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Contreras Juárez Maximiliano

CARBOHIDRATOS
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Carbohidratos

CLASIFICACION

• Moléculas orgánicas más abundantes

en la naturaleza.

GRUPO FUNCIONAL ENANTIOMEROS

• Su unidad estructural son los
monosacáridos.

AGRUPACION
• Tienen diversas funciones en el
organismo, pero principalmente,
proporcionan energía para el
ANOMEROS EPIMEROS
metabolismo humano.
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Carbohidratos: clasificación por grupo funcional

Proyección de Fischer

• Los que tienen un aldehído como

carbonilo se les conoce como aldosas.

• Los que tienen un grupo ceto se les

conoce como cetosas.

Glucosa Fructosa
(aldosa) (cetosa)
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Enantiómeros

• Moléculas que son pares especulares

entre sí.

• El enantiómero será L o D, dependiendo

de la orientación del último carbono
asimétrico.

• La gran mayoría de azúcares en

humanos estan en forma de D-isómeros.
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Epímeros

Moléculas que difieren

estructuralmente en solo un
carbono específico.

Fructosa Manosa Glucosa Galactosa

Epímeros C2 Epímeros C4

Isómeros
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Anómeros y ciclización

Proyección de Haworth

• Cerca del 99% de los monosacáridos en

solución existen de manera cíclica.

• Reacción del grupo carbonilo con un

hidroxilo del mismo glúcido, formando
un carbono anomérico.

Cuando se forma un anillo

de 5 elementos se le conoce 𝜶-D-glucopiranosa 𝜷-D-glucopiranosa

como FURANOSA
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Carbohidratos: clasificación por agrupación

• El monómero de los
Disacáridos Polisacáridos
glúcidos es el
monosacárido.

• 2-10 monosacáridos se Glucógeno

le conoce como
oligosacárido.

• Mucho monosacáridos Celulosa

forman un polisacárido.

Almidón
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Enlaces glucosídicos

• Son los enlaces que unen a los azúcares.

• Se forman por la acción de

glucosiltransferasas.

• Utilizan azúcares nucleótidos como

sustrato, como la UDP-glucosa.

• Se nombran de acuerdo el número de

los carbonos conectados y la posición
del hidroxilo del carbono anomérico.
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Digestión de carbohidratos

Azúcares de la dieta
(almidón, lactosa,
sacarosa, glucógeno) Glucosa, Fructosa y
Galactosa
Galactosa
𝜶-amilasa salival (𝜶1- Fructosa Na+ Glucosa
4 endoglucosidasa) Disacaridasas (maltasa,
isomaltasa, sacarasa, lactasa,

Dextrinas del almidón trehalasa)

GLUT-5 SGLT-1
(oligosacáridos). Isomaltosa, Isomaltosa, Maltosa,
Maltosa, maltotriosa, lactosa, maltotriosa, lactosa,
sacarosa, celulosa sacarosa,
Glucosa Na+
Galactosa

𝜶-amilasa Fructosa

Digestión inactiva por el pH pancreática (𝜶1-4

endoglucosidasa) GLUT-2
bajo
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Degradación anormal de carbohidratos

Intolerancia a la Deficiencia congénita de

• Provocados por deficiencia de
lactosa sacarasa-isomaltasa
disacaridasa.

• Provoca el paso de carbohidratos sin

digerir al intestino grueso. • Deficiencia de la enzima
• Trastorno autosómico-
lactasa.
recesivo.
• Causa diarrea osmótica y la • 60% de los adultos del
• Produce intolerancia a
fermentación de la flora intestinal mundo presentan
la sacarosa ingerida.
produce hidrocarburos, CO2 e H2. intolerancia a la
• Tiee una prevalencia de
lactosa.
1:5000 individuos
• Esto causa dolores abdominales, • La congénita se debe a
europeos
diarrea y flatulencias. un defecto en el
cromosoma 2.
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Metabolismo

Catabolismo Anabolismo
• Suma de todos los cambios químicos
que ocurren en una célula, un tejido o el
cuerpo.

• Se compone de vías anabólicas y Degradar compuestos hasta sus • Formar polímeros a partir
catabólicas. unidades más pequeñas. de precursores
• Hidrólisis de moléculas biosintéticos más simples.
complejas. • Es endergónico (requiere
• Conversión de componentes ATP).
esenciales en intermediarios
simples.
• Oxidación de acetil CoA.
Es exergónico (producen ATP).
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Metabolismo: regulación

Comunicación intracelular Comunicación intercelular

• Disponibilidad de sustrato. • Contacto directo.

• Inhibición por productos • Señales endocrinas

• Niveles de activadores o • Señales sinápticas

inhibidores alostéricos.
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Segundos mensajeros

• Sistema de señalización celular en

el cual interactúa un segundo
mensajero intracelular en
respuesta a un ligando
extracelular.

• Las fosfatasas desfosforilan las

enzimas fosforiladas por la PKA.

• Las fosfodiesterasas degradan el

AMPc
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Transporte de glucosa a la célula

Transporte dependiente de Transporte independiente

Na y ATP de Na y ATP

• Llevada a cabo por • Tipo de transporte pasivo.

transportador de glucosa • Mediado por la familia de los 14
dependiente de sodio (SGLT). transportadores de glucosa (GLUT).
• Necesita un sodio y energía. • GLUT-1: Eritorcitos y BHE.
• Ocurre en las células • GLUT-2: Hígado, riñones y celulas beta
epiteliales del intestino, plexo del páncreas.
coroideo y los túbulos renales. • GLUT-3: Neuronas.
• GLUT-4: Músculo y tejido adiposo.
• GLUT-5: Para fructosa
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Glucólisis

PRIMER PASO LIMITANTE

OCURRE EN
CITOSOL

ATP ADP

Hexocinasa I-III
- Glucosa 6P
(Mayoría de los tejidos)

Glucosa Glucocinasa (Hexocinasa - GKRP Glucosa 6-fosfato

IV) en hígado y células 𝜷
del páncreas + Glucosa

Las hexocinasas I-III son más afin por la Mg+

glucosa que la glucocinasa, pero esta
última tiene una Vmáx mayor.
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Glucólisis

SEGUNDO PASO LIMITANTE

ATP ADP

Fosfoglucoisomerasa Fosfofructocinasa-1 (PFK-1)

Mg+
Fructosa 6-fosfato
- ATP Fructosa 1,6-BIfosfato
Glucosa 6-fosfato
- Citrato

+ AMP
+ Fructosa 2,6-bifosfato

+ Insulina (la activa por desfosforilación)

Sintetizado por la PFK-2
- Glucagón (la inactiva por fosforilación)
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Glucólisis
Debe oxidarse para que continúe glucólisis,
ya sea por medio de la CTE o por acción de
la LDH al oxidar piruvato a lactato.

Dihidroxiacetona fosfato

Aldolasa Triosa fosfato

isomerasa

NAD+ + Pi NADH + H+
Fructosa 1,6-BIfosfato

Gliceraldehído 3-P

Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa 1,3-bifosfoglicerato

Mg+
- Arsénico (Arsenato)

OCURRE X2
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Glucólisis

H2 O

2,3-bifosfoglicerato

BPG mutasa Pi
fosfatasa

ADP ATP H2 O

Fosfoglicerato
Fosfoglicerato Enolasa
1,3-bifosfoglicerato cinasa
3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato Mg+ Fosfoenolpiruvato
mutasa
Mg+
- Fluoruro

OCURRE X2
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Glucólisis

GLUCOLISIS ANAEROBIA
TERCER PASO LIMITANTE

NADH + H+ NAD+
ADP ATP

Lactato
Lactato
deshidrogenasa
Piruvato cinasa Piruvato

Fosfoenolpiruvato Mg+ Utilizada por tejidos con poco oxígeno para

+ Fructosa 1,6- producir energía. Su exceso provoca ACIDOSIS

bifosfato LÁCTICA.

+ Insulina (la activa por desfosforilación)

- Glucagón (la inactiva por fosforilación)

OCURRE X2
Su deficiencia provoca ANEMIA HEMOLITICA
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Glucólisis

Piruvato Piruvato
carboxilasa

PDHC

Oxaloacetato
REDUCCION
Acetil CoA A ETANOL
POR
BACTERIAS

GLUCONEOGENESIS CICLO DE
KREBS
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OCURRE EN MATRIZ
Conversión de Piruvato a Acetil CoA por el PDHC
MITOCONDRIAL

E2: Dihidrolipoil
Coenzima A
transacetilasa
TPP

Piruvato
Acetildihidrolipoil-
E1: Piruvato E2: Dihidrolipoil
descarboxilasa transacetilasa lisina
Acetil CoA

CO2
Ácido lipoico (oxidado) Ácido lipoico

2-hidroxietil-TPP

E3: Dihidrolipoil FADH2 FAD

E4: PDH cinasa inactiva a la E5: PDH fosfatasa activa a
deshidrogenasa
E1 en presencia de: la E1 en presencia de:
• Acetil CoA. • Piruvato
• ATP • Calcio
• NADH
NAD+ NADH + H
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OCURRE EN MATRIZ
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MITOCONDRIAL

Ciclo de Krebs
H2 O H2 O
Acetil CoA
Citrato sintasa
- Citrato CoA Aconitasa Cis-aconitato Aconitasa
H2 O Isocitrato
Citrato
NADH2
Isocitrato NAD+
NAD+
deshidrogenasa
Oxaloacetato
Malato NADH2
deshidrogenasa PASOS LIMITANTES

Malato
NADH2 + CO2 NAD+
Fumarasa
Oxalosuccinato
H2 O FADH2
(CoQ) TPP, ácido lipoico, CO2
Isocitrato
FAD+ NAD+ , FAD+ y CoA
GTP + CoA GDP + Pi deshidrogenasa
Complejo de la 𝜶-cetoglutarato
- NADH y ATP
Fumarato Succinato deshidrogenasa
+ Ca+ y ADP
deshidrogenasa Succinil CoA Succinil CoA - NADH y Succinil CoA
Succinato 𝜶-cetoglutarato
tiocinasa + Ca+
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OCURRE EN LA
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MEMBRANA
MITOCONDRIAL
INTERNA
Cadena de Transporte de Electrones

Quinona con cola

2 H+
isoprenoide derivado de un
2H + intermediario de la síntesis 4 H+ 2 H+
COMPLEJO I
del colesterol.

COMPLEJO II Cit c Cit c

Fe-S 2 e
-

4e- 4e-
CuA
2 e- Fe-S 2 e- 4 e-
FMN 4 e-
Cit c1
CoQ CoQ
2 e- 4e-
2 e- FAD
NADH 4e- 4 e- Cit a
Fe-S 4 e-
deshidrogenasa 2e -
Succinato
4 e- 4 e-
deshidrogenasa Cit b CuB -cit a3
COMPLEJO III COMPLEJO IV
(Cit bc1) (Cit a + a3) o cit
NADH + H+ NAD+
c oxidasa O2 H2 O
FADH + H+ FAD+
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Inhibidores de la CTE

COMPLEJO INHIBIDORES

I y II Amital
Rotenona
III Antimicina A
IV CN-
CO
H2 S
NaN3
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Fosforilación oxidativa Hipótesis quimiosmótica La respiración celular produce 38 moléculas de ATP (36 neto).

+10 H+

Desacoplantes: Permiten el paso -Oligomicina

C C C
de H+ sin la síntesis de ATP.
a MEMBRANA
• Proteicos: UCP1 (termogenina)
MITOCONDRIAL
• Sintéticos: 2,4-dinitrofenol Fo
C INTERNA
• Aspirina (altas dósis) C C
C C C
Libran energía en forma de calor.
𝜺
𝜸 b2
H+
𝜶 El ATP es transportado hacia
𝜶 F1 el citosol por medio de un
ADP + Pi antiportador ATP/ADP
𝜷 𝜶 𝜷

ATP
𝜹 ATP sintasa (Complejo V)
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Transporte de equivalentes de reducción

Lanzadera
Lanzadera
glicerol 3-
malato-aspartato
fosfato
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Gluconeogénesis

TAG
Glucosa Lactato Aminoácidos
Lipasa sensible
a hormonas

Glicerol CICLO DE
Transaminación
CORI

Glicerol cinasa

Glicerol 3-P
Glicerol3-P
Piruvato
deshidrogenasa GLUCONEOGÉNESIS
Dihidroxiacetona
fosfato
 Bioquímica - ’’Carbohidratos y metabolismo’’ La glucosa 6-P translocasa
Contreras Juárez Maximiliano transporta la G6P a través de la
membrana del RE para que
actúe la glucosa 6-fosfatasa
Gluconeogénesis
2-fosfoglicerato

Enolasa Fosfoglicerato
mutasa
Glucosa
Piruvato 3-fosfoglicerato
ADP + HCO3 Fosfoenolpiruvato
Piruvato Glucosa 6-
+ Acetil CoA PEP Fosfoglicerato
carboxilasa fosfatasa
carboxicinasa cinasa
Biotina ATP

1,3-bifosfoglicerato

Gliceraldehido 3-P
Oxaloacetato Oxaloacetato deshidrogenasa
Glucosa 6-fosfato
Malato NADH2
NADH2
Malato
deshidrogenasa Gliceraldehido 3-fosfato Fosfoglucoisomerasa
deshidrogenasa
NAD + NAD +

Aldolasa
H2 O Pi

Malato Malato Fructosa 1,6-bifosfato

- AMP Fructosa 1,6-
Fructosa 6-fosfato
- Fructosa 2,6 BP bifosfatasa
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Gluconeogénesis: regulación

GLUCAGON

La estimula
por medio de

Cambios en Inducción de síntesis

Modificación
efectores alostéricos enzimática
covalente de act.
enzimática

• Disminuye los • Incrementa la transcripción del

gen que codifica para la PEPCK,
niveles de fructosa
• Inhibe la Piruvato por medio del factor de
2,6 bifosfato.
cinasa por medio de
• Inhibe la PFK-2. transcripción CREB.
segundos mensajeros.
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Metabolismo del glucógeno

Principales reservas de
glucógeno
• Polisacárido de cadena ramificada constituido
principalmente por 𝜶-D-glucosa.

• Su enlace glucosídico primario es de tipo 𝜶(1-4).

• Cada 8-14 residuos de glucosilo hay un enlace

tipo 𝜶(1-6).

• Una molécula de glucógeno puede contener

• 100 g. aprox.
hasta 55 000 residuos glucosilo. • 10% de su peso.
• 400 g. aprox.
• 1-2% de su peso.
• Se encuentra en forma de gránulos
citoplásmicos.
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Glucogénesis

Mg+

Se activo por:
• Insulina (promueve
que se desfosforile
la glucógeno
sintasa y estimula
las fosfo-
diesterasas)
• Glucosa 6-P
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Glucogenólisis

Dextrina límite
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Glucogenólisis

4:4 transferasa = glucano transferasa

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Glucogenólisis
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Se activa por:
Glucogenólisis • Adrenalina (receptores alfa 1 adrenérgicos).
• Glucagón (segundos mensajeros).
• Calcio (en músculo).
• AMP

Glucosa 6-fosfatasa
Fosfoglucomutasa Glucosa 6-translocasa
Mg+
Glucosa 6-fosfato Glucosa
Glucosa 1-fosfato Glucosa 6-fosfato

El músculo carece de glucosa 6-fosfatasa

Del 1-3% del glucógeno se degrada por la 𝜶(1-4)-glucosidasa ácida del lisosoma
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Enfermedad de McArdle: EAG Tipo V

• Deficiencia de miofosforilasa en el
músculo esquelético.
• Músculo esquelético afectado.
• Debilidad temporal y calambres
después de ejercicio.
• Mioglobinemia y mioglobinuria.
• Glucógeno normal elevado en
músculo.
• De carácter crónico y benigno.
• No hay elevación de lactato durante EAG tipo IV: enfermedad de Hers
• Deficiencia e la isoenzima hepática (glucógeno
ejercicio
fosforilasa).
• Hipoglucemia leve en ayuno.
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Enfermedad de Pompe: EAG Tipo II

• Deficiencia de 𝜶(1-4)-glucosidasa ácida

del lisosoma.
• Alteraciones generalizadas pero
principalmente en corazón, hígado y
músculo.
• Glucógeno excesivo en lisosomas
• Hipotonía y debilidad muscular.
• Cardiomegalia masiva.
• Estructura normal del glucógeno.
• Glucemia normal. La forma infantil es mortal por la insuficiencia
cardiaca.
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Enfermedad de Cori: EAG Tipo III

• Deficiencia de la enzima
desramificante [ya sea su subunidad
4:4 transferasa y/o amilo 𝜶(1-6)-
glucosidasa].
• Hipoglucemia en el ayuno.
• Estructura anormal del glucógeno.
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Enfermedad de Von Gierke: EAG Tipo I

• Tipo Ia: deficiencia de glucosa 6-

fosfatasa.
• Tipo Ib: deficiencia de glucosa 6-
fosfato translocasa
• Afecta hígado y riñones.
• Esteatosis hepática, hepatomegalia y
renomegalia.
• Retraso del crecimiento.
• Acidemia láctica, hiperlipidemia e
hiperuricemia.
• Enfermedad renal progresiva.
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Metabolismo de la fructosa GLUCOLISIS

Glucosa

ATP ADP

Sacarasa Fructocinasa
Sacarosa Fructosa
Fructosa 1-fosfato Aldolasa B
(hígado, riñón e Dihidroxiacetona

intestino fosfato
delgado)

TAG
FOSFOGLICERIDOS
NAD+ NADH2

Glicerol cinasa Alcohol

Glicerol Gliceraldehído
Glicerol 3-fosfato deshidrogenasa
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Metabolismo de la fructosa: Enfermedades

FRUCTOSURIA ESENCIAL INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

• Deficiencia de fructocinasa. • Autosómica recesiva (1:20,000 nacimientos).
• Autosómico recesivo (1:130,000 nacimientos). • Deficiencia de aldolasa B.
• Padecimiento benigno. • Atrapamiento celular de Fructosa 1-P
• Fructosuria • Hipoglucemia grave.
• Vómito.
• Ictericia.
• Hemorragia.
• Hepatomegalia.
• Disfunción renal.
• Hiperuricemia.
• Acidemia láctica.
• Fructosa, sacarosa y sorbitol causan insuficiencia
hepática y muerte.
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Conversión de glucosa a fructosa vía sorbitol

NADP+ NADPH2 NAD+ NADH2

Estas reacciones ocurren en retina, cristalino,
vesículas seminales, nervios periféricos, riñones,
Aldosa sorbitol ovarios, etc.
reductasa deshidrogenasa
Glucosa Sorbitol Fructosa

La acumulación de este puede provocar edema, como en el caso de diabetes, lo cual provoca:
• Neuropatía periférica.
• Cataratas.
• Nefropatía.
• Retinopatía
Pues la glucosa no necesita insulina para entrar en el cristalino, retina, riñones y nervios periféricos.
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GLUCOGENESIS
Metabolismo de la galactosa

Glucosa
ATP ADP

UDP-Glucosa
Lactasa Galactocinasa
PPi
Lactosa Galactosa Galactosa 1- Galactosa 1-fosfato
fosfato uridililtransferasa UDP-glucosa
Aldosa
reductasa pirofosforilasa

NADPH2

NADP+ UTP
Glucosa 1-fosfato

Fosfoglcomutasa
UDP-Galactosa
Galactitol
Glucosa 6-fosfato
GLUCOLIPIDOS UDP-hexosa 4-
epimerasa Glucosa 6-fosfatasa
GLUCOPROTEINAS
Glucosa
GLUCOSAMINOGLUCANOS UDP-Glucosa GLUCOLISIS
LACTOSA
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Metabolismo de la galactosa: trastornos

DEFICIENCIA DE GALACTOCINASA GALACTOSEMIA CLASICA

• Trastorno autosómico recesivo. • Deficiencia de galactosa 1-fosfato
• Galactosemia y galactosuria. uridililtransferasa (GALT).
• Acumulación de galactitol en consumo de • Trastorno autosómico recesivo (1:60,000
galactosa. nacimientos).
• Galactitol elevado causa cataratas. • Galactosemia y galactosuria.
• Tratamiento: restricción en la dieta. • Acumulación de galactosa 1-P y galactitol en
hígado, cerebro y ojos.
• Tratamiento: eliminación de galactosa
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Vía de la pentosa fosfato: fase oxidativa (irreversible)

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

OCURRE EN
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES
CITOSOL
REDUCCION DE GLUTATION

PASO LIMITANTE

NADP+ NADPH2 H2 O NADP+ NADPH2 + CO2

Glucosa 6-fosfato 6-fosfoglucolactonasa

6-fosfogluconato
deshidrogenasa
deshidrogenasa Ribulosa 5-fosfato
Glucosa 6-fosfato - NADPH2 6-fosfogluconolactona 6-fosfogluconato

+ Insulina
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Vía de la pentosa fosfato: fase no oxidativa (reversible)

OCURRE EN Biosíntesis de ácidos

CITOSOL nucleicos

Xilulosa 5-fosfato
Eritrosa 4-fosfato
Seudoheptulosa 7-
Ribosa 5-fosfato fosfato

Ribosa 5-fosfato Transaldolasa Transcetolasa

isomerasa TPP

Transcetolasa
TPP Gliceraldehído 3-
Gliceraldehído 3-
fosfato Fructosa 6-fosfato fosfato

Fosfopentosa
Ribulosa 5-fosfato epimerasa
Xilulosa 5-fosfato GLUCOLISIS
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Usos del NADPH: Biosíntesis reductora

• Biosíntesis de ácidos grasos.

• Biosíntesis de Colesterol.

• Biosíntesis de hormonas esteroideas.

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Usos del NADPH: reducción del H2O2 Catalasa

e- e- e- e-

O2 O2° H2O2 OH° H2O

• Es una especie reactiva del oxígeno (ERO). Oxígeno Superóxido Peróxido de Radical Agua
hidrógeno hidroxilo

• Las ERO se forman a partir de la Superóxido

Glutatión
reducción parcial del O2. dismutasa
peroxidasa

• Productos secundarios del metabolismo

aeróbico o reacciones con fármacos y
toxinas.
Glutatión

• Aumentan con la deficiencia de

reducido (G-SH)
Glutatión oxidado (G-S-S-G)
antioxidantes.

Glutatión
• Dañan al ADN, lípidos y proteínas. reductasa

NADP+ NADPH2
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Usos del NADPH: Sistema CYP monooxigenasa

• El sistema Citocromo P450

monooxigenasa.

• Síntesis de ácidos biliares y hormonas

esteroides (sistema mitocondrial).

• Detoxificación de xenobióticos en el REL

de los hepatocitos (sistema microsomal).

• Aumenta la solubilidad de diversos

compuestos.
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Usos del NADPH: Fagocitosis y eliminación de microbios por leucocitos

Los leucocitos degradan a los microbios

ingeridos por fagocitosis por medio de:

• Cambios de pH en los fagolisosomas.

FAD y grupo
hemo
• Mecanismos dependientes de oxígeno que
incluyen las enzimas NADPH oxidasa y
mieloperoxidasa.

Deficiencias genéticas de NADPH oxidasa

generan Enfermedad Granulomatosa Crónica
(ECG), caracterizada por infecciones persistentes
y formación de granulomas.
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Usos del NADPH: Síntesis de NO

NADP+ NADPH2

• Es el factor relajante derivado del + NO

NOS (óxido
endotelio. Arginina
nítrico sintasa) Citrulina

FMN, FAD, hemo

• Vasodilatador, neurotransmisor y y BH4
antiagregante plaquetario.

• Papel fundamental en las propiedades

bactericidas de los macrófagos. NO GPCR Proteína G Guanilil
ciclasa

• Su síntesis puede o no ser dependiente de

Calcio.

Fosforilación de PKG GMPc

canales de Ca+
Bloqueo de entrada de Ca+
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Deficiencia de G6PD

Provocados por la desnaturalización y

aglutinación de proteínas en el
eritrocito.
• Afecta a más de 400 millones de personas
en el mundo.
• Caracterizada por anemia hemolítica.
• Vinculada al cromosoma X
• Ictericia neonatal
• Incapacidad de desintoxicar agentes
oxidantes. Ictericia provocada por la hemólisis y

• Resistentes a la infección por Plasmdium liberación de bilirrubina sin conjugar en

sangre.
falciparum (Paludismo).

Los factores precipitantes de este padecimiento son:

• Medicamentos oxidantes (Antibióticos, Antipalúdicos y Antipiréticos).
• Favismo (hemólisis por el consumo de habas por vicina y convicina).
• Infección.