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Principales bacterias
patógenas Gram Negativas
Salmeonella: Fiebre tifoidea, gastroenteritis
aguda
E. Coli: Infeciones de orina, Gastroenteritis
aguda, diarrea del viajero
Shigella: Gastroenteritis aguda, diarrea
disentérica, Infecciones de orina
Klebsiela: Neumonia por broncoaspiracion,
infecciones de orine, infeccione graves
Proteus: Segunda causa de infección de
orina, gastroenteritis
Moraxella: Neumonía en niño 3 meses
Neisseria: segunda causa de meningitis (N.
meningitidis), Gonorrea (N. gonorreae)
Bordetella: Tos Ferina, Sx coqueluchoide
Haemophilus: Infeciones en piel, Otitis
externa difusa, neumonia ...
Psudomonas: Infecciones graves
intrahospitalarias
Bacterias Anaerobias
Son bacterias que sólo pueden vivir en ausencia de
cantidades significativas de Oxígeno (O2) y bajo
potencial REDOX (-0,3V) .El hábitat de las bacterias
anaerobias esta limitado a zonas corporales del
hombre y de los animales donde la tensión de
oxígeno es baja.
BOCA:Prevotella,Porphyromonas,Fusobacterium,
Bacteroides, Peptostreptococcus.
COLON:Bacteroides,Fusobacterium,Porphyromonas
,Peptostreptococcus.
VAGINA: Prevotella, Bacteroides, Fusobcterium,
Clostridium.
Tipos de resistencia
Natural: También llamada primaria, cuando se presenta en los casos en que no hubo contacto previo con
el antibiótico en uso.
Adquirida: o secundaria. cuando hay antecedentes de utilización del mismo antibiótico en un individuo en
tratamiento y se desarrolla con el tiempo
Trasmitida, cuando se produce por transferencia de un germen a otro
Cromosómica: mutación
Extra-cromosómica (plásmidos): Es lo que se conoce como resistencia mediada por plásmidos,
segmentos de DNA que migran de una bacteria a otra, confiriendo resistencia al microorganismo que
hasta ese momento era sensible al antibiótico en estudio.+
1. Transformación: Captación e Incorporación dentro del genoma del hospedado, por recombinación
homóloga, del DNA libre liberado en el entorno por otras bacterias
2. Transducción: Es la Adquisición de ADN bacteriano de un bacteriófago, que tiene ADN incorporado,
proveniente de una bacteria hospedadora previa dentro de su cubierta proteínica externa
3. Conjugación : Es la transferencia de genes por contacto directo intercelular a través de pilosidades
sexuales o puentes.
4. Transposición
Mecanismos de resistencia
1. Modificación del sitio target : Este mecanismo impide el acoplamiento del antibiótico a las proteínas
especificas de unión en la superficie de las células bacterianas, pues esta sufren una variación en su
estructura, de manera que cuando el antibiótico circula por el organismo no es capaz de detectar dichas
proteína en la superficie bacteria, por lo que ya no está en capacidad de neutralizala. eJ: Staphylococcus
aureus , Streptococcus, Enterococcus, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus Influenzae
2. Alteraciones de la permeabilidad :Hace referencia a la capacidad que desarrollan algunas bacterias
de modificar la permeabilidad los canales de porinas en la pared celular, impidiendo el paso el
antibiótico al interior de la bacteria ,por lo que los antibióticos cuyo mecanismo de acción requiera paso
al citosol, resultan ineficaces contra el germen. Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus
vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, K. pneumoniae y Citrobacter, E.coli
3. Bombas de eflujo: Los antibióticos entran en las células bacterianas a través de los canales de porina
en la pared celular .Una vez que los antibióticos entran en las células bacterianas, inmediatamente se
les excluye de las células a través de bombas activas. Ej.: Klebsiella, Enterobacter y Serratia.
4. Inactivación de los antibióticos: Algunas bacterias poseen enzimas inactivadoras de antibióticos, que
por lo general se unen a las moléculas de este y lo destruyen o evitan que se unan a los sitios target,
volviendo ineficaz al fármaco. Ej: La betalactamasa de Pseudomonas aeruginosa. Salmonella enterica,
Campylobacter jejuni, E. coli, S. aureus , S. pyogens
Realizado por: Wendy Guerra
Antibioticos
Antimicrobianos: Son sustancias químicas que evitan el
crecimiento o destruyen a los microorganismos invasores
del cuerpo humano o animal, produciendo ninguna o muy
baja toxicidad sobre éstos. Pueden ser naturales, sintéticas o
semi-sintéticas. Estos fármacos, se dividen en
antibacterianos, antivirales, antimicóticos, antiparasitarios y
antirretrovirales.
Antibiótico: Son sustancias que son producidas por
organismos vivos, principalmente hongos microscópicos ,
que tienen la propiedad de inhibir el crecimiento o producir
la muerte a microbaterias.
Farmacología Clínica de los antibióticos
Concentración Inhibitoria Mínima (MIC): concentración mínima del fármaco que impide la proliferación
visible de bacterias de después de 18 a 24 horas de incubación y de administración del antibiótico.
Efecto post-antibiótico (EPA): es la capacidad del ATB de suprimir el nuevo crecimiento bacteriano pese a
que su concentración sérica cae por debajo de la CIM. Este efecto perdura hasta que la concentración de la
droga disminuye en tal forma que las bacterias sobrevivientes comienzan a multiplicarse. ejemplo:
Glucopeptidos, Macrolidos, aminoglucosidos, tetraciclias, quinolonas, clindamicina
Concentración bactericida mínima (CBM): es la menor concentración de antibiótico que mata el 99% del
inoculo.
Efecto antibacteriano: es la relación entre CBM/CIM.
Antibiótico Cmáx/CIM: muestran actividad bactericida dependiente de la concentración. A mayor
concentración, mayor tasa de actividad bactericida. La actividad bactericida es máxima cuando la Cmáx
supera en 8 a 10 veces la CIM. ej: Aminoglucosidos, quinolonas, colistina
Antibiótico T/CIM: la actividad bactericida es dependiente del tiempo, expresado en porcentaje del
intervalo de la dosis durante el cual la concentración de la droga permanece por encima de la CIM del
patógeno. Se requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad bactericida. ej: Betalactamicos
macrolidos, clindamicina, glucopeptidos, linezolid,
Factores que determinan la inmunidad y la Resistencia
Factores farmacocinéticas
Ubicación de la infección
Penetración del fármaco en sitio de infección
Velocidad de Penetración
Fármacos ligados a Proteínas
Dosis y frecuencia de administración, vías de administración
Concentración que alcance en el sitio de acción , evidencia de concentraciones inhibitorias
Factores del Huésped
Determinan tipo de fármaco, dosis y vías de administración, riesgo, efectos adversos y eficacia terapéutica
Mecanismos de defensa: estado funcional, deficiencias, alteraciones del sistema inmunitario celular
defectos cualitativos de fagocitosis
Sistema inmune del hospedador: Hospedador inmunocompetente. o inmunosuprimido
Factores locales: permiten conocer la repercusión en la actividad antimicrobiano. Abscesos, espacio
pleural, LCR y orina ; cavidades abscedadas y cerradas; presencia de cuerpos extraños (protesis) , pus
Factores genéticos: anormalidades genéticas y metabólicas como la deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
Embarazo
Alergia a los fármacos: Reacciones alérgicas a betalactámicos, pacientes con atopias, antecedentes de
Anafilaxia o Edema laríngeo
Enfermedades concomitantes , como epilepsia
Edad: Factor importante que determina la farmacocinética
-
Realizado por: Wendy Guerra
Criterios para la selección adecuada de un antimicrobiano
Tener un diagnóstico clínico
Formular un diagnóstico causal.
Establecer si está indicado su uso
Identificar al germen (cultivo).
Realizar un test de sensibilidad (antibiograma).
Factores farmacológicos y microbiológicos
Discernimiento clínico
Laboratorios: Son previos al uso de los ATB
Permiten documentar la infección
Determinan la sensibilidad del Microorganismo responsable
Tipo de tratamiento antimicrobiano
Tratamiento empírico inicial: Debe abarcar todos los patógenos probables, se utiliza cuando no se
define causal, se recomienda combinación o monoterapia de amplio espectro
Tratamiento Profiláctico o Preventivo: importante para prevenir siembras de bacterias , y en
intervenciones quirúrgicas.
Tratamiento definitivo: Es el indicado posterior a conocer el agente causal. Si el Px clínicamente ha
mejorado, le dejamos el mismo. A menos que sea un antibiótico de amplio espectro, le colocamos uno
de espectro reducido.
Tratamiento con antibióticos combinados
Tratamiento empírico para las infecciones graves de causa desconocida
Tratamientos de las infecciones poli-microbianas, en especial en pacientes complicados con pie
diabético.
Refuerzo de actividad antibacteriana en el tratamiento de ciertas infecciones para producir efecto
sinérgico.
Prevención del surgimiento de microorganismos resistentes.
NOTA: Hay que tener noción básica de los gérmenes que mas frecuentemente causan infecciones en
humanos, donde se ubican normalmente y sus características (gran positivo o gran negativo) , pues esto
definirá la terapia antibiótica inicial que mucha veces es empírica y va dirigida al germen que normalmente
habita la zona afectada. EJ: el Staphylococcus aureus y Streptococcus beta hemlitico del grupo A son los
gérmenes que en mayor proporción se encuentran en piel, por lo tanto la mayorias de infecciones en piel
son causadas por ellos, y sabiendo que son bacterias gram positivas, el antibiótico a seleccionar tiene que
ser uno con cobertura para bacterias gram positivas. Esto a espera de un cultivo que confirme el germen
Realizado por: Wendy Guerra
Clasificación de los antibióticos
Bactericida: Es cuando el antimicrobiano destruye el germen, Ej: las betalactamicos y los aminoglucósidos
Bacteriostático: Es cuando el antimicrobiano inhibe temporalmente el crecimiento o multiplicación del
germen siendo el sistema inmunológico del huésped es el que destruye al germen. Ej: cloranfenicol,
tetraciclinas y sulfonamida
Betalactamicos
Generalidades
Son antimicrobianos útiles, recetados y administrados a menudo, que comparten una estructura y un
mecanismo de acción comunes. Pertenecen a este Grupo: PENICILINAS, CARBAPENEMICOS,
CEFALOSPORINAS Y MONOBACTAMICOS.
Son bactericidas parciales, porque necesita que la bacteria esté en fase de crecimiento, deben alcanzar 4
o 5 veces la concentración inhibitoria mínima de la bacteria para eliminarla.
No tiene un efecto post-antibiótico.
Las penicilinas dependen del tiempo, sobre todo en las Gram negativas.
Estructura: Todos los fármacos pertenecientes a este gran grupo presentan en su estructura química el
anillo beta-lactámico, que resulta de la unión de alanina y beta-dimetilcisteína. La cadena lateral es la que se
modifica y tiene las características antibacterianas y farmacológicas, además de conferirles el nombre.
Mecanismo de acción: Actúan en la tercera fase de la biosíntesis de peptidoglicano específicamente en la
transpeptidasa. Al inhibir las transpeptidasas, impide que se forme el entramado de peptidoglicanos que le
da estabilidad mecánica a la bacteria de manera que inhiben la síntesis de la pared celular. Se cree que
existen otros mecanismos de la penicilina, donde ella genera una autolisina que inhibe a la transpeptidasa y
por lo tanto impide el crecimiento bacteriano.
Mecanismos de resistencia de las bacterias
Alteración de la proteína fijadora de la Peniciina (PBP), sobretodo S. aureus (resistentes a Meticilina) y los
neumococos
Alteración de las porinas para el ingreso del antibiótico a la pared bacteriana
Presencia de mecanismos de egreso
Inactivación por beta-lactamasas: las bacterias forman enzimas, que atacan al núcleo de los
betalactamicos y disminuye la sensibilidad de la bacteria al antibiotico
Realizado por: Wendy Guerra
Penicilinas
Más usadas, pues se puede modificar su
estructura lateral y sintetizar nuevos
fármacos. El nombre de penicilina
proviene del nombre del género del
hongo Gènero Penicilium (Penicillium
noctatum) fue descubierta por primera
vez en 1928
Penicilinas Naturales
Realizado por: Wendy Guerra
Aminopenicilinas
Ampicilina
-Infecciones de orina por E.coli sensible
-Sepsis bacteriana en menores de 3 meses sin
afectación sin SNC (+Aminoglucosido) con afectación (
+ Cefotaxime)
-El efecto advers mas comun es la diarrea
Amoxicilina
Infecciones de las Vìas aéreas superiores: ORL:
Infecciones del oído (otitis media), sinusitis, faringitis,
amigdalitis
Adenoiditis
Celulitis por mordedura
Neumonía Tipica NAC de manejo ambulatorio
Realizado por: Wendy Guerra
Penicilinas de espectro extendido
Fundamentalmete para infecciones por
Pseudomonas aeruginosa, Enterobacterias (no
productoras de betalactamasas)
Achromobacter
Alcaligenes
Piperacilina: Es ocho veces más activa que la
carbenicilina, tiene actividad contra Klebsiella y se
usa en inmunocomprometidos con infecciones
graves por Gram -
Indicaciones terapéutica
Neutropenia febril (en asociación con aminoglucòsidos)
Infecciones de las vìas urinarias por germenes resistentes (Pseudomonas, Proteus,
Enterobacter y Klebsiella)
Infecciones asociadas a cuidados de atención de salud
Efectos adversos
Gastrointestinales: nauseas, vomitos, diarrea y dolor abdominal
Hematològicas: Eosinofilia
Locales: flebitis, dolor y eritema en el sitio de administración
Neurològicos: Cefalea
Hipersensibilidad: fiebre, anafilaxia, enfermedad del suero, exantema (0,5 al 1% de la poblaciòn)
Cardiovasculares: Hipotensiòn (si se administra de forma muy rápida por vìa EV)
Inhibidores de la betalactamasa
Carbapenémicos Indicaciones
Espectro de accion Infecciones intraabdominales complicadas.
Amplio espectro que incluye bacterias Neumonía complicada, incluyendo neumonía
grampositivas y gramnegativas aerobias y hospitalaria y asociada a ventilación mecánica.
anaerobias. Infecciones complicadas del tracto urinario.
Actúan Principalmente contra gram negativas. Infecciones complicadas de la piel y tejidos
B. melitensis, L.monocytogenes, L. pneumophila, N. blandos.
asteroides, Yersinia, M. fortuitum, Fusobacterias Pacientes neutropénicos con fiebre, cuando se
Veillonella, Peptococcus, Peptoestreptococcus, sospeche que pueda ser debida una infección
Clostridium excepto C. Perfringens, Klebsiella spp, bacteriana.
E. coli, B. fragilis, S. epidermidis y contra todas las Tratamiento empírico de infecciones graves en
Pseudomonas excepto la maltophila y cepacia pacientes hospitalizados
Meropenem es màs efectivo contra Pseudomona aeruginosa (mas que las penicilinas anti-
pseudomonas)
Ineficaz contra SAMR (si tienes un staphylococcus resistente a penicilina, tampoco puedes usar
carbapenèmicos)
NOTA: Cuando se usa un CARBAPENEM siempre será en combinación con otro medicamento, nunca
como monoterapia
Realizado por: Wendy Guerra
Monobactamicos
Su único representante es el Aztreonam
Farmacocinetica
La biodisponibilidad por vía oral de aztreonam es
menor del 1 %, es utilizado como preparado para uso Indicaciones
intravenoso o intramuscular y alcanza altas
concentraciones plasmáticas en 30 minutos. Su vida Infecciones del tracto urinario (complicadas y no
media es 1,3 a 2 horas complicadas).
Espectro de acción Septicemia/bacteriemia.
Bactericida contra bacterias Aerobias, solamente Infecciones intraabdominales, incluyendo
Gram Negativas (-) peritonitis.
No tiene actividad contra gram (+) y anaerobios Aztreonam inhalado en infección pulmonar
Especialmente activo contra el Gonococo y el H. crónica por Pseudomona aeruginosa en niños
influenzae, Entorobacter y Pseudomonas. Su con fibrosis quística.
espectro de acción alcanza también a Salmonella, Infecciones Nosocomiales
Shigella, Proteus, Meningococo, Hafnia alvei, Neutropenia Febril
Serratia, E. coli, Providencia, Citrobacter freundii,
E. cloacae, Klebsiella y Morganella
Cefalosporinas
Generalidades
Poseen un anillo betalactàmico fusionado con un anillo dihidrotiacínico de seis miembros con un grupo
sulfuro, a diferencia de las penicilinas las cefalosporinas, completan la molécula básica con la asociación
de dos cadenas laterales (R1, R2)
Mas resistentes a betalactamasas, Mayor espectro, menos vida media
Reacción cruzada 1%
Mecanismos de resistencia
Modificación del sitio de unión PBP (baja afinidad): S. aureus (SAMR) modificación PBP2a
Acceso difícil del ATB. Alteración de la permeabilidad y Alteración de los poros. Impermeabilización
Bomba de eflujo
Producción de betalactamasa que inactiva al antibiótico
Espectro antimicrobiano
Primera generación: Son mas activas frente a cocos grampositivos (excepto Enterococo y S. Aureus
meticillín - resistente). Activa frente a Clostridium ssp (excepto C. Difficile); Neisseria spp; E. Coli; Klebsiella
spp; P. Mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp y bacilos gramnegativos anaerobios (Fusobacterium spp y
Bacteroides spp, excepto B. fragilis). Son preferidas en la profilaxis quirúrgica de la cirugía torácica,
ortopédica y abdominal, constituye la única excepción la cirugía colorrectal que requiere un
antimicrobiano con actividad anaeróbica superior. De este grupo el cefradoxilo y la cefazolina son los
mas populares
Segunda generación: Son activas contra los gérmenes que cubren la primera generación de
cefalosporinas, pero además, amplían su espectro contra los gérmenes gramnegativos y algunos
anaerobios. Proteus indol positivo, Klebsiella y Enterobacter sp, son sensibles a los compuestos de esta
generación. El cefamandol, cefuroxima, cefomicid y el cefaclor son eficaces contra M. Catarrhalis y H.
Influenzae, incluye las cepas de este último productoras de betalactamasas. La cefoxitina y cefotetán
tienen muy buena actividad antianaerobia, incluye al bacteroides fragilis (80-90 % de las cepas son
Tercera generación: Son mas activas contra los gram negativos:E. Coli, Klebsiella, Haemophilus
influenzae, Proteus y enterobacterias, algunos son antipseudomona: Ceftazidime, cefoperazona, cubre
algunos gram gram +, Streptococos, Stafilococos. Son muy útiles en infecciones nosocomiales
Cuarta generacion: Tienen: mayor resistencia a betalactamasas, mayor penetración celular. Más activa
contra gérmenes anaerobios. 5. Mayor acción antipseudomona.
Quinta generación: Activas contra S. aureus resistente a meticilina
Realizado por: Wendy Guerra
Farmacocinética general
Su absorción es muy buena al administrarse VO.
Penetran LCR: Cefurixima, Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefepime. Cruzan barrera placentaria, Liquido
Sinovial y Pericardio (no dar en embarazadas)
Antipseudomonas: Ceftazidima, Cefoperazona, Cefepime
Excreción : Renal,. hay algunas que se excretan por vía biliar: ceftriaxona y cefoperazona.
Reacciones adversas
Hipersensibilidad : Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria
Reacción cruzada: Alérgicos a PNC
Coombs +, grandes dosis
Nefrotóxico produce necrosis tubular cuando usamos altas dosis (8-12g/día)
Puede producir depresión de la médula ósea/roja, granulocitopenia.
Efecto disulfiran: cefomandol, cefotetan y cefoperazona.
Pueden producir hipoprotrombinemia y puede producir hemorragia
Realizado por: Wendy Guerra
Glucopeptidos
Son antibióticos de espectro reducido actúan contra gram
positivos
Estan indicados en caso de estafilococos resistentes a la
meticilina SAMR; enterococos resistentes a las
aminopenicilinas.
Los glucopéptidos todavía se consideran el tratamiento de
entrada de las infecciones graves por cocos grampositivos
multirresistentes
Los dos glucopéptidos actualmente comercializados son
vancomicina y teicoplanina
Son Bactericidas y de estricto uso intrahospitalario
Mecanismo de Acción
Inhiben la síntesis pared celular de la Bacteria. Actúan un
paso antes que las penicilinas y las cefalosporinas
Tienen un efecto postantibiótico de corta duración,
aproximadamente 2 horas.
Polipeptidos
Bacitracina
Producido por el Bacillus subtilis.
Activa contra Bacterias Gram + y Gram-, flora mixta cutànea, piel escaldada, impètico
Se combina con otros fármacos como: Polimixina, Neomicina; para usarlo principalmente en heridas e
infecciones dérmicas y mucosas. Tiene acción NEFROTÓXICA al administrarla de forma sistémica, por lo
que SOLO se usa de Forma TÓPICA, es decir acción local.
Otros
Fosfomicina: La fosfomicina es un antibiótico de amplio espectro derivado del ácido fosfónico. Se
usa en ITU bajo, actúa interfiriendo en la síntesis de la pared bacteriana, inhibiendo uno de los pasos
iniciales para la elaboración del peptidoglicano. la Fosfomicina se considera un antimicrobiano de amplio
espectro, con acción bactericida contra patógenos gram positivos y negativos. Presenta actividad in vitro
contra S. aureus , Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae y E. faecalis,muestra muy
buena actividad frente a bacterias gram negativas como E. coli, Proteus species, Klebsiella pneumoniae,
Enterobacter species, Serratia marcescens y Salmonella typhi, y en menor medida para Pseudomona
aeruginosa. Se utiliza para infecciones en el tracto urinario
Cicloserina.: Producido por el Streptomyces orchidaceus. Activa contra Gram + y Gram – .Se usa Solo
como 2° Línea de Elección para el tratamiento de pacientes con Tuberculosis (TBC), cuando el tratamiento
ideal o indicado no ha hecho ningún efecto