfáticos pélvicos y retroperitoneales.Las categorías pT, pN y c/pM corresponden a las de la clasificación
clínica.
GRADO HISTOLÓGICO ->GX = grado no evaluable, G1 = bien diferenciado, G2 = moderadamente

diferenciado, G3 = poco diferenciado.
FACTORES PRONÓSTICOS REQUERIDOS POR GRUPO DE PASANTÍA ->No se requieren factores adicionales
más allá de los necesarios para asignar las categorías T, N y M.
FACTORES ADICIONALES RECOMENDADOS PARA LA ATENCIÓN CLÍNICA ->El principal factor pronóstico es la
estadificación anatómica clínica, que refleja el grado de invasión del tumor en el tejido circundante y la presencia de
diseminación metastásica.
COMPROMISO DE LOS NÓDULOS LINFÁTICOS Y MÉTODOS DE EVALUACIÓN ->La diseminación ganglionar de las células tumorales
hacia: ganglios linfáticos pélvicos, ganglios linfáticos inguinales, superficiales y profundos, ganglios linfáticos paraaórticos, ganglios
linfáticos mediastínicos y escalenos. Se identifica mediante técnicas de imagen como resonancia magnética, tomografía computarizada o
PET yNO cambia el estadio, pero debe informarse y utilizarse en la planificación del tratamiento terapéutico.
Nivel de evidencia del AJCC: III.
MODELO DE EVALUACIÓN DE RIESGOS -> Recientemente el AJCC ha establecido unas directrices, extraídas de una
serie de estudios estadísticos publicados en la literatura científica, con el objetivo de mejorar y estandarizar el
abordaje clínico de la patología neoplásica. Sin embargo, los publicados recientemente aún no han sido evaluados
para este tipo de neoplasia. En el futuro, se verificarán los modelos de predicción estadística para esta variante
neoplásica y se aprobarán todos los criterios del AJCC.
Rabdomiosarcoma embrionario, también llamado SARCOMA BOTRIOIDE
Es el tumor maligno de vagina más frecuente en niñas y adolescentes; el síntoma principal es el sangrado.
Aspecto macroscópico : se localiza inicialmente en la pared anterior de la vagina, con crecimiento expansivo, para
luego protruir al exterior hacia los labios menores, cuello uterino, vejiga, recto y tejidos blandos de la pelvis.
Inicialmente tiene aspecto de masa, a veces polipoide, a veces en "racimo", nodular o pedunculada, recubierta por
mucosa sin alteraciones. Elcalificandode la neoplasia se basa en 3 parámetros: extensión del tumor, resecabilidad
y estado de los márgenes.
cuadro histológico : disposición típica de 3 capas

1) La primera capa, denominada “pagaré”, se sitúa inmediatamente debajo del epíteto superficial y está constituida
por una densa población de rabdomioblastos indiferenciados con forma fusiforme u ovoide.
2) La segunda capa está formada por un estroma mixoide poblado por células estrelladas.
3) La tercera capa está constituida por rabdomioblastos caracterizados por un gran citoplasma eosinófilo y morfología
fusiforme y/o redondeada, entre los que se disponen islotes cartilaginosos.
En inmunohistoquímica los rabdomioblastos son: actina mucleespecífica +, desmina +, mioglobina + Metastatiza
a través de los linfáticos y la sangre. (pulmones, hígado, huesos).
Pronóstico: Depende del histotipo, pero está entipo severo con supervivenciaa los 5 años < 20%.
MELANOMA
Representa el 5% de las neoplasias malignas vaginales y <1% de todos los melanomas. Se plantea la hipótesis de que en esta
localización el melanoma establece un estado de "melanosis" (aumento del número de melanocitos basales).
Aspecto macroscópico : nódulo o masa polipoide o fúngica, a menudo ulcerada, que varía en color del gris al
negruzco. Diámetro de 0,5 – 8 cm.
cuadro histológico : igual que el de las otras localidades.
Pronóstico severo , por su agresividad y tendencia a profundizarse. Son frecuentes las metástasis a ganglios linfáticos y
a distancia.
Diagnóstico diferencial conMETÁSTASIS VAGINALESde tumores que surgen en otros distritos. La positividad es útil para
este propósito.inmunohistoquímica a HMB-45, Vimentin y S-100: la triple positividad se correlaciona con el diagnóstico de
melanoma.
Evaluación realizada según el esquema de Chung (los criterios de Clark no se pueden utilizar para
zonas mucosas)
nivelo sólo afectación de la epidermis

II nivel invasión del estroma por ≤ 1 mm
nivel III Invasión estromal de 1 a 2 mm.
nivel IV invasión > 2 mm
GRUPO DE ETAPA DE PRONÓSTICO DEL AJCC
Cuando T es... y N es... y M es... el grupo STAGE es…
T1a N0 M0 AI
T1b N0 M0 BI
T2a N0 M0 IIA
T2b N0 M0 IIB
T1-T3 N1 M0 III
T3 N0 M0 III
T4 cada no M0 IVA
cada T cada no M1 IVB

MAMA:
La glándula mamaria es un órgano uniforme y simétrico ubicado en la logia mamaria, Espacio interpuesto entre el plano muscular
(músculo pectoral mayor) y la piel, que se extiende en el plano torácico en un espacio aproximadamente entre la tercera y
séptima costilla.
 Macroscópicamente: La mama está formada por tres elementos principales que son: la glándula (inmersa en el tejido
adiposo de soporte), la piel, el complejo pezón-areola.
 Microscópicamente: tenemos la presencia de aproximadamente 15-20 unidades glandulares separadas, cada
una de las cuales termina con un único conducto galactóforo a la altura del pezón. Podemos distinguir dos
entidades microscópicas: el lóbulo, el conducto.
Sistema linfático: Sistema muy complejo debido al solapamiento entre el plexo linfático subepitelial de la piel y el drenaje linfático
del parénquima mamario. En el parénquima mamario los vasos linfáticos drenan a lo largo del estroma especializado, convergen en
el plexo retroareolar y fluyen hacia los ganglios linfáticos regionales. La mayor parte de la linfa fluye hacia los ganglios linfáticos
axilares y un pequeño porcentaje a sitios extraaxilares (por ejemplo, ganglios linfáticos de la cadena mamaria interna) y al nivel de
los ganglios linfáticos intramamarios. Clínicamente los ganglios linfáticos axilares están divididos en:
➢ Apical o subclavicularaSitios mediales al músculo pectoral.

➢ Senos externosasitios en la parte lateral del m. pectoral mayor
➢ escapulariosacerca de los vasos subescapulares
➢ CentralaUbicado en el centro de la cavidad axilar.
DATOS EPIDEMIOLÓGICOS (AIOM – 2017)
- Incidencia: El cáncer de mama es la neoplasia más diagnosticada en mujeres en el grupo de edad: 0-49 años
con una frecuencia del 41%; 50-69 años con una frecuencia del 35%; >70 años con una frecuencia del 22%.
- Mortalidad: Es la primera causa de muerte en las diferentes edades de la vida, representando: el 30% de las
causas de muerte oncológica antes de los 50 años, el 22% entre los 50 y los 69 años, el 15% después de los
70 años.
o Existe una tendencia continua hacia la reducción de la mortalidad por cáncer de mama gracias a la
difusión de programas de diagnóstico precoz y a los avances terapéuticos.
- Supervivencia: La supervivencia a 5 años de las mujeres con cáncer de mama en Italia es del 87%. En
detalle:91% en el grupo de 15 a 44 años;noventa y dos%en el grupo de 45 a 54 años;91%en el grupo de 55 a
64 años;89%en el grupo de 65 a 74 años;79%en el grupo de edad >70 años.
FACTORES DE RIESGO (AIOM – 2017)
El riesgo de desarrollar cáncer de mama aumenta con la edad; esta correlación podría estar relacionada con la
asociación de diversas condiciones: estímulo proliferativo endocrino continuo y progresivo que sufre el epitelio mamario
a lo largo de los años, daño progresivo al ADN, acumulación de alteraciones epigenéticas con alteración de el equilibrio
de expresión entre oncogenes y genes supresores.
Se han identificado una serie de factores de riesgo:

1. Factores reproductivos: El período fértil prolongado, la menarquia temprana y la menopausia tardía son factores
favorables debido a la alta exposición del epitelio glandular a estímulos proliferativos estrogénicos, otras condiciones
son la nuliparidad, el primer embarazo a término con edad >30 años y la falta de lactancia materna.
2. Factores hormonales: Mayor riesgo en mujeres menopáusicas tratadas con terapia de reemplazo hormonal basada
en estrógenos-progestágenos sintéticos con actividad androgénica y en mujeres que toman co
3. Factores dietéticos y metabólicos: El alto consumo de alcohol, las grasas animales y el bajo consumo de fibra
aumentan el riesgo de cáncer de mama. La obesidad es un factor de riesgo reconocido, la correlación viene dada por
la elevada presencia de grasa, especialmente grasa visceral, que se presenta como un sustrato útil para la
producción de estrógenos circulantes con la consiguiente hiperestimulación mamaria.
NÓTESE BIEN. Actuando sobre estos factores de riesgo editable Mediante actividad física regular y una dieta equilibrada
(por ejemplo, dieta mediterránea), se podría mejorar la estructura metabólica y hormonal de la mujer, reduciendo el riesgo
de desarrollar cáncer de mama.
4. Radioterapia previa y displasia o neoplasia mamaria previa.

5. Familiaridad y herencia: Aunque la mayoría de los cánceres de mama se presentan en formas esporádicas, entre el
5% y el 7% están relacionados con factores hereditarios, de los cuales ¼ de los casos están relacionados con
mutaciones en dos genes: BRCA-1 (65% de riesgo de enfermar) y BRCA -2 (alrededor del 41% de riesgo de
enfermarse);
- Otros factores hereditarios están representados por:
o mutaciones en el gen ATM o o síndrome de Cowden (nutación del gen PTEN),
en el gen CHEK2, o ataxiatelangiectasia,
o mutación en el gen PALB2, o síndrome de Peutz-Jeghers.
o Sd. Li-Fraumen (mutación p53)
PROYECCIÓN (AIOM – 2017)
El cribado periódico está dirigido a mujeres asintomáticas con el fin de realizar un diagnóstico precoz y ofrecer
tratamientos adecuados encaminados a reducir la mortalidad por cáncer de mama.
En el contexto del cribado en la población general encontramos:Pruebas de detección que no presentan
evidencia de efectividad en la detección. como -> autoexamen, evaluación clínica de la mama,
ecografía; pruebas de detección que presentan evidencia de efectividad en la detección
aMamografía RX-bilateral, cuyo manejo se basa en la edad de la mujer y el riesgo de desarrollar
cáncer de mama.
Indicaciones para la mamografía de detección en Italia:En mujeres entre 50-69 añosarecomendado cada dos
años; en mujeres entre 40-49 añosaen estos casos se debe realizar personalizando la cadencia en función de los
antecedentes familiares, los factores de riesgo y la densidad del tejido mamario; en mujeres mayores≥70 añosano
hay evidencia de eficacia (algunos estudios aleatorizados recomiendan también en este caso cada dos años,
condición que puede extenderse, según estos estudios, a todo el rango de edad comprendido entre 50 y 74 años).
Diferencia entre mamografía Rx digital y analógicaaEl digital es más preciso que el analógico, permite
aumentar el contraste entre el tumor y el parénquima mamario sano circundante, especialmente en mamas
densas, mejorando la sensibilidad en pacientes más jóvenes.
resonancia magnética de mamaaNo se "recomienda" como investigación de detección en la población general, porque
es significativamente más sensible pero se asocia con una especificidad más baja, lo que resulta en una tasa alta de
falsos positivos.
DETECCIÓN PARA MUJERES EN ALTO RIESGO:Las mujeres de alto riesgo se definen como mujeres que tienen:
antecedentes familiares importantes o portadoras de mutaciones BRCA-1 y BRCA-2; riesgo de por vida del 20-25%;
antecedentes de radioterapia en la pared torácica antes de los 10 a 30 años; diagnóstico del síndrome de Li-
Fraumeni, Cowden o Bannayan-Riley-Ruvalcaba. En estas mujeres la actividad de screening (control mamográfico)
debe realizarse a partir de los 25 años de vida o 10 años antes de la edad de aparición de la neoplasia en el
miembro más joven de la familia.
NÓTESE BIEN.en estas mujeresademásSe realiza examen clínico y control mamográfico.resonancia magnética de mama
conanualmente.
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
La clasificación anatomopatológica del cáncer de mama según la OMS 2003 ha sido revisada recientemente y la
clasificación de la OMS 2012 (AJCC 2017) presenta los tipos histológicos específicos que se muestran en la tabla:
● CARCINOMA IN SITU ->carcinoma ductal in situ; carcinoma lobulillar in situ

● CARCINOMA INVASIVO ->carcinoma ductal invasivo no especificado en otra parte; carcinoma lobulillar
invasivo
● CARCINOMA no NEOM: FORMAS ESPECIALES ->carcinoma tubular; carcinoma tubulolobulillar; carcinoma
cribiforme invasivo; carcinoma adenoide quístico; carcinoma mucinoso; carcinomas neuroendocrinos (ne);
carcinoma medular; carcinoma sarcomatoide; carcinoma secretor; carcinoma inflamatorio
CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS)

(tomado de: Anatomía patológica y correlaciones anatomo-clínicas; G. Mariuzzi)
Es una lesión preinvasiva que, en ausencia de tratamiento, tiene potencial de evolucionar hacia un cáncer invasivo. DCIS
puro: no tiene ningún componente invasivo asociado
CDIS no puro: asociado con la presencia de carcinoma ductal invasivo
Macroscópicamente en DCIS:El CDIS no es identificable mediante examen macroscópico, a excepción de las
formas poco diferenciadas que pueden reconocerse como áreas con márgenes mal definidos, con pequeñas
estructuras quísticas que contienen material cremoso y amarillento. Inicialmente, el DCIS se clasificó según su
arquitectura:
➢ Carcinoma cribiforme: los espacios glandulares recién formados son uniformes y tienen una forma regular
➢ Carcinoma micropapilar: formado por protuberancias en forma de estalactitas
➢ Pegajoso
➢ Carcinoma sólido: llena completamente los conductos afectados
➢ comedocarcinoma: proliferación sólida de células pleomórficas con núcleos hipercrómicos, áreas de necrosis
central de las que se originan microcalcificaciones, con forma de racimo, lineal o ramificada
Histológicamente en DCIS: Las células neoplásicas de este tipo de neoplasia se expresan en su

superficie citoplasmática.Caderina E.(molécula de adhesión),urgenciasy sobreexpresanHER2/neu.
La clasificación propuesta por la OMS es la más aceptada actualmente y distingue el CDIS en 3 tipos:
1. DCIS de bajo grado(sinónimo DIN 1 de “Neoplasia ductal in situ”);
2. CDIS intermedio(DIN 2);
3. DCIS de alto grado(DIN 3)
1. DCIS de bajo grado (DIN 1):

Compuesto principalmente por células monomorfas, de pequeño tamaño, con un núcleo ovalado con cromatina fina y un
pequeño nucléolo. Las células pueden disponerse en estructuras arqueadas, micropapilas, glándulas o zonas sólidas.
El CDIS de bajo grado se caracteriza porMicrocalcificaciones de tipo lamelar (o psamomatoso), consistente en
depósitos de oxalato cálcico sobre mucinas producidas por las propias células neoplásicas. En el examen histológico, las
microcalcificaciones de tipo laminar aparecen como pequeñas estructuras basófilas con una apariencia característica de
laminillas concéntricas. Los estudios tridimensionales han demostrado que el CDIS de bajo grado crece dentro del lóbulo
mamario de una manerano sigocon alternancia de zonas libres. La distancia entre las zonas afectadas por el tumor y las
libres es generalmente, en algunos casos, < 1 cm.
NÓTESE BIEN.Este dato es muy importante,si el tumor se encuentra aproximadamente a 1 cm del margen de resección quirúrgica, las
posibilidades de que la lesión se cure y no haya recurrencia son, en estos casos, mayores.
2. DCIS intermedio (DIN 2):

Presenta características intermedias entre la forma de bajo grado y la forma de alto grado.
3. DCIS de alto grado (DIN 3):

Compuesto por células con marcado pleomorfismo, que pierden polarización formando estructuras irregulares.
Las células son de gran tamaño, tienen un núcleo con cromatina irregular y un nucléolo prominente. La necrosis
suele ser frecuente (comedocarcinoma en las clasificaciones antiguas). Podemos observar microcalcificaciones
granulares, formadas por depósitos de fosfato cálcico sobre restos celulares, estas microcalcificaciones se
observan a nivel mamográfico en estructuras lineales características.
Los estudios tridimensionales han demostrado que el CDIS de alto grado crece y se propaga continuamente a lo largo de
los conductos del lóbulo afectado, extendiéndose ocasionalmente también a los acinos, por lo que sonunicéntrico. En
resumen ->DCIS bien diferenciadoestá asociado con un componente invasivo (G1); en este caso la neoplasia rara vez
causa la muerte del paciente.DCIS está poco diferenciadose asocia con un carcinoma invasivo poco diferenciado (G3).
En este caso la neoplasia es más agresiva. Entre los diversos parámetros pronósticos del DCIS pobremente diferenciado,
el más importante esla no afectación de los márgenes por la neoplasia, condición que implica su extirpación completa.
En caso de DCIS se realizan las siguientes terapias (AIOM-2017):

TERAPIA LOCAL:Mastectomía simple (terapia estándar); escisión (conservadora); radioterapia, biopsia del
ganglio centinela.
TERAPIA SISTÉMICA:En pacientes con CDIS y receptores de estrógeno positivos, después de la terapia local, se
puede considerar el tratamiento con: tamoxifeno; inhibidores de la aromatasa (IA): no utilizados en Italia;
quimioterapia (no hay evidencia en el tratamiento del DCIS).
CARCINOMA DUCTAL IN SITU:tinción inmunohistoquímica para Ki-67 usando Ki-67 novocastra en

el inmunotinción automatizado BOND III. Sección de parafina.
CARCINOMA LOBULAR IN SITU (LCIS)

Lesión benigna (AJCC 2017) asociada a la presencia de ca homo- (5% de los casos) y contra- (5,6% de los casos) lateral. Se
considera un marcador de riesgo.Histológicamente:Histológicamente, el CLIS se caracteriza por células redondeadas,
con núcleos uniformes y nucléolos pequeños, el citoplasma es escaso o contiene glóbulos de mucina. Las células se
encuentran principalmente en los acinos, pero también pueden crecer a lo largo de los conductos. Cuando se extienden
hasta los conductos, se insertan entre el mioepitelio y el epitelio secretor de la luz. Este tipo de difusión se llama
“difusión pagetoide”.
Además, estas células pierden su molécula de adhesión.Caderina E,expresarCK-7o8,urgenciasYPGR, no

sobreexpresanELLA/neu. El CLIS permanece clínicamente silencioso ya que no forma nódulos palpables y no se
visualiza mediante mamografía debido a la ausencia de calcificaciones. El CLIS suele ser multicéntrico, afecta a
diferentes cuadrantes de la mama y también puede ser bilateral.
TRATAMIENTO:Vigilancia (examen clínico cada 6-12 meses y mamografía anual); quimioprevención (no
utilizada en Italia, uso de medicamentos "fuera de etiqueta"); Consulta multidisciplinaria de Reducción de Riesgo
Quirúrgico (mastectomía profiláctica bilateral).
Variante pleomórfica de LCIS (AIOM-2017):

En el contexto del CLIS se ha identificado una variante histológica, denominada CLIS pleomórfico (PLCIS) con un
comportamiento biológico más agresivo. PLCIS está formado por células con marcado pleomorfismo, núcleos
grandes y excéntricos. A menudo se encuentran necrosis central y calcificaciones. En comparación con el CLIS
clásico, la variante pleomórfica parece tener un potencial de evolución hacia un carcinoma infiltrante similar al del
DCIS. Por lo tanto, algunos autores han sugerido tratar el PLCIS de la misma manera que el DCIS de alto grado,
informando al paciente sobre las opciones terapéuticas y las experiencias limitadas al respecto.
CARCINOMA MICROINVASIVO (T1 mic) (AIOM-2017)
El Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer y la Unión Internacional para el Control del Cáncer (AJCC-UICC)
definen el cáncer de mama microinvasivo (pT1mic) como la presencia de un componente infiltrante de tamaño
microscópico ≤1 mm. El carcinoma microinvasivo se asocia a menudo con el carcinoma ductal in situ (CDIS),
detectando pequeños focos de células tumorales que, tras atravesar la membrana basal, se infiltran en el estroma.
Morfológicamente, el carcinoma microinvasivo a menudo se asocia con focos de CDIS de alto grado con hallazgos
frecuentes de necrosis tipo comedón.
En estos casos, pueden surgir problemas de sobreestimación o subestimación si los focos de microinvasión son
múltiples; Sin embargo, en estos casos también se aplica la regla de que el foco principal sobre el que se aplica el TNM
no debe ser >1 mm. En aproximadamente el 49% de los casos, el carcinoma microinvasivo presenta una sobreexpresión
de HER2, pero esto no se ha asociado con un aumento de las recurrencias. El pronóstico suele ser muy bueno con una
supervivencia a 5 años del 97-100%.TRATAMIENTO:cirugía, radioterapia.
CARCINOMA DUCTAL INVASIVO NO ESPECIFICADO DE OTRA MANERA (CDI NOS)

(CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE)
Es la forma más frecuente de aprox. mama invasiva; las dimensiones son variables, desde unos pocos milímetros hasta
varios cm (incluso > 10 cm) y constituyen un parámetro pronóstico importante.
Aspectos macroscópicos:Se presenta como un nódulo sólido de consistencia dura, márgenes irregulares, al corte
(produce un sonido estridente característico) el nódulo tiene márgenes irregulares e infiltrativos, constituido por tejido
blanquecino interrumpido por haces de color amarillento debido a un proceso de elastosis (hiperproducción de tejido
elástico alrededor de venas y conductos preexistentes). Pueden aparecer áreas pseudoquísticas si el tumor presenta
necrosis.Histología:Su apariencia varía de un caso a otro. Las células atípicas están dispuestas en cordones sólidos o
estructuras glandulares irregulares. Las células neoplásicas contienen citoplasma eosinófilo, núcleo central y nucléolo
prominente.
Grado histológico:
- Carcinomas bien diferenciados: Consisten en túbulos revestidos por células con pequeños núcleos redondos y
raras figuras mitóticas.
- Carcinomas moderadamente diferenciados: pueden formar estructuras tubulares, o agregados sólidos o
aspectos de infiltración unicelular, presencia de figuras mitóticas
- Carcinomas poco diferenciados: aparecen como nidos o áreas sólidas irregulares formadas por células con
núcleos grandes e irregulares. Alta tasa de proliferación y áreas de necrosis.
CLASIFICACIÓN MOLECULAR: Estas clases moleculares se correlacionan con el pronóstico y el tratamiento:
● LUMINAL A(40-55% de los carcinomas ductales invasivos): carcinomas ER positivos y HER2/neu negativos; la
mayoría de estos carcinomas están bien diferenciados o moderadamente diferenciados; crecen lentamente y
responden bien a los tratamientos hormonales. Pocos responden a la quimioterapia estándar.
● LUMINAL B(del 15 al 20%): ER positivo y sobreexpresa HER2/neu; grado superior (menos diferenciado);
alta tasa proliferativa y alta probabilidad de presentar metástasis ganglionares. Responden a la
quimioterapia y se denominan “TRIPLE POSITIVOS”.
● MAMA NORMAL SIMILAR(DEL 6 AL 10%): ER positivo y HER2/neu negativo, bien diferenciados. Tienen patrones de
expresión similares a los del tejido normal.
● BASAL-COMO:(del 13 al 25%): ER negativo, PR negativo, HER2/neu negativo; expresión de marcadores
de células mioepiteliales: citoqueratinas basales, P-cadherina, p63 o laminina); expresión de marcadores
de células progenitoras o madre: citoqueratinas 5 y 6. Se denominan “TRIPLE NEGATIVO”. Ellos
entienden: CARCINOMA MEDULAR, CARCINOMAS METAPLASICOS, CARCINOMAS CON FOCO FIBRÓTICO
CENTRAL . Muchos carcinomas que pertenecen a este grupo tienen mutaciones en BRCA1; surgen en
mujeres jóvenes y tienen una alta tasa de proliferación. Tienen evolución agresiva con frecuentes
metástasis a vísceras, cerebro (con mal pronóstico), pero responden a la quimioterapia.
● HER2/neu POSITIVO: ER positivo, sobreexpresa HER2/neu, debido a amplificación de segmentos
de ADN en cr 17 que incluye el gen HER2/neu, células poco diferenciadas, con alta tasa de
proliferación. Alta frecuencia de metástasis cerebrales.
TRATAMIENTO:para las formas que sobreexpresan HER2/neu se utilizan fármacos como TRASTUZUMAB
(anticuerpo monoclonal para HER2/neu); sin embargo, este fármaco no cruza la BHE y por lo tanto los pacientes
continúan teniendo metástasis en el SNC. Actualmente se está estudiando un nuevo fármaco: LAPATINIB (doble
inhibidor de la tirosina quinasa de HER y EGFR)
CARCINOMA LOBULAR INFILTRANTE (CLI)
Se trata de una neoplasia formada por células poco cohesivas que pueden infiltrar el estroma incluso de forma
individual. Suelen ser bilaterales, multicéntricos.EPIDEMIOLOGÍA:Constituye entre el 5 y el 15% de los cánceres de
mama.ASPECTOS MORFOLÓGICOS:se presenta como una neoplasia palpable, o como un endurecimiento difuso de la
mama y aumento de volumen de la mama afectada.MAMOGRAFÍA:la mayoría de los CLI escapan a la investigación
mamográfica, en casos raros se presenta como un área de distorsión arquitectónica
EXAMEN MACROSCÓPICO:se manifiesta como una neoplasia de consistencia dura con márgenes mal
definidos, dificultad para determinar el tamaño por excesiva infiltración.
APARIENCIA HISTOLÓGICA:Presencia de células dispuestas en filas, en grupos discohesivos o en láminas, nunca se
produce la formación de túbulos. Debido a que estas células han perdido la expresión de cadherina E, son comunes las
células en anillo de sello que contienen gotitas intracitoplasmáticas de mucina.
VARIANTES HISTOLÓGICAS:
▪ CLI clásica : pequeñas células neoplásicas con glóbulos de moco citoplasmático
▪ CLI pleomórfica: células neoplásicas con núcleo irregular, a veces binucleado, esta variante tiene un
comportamiento agresivo y mal pronóstico
GRADO HISTOLÓGICO:
▪ Carcinoma lobulillar bien diferenciado: diploide, ER positivo, HER2/neu negativo, asociado con CLIS
▪ Carcinomas lobulillares poco diferenciados: aneuploides, ER y PR negativos, sobreexpresan HER2/neu
METÁSTASIS:peritoneo, retroperitoneo, leptomeninge, ovario, útero; tracto gastrointestinal: el carcinoma

metastásico puede confundirse con el carcinoma de células en anillo de sello del tracto gastrointestinal,
porque ambos se caracterizan por la pérdida decadherina E.
ASPECTOS MOECULARES:Mutaciones, deleciones, silenciamiento del gen CDH1 que codifica la proteína E-
cadherina, se ha demostrado que estas alteraciones surgen tempranamente en la progresión de la
neoplasia. Los pacientes raros que expresan mutaciones de CDH1 en la línea germinal tienen un alto riesgo
de desarrollar carcinoma lobulillar o carcinoma de células en anillo de sello en el tracto gastrointestinal.
CARCINOMA CRIBIFORME INVASIVO

Es un carcinoma invasivo de bajo grado (1) con una apariencia cribiforme similar a la que se observa en el CDIS
cribiforme. Tiene una incidencia entre el 0,8 y el 3,6% con una edad media de aparición de 53 años. Hay casos
en los que hay presencia de células tipo osteoclastos con presencia de hemosiderina en el estroma. El pronóstico
se superpone con el del carcinoma tubular.
CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO (CAC)

Es un aprox. epimioepitelial con muy bajo potencial maligno, histológicamente similar al de las glándulas salivales.
Tiene una incidencia muy baja (0,1%); tiene márgenes claros. El pronóstico es el de un tumor de bajo grado con
presencia de metástasis pulmonares en un 10% de los casos.
CARCINOMA MUCINOSO
MacroscópicamenteÉsta también aparece como una lesión nodular con márgenes bien definidos. Suele
acompañarse (en aproximadamente el 70% de los casos) de un componente neoplásico in situ. Es muy raro y
representa el 2% de los cánceres de mama. La edad promedio de aparición es mayor que la del NAS ductal
infiltrante, y el pronóstico es mejor con supervivencias que alcanzan el 60%-80% (dependiendo de la serie de
casos) y se basa en tres características:
1. Tipo histológico;
2. Dimensiones;
3. Ganglios linfáticos.
Carcinomas neuroendocrinos:esta variante pertenece a los tumores carcinoides. Similares a los del pulmón y el tracto
gastrointestinal.
CARCINOMA SARCOMATOIDE
No indica una lesión sino un grupo de tumores (excepto liposarcoma) caracterizados por tener un origen tanto
epitelial como mesenquimatoso de alto grado. Desde el punto de vista pronóstico, estos tumores tienen una
incidencia inferior al 5%, las metástasis axilares varían según el tipo del 0% al 54% de los casos, mientras que las
supervivencias (nuevamente dependiendo del tipo de tumor metaplásico) fluctúan entre el 50%. y 86%.
Metastatizan a través de la sangre.
CARCINOMA DEL SECRETARIO

Es maligno de bajo grado. Este tipo de tumor alguna vez también fue definido como "cáncer juvenil", porque se
encontraba en mujeres jóvenes y no en adolescentes o niñas. Posteriormente también se encontró en mujeres adultas o
de edad avanzada, por lo que se abandonó este término.El pronóstico en general es favorable, apareciendo metástasis
axilares en un 27%-50% de los casos (dependiendo de la serie de casos) interesante aunque pocos ganglios linfáticos
normalmente no más de 2 o 3.
CARCINOMA MEDULAR
Se trata de una variante poco diferenciada, con una incidencia inferior al 5%. Es importante señalar que esta es variante
de carcinoma ductal infiltrante que se encuentra con mayor frecuencia en los lunares.“tumores hereditarios"y está
relacionado con la mutación del gen BRCA1 en el cromosoma 17. La edad media de aparición ronda los 45-50 años.
años, pese a ello, este tipo de tumor representa el 10% de los tumores que surgen antes de los 35 años. Importante
diagnóstico diferencial con lesiones benignas como el fibroadenoma, dado que la lesión suele tener márgenes bien
definidos y redondeados. Allápronósticoes favorable, especialmente si la lesión se extirpa antes de que alcance los 3 cm
y si los ganglios linfáticos del cordón están libres de metástasis. La supervivencia libre de enfermedad es del 90%, los
seguimientos duran hasta 20 años. En el caso de tumores mayores de 3 cm y con metástasis en los ganglios linfáticos, el
pronóstico cambia considerablemente y es comparable al del carcinoma ductal infiltrante NOS.
ENFERMEDAD DE PAGET DEL PEZÓN

Esta patología indica células adenocarcinomatosas dentro de la epidermis del pezón y la areola mamaria. Se
asocia en el 95% de los casos a carcinoma intraductal y/o invasivo del parénquima mamario subyacente con
afectación de los conductos galactóforos; afecta tanto al sexo femenino como al masculino;
excepcionalmente es bilateral y constituye del 1 al 4% de los cánceres de mama.Clínicamente se manifiesta
como una erosión del pezón y de la areola mamaria.
Histología:Se caracteriza por células atípicas, con núcleo vesicular central, prominente, citoplasma grande y claro;
Se definen como células de Paget, localizadas en el espesor de la epidermis y dispuestas tanto de forma individual
como en pequeños grupos. Con tinción histoquímica (azul alcián) se resalta la presencia de mucinas
interepiteliales. Son positivos para citoqueratinas de bajo peso molecular (citoqueratina 7, antígeno
caricinoembrionario P53 y c-ERB-B2. Gracias a estas características es posible diferenciar la enfermedad de Paget
de otras lesiones (p. ej. melanoma).
Etiopatogenia ->Surge por tres motivos:

1. Migración de células ductales in situ desde los conductos galactóforos a la epidermis, tras la
activación de factores quimiotácticos;
2. Extensión directa del ca ductal in situ desde los conductos galactóforos hasta la epidermis del pezón;
3. Transformación in situ de células glandulares ya presentes en la epidermis del pezón (células de Toker) o de células
totipotentes precursoras de las células glandulares.
Pronóstico ->Depende del carcinoma subyacente y la evaluación de la existencia de un CIS o invasivo es de

vital importancia.
Pruebas necesarias para la puesta en escena:
El examen objetivo; examen de sangre completado; perfil bioquímico completo. Deben realizarse en todas
las pacientes con cáncer de mama operado con el fin de verificar su idoneidad para recibir el tratamiento
planificado y excluir o conocer comorbilidades.
No se recomienda la estadificación preoperatoria con pruebas instrumentales en ausencia de síntomas y/o signos de
enfermedad sistémica en pacientes con bajo riesgo de recurrencia (estadio I-II).
TC de tórax
Tomografía computarizada o resonancia magnética del hígado y resonancia
magnética de mama después de la quimioterapia neoadyuvante
CLASIFICACIÓN DEL CÁNCER DE MAMA
Calificaciónbiopsia con aguja:
- B1:tejido normalo muestra inadecuada.

- B2:lesión benigna(fibroadenoma, enfermedad fibroquística, adenosis esclerosante, hiperplasia
ductal, papiloma, inflamación).
- B3:Lesión con potencial maligno incierto.(hiperplasia atípica y tumores filoides) – SE RECOMIENDA

ESCISIÓN DE AMPLIACIÓN DE LA LESIÓN, NO SE RECOMIENDA TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
DEMOLITIVO
- B4:lesión sospechosa de malignidad(presentar sólo algunas características del carcinoma) -
TRATAMIENTO COMO B3
- B5:neoplasma maligno–TRATAMIENTO DEFINITIVO
Calificaciónaspiración con aguja (citología mamaria):
- C1: material inadecuado para el diagnóstico (pocas células o no específico de órgano).

- C2: lesión benigna
- C3: lesión probablemente benigna (atipia celular, pérdida de cohesión celular) – SE
REQUIERE VERIFICACIÓN HISTOLÓGICA
- C4: lesión probablemente maligna (células malignas en un contexto benigno) – SOLICITUD
DE VERIFICACIÓN HISTOLÓGICA
- C5: lesión maligna
Clasificación histológica (Elston-Ellis ), evaluación de 3 parámetros:
- formación de túbulos(glándulas): 1 = >75% (difusa); 2 = 10-75% (moderado); 3 = < 10% (malo)

- Mitosis: 1 = 0-9 mitosis/10 HPF (campos microscópicos de gran aumento); 2 = 10-19; 3 = >20
- Pleomorfismo nuclear: 1 = núcleos pequeños, regulares y uniformes; 2 = anisocitosis, anisonucleosis; 3 =
atipia nuclear marcada, núcleo poco evidente, nucléolos prominentes
Resultados (suma de las puntuaciones de los criterios individuales): 3-5 → bien diferenciados (G1); 6-7
→ moderadamente diferenciados (G2); 8-9 → poco diferenciados (G3).
ESTADIFICACIÓN TNM:
TUMOR PRIMARIO (T)
tx tumor primario no definible
T0 No hay evidencia del tumor primario.
Tis (CDIS) Carcinoma ductal in situ/paget sin evidencia de tumor
T1 Tumor que mide hasta 2 cm de tamaño máximo.
T1mi Microinvasión con un tamaño máximo de 0,1 cm.
T1a Tumor que mide entre 0,1 y 0,5 cm (si el tamaño es >0,10-0,19 cm)
redondo a 0,2 cm)
T1b Tumor que mide entre 0,6 cm y 1,0 cm.
T1c Tumor que mide entre 1,1 cm y 2,0 cm.
T2 Tumor mayor de 2,0 cm pero no mayor de 5,0 cm en su dimensión mayor
T3 Tumor mayor de 5,0 cm en su mayor dimensión.

T4 Tumor de cualquier tamaño con extensión directa a la pared torácica y/o piel
(ulceración o nódulos cutáneos). La invasión de la dermis por sí sola no permite
clasificar el tumor T4
T4a Extensión a la pared torácica (excluyendo adhesión/invasión del músculo pectoral solo)
T4b Ulceración de la piel, edema.
T4c Presencia simultánea de características T4a y T4b.
T4d Carcinoma inflamatorio
Clasificación clínica y patológica, nota ->se deben agregar los sufijos (sn) y (f) a la categoría N para indicar la
confirmación de metástasis mediante biopsia del ganglio linfático centinela o biopsia con aguja fina/biopsia con
aguja gruesa.lLa categoría cNX se utiliza con moderación en los casos en los que los ganglios linfáticos regionales
se han extirpado previamente quirúrgicamente.;cN 1mi rara vez se utiliza, pero puede ser apropiado en los casos
en que se realiza una biopsia del ganglio centinela antes de la resección del tumor, lo que ocurre con mayor
probabilidad en los casos tratados con terapia neoadyuvante.
cn CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LOS NÓDULOS LINFÁTICOS REGIONALES
cnx Los ganglios linfáticos regionales no se pueden evaluar (por ejemplo, extirpados previamente)
cN0 Sin metástasis en ganglios linfáticos regionales (por imágenes o examen clínico)
cN1 Metástasis en el nivel I o II de los ganglios linfáticos axilares ipsilaterales móviles
cN2 Metástasis en el nivel I o II de los ganglios linfáticos axilares ipsilaterales, clínicamente fijadas o radiopacas; o en los ganglios
linfáticos mamarios internos ipsilaterales en ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos axilares
cN3 Metástasis en ganglio linfático infraclavicular ipsilateral (nivel axilar III) con o sin afectación de ganglios
linfáticos axilares de nivel I, II; o en los ganglios linfáticos mamarios ipsilaterales internos con metástasis en los
ganglios linfáticos axilares de nivel I, II; o metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales con
o sin afectación del ganglio linfático axilar o mamario interno
pN CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA DE LOS NÓDULOS LINFATICOS REGIONALES
pN Ganglios linfáticos regionales
pNx Los ganglios linfáticos regionales no se pueden definir (por ejemplo, no se han extraído o se han extirpado
previamente)
pN0 No se identificaron histológicamente metástasis en los ganglios linfáticos regionales o solo células tumorales aisladas (CTI)
pN0 (i+) Presencia de células tumorales aisladas (CTI) en ganglios linfáticos regionales no mayores de 0,2 mm
pN0 RT-PCR positiva pero sin evidencia de metástasis en ganglios linfáticos regionales en histología
(mol+) o inmunohistoquímica
0
pN1 Micrometástasis; o metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares ipsilaterales; y/o metástasis en los ganglios linfáticos
mamarios internos ipsilaterales detectadas mediante biopsia del ganglio linfático centinela pero no clínicamente
detectables
pN1c pN1a + pN1b
pN2 Metástasis en 4-9 ganglios linfáticos axilares ipsilaterales; o en ganglios linfáticos mamarios internos ipsilaterales en las
imágenes en ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos axilares
pN3 Metástasis en 10 o más ganglios linfáticos axilares ipsilaterales; o ganglios linfáticos subclaviculares ipsilaterales (nivel axilar
III); o metástasis clínicamente detectables en los ganglios linfáticos mamarios internos ipsilaterales en presencia de
metástasis en uno o más ganglios linfáticos axilares positivos de nivel I-II; o metástasis en más de 3 ganglios linfáticos axilares
y en ganglios linfáticos mamarios internos con metástasis microscópicas o macroscópicas demostradas mediante biopsia del
ganglio linfático centinela pero no clínicamente detectables; o metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares
ipsilaterales
(METRO) METÁSTASIS DISTANTE
M0 No hay evidencia clínica o radiológica de metástasis a distancia*
cM0 No hay evidencia clínica o radiológica de metástasis a distancia, pero sí depósitos de células tumorales
diseminadas (CDT) demostrados mediante biología molecular o microscópicamente en sangre, médula ósea
u otros tejidos distintos de los ganglios linfáticos regionales, de no más de 0,2 mm de tamaño en un
paciente sin signos. o síntomas de metástasis
M1 Metástasis a distancia resaltadas por pruebas clínicas y radiológicas clásicas y/o histológicamente
probadas con un tamaño superior a 0,2 mm.
NÓTESE BIEN. *No son necesarias pruebas de imagen para asignar la categoría M0
Clasificación tras la terapia neoadyuvante (ypTNM):
categoría ypTse determina midiendo el tamaño del residuo tumoral más grande, si está presente
(el sujeto sin residuos tumorales se clasifica comoypT0), estas mediciones no deben incluir el área
circundante de fibrosis. Se utiliza el índice “metro”si hay múltiples focos de tumor presentes. El
informe debe incluir:
a) La distancia entre los focos
b) El número de focos presentes
c) El número de muestras en las que aparece el residuo tumoral
La comparación entre la celularidad tumoral en la primera biopsia con la posterior al tratamiento permite evaluar
si existe respuesta al tratamiento.
categoría ipN:se identifica con el tamaño del tumor residual post-terapia más grande en los ganglios linfáticos; aquí
tampoco se debe incluir en la medición el área de fibrosis relacionada con el tratamiento. Las categorías de ypN son las
mismas que las de pN. Varios ensayos clínicos han demostrado que en caso de pCR (respuesta patológica completa),
que consiste en la ausencia de carcinoma invasivo en la mama y los ganglios linfáticos, hay una mejor tasa de
supervivencia.
categoría ypM: las categorías son las mismas que la clasificación clínica
Según las características clínicas, elenfermedad metásticapuede dividirse en:
• indolente(bajo riesgo de mortalidad):
- largo intervalo libre de enfermedad (>24 meses desde el final de la terapia adyuvante)
- metástasis en huesos y/o tejidos blandos
- número limitado de lesiones metastásicas
• agresivo(riesgo medio/alto de mortalidad):
- crisis visceral (disfunción orgánica grave con riesgo de muerte inminente)
1
- alto número de metástasis en múltiples órganos

- deterioro funcional de órganos
- intervalo libre de enfermedad corto (aparición de metástasis durante la terapia adyuvante o dentro de los 12 meses)
Inclusión de un 'panel mutigénico' como modificador de estadificación:

- en pacientes con tumores ER positivos, HER2 negativos y ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos, una
puntuación de recurrencia inferior a 11 en All Oncotype Dx, independientemente del tamaño del tumor primario,
permite clasificar el tumor en T1a-T1b N0. etapa mo
puntuación de recurrencia baja en el Mammaprint, independientemente del tamaño del tumor, permite clasificar el
tumor en el estadio T1a T1b N0 Mo
puntuación de recurrencia baja en el EndoPredict o PAM50 o el índice de cáncer de mama, independientemente del
tamaño del tumor, permite clasificar el tumor en T1a T1b N0 etapa mo
Anomalías de laboratorio
- Pruebas de función apática anormal.aimágenes del hígado
- ↑ fosfatasa alcalina o calcio, síntomas de afectación óseaaRadiografía y/o gammagrafía
- Cuadro hematológico alterado (anemia, citopenia)abiopsia de médula
Radioterapia ->Tratamiento de radiaciónsobre todo el cuerpo mamario residualdebe tenerse en
cuenta en pacientes con cáncer de mama invasivo sometidos a cirugía conservadora porque reduce el
riesgo de recurrencia local y mortalidad.
yoomisiónse puede tener en cuenta en pacientes ≥ 70 años que padecen cáncer de mama con un pronóstico
favorable (T<2cm; cNO, ER y PGR positivos, terapia endocrina en curso, Ki -67>20%), lo que explica el riesgo
potencial de el paciente de recurrencia.
Está indicada la irradiación a los ganglios linfáticos regionales.en pacientes con tumores pT3-T4 y en pT1-2 con 4 o más
ganglios linfáticos axilares positivos.
Elneoplasias localmente avanzadas, un grupo heterogéneo de tumores que incluye tanto el T3-4 con o sin ganglios linfáticos
afectados, como el N2-3 (con cualquier T), son neoplasias con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad, en
En estos pacientes, la radioterapia está indicada después de la mastectomía en la pared torácica y en las estaciones de
los ganglios linfáticos regionales.
Tratamientos sistémicos adyuvantes:Este tipo de tratamiento debe tenerse en cuenta
tras el tratamiento quirúrgico en relación a la reducción significativa del riesgo de recurrencia y
muerte obtenida conpoliquimioterapia, con elterapia endocrinay con elterapia biológica(
trastuzumab).
Quimioterapia adyuvante ->Primera forma de terapia adyuvante sistémica, en pacientes con cáncer
de mama operado candidatas a tratamiento de quimioterapia adyuvante, unapoliquimioterapia, en
comparación con unomonoquimioterapia, determina una ventaja en DFS y OS. Es posible clasificar
los regímenes.poliquimioterapiadisponibles para el cáncer de mama en regímenes de primera,
segunda y tercera generación.
1ra generaciónaregímenes basados en la combinación de ciclofosfamida, metotrexato, fluorouracilo (poco utilizado hoy en
día)
2da generaciónaregímenes que contienen antraciclinas
3ra generaciónaque contienen antraciclina y taxanos administrados secuencialmente
2
Nota:Definición de ganglios linfáticos regionales patológicos.
(pN) pN Categoría
pNX=Los ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarse (p. ej., no extirpados para estudio patológico o
extirpados previamente)
pNO=No se identificaron metástasis en los ganglios linfáticos regionales o solo TIC
pN0 (i+)=Solo ITC (agrupaciones de células malignas de no más de 0,2 mm de ancho) en ganglios linfáticos regionales pN0
(mol+) no se detectó ITC pN 1 micrometástasis; o metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares; y/o ganglios linfáticos mamarios
internos clínicamente negativos con micrometástasis o macrometástasis mediante biopsia del ganglio linfático centinela n. 1 ml
Micrometástasis (aproximadamente 200 células, mayores de 0,2 mm, pero ninguna mayor de 2,0 mm)
pN la =metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares. al menos una metástasis mayor de 2,0 mm
pN lb =Metástasis en ganglio centinela mamario interno ipsilateral. excluyendo las TIC pN lc, pN la y pN Ib
combinadas.
pN2 =metástasis en 4-9 ganglios linfáticos axilares; Ganglios linfáticos mamarios internos ipsilaterales o positivos mediante imágenes en ausencia
de metástasis en los ganglios linfáticos axilares
pn2a =metástasis en 4-9 ganglios linfáticos axilares (al menos un depósito tumoral mayor de 2,0 mm)
Etapa 0 esto N0 M0
Estadio IA T1* N0 M0
Estadio IB
T0 N1 milla M0
T1* N1 milla M0
Estadio IIA T0 N1** M0

T1* N1** M0
T2 N0 M0
Estadio IIB T2 N1 M0
T3 N0 M0
Estadio IIIA T0 N2 M0
T1* N2 M0
T2 N2 M0
T3 N1 M0
T3 N2 M0
Estadio IIIB T4 N0 M0
T4 N1 M0
T4 N2 M0
Estadio IIIC CADA T N3 M0
Etapa IV CADA T CADA NO M1
* T1 incluye micrófono T1
* *Los tumores T0 y T1 con solo micrometástasis en los ganglios linfáticos se excluyen del estadio II A y se clasifican
como estadio IB.
3
M0 incluye M0 (i+)
La designación de pMO no es válida; cualquier M0 debe ser clínico. Si un paciente presenta M1 antes de la terapia
sistémica neoadyuvante, el estadio se considera estadio IV y permanece en estadio IV independientemente de la
respuesta a la terapia neoadyuvante.
La designación de estadio puede cambiar si las pruebas de diagnóstico por imágenes revelan la presencia de metástasis
a distancia, siempre que se hayan realizado dentro de los cuatro meses posteriores al diagnóstico en ausencia de
progresión de la enfermedad y el paciente no haya recibido terapia neoadyuvante.
los prefijos«yc»Y«sí»indicar clasificación después de la terapia adyuvante. No se asigna ningún grupo de estadio
en el caso de obtener una respuesta patológica completa (ES:ypT0N0 cM0).
Registro de variables a recolectar (tomado de AJCC 8a edición 2017)
1) RE: positivo vs. negativo; porcentaje positivo; Puntuación de Allred, si está disponible.
2) RP: positivo vs. negativo; porcentaje positivo; Puntuación de Allred, si está disponible.
3) HER2--IHC: 0, 1+, 2+, 3+; desconocido o no realizado.
4) HER2—FISH: negativo, positivo: relación HER2:CEP17; y número de copias de HER2, si están disponibles;
desconocido o no realizado.
5) HER2: resultados globales, negativos, positivos, desconocidos si se realizaron; No realizado.
6) GRADO HISTOLÓGICO DE NOTTINGHAM: bajo (1); intermedio (2); alto (3).
7) Ki-67, si está disponible: porcentaje positivo
8) Puntuación de recurrencia de ONCOTYPE Dx (puntuación numérica correlacionada con el nivel de riesgo)
9) Puntuación de recurrencia de ONCOTYPE Dx DCIS (puntuación numérica preferida con respecto al nivel de riesgo)
10) MAMMAPRINT (puntuación numérica preferida con respecto al nivel de riesgo)
11) Subtipos intrínsecos de PAM50 y riesgo de recaída (ProSigna) (puntuación numérica preferida con respecto al
nivel de riesgo)
12) ÍNDICE DE CÁNCER DE MAMA (puntuación numérica preferida en comparación con el nivel de riesgo)
13) EndoPredict (puntuación numérica preferida en comparación con el nivel de riesgo)
14) IHC4 (puntuación numérica preferida con respecto al nivel de riesgo)
15) Activador del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA) e inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1
(PAI-1)
16) Respuesta al tratamiento: CR, PR, NR.
4
TUMORES DE OVARIO:
El cáncer de ovario va en aumento. Su incidencia ocupa el séptimo lugar
entre los tumores femeninos y sufre una alta mortalidad debido al diagnóstico en una etapa avanzada. En EE.UU. 26.000
nuevos casos/año. Cada año, aproximadamente 16.000 mujeres mueren de cáncer de ovario.
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA =Mujeres con mutaciones localizadas en el gen.BRCA1oBRCA2tienen un riesgo 5

veces mayor de desarrollar cáncer de mama y unaumentar de 10 a 30 vecespara desarrollar uncáncer de
ovariosen comparación con la población normal. El riesgo de cáncer de mama y de ovario es mayor para las
mutaciones en el gen BRCA1 que para las del BRCA2. Las mutaciones se heredan de forma autosómica
dominante, por lo que se transmiten al 50% de los niños.
HBOCS (síndrome de cáncer de mama o ovario hereditario)->es el acrónimo que indica la correlación hereditaria entre el
cáncer de mama y el cáncer de ovario; Al examinar a la población general, surgió y en detalle la incidencia de mutaciones en
varios genes: BRCA1 representa el 28% de los casos, BRCA2 representa el 19%, otros genes conocidos representan
aproximadamente el 8%, mientras que la incidencia de mutaciones en genes desconocidos o que El conteo de mutaciones en
múltiples genes es del 45%.
LOS CRITERIOS CLÍNICOS DE ESTE SÍNDROME SON: Cáncer de mama antes de los 50 años, cáncer de ovario a
cualquier edad, cáncer de mama masculino. Además, ascendencia judía asquenazí y antecedentes personales
y familiares de cáncer de mama u ovario; dos cánceres de mama en la misma persona o en el mismo lado de la
familia o cáncer de mama triple negativo a los 60 años o menos. Y por último las mutaciones BRCA1 o BRCA2
previamente identificadas en la familia.
SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER DE OVARIO->Es un síndrome debido a mutaciones en los genes dereparación
de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM). Por lo general, en sujetos con síndrome de Lynch existe un
mayor riesgo de cáncer de colon y también de síndrome de carcinoma colorrectal sin poliposis (HNPCC). Sin
embargo, también tienen un mayor riesgo de sufrir cáncer de útero, ovario, riñón, estómago y vejiga. Las mujeres
con síndrome de Lynch tienen una60% de riesgoa desarrollarcáncer endometrial es unriesgo superior al 24%a
desarrollarcáncer de ovarios a lo largo de la vida.
El ovario está involucrado en elSíndrome de Lynch-2: cáncer de colon sin poliposis, cáncer de endometrio,
cáncer de mama, cáncer de ovario.
OTROS SÍNDROMES GENÉTICOS QUE IMPLICAN AL OVARIO:
síndrome de cowden->debido a la mutación PTEN, -> aparecen tumores de ovario y tumores cerebrales.
Síndrome de Gorlin Goltz->debido a mutación PTCH; -> se observan tumores odontogénicos queratoquísticos,
epiteliomas múltiples de células basales, malformaciones esqueléticas, tumores cerebelosos, tumores de ovario
(fibroma).
DISTRIBUCIÓN POR EDAD Y POSIBILIDAD DE CRIBADO =La mayoría de los tumores de ovario son benignos (80%) y se
encuentran por debajo de los 45 años, mientras que los tumores limítrofes y malignos generalmente se encuentran por encima
de los 45 años. Allála sintomatología es silenciosa o tardía: el diagnóstico en estadios avanzados REQUIERE HALLAZGO
DIAGNÓSTICO POR ECOGRAFÍA, sin embargo, incluso en casos aparentemente tempranos (clínicos) ya existe una
carcinomatosis peritoneal microscópica. .
¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE DETECCIÓN?
1. Detección genética
2. Detección por Ultrasonido + Ca-125
3. DetecciónPrueba OVALifeel cual tiene una sensibilidad del 95.3% y una especificidad del 99.4% e
incluye: LEPTIN, PROLACTIN, OSTEOPONTIN, IGF-II, MIF, CA-125.
NÓTESE BIEN.EN LAS ETAPAS INICIALES LA MAYORÍA DE LOS CASOS SON ASINTOMÁTICOS, CASI TODOS LOS SÍNTOMAS ESTÁN
RELACIONADOS CON LAS ETAPAS III Y IV . Los síntomas son: sensación de tensión pélvica, dolor en la parte baja del abdomen,
agrandamiento del abdomen, ascitis. Síntomas urinarios -> poliuria, astenia, pérdida de peso, caquexia diseminada al peritoneo,
ganglios linfáticos regionales.Metástasis gastrointestinalesYpélvicopor difusión peritoneal extrínseca, especialmente al
intestino delgado, fístulas digestivas íleo-ileales, íleo-vaginales.
Metástasis hepáticaspara la adsorción de líquido peritoneal (no sangre)
Marcadores séricos:CA-125: glicoproteína de alto PM presente en el suero de >80% de las mujeres con
carcinoma seroso o endometrioide de ovario, útil en el seguimiento oncológico.
Cribado genético llevarse a cabo en busca de mutaciones deBRCA 1-2y cambios en el sistemaReparación
de desajustes.
Anatomía macroscópica con referencias clínico-patológicas:Los ovarios están unidos a la pared pélvica por ligamento
suspensoriodel ovario; en cambio, están unidos al útero porligamento anchoy deligamento ovárico. La linfa efluente del
ovario llega alGanglios linfáticos pericavales y paraaórticos.y deganglios linfáticos pélvicosUbicado alrededor de los
vasos ilíacos.
Por lo tanto, las metástasis en los ganglios linfáticos a partir de tumores malignos de ovario alcanzan iganglios linfáticos paraaórticos
a través de los linfáticos deligamento suspensorioeyganglios linfáticos pélvicosa través de los linfáticos deligamento ancho. La
sangre venosa efluente del ovario no pasa por el hígado, lo que facilita los fenómenos endocrinos generales. De hecho, la vena ovárica
izquierda desemboca en la vena renal izquierda, mientras que la vena ovárica derecha entra directamente en la vena cava inferior.
CLASIFICACIÓN CLÍNICA (Investigación Instrumental):
- El uso de laConnecticutPara elpuesta en escenade cáncer de ovario

- AlláMASCOTApuede identificarmetástasispulmón, hueso o cerebro que deben considerarse para el
diagnóstico
- AlláSEÑORes excelente para estudiar la presencia demetástasis anexiales
- AlláPET/TCes útil para la evaluación demetástasis distante, pero no para el diagnóstico
CLASIFICACIÓN CLÍNICA (hallazgos de biopsia):
- Es necesarioconfirmación histológicade ovario, trompas de Falopio y enfermedad peritoneal (laparotomía o

laparoscopia)
- Elbiopsiasincluyen sitios como el epiplón, el mesenterio, el diafragma, el peritoneo, los ganglios linfáticos pélvicos y
paraaórticos.
Con base en los resultados tanto de la biopsia como de las investigaciones instrumentales podemos establecer la estadificación
del tumor: CÁNCER PRIMITIVO -> localizado en uno o ambos ovarios.
EXTENSIÓN LOCAL -> Ascitis, localizaciones a nivel pélvico o extrapélvico, adenopatía retroperitoneal,
afectación de la superficie esplénica o hepática o del parénquima pulmonar; Derrame pleural.
Definición de tumor primario (T)
T1:El tumor se limita a los ovarios. T2:

- > Resonancia Magnética (RM) y Ultrasonido
el tumor está confinado a la pelvis
- > TC con medio de contraste
T3a/b:afectación de los ganglios linfáticos retroperitoneales
- > PET/TC
T3c:afectación de la superficie esplénica y
- > TC con medio de contraste
hepática sin metástasis parenquimatosas
ESTADIFICACIÓN DEL CÁNCER DE OVARIO (FIGO)
• EL:el tumor se limita al ovario (1 o 2)

- Ia: 1 ovario, cápsula intacta, sin células malignas en lavado peritoneal
- Ib: 2 ovarios
- Ic: 1/2 ovarios, rotura de cápsula, presencia de tumor en superficie ovárica, presencia de
células malignas en ascitis y lavados.
• II:el tumor afecta 1/2 ovarios, hay extensión pélvica

- IIa: extensión y/o metástasis al útero y/o trompas
- IIb: extensión a otros órganos pélvicos
- IIc: IIa/IIb + células malignas en ascitis o lavado
• III:el tumor afecta la mitad de los ovarios, hay metástasis peritoneales extraperitoneales pélvicas y/o metástasis a los
ganglios linfáticos regionales.
- IIIa: micrometástasis peritoneal extrapélvica

- IIIb: metástasis < 2 cm en el peritoneo extrapélvico
- IIIc: metástasis > 2 cm en peritoneo extrapélvico y/o metástasis ganglionar regional
• IV:hay metástasis a distancia (por ejemplo, hígado), con citología + para estadio IV.
NÓTESE BIEN.El nuevo sistema de estadificación FIGO incluye una revisión del estadio III -> El estadio IIIA1 se
caracteriza por la afectación de los ganglios linfáticos retroperitoneales sin diseminación intraperitoneal, un análisis
realizado en pacientes en estadio IIIA1 encuentra que tienen una mayor tasa de supervivencia que los pacientes con
diseminación intraperitoneal.
Definición de ganglios linfáticos regionales (N)
El criterio utilizado para identificar metástasis ganglionares es el análisis del tamaño (>1cm) mediante TC y/o RM;
La PET/CT, que resalta la actividad metabólica en los ganglios linfáticos, tiene una mayor especificidad que la
CT/ RM para identificar metástasis.
Definición de metástasis a distancia (M)

diseminación tumoral en sitios extraperitoneales: parénquima hepático, parénquima esplénico, parénquima pulmonar,
ganglios linfáticos axilares, inguinales y supraclaviculares.
¿CUÁLES SON LOS FACTORES PRONÓSTICOS? Debemos tener en cuenta factores como -> Estadio FIGO, grado y
tipo histológico, enfermedad residual, marcador tumoral Ca-125, residuo tumoral macroscópico después de la cirugía
de citorreducción, volumen de residuo tumoral después de la cirugía de citorreducción. Analicémoslos en detalle:
grado histológico=Las pacientes con cánceres de ovario invasivos de bajo grado tienen un mejor pronóstico que las
pacientes con cáncer de ovario invasivo de alto grado en el mismo estadio.
GX->el rango no se puede asignar

ES->tumor límite G1->bien
diferenciado
G2->moderadamente diferenciado G3->poco
diferenciados o no diferenciados
tipo histológico->Algunos tumores del estroma (tumores de células de la granulosa y de células de Sertoli-Leyding) tienen un
pronóstico excelente, mientras que los tumores epiteliales malignos generalmente tienen un pronóstico menos favorable.
NÓTESE BIEN.En algunos casos es posible la presencia de un carcinoma seroso de ovario de alto grado (CSGH) en asociación
con un carcinoma intraepitelial seroso de alto grado en las trompas de Falopio (STIC), esta asociación se puede explicar por:
a) Extensión de STIC a los ovarios

b) El carcinoma de ovario HGSC se extiende a las trompas de Falopio
c) Afectación sincrónica o metacrónica de ovarios y trompas
ENFERMEDAD RESIDUAL=En estadios avanzados de la enfermedad, un factor de buen pronóstico es la presencia o

ausencia de enfermedad residual tras la cirugía de extirpación. De hecho, se ha demostrado que los pacientes en
ausencia macroscópica de enfermedad residual tienen un pronóstico significativamente mejor que los pacientes con
enfermedad residual mínima o extensa.Con fines de pronóstico También son importantes:el tamaño del remanente del
tumor y el número de sitios remanentes del tumor.
MARCADORES TUMORALES=El marcador tumoral CA125 (antígeno canceroso 125) se utiliza para evaluar la respuesta al
tratamiento en pacientes con carcinoma epitelial maligno. La tasa de reducción de este marcador durante la quimioterapia
adquiere una importancia pronóstica importante. En el caso de los tumores de células germinales, otros marcadores tumorales
como la alfafetoproteína y la gonadotropina coriónica humana (hCG) también desempeñan un papel importante.
RESIDUO TUMORIAL MACROSCÓPICO TRAS CIRUGÍA DE CITOIREDUCCIÓN=El mejor pronóstico es la

ausencia de residuos tumorales al final de la operación. En el caso de residuos tumorales, el médico deberá
informar su tamaño y número ya que estos aspectos influyen significativamente en el pronóstico.
VOLUMEN DE RESIDUOS TUMORALES=El parámetro para definir el resultado de un procedimiento de

citorreducción como positivo es la detección de un volumen tumoral residual <1 cm.
ESTADIFICACIÓN PATOLÓGICA
Se utilizan los siguientes métodos citológicos:citología del lavado peritoneal, citología del líquido ascítico
mientras que se utilizan métodos histológicos -> Siguiendointervenciones laparoscópicas agresivas o siguiendo
Cirugía citorreductora.
¿Cuál es el papel decitología peritonealen la estadificación patológica del cáncer de ovario?LA PRESENCIA DE CÉLULAS
MALIGNAS POSITIVAS EN EL LÍQUIDO ASCÍTICO O EN EL LAVADO PERITONEAL MARCA LA TRANSICIÓN AESTADIO IC
para tumores T1 y estadio IIC para tumores T2de acuerdo aPUESTA EN ESCENA FRESCA.
NÓTESE BIEN. Este método se aplica durante la estadificación quirúrgica intensiva y aumenta significativamente la
precisión de la estadificación.
ESTADIFICACIÓN QUIRÚRGICA LAPAROSCÓPICA AGRESIVA se aplica cuando se enfrenta a etapas aparentemente

iniciales = se realiza -> Ovarosalpigectomía, Omentectomía Infracólica. Encaso de nódulos no evidentes se llevan a
cabo->biopsias múltiples en localizaciones frecuentes (lluvias paracólicas, peritoneo prevesical, Douglas, hemidiafragma
derecho, raíz del mesenterio); Apendicectomía y biopsias de ganglios linfáticos pélvicos. NÓTESE BIEN.Estudios
recientes demuestran un empeoramiento del pronóstico cuando se aplica este método(Lawrie TA, base de datos
Cochrane Syst Rev 2013)
CIRUGÍA DE CITORIREDUCCIÓN se aplica cuando hay estadios avanzados = se realiza -> Histerectomía total con
anexectomía bilateral, omentectomía total, apendicectomía. Extirpación de ganglios linfáticos pélvicos y aórticos solo si
han aumentado de volumen. Eliminación de todas las enfermedades macroscópicamente visibles.
CICLO OVÁRICO – Regulación endocrina

1. El aumento progresivo de la hormona folículo estimulante (FSH) hipofisaria determina el desarrollo de los
folículos
2. El rápido aumento de la hormona luteinizante (LH) provoca la ovulación.
3. Después de la ovulación, el folículo ovulatorio se transforma en el cuerpo lúteo.
4. 14 días después de la ovulación, el cuerpo lúteo regresa formando el cuerpo albicans.
ANATOMÍA MICROSCÓPICA DEL OVARIO -> A está resaltadaCOBERTURA MESOTELIAL

EPITELIAL DE CÉLULAS CÚBICAS
Entonces tenemos unárea CORTICALformado por -> estroma fibroblástico que produce hormonas esteroides. En el
estroma cortical se encuentran loscélulas germinalesque junto con las células foliculares forman los folículos
primordiales. Dos capas se diferencian del estroma -> Teca interna con células tecales ricas en lípidos y Teca externa con
células estromales fibroblásticas concéntricas
Finalmente, elzona MEDULAR->en el que encontramos vasos, linfáticos y fibras nerviosas + estroma conectivo que
convergen en el hilio. Células superponibles a las células intersticiales de Leydig del testículo.
El epitelio cuboideo celómico tiene la capacidad de diferenciarse pormetaplasiaen: epitelio seroso ciliado, epitelio
endometrioide, epitelio mucinoso, otros citotipos.
NEOPLASIAS DE OVARIOtienen el siguiente origen histogenético -> Tumores epiteliales de ovario, tumores de ovario de CÉLULAS
GERMINALES, tumores de ovario de CORDÓN SEXUAL y tumores de ovario ESTROMAL

Tumores epiteliales de ovario ->Representan el 90% de los tumores malignos de ovario y surgen del epitelio.
revestimiento del ovario. Según los histotipos se distinguen en:Tumores serosos(epitelio tubárico),Tumores mucinosos(
epitelio similar al endocérvix),Tumores endometrioides(similar a las glándulas endometriales),Tumores de células
claras(endometrio hipersecretor similar),Tumores transicionales(similitudes morfológicas con el urotelio).
Tumores serosos =Los tumores serosos son clínicamente los más frecuentes, en la mayoría de los casos son
benignos (60%), en aproximadamente un tercio son malignos (30%) mientras que en el resto son limítrofes, con bajo
grado de malignidad, para 10 %.
La variante benigna se identifica con el nombre decistoadenomas serosos ->generalmente consisten en un quiste
unicameral de paredes delgadas que reemplaza al ovario; Tienen una pared delgada compuesta de epitelio y estroma y
parecen carecer de áreas sólidas.
Microscópicamente : están revestidos por epitelio columnar monoestratificado ciliado que se asemeja al epitelio
tubárico. El estroma también puede ser abundante (1-10 cm) como en el caso de ->cistoadenofibroma (muestra
grandes papilas estromales rodeadas por epitelio columnar ciliado simple).
Entonces tenemos elCistadenoma ovárico límite en el que se observan estructuras papilares recubiertas por epitelio
estratificado irregularmente (con actividad mitótica aumentada); frecuentemente se destaca la presencia de cuerpos
psamomatosos. Es posible que observe células libres desprendidas en el líquido del quiste y, finalmente, grados
variables de atipia citológica; en este casoNO se observa invasión estromal.Los tumores límite también pueden
manifestarse por implantes peritoneales que se dividen en:
NO INVASIVO ->No infiltran el peritoneo ni los tejidos circundantes (interfaz suave con los tejidos adyacentes) y
tienen un pronóstico excelente;
INVASOR->En raras ocasiones, suelen infiltrarse en las estructuras submesoteliales; algunos patrones se comportan como
carcinoma seroso bien diferenciado. Existe la posibilidad de muerte.
VARIANTE MALIGNA ->Los tumores serosos malignos se denominan CISTOADENOCARCINOMAS SEROS.

Macroscópicamente : aparecen como lesiones quístico-papilares o sólidas con áreas necróticas y hemorrágicas
Microscópicamente: las células se infiltran en el estroma, que suele ser el lugar de la fibrosis reactiva; además, hay una
atipia nuclear variable, pero a menudo marcada.
En las formas bien diferenciadas -> se observan papilas recubiertas por células atípicas (que involucran kRAS), en cambio
en las formas de alto grado -> predominan áreas sólidas interrumpidas por finas grietas (que involucran p53)
TUMORES ENDOMETRIOIDES: 5% DE LOS CÁNCERES DE OVARIO
Las formas benignas y límite.->Soymuy raro, esencialmenteson adenofibromas,es decir, tumores sólidos en
los que las glándulas tienenaspectos endometrioides.Especialmente en la forma límite,Las glándulas
reproducen aspectos dehiperplasia atípicadel endometrio.
Las formasmaligno=Carcinoma endometrioide de ovario, es un tumor sólido o sólido-quístico que es

histológicamente similar al adenocarcinoma de endometrio; a menudo se asocia conendometriosisovario
unilateral (probable precursor). También se asocia concarcinoma endometrioidedel endometrio (tumores
sincrónicos). Tiene unComportamiento clínico agresivo.
TUMORES DE CÉLULAS CLARAS (RAROS)

Los tumores de células claras son muy raros y representan una forma de tumores malignos.
Macroscópicamente son sólidos o quísticos.Microscópicamente : están formadas por glándulas con
células poligonales claras porque el citoplasma es rico en glucógeno. A menudo se asocia con
endometriosisovario unilateral, el comportamiento clínico de estos tumores es muy agresivo.
TUMORES DE TRANSICIÓN
NÓTESE BIEN. son tumores que pueden ser tanto benignos (brenner) como malignos (transicionales)
TUMOR DE BRENNER->Es un tumor benigno compuesto por células de transición en estroma fibroso. Se observa
el tumorBrenner benigno con citoplasma pálido, núcleos regulares y ovillos nucleares longitudinales rodeados de
abundante estroma (a menudo con calcificaciones); Elfrontera del Brennero es quístico con crecimientos
papilares, sin invasión estromal.Brenner maligno es sólido o quístico, con invasión estromal y presencia de un
componente benigno o limítrofe.
CARCINOMA DE TRANSICIÓN ->Es un tumor raro que se asemeja al carcinoma urotelial de vejiga.
Microscópicamente está formado por núcleos papilares rodeados de epitelio estratificado atípico.
CARCINOMAS INDIFERENCIADOS DE OVARIO: Representan el 15% de los tumores malignos de ovario, presentando
habitualmente una citología atípica y no atribuible a ninguna de las categorías histológicas definidas. Suelen ser bilaterales y
estar en un estadio avanzado.
Finalmente existenTUMORES DE CÉLULAS GERMINALES que se dividen en:
● disgerminoma(equivalente ovárico del seminoma)

● Tumor del saco vitelino(apariencia del saco vitelino)
● Carcinoma embrionario de ovario(extraño)
● Coriocarcinoma no gestacional(muy raro)
● Tumores malignos mixtos de células germinales(muy raro)
● teratomas
Consideraremos especialmente eldisgerminoma(equivalente al seminoma masculino) y el teratoma
en sus variantes: madura, inmadura, monodérmica.
DISGERMINOMA
Este tumor se considera el equivalente ovárico del seminoma testicular; es el tumor germinal maligno de
ovario más frecuente y afecta a la segunda y tercera décadas.
Clínico - Cuadro macroscópico: Sólido unilateral, de color rosado, superficie lisa, superficie de corte
lobulada grisácea
Microscopía:se presenta con células germinales de citoplasma grande, claro, rico en glucógeno y núcleos
voluminosos y nucleolados.También se observainfiltrado linfoide o linfohistiocítico en el intersticio y células
sincitiotrofoblásticas (gonadotropinas coriónicas séricas).
Curso clínico y progreso.: parece ser muy sensible a la radioquimioterapia con un pronóstico
generalmente excelente en muchos casos incluso en presencia de metástasis.
TERATOMAS
Son tumores de células germinales compuestos porTejidos maduros que derivan de dos o tres capas embrionarias. :
ectodermo – endodermo – mesodermo. Se dividen en tres categorías: teratomas maduros, teratomas inmaduros y
teratomas monodérmicos (monofiléticos).
Teratomas maduros -> son los tumores de células germinales más frecuentes, aparecen durante la vida reproductiva (sobre
todo); esencialmente son formas quísticas con quistes dermoides -> teratomas quísticos maduros cubiertos por epitelio
escamoso que contiene apéndices cutáneos.
Macroscópicamente: Se destacan quistes con contenido pilosebáceo (también dientes, hueso), a veces bilaterales.
Microscópicamente: Se resalta el epitelio plano maduro con apéndices cutáneos que rodean una mezcla de tejidos
provenientes de las 3 capas embrionarias (SNC, SNP, epitelio respiratorio, tiroides, cartílago, dientes). NÓTESE BIEN. -
> Las formas sólidas son raras.
Teratomas inmaduros -> son tumores raros y de rápido crecimiento con componentes sólidos y quísticos, que
afectan principalmente en la segunda década. Se observangrandes volúmenes (promedio de 18 cm) con tumores
que parecen sólidos y conáreas necróticas y hemorrágicas . Eltejido neuroectodérmico inmaduro está compuesto
por rosetas neuroepiteliales y túbulos o áreas sólidas. El grado varía del 1 al 4 según el porcentaje de tejido
inmaduro encontrado. Posibles implantes peritoneales (gliomatosis peritoneal) y unmarcador usado porque su
diagnostico esalfafetoproteína sérica.
Teratomas monodérmicos -> El más común es Struma ovarii, que está formado por tejido tiroideo (con folículos y
coloide). Este tumor tiene una apariencia marrón o verde y casi siempre es benigno.
CARCINOIDES DE OVARIO=son tumores raros, que suelen desarrollarse a partir de teratomas quísticos maduros y son
bilaterales. Morfológicamente son similares a los carcinoides intestinales (patrón insular o trabecular). Las células son
pequeñas y uniformes con núcleos redondos y cromatina moteada. Es un tumor de bajo grado y de hecho la mayoría de
los pacientes se recuperan después de la extirpación quirúrgica.
TUMORES DEL ESTROMAL Y DEL CORDÓN SEXUAL (8%)
Tumores de células de la granulosa ->esta dividido entipo juvenilen la edad prepuberal generalmente benigna ytipo
adultoque comienza después de la menopausia, produce estrógenos, causa carcinoma de endometrio y es maligno de
bajo grado.fibroma-tecoma->Tumores benignos, el tecoma produce estrógenos.
Tumores de células de Sertoli-Leydig->Tumores productores de andrógenos; son raros, generalmente benignos y rara
vez malignos.Tumores de células esteroides(luteoma estromal, t. células esteroides NOS). ElEl luteoma estromal es
benigno y produce hiperestrogenismo en la edad posmenopáusica.Un tercio de los tumores de células esteroides son
malignos. CÁNCER DE OVARIO METASTÁSICO: las vías de diseminación son -> vía hematógena, diseminación
intraabdominal o extensión directa (tubárica o útero).
TUMOR DE KRUKENBERG: es un tumor que cursa con metástasis ováricas (bilaterales) compuestas por
células en anillo de sello que suelen derivar por vía peritoneal de carcinomas gástricos o intestinales.
Se haceablación del ovariomediante cirugía.
CARCINOMA DE PULMÓN:
Es una neoplasia maligna del pulmón y representa la principal causa de muerte relacionada con el cánceren
hombres y el segundo en mujeres (después del cáncer de mama); Ocurre en el 85% de los fumadores mientras que en el
15% está relacionado con otras causas: radón, factores genéticos, amianto, tabaquismo pasivo, contaminación. En 2012 el
cáncer de pulmón fuediagnosticado en 1,8 millones de personasy fue pormuerte en 1,6 millones.
La progresión natural desde el tumor primario hasta los ganglios linfáticos intrapulmonares, hiliares,
mediastínicos y supraclaviculares no se encuentra en todos los sujetos con cáncer de pulmón.
Generalmente las METÁSTASAS son a nivel de: Cerebro, Huesos, Suprarrenal,

Pulmón contralateral, Hígado, Pericardio, Riñón, Tejido subcutáneo.
ESTADIFICACIÓN TNM
TX:tumor primario no evaluable o presencia de células malignas en el esputo o lavado bronquial (no visible
en imágenes o broncoscopia)
T0:no perceptible
esto:Ca in situ (adenocarcinoma in situ, Ca de células escamosas in situ)
T1:masa ≤ 3 cm;T1 millas:MIA (Adenocarcinoma Mínimamente Invasivo);T1a:Masa ≤ 1 cmoMasa de cualquier

tamaño que no se extiende más allá de la pared de los bronquios principales.; T1b:>1 cm pero ≤ 2 cm; T1c:>2 cm
pero ≤ 3 cm
T2:>3 cm pero < 5 cm o con: afectación de los bronquios hasta la quilla inclusive, invasión de la pleura
visceral, asociación con atelectasia o neumonía obstructiva.T2a:>3 cm pero ≤ 4 cm; T2b:>4 cm pero ≤ 5
cm
T3:>5 pero ≤ 7 cm invadiendo la pleura parietal, la pared torácica, el nervio frénico y el pericardio parietal; Nódulos
separados en el mismo lóbulo que el tumor primario.
T4:>7cmode cualquier tamaño, que invada 1 o más estructuras, incluido el diafragma, mediastino, corazón,
grandes vasos, tráquea, nervio laríngeo recurrente, vértebras o quilla; Nódulo(s) separado(s) en un lóbulo
ipsilateral pero diferente del tumor primario.
NX:no evaluable
N0:sin metástasis
N1:NL peribronquiales y/o hiliares e intrapulmonares ipsilaterales
N2:NL mediastínicos y/o subcraneales ipsilaterales
N3:LN mediastínicos e hiliares contralaterales; LN homo/escalenos contralaterales; LN supraclaviculares
M0:sin metástasis a distancia
M1:metástasis distante; M1a: Pleura y pericardio o lóbulo contralateral; M1b: único órgano
extratorácico; M1c: uno o más órganos extratorácicos
PUESTA EN ESCENA->cTNM=Clasificación clínica (pretratamiento)Es útil para definir la terapia más adecuada.
Ej. En el caso de que se identifiquen múltiples lesiones con técnicas de imagen (RX, CT, PET) podemos definir
4 patrones:
Segundo tumor primario: Los tumores primarios sincrónicos o metacrónicos deben clasificarse de forma
independiente, cada uno con su propio TNM, incluso si están ubicados en el mismo lóbulo.
Cáncer de pulmón con nódulos separados del mismo tipo histopatológico (metástasis intrapulmonares): si los
nódulos se encuentran en el mismo lóbulo se asigna el estadio T3, si se encuentran en lóbulos diferentes se asigna el
estadio T4. La clasificación es M1a si el(los) nódulo(s) está(n) en el pulmón contralateral
Tumores multifocales con apariencia predominantemente de vidrio esmerilado en la TC y patrón lepídico

en la histopatología: Se atribuye el T de la lesión con mayor T. Se añade el texto (#) para indicar el número y
(m) para lesiones múltiples. La clasificación de multifocalidad (#/m) se aplica por igual si las lesiones están en el
mismo lóbulo, en diferentes lóbulos ipsi o contralaterales.
Carcinoma neumónico difuso: en caso de lesiones múltiples, se asigna T3 si las lesiones están en el mismo
lóbulo, T4 si están en diferentes lóbulos del mismo pulmón, M1a si están en el pulmón contralateral. (este patrón
incluye las formas miliares de adenocarcinoma, que si se limitan a un solo lóbulo se consideran T3)
mientras que lapTNM Clasificación patológica (post-tratamiento)es útil como guía para la terapia adyuvante y proporciona
información para estimar el pronóstico y el resultado del tratamiento.
Factores pronósticosno son necesarios para la agrupación por etapaspero sonimportante para una buena práctica
clínica:
diapositiva n° 23 traducir al italiano

Lesiones preinvasivas = Hiperplasia adenomatosa atípica (HAA) -> Proliferación localizada, pequeña (<0,5 cm),
media-moderada de neumocitos atípicos tipo II y/o células de Clara que recubren la pared alveolar y los
bronquiolos respiratorios. Aspecto microscópico: células redondas, cúbicas, moderadamente columnares con
espacios entre ellas;Adenocarcinoma in situ (AIS) -> Nódulo único, pequeño (≤ 3 cm), aspecto de vidrio
esmerilado. Patrón lepídico puro, ausencia de patrones invasivos, Sin estroma, vasos, invasión pleural, células
neoplásicas intralveolares.mucinoso(ex mucinous BAC): células columnares altas, con núcleos basales y
abundante mucina intracitoplasmática, poca o ninguna atipia celular.no mucinoso(ex BAC no mucinoso):
neumocitos II y/o células Clara, agrandamiento por esclerosis, poca o ninguna atipia celular.
Lesiones mínimamente invasivas =Adenocarcinoma mínimamente invasivo -> Nódulo único y pequeño (≤ 3 cm),
con componente invasivo ≤ 5 mm, apariencia de vidrio esmerilado pero con componente sólido. Patrón lepídico
predominante. Componente infiltrante (no lepídico): papilar, micropapilar, sólido, acinar. Infiltración del estroma
miofibroblástico (pero no del linfático, vasos sanguíneos y pleura y no contiene necrosis). mucinoso;no mucinoso
Lesiones invasivas = Predominante lepídico (anteriormente BAC no mucinoso) -> Presencia de al menos un foco
invasivo con dimensiones > 5 mm y patrón no lepídico. Histológicamente similar a MIA, pero con invasión de vasos
linfáticos, sanguíneos y pleurales y presencia de necrosis.Papilar predominante: Papilas con eje fibrovascular
central recubiertas por epitelio cilíndrico más o menos secretor de moco.Predominio acinar -> Componente
glandular con estructura acinar, formado por células neoplásicas secretoras de mucina.Micropapilar
predominante -> Papilas sin eje fibrovascular, adheridas o desprendidas de la pared alveolar (en este último caso
las glándulas anulares flotan en los alvéolos).Sólido predominante --> Células poligonales, formando láminas, sin
ningún patrón característico de adenocarcinoma, productoras de mucina.
VARIANTES DE ADENOCARCINOMA INVASIVO
mucinoso invasivo (BAC ex mucinoso): nódulos múltiples > 3 cm, con componente invasivo > 5 mm, falta de
márgenes circunscritos, difusión miliar hacia el parénquima pulmonar adyacente, de aspecto neumonítico. Células
columnares con abundante mucina intracelular, posible presencia de mucina en los alvéolos, poca o ninguna
atipia celular.
Coloide: Las células tumorales crecen a lo largo de los septos fibrosos y producen abundantes lagos de mucina que
distienden los alvéolos y destruyen la pared.
Fetal: Elementos glandulares tubulares, compuestos por células no ciliadas ricas en glucógeno que se asemejan a los túbulos
pulmonares fetales.
Entérico: similar al adenocarcinoma colorrectal.
MARCADORES PARA EL DIAGNÓSTICO
• enolasa específica de neurona (NSE) -> SugiereSCLC(carcinoma de células pequeñas – microcitoma)

• antígeno carcinoembrionario (CEA)
• fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1)
• antígeno del carcinoma de células escamosas (SCC)
• antígeno del cáncer CA 125 (CA 125)
• antígeno polipeptídico tisular (TPA)
ÍNDICES PROLIFERATIVOS: MARCADORES PREDICTIVOS DE TERAPIA
• CDK1 • alk -> crizotinib

• TRAMPA • EGFR -> Cetuximab
• Ki67 • PDL-1 -> Nivolumab
• ROS1 -> crizotinib
EGFR-> Generalmente se encuentran niveles elevados de ARNm de EGFR en el NSCLC (tumores de células no pequeñas),
que corresponden a niveles elevados de proteína detectados mediante inmunoprecipitación o inmunohistoquímica.
Aproximadamente el70% de los carcinomas escamososy el40% de los adenocarcinomas, son positivos para estos
receptores; en el adenocarcinoma, la positividad del EGFR se correlaciona con un peor pronóstico. En tumores de
pulmónEl estado de EGFR no predice la respuesta a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa. De hecho, en
el contexto del NSCLC, los CCE (tumores de células escamosas), a pesar de expresar EGFR en mayores cantidades y
con mayor frecuencia que los adenocarcinomas, responden menos que estos últimos a los tratamientos con inhibidores
de la tirosina quinasa.
Las investigaciones actualmente presentes en la literatura muestran que la respuesta a la terapia con estos
fármacos se correlaciona positivamente con laEstado de fosforilación de AKT, con la mutación activadora
(mutación sin sentido o deleción) del dominio tirosina quinasa de EGFR, y de forma negativa con la inactivación
del supresor de tumores PTEN.
Clasificación de tumores en 3 subgrupos según el estado de fosforilación de las moléculas de transducción a

Valle EGFR:
pAKT+/pMAPK- pAKT-/pMAPK+ pAKT+/pMAPK+
CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS (CCE)
Muy frecuentemente es una lesión central que se origina en las vías respiratorias mayores, aunque también se
presentan lesiones periféricas; Los tumores principalmente endobronquiales son inusuales. Se ha notificado
neumonía posobstructiva en hasta la mitad de los CCE.
El SCC es propenso a la necrosis central y la cavitación es un hallazgo radiológico común. La displasia

escamosa y el carcinoma in situ acompañan con frecuencia al CCE y pueden ser el único material obtenido
de la biopsia. La histología incluye variantes queratinizadas y no queratinizadas, basaloides o de células
claras. Las células pueden estar más o menos diferenciadas, las primeras con citoplasma eosinófilo rico en
queratina, con núcleo irregular y nucléolo evidente, las segundas (anaplásicas) tienen aspectos abortivos de
queratinización unicelular. Se diferencia del SCLC por ser positivo para p63.
CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES
Es una neoplasia epitelial indiferenciada. Ni la diferenciación escamosa (queratina, puentes

citoplasmáticos) ni las características glandulares (formación mucinosa y acinar) son visibles bajo
el microscopio óptico, aunque los estudios ultraestructurales muestran elementos tanto
escamosos como glandulares. Encontrar un tumor tan pobremente diferenciado que las técnicas
de diagnóstico y muestreo estándar no puedan demostrar una diferenciación escamosa o
glandular proporciona información de pronóstico. Este tipo de tumor generalmente es agresivo.
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

(MICROCITOMA)
Cáncer de pulmón más frecuente de origen neuroendocrino. Tiene una fuerte asociación con el tabaquismo.
Al menos el 95% de los pacientes presenta una masa central que incluye adenopatía hiliar y/o mediastínica,
a menudo más grande que cualquier masa intrapulmonar radiológicamente definible. El tumor en el
mediastino provoca una variedad de síntomas que incluyen tos, hemoptisis, colapso lobular, dificultad para
respirar debido al derrame pleural, dolor en el pecho, ronquera debido a la invasión del nervio laríngeo
recurrente o síndrome de la vena cava supra. Un número importante de pacientes presentan síntomas
atribuibles a metástasis como síntomas neurológicos, lesiones óseas o síntomas por afectación abdominal.
También son frecuentes los síndromes paraneoplásicos: síndrome de Eaton-Lambert (secreción de ADH) o
síndrome de Cushing (ACTH). Los SCLC rara vez se resecan, por lo que a menudo se observan
características macroscópicas:
Gran masa central que tiende a extenderse a lo largo del árbol bronquial, con afectación de los ganglios
linfáticos hiliares, muchas veces de forma continua con el tumor primario. Algunos casos muestran lesión
endobronquial (<5% se presenta como nódulo periférico).
La apariencia microscópica varía según los distintos métodos de muestreo. Las biopsias endobronquiales suelen
tener una apariencia de copos de maíz, caracterizadas por células pequeñas con núcleos hipercrómicos oscuros.
El citoplasma es escaso o apenas visible, mientras que los artefactos de aplastamiento y las formaciones nucleares
son prominentes (los nucléolos no). A menudo son visibles células apoptóticas y focos de necrosis. Son frecuentes
las figuras mitóticas. Las células tienden a flotar a través del tejido en láminas irregulares, aunque en algunos
casos pueden mostrar rosetas, empalizadas o patrones de crecimiento trabecular. En muestras más grandes, las
células pueden parecer más grandes (tumor primario resecado o biopsias de ganglios linfáticos).
Inmunohistoquímica puede ser útil en el diagnóstico. AlláCKproduce un patrón de puntos perinucleares, la

positividad paraCD45puede descartar linfoma. Si son necesarias más investigaciones para confirmar la
diferenciación neuroendocrina, se puede considerar que el SCLC tiene pocos gránulos neurosecretores y,
por lo tanto, la tinción con cromogranina es insensible.sinaptofisinaYCD57son positivos en el 50-60% de los
casos. Colorear con NCAM (CD56) son más sensibles y esos tambiénTTF-1 son positivos en la mayoría de
los casos de SCLC. Dado que el tumor suele estar ya muy extendido en el momento del diagnóstico, el
tratamiento no es quirúrgico. El pronóstico es malo. En algunos casos raros, el SCLC puede estar asociado
con otros tipos de tumores.

Anatomía Patológica Ii

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Traducido del italiano al español - www.onlinedoctranslator.

Autor: San milagros de los apuntes

Compañía: La quiniela S.L

Examen inmunohistoquímico : citoplasma Tg + núcleo TTF-1 +

FORMAS TIROCÍTICAS:carcinoma papilar (80%), carcinoma folicular (10%), carcinoma poco

FORMAS DE CÉLULAS C:carcinoma medular (5%)

Etiopatogenia :r adiación tanto en dosis terapéuticas como accidentales;cuadros clinicos : variables

Diagnóstico :ecografía + aspiración con aguja fina + biopsia

- Aparición independiente de múltiples tumores.

Variantes histológicas: ONCOCITARIO o CÉLULA CLARA;ONCOCITARIO o VARIANTE de células de

Estadificación de los carcinomas de células tiroideas.

Criterios de pronóstico desfavorable en carcinomas de tiroides según la EORTC (Organización

CARCINOMA MEDULAR (o de células C)

Inmunohistoquímica : Calcitonina + →debido a la hipersecreción de calcitonina anormal y no funcional que retiene

CAMBIOS REALIZADOS RESPECTO A LA EDICIÓN ANTERIOR

Nuevo capitulo El carcinoma medular de tiroides N/A

Factores pronósticos Se agregaron los niveles II

Definición de ganglios linfáticos regionales El N1a ahora incluye el nivel II

REGLAS DE CLASIFICACIÓN:Clasificación clínicaYClasificación patológica

CLASIFICACIÓN CLÍNICA = Los pacientes pueden presentar un nódulo tiroideo, generalmente

Evaluación preoperatoria La detección de un nódulo sospechoso suele incluir un examen citológico

Evaluación clínica de los ganglios linfáticos: El estado clínico

La mayoría de los pacientes que tienen un nódulo tiroideo palpable

M0 Ausencia de metástasis a distancia.

Imágenes previas a la terapia

Lesión primaria: Cuando se sospecha clínicamente MTC, se descubre que la ecografía

NÓTESE BIEN. Estos aspectos ecográficos no son patognomónicos de MTC.

CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA =Estadificación patológica Incluye el uso de información obtenida de la

Los factores pronósticos más importantes son: Tumor

CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS ESPECIALES DE LA TIROIDES

TIROIDITIS DE HASHIMOTO : Coloide pobre, oncocitos, linfocitos y células plasmáticas.

TIROIDITIS CRÓNICA DE RIEDEL : Material escasamente celular con fibroblastos raros

CARCINOMA ANAPLÁSICO : Rico en células pleomórficas (fusiformes o multinucleadas)

VPH – Virus del Papiloma

Verruga plana:Lesión no detectada, no reconocible a simple vista, especialmente en el exocérvix, blanquecina en la

Histológicamentees observado->condiloma acuminado : eje conectivo-vascular papilar recubierto por epitelio

puesta en escena FIGO

- Estadio 0: neoplasia preinvasiva

EXOCÉRVIX- Carcinoma escamoso

Clasificaciones de lesiones escamosas cervicales precancerosas.

Reagan (1956):DISPLASIA Ricardo (1967):NIC (neoplasia Betesda (1988):SIL (lesión

Grave NIC 3: c. Los tumores neoplásicos ocupan H-SIL

ca in situ CIN 3: espesor total H-SIL

Supervivencia intracelular: (en lesiones precancerosas) el ADN viral es extracromosómico (episomal) y no

Curso:pueden evolucionar hacia Ca invasivo o retroceder espontáneamente .

Presencia de infiltrado linfocítico perineoplásico. Aspectos histológicos importantes para el

Nivel 1:Carcinoma preclínico (sólo diagnóstico microscópico): dividido en:

1a1(carcinoma microinvasivo, Robbins): infiltración < 3 mm, extensión lateral < 7 mm

1a2:infiltración entre 3-5 mm y metástasis en ganglios linfáticos en el 5% de los casos

microinvasivo →2 añosCa oculto

1b = clínicamente invasivo (> 5 mm)

formas :clasificación histológica:

Moderadamente diferenciado (G2)–no queratinizado (c. pleomórfico, sin perlas córneas)

Adecuado para niñas y niños de 11 a 12 años hasta 26 años.

Metástasis linfáticas tempranas: LN obturadoras, ilíacas comunes, presacras, lumboaórticas, supraclaviculares e

Metástasis tardías y raras transmitidas por la sangre: pulmones, hígado, huesos

Etapa 1b: 80%

NIC: supervivencia a 5 años = 100%; Formas invasivas: supervivencia < 50%

HISTOLOGÍA ->La pared vaginal consta de 3 capas:

Factores de riesgo->inmunodeficiencias, VPH, presencia de neoplasias de células escamosas en otras áreas

- Microinvasivo → agregados de células tumorales escamosas bien diferenciadas y modestamente atípicas. La

ADENOCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS

CLASIFICACIÓN CLÍNICA (cTNM) ->útil para definir la terapia más adecuada.