17/08/2011

Objetivo de la sesin
Comprender la importancia de los distintos neurotransmisores y su relacin con alteraciones neurolgicas, de conducta y personalidad que dificultan el proceso de aprendizaje o neurorehabilitacin.

NEUROTRANSMISORES (NT)

Neurotransmisor
Sustancia liberada por una neurona en la sinapsis que afecta de forma especfica a una clula postsinptica:

Glndula Neurona rgano efector

Clula muscular

Neurotransmisores
Acta sobre un objetivo diferente al de la neurona que lo libera Puede provocar cambios a largo plazo en la clula de actuacin que duran horas o das.

Hormona Neurotransmisor

Efectos transitorios

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Neurotransmisores
Sustancias de bajo peso molecular Presente en termina presinptica y Debe ser se libera en sintetizada en cantidad la neurona suficiente para ejercer accin.

Neurotransmisores
Si se administra desde el exterior (frmaco) imita exactamente la accin del transmisor. Existe un mecanismo especfico para eliminarla (hendidura sinptica).

Criterios que definen a una sustancia como neurotransmisor

1.- la sustancia debe estar presente en el 2.- La sustancia debe ser liberada interior de la en respuesta a la neurona despolarizacin 3.- Se deben presinptica. presinptica, la presentar
cual debe ocurrir en forma de Ca2+

Ciclo
2.Son liberadas desde la clula 1.Son sintetizadas y presinptica y empaquetadas se unen a los en vesculas en receptores de una o ms la clula presinptica. clulas postsinpticas. 3.Una vez liberada en la hendidura sinptica son rpidamente eliminadas o degradadas

receptores especficos para la sustancia en la clula postsinptica.

Historia
Otto Loewi 1926

Clasificacin de NT
Molculas grandes De 3 a 36 aminocidos

Estimulacin Elctrica del N Vago

Neuroppti dos

NT
Neurotrans misores de molculas pequeas

Directamente Estimula la frecuencia cardiaca al liberar una sustancia qumica.

Indirectamente

GABA Acetilcolina Histamina Glicina glutamina

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Cules son los efectos de los neurotransmisores en la neurona postsinptica? Inhibitorio Excitatorio

NT

Localizacin

Funcin

Transmisores pequeos Acetilcolin Sinapsis con a msculos y glndulas; muchas partes del sistema nervioso central (SNC) Aminas Varias regiones Serotonina del SNC Encfalo Excitatorio o inhibitorio Envuelto en la memoria

Mayormente inhibitorio; sueo, envuelto en estados de nimo y emociones

Mayormente excitatorio; envuelto en emociones, regulacin de la temperatura y balance de agua Encfalo; sistema Mayormente inhibitorio; envuelto en Dopamina nervioso emociones/nimo; regulacin del control autnomo (SNA) motor Histamina

NT

Localizacin

Funcin

NT

Localizacin

Funcin

Transmisores pequeos Areas del SNC y Epinefrina divisin simptica del SNA Areas del SNC y Norepinefr divisin ina simptica del SNA Glutamato SNC Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando es producido por la glndula adrenal

Transmisores grandes Varias Encefali regiones del nas SNC; retina; tracto intestinal Varias Endorfi regiones del nas SNC; retina; tracto intestinal Mayormente inhibitorias; actan como opiatos para bloquear el dolor

Excitatorio o inhibitorio; regula efectores simpticos; en el encfalo envuelve respuestas emocionales

El neurotransmisor excitatorio ms abundante (75%) del SNC El neurotransmisor inhibitorio ms abundante del encfalo El neurotransmisor inhibitorio ms comn de la mdula espinal

GABA Encfalo Glicina Mdula espinal

Mayormente inhibitorias; actan como opiatos para bloquear el dolor

Acetilcolina (ACh)
Localizado en: a) Cerebro b) Medula espinal c) Ganglios del SNA d) Botones terminales postganglionares de la divisin parasimptica del SNA

Es el NT en las uniones neuromusculares esquelticas, en las sinapsis de los ganglios simpticos y parasimpticos del SNP y de muchos sitios al interior del SNC. Al contrario de la mayora de los NT no son terminadas por recaptacin, sino por una potente enzima, la Acetilcolinesterasa (AchE)

ACETILCOLINA

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Acetilcolina (ACh)
Participa en las siguientes funciones: a) b) c) d) Memoria Control de la vigilia Aprendizaje Motilidad

Acetilcolina (Ach)
Tiene un efecto excitatorio en la membrana de los msculos esquelticos, pero inhibitorio en las membranas del corazn.

Patologa

Miastenia Gravis (debilidad intensa del msculo).

Trastorno en la funcin de la sinapsis entre las neuronas motoras colinrgicas y el msculo esqueltico). Disminucin del nmero de receptores de acetilcolina Debilidad y fatiga de los msculos esquelticos Produccin de anticuerpos antireceptor de Ach. Etiologa: autoinmunitaria. O Congnita y hereditaria.

Clnica de la Miastenia
Debilidad y fatigabilidad muscular que aumenta con la actividad y disminuye en reposo. Inicio msculos de labios y extraoculares. Diplopia-ptosis palpebral Dificultad masticacindisartria (voz nasal) Disfagia-regurgitacinaspiracin. Debilidad generalizada en el 85% Debilidad bulbar

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Monoaminas
Las monaminas son una familia de compuestos qumicos que tienen una estructura molecular similar. Se incluyen en ellas: A) Dopamina B) Norepinefrina, C) Epinefrina D) Serotonina. Debido a la similitud de su estructura qumica, algunas drogas afectan la actividad de todas ellas.
Las neuronas que responden a ellas (neuronas monoaminrgicas) actan como controladores y moduladores, aumentando o disminuyendo la actividad de algunas regiones del cerebro. Las tres primeras (dopamina, norepinefrina y epinefrina) pertenecen al subtipo llamadas catecolaminas.

Catecolaminas
Todas las catecolaminas derivan de un precursor comn: La TIROSINA.

a) Dopamina
Produce potenciales postsinptico inhibitorios o excitatorios, dependiendo del receptor postsinptico. Los cuerpos celulares de las neuronas dopaminrgicas se encuentran en la sustancia negra, ubicada en el cerebro medio.

a) Dopamina
Funciones a)
b) c) d) e) Control Motor Comportamiento de exploracin Participa en estado de vigilia Interviene en la bsqueda del placer (incluido el sexual ) Rechazo activo del castigo ( huida o combate )

f) Atencin g) Adicciones

Dopamina
Disminucin de Dopamina Depresin con disminucin de la actividad motriz.

Enfermedad de Parkinson

Lesin en Zonas Dopaminrgicas Desinters por los estmulos del entorno Disminucin del comportamiento exploratorio Disminucin de movimientos voluntarios Rigidez muscular y temblor (Parkinson)

Aumento de Dopamina Alucinaciones y delirios

Se cree que podra estar presente en Esquizofrenias.

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Autismo y Dopamina
Nios Autistas con niveles altos de dopamina y norepinefrina. Cuando nios reciben medicamentos antagonistas de la dopamina reducen rabietas y movimientos estereotipados. Ej de medicamento: Risperidona
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Medicina basada en evidencia.

Dopaminas y uso en clnica
TDAH Autismo Ansiedad Depresin Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) Tics / Sd. Tourette Agresividad.

TDHA (Dficit de atencin)

PSICOESTIMULANTES:

b) Norepinefrina (NE)
Se encuentra en las neuronas del SNC y SNA Noradrenalina, noradrenrgica, norepinefrina, SON SINNIMOS.

Metilfenidato (Ritaln)
Mecanismo de accin: dopamina. Utilizado para las manifestaciones de inatencin y de hiperactividad. Vida media corta. Se prescribe una o dos veces al da. Efecto inmediato, a corto plazo. Efecto a largo plazo. Efectos indeseables: Falta de apetito, insomnio, dolor de cabeza y estmago. Observaciones especiales: No se ha documentado riesgo de adiccin.

Bloquea la recaptacin de noradrenalina y dopamina en la neurona presinptica y aumenta la liberacin de estas monoaminas al espacio extraneuronal.

b)Norepinefrina (NE)
Controla: Estado de alerta Estado de Vigilia
Al igual que la Acetilcolina, la norepinefrina se encuentra tanto en neuronas del cerebro como en el SNA y es un importante neurotransmisor cerebral, aunque tambin funciona como neuromodulador y como hormona.

b)Norepinefrina (NE)
Las sinapsis noradrenrgicas del SNC producen potenciales postsinptico inhibitorios, pero la norepinefrina tiene tambin un efecto neuromodulador en el SNC y en general un efecto excitatorio en sistema nervioso perifrico, en las glndulas y los msculos de las paredes de los vasos sanguneos.

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c) Epinefrina
Adrenalina y epinefrina son Sinnimos Es producida por la mdula adrenal (ncleo central de la glndula suprarrenal). Tambin acta como neurotransmisor en el cerebro, aunque es menos importante que la norepinefrina.

d) Serotonina
Produce potenciales postsinpticos inhibitorios en la mayora de las sinapsis, por lo que tiene un efecto general inhibitorio sobre la conducta. Regula el estado de nimo (produciendo sedacin y relajacin) e interviene en el control del comer, dormir, conducta de alerta y conducta agresiva, como tambin en la regulacin del dolor. Las drogas que excitan las neuronas serotonrgicas suprimen el sueo

d) Serotonina
serotonina: relajacin. sensacin de bienestar y

d) Serotonina
acta como el reloj interno, regula ciclos de sueo y vigilia. El reloj interno es el encargado de coordinar varias funciones biolgicas como la temperatura corporal, la hormona del estrs, cortisol, y los ciclos del sueo. La correcta coordinacin de estos 3 elementos hace que podamos dormir profundamente y despertar descansados.

Elaboracin de melatonina: protena que es fabricada en el cerebro en la glndula pineal, encargada de la regulacin del sueo. La serotonina aumenta al atardecer.

d) Serotonina y farmacologa
ANTIDEPRESIVOS.

Aminocidos Neurotransmisores
Los aminocidos son, esencialmente, la molcula que constituye un pptido, un polipptido y de una protena, es decir, las grandes y complejas estructuras moleculares sobre las que descansa nuestra diferenciacin plstica y funcional por excelencia.

Fluoxetina (Prozac)
Mecanismo de accin Inhibe selectivamente la recaptacin de serotonina por neuronas del SNC. Utilizado en el control de la depresin, ansiedad, TOC. Vida media de 24 hrs. Efecto a corto plazo. Efecto a largo plazo. Efectos indeseables: Somnolencia, diarrea, taquicardia. Observaciones: nico antidepresivo aprobado por la FDA para el tratamiento de la depresin en nios.

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Aminocidos Excitadores
efecto especfico de activacin en los efectores, particularmente en las neuronas postsinpticas del sistema nervioso. Por ejemplo, el cido glutmico y el asprtico son excitadores de nuestra corteza cerebral.

cido glutmico & cido asprtico

Son neurotransmisores excitatorios de amplia e intensa distribucin en el SNC, median en la mayora de las transmisiones sinpticas excitatorias del cerebro, se hallan involucrados en procesos tan diversos como la epilepsia, las lesiones cerebrales isqumicas y el aprendizaje, influyendo en el desarrollo de las conexiones sinpticas normales del cerebro. Las interrelaciones crtico-talmicas y crtico-estriadas, as como las interrelaciones lmbicas (hipocampo, sptum, amgdala y ncleos mamilares), son tremendamente abundantes. Su actuacin es tan patente que podra ser que las grandes degeneraciones neurolgicas, como el Alzheimer, pudieran deberse a una hiperactividad de los mismos.

Aminocidos inhibidores
cido gamma-aminobutrico Glicina

Glicina
Es un neurotransmisor inhibitorio. El bloqueo de sus receptores o una deficiencia de glicina tiene unas claras consecuencias convulsivantes, por lo que sus agonistas son, lgicamente, anticonvulsivantes.

Toxinas bloqueadoras de glicina

La toxina tetnica es una neurotoxina de la misma familia que las neurotoxinas botulnicas, responsables del botulismo. Estas ltimas han sido utilizadas de forma teraputica con xito en el tratamiento de patologas debidas a contracturas musculares alteradas, como el estrabismo, la parlisis cerebral, la contractura anal, o la tortcolis.

GABA
La disminucin en la sntesis o liberacin de GABA o el bloqueo de los receptores GABArgicos conduce habitualmente a las convulsiones. La inhibicin de GAD (Glutamato descarboxilasa) que conlleva a una reduccin de la formacin de GABA en los terminales nerviosos, ha posibilitado la investigacin experimental de la relacin existente entre los niveles de GABA y las crisis epilpticas

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cido gammaaminobutrico GABA

Su alteracin participa en trastornos neurolgicos y psiquitricos tales como: a. b. c. d. e. f. g. Corea de Huntington, Epilepsia Discinesia tarda Alcoholismo Esquizofrenia Trastornos del sueo Enfermedad de Parkinson.

NT opiceos endgenos
ENCEFALINAS o ENDORFINAS
Constituyen una familia de transmisores peptdicos descubiertos a partir de 1975. Son los narcticos propios del cuerpo. Debido a que son producidos por el cerebro (encfalo) Tienen un efecto similar al de la morfina, recibieron el nombre de encefalinas o endorfinas. Intervienen principalmente en la inhibicin del dolor, pero tambin en otros procesos fisiolgicos (regulacin de temperatura, respiracin, respuestas cardiovasculares) y conductuales (placer, adicciones).

Tarea
Investigar sobre accin de las endorfinas.

La acetilcolina acta sobre el msculo estriado o liso. La serotonina acta sobre el msculo estriado manteniendo a una persona en alerta. Cuando se administra medicamento Ritaln lo que se hace es regular los niveles de dopamina. La serotonina elabora melatonina que regula el estado de alerta. En la miastenia gravis hay debilidad de la musculatura. Los NT pueden ser elaborados por todas las clulas del SN. El GABA es el NT inhibitorio ms frecuente en el cerebro. Si aumenta el acido glutmico puede producirse enfermedades como Alzheimer.

VoF

FIN
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