EMILIO AGUILAR, ANDREA LICÓN, DAYANA LEDEZMA, EDUARDO

RIVERA, ELÍAS GUZMAN Y NATALIA GONZÁLEZ

CAP. 13

SEÑALIZACIÓN
DOCENTE: MELANY CASTILLO ARAGÓN
 INTRODUCCIÓN
Objetivo de la señalización
Regulación de la fisiología celular,
que va a permitir el
funcionamiento coordinado de las
células en los tejidos.

1 (CALVO, 2015)
 ESTRATEGIAS DE SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR.
La célula emisora de la señal (o
célula señalizadora) secreta al
medio externo una molécula que es
reconocida por receptores
específicos de la célula que recibe la
señal (llamada célula diana). Este
tipo de señalización puede ser las
siguientes

(CALVO, 2015)
2
 SECRECIÓN DE
MOLÉCULAS

3 (CALVO, 2015)
 CONTACTOS DIRECTOS CÉLULA-
CÉLULA O CÉLULA-SUSTRATO
una célula se comunica con la
célula vecina a través de un
contacto directo entre moléculas de
la membrana plasmática de ambas
células.
Hay varios mecanismos de
señalización, pero comparten las
siguientes características.

4 (CALVO, 2015)
 Células responden 1) en la membrana
a la señal mediante plasmática (receptor
receptores de membrana) cuando
específicos; los son señales hidrófilas.
cuales pueden 2) en el citoplasma
estar localizados celular (receptor
en: citoplasmático)
cuando son señales
hidrófobas.

Las señales
extracelulares son
convertidas en
señales intracelulares
cuando una molécula
señal (o ligando) se
une a un receptor en
la superficie de una
célula.

5 (CALVO, 2015)
 La transmisión de Su inactivación puede
señales ocurrir de diferentes
intracelulares formas; Uno de ellos es
desde el receptor la endocitosis de los
de membrana receptores y su
hasta el núcleo posterior degradación
tiene lugar a modo en los lisosomas,
de cascada desapareciendo así de
la membrana.

En otros casos ocurre

Muchas de las
una inactivación de
proteínas que
los receptores
intervienen en la
mediante proteínas
cascada intracelular
bloqueantes; en este
son proteínas
caso, es frecuente que
quinasas
el mismo producto de
la señalización sirva
para detenerla

6 (CALVO, 2015)
Otro sistema de Intercambia GDP por
activación/inactivació GTP para activarse.
n frecuente es la unión
de proteínas a los
nucleótidos GTP/GDP.
En este caso, las
proteínas en estado
inactivo llevan unido
GDP

Una vez que ha

finalizado la
señalización, se
produce una
disociación del GTP
hacia GDP + Pi,
quedándose la proteína
unida a GDP.

7 (CALVO, 2015)
La respuesta celular es Al analizar los procesos de
el resultado de la comunicación celular no
integración de las hay que olvidar que las
múltiples señales que células están sometidas al
le llegan a la célula del mismo tiempo a diferentes
estímulos, que
exterior
desencadenarán una
respuesta final dependiendo
del conjunto de señales que
les lleguen

El tipo de señales que Una misma molécula

recibe una célula viene señalizadora puede
determinado por el causar respuestas
tejido del que forma distintas en diferentes
parte y de su propia tipos celulares
capacidad de
respuesta

8 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACION
a través de mediadores locales
Factores de señalización de gran
potencia, que se encontraran en
bajas concentraciones.

Factores de crecimiento.
Citoquinas.
Eicosanoides.
Gases.

9 (CALVO, 2015)
 MEDIANTE FACTORES DE
CRECIMIENTO.
Los factores de crecimiento son
polipéptidos que regulan la proliferación
de las células en los tejidos.

EGF PDFG
FGF TGF-α
IGF1 TGF-β
VEGF

10 (CALVO, 2015)
11 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN POR GASES
(ÓXIDO NÍTRICO).
Dentro de la otra célula será
Reconocimiento de acetilcolina por reconocido por la enzima guanilato
los receptores en la membrana ciclasa y se activara para producir
endotelial, produciendo señales. GMP ciclico a partir de GTP.
Neurotransmisor
acetilcolina en las El GMPc causa la
inervaciones de los vasos. Activación de la enzima óxido relajación muscular.
nítrico sintasa, que cataliza el NO,
el cual ya sintetizado se difundira
en células musculares cercanas.

12 (CALVO, 2015)
SEÑALIZACIÓN POR GASES (ÓXIDO NÍTRICO).

13 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN POR
MEDIO DE CITOQUINAS.
Células producidas por el sistema
inmunitario.
Se encargan de:
Activar y proliferar células del
sistema inmunitario.
Procesos inflamatorios.
Control de la hematopoyesis.
Inducción de la curación de heridas.

14 (CALVO, 2015)
SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE CITOQUINAS.

15 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN MEDIANTE EICOSANOIDES

NATURALEZA LIPÍDICA QUE ACTÚAN SE SINTETIZAN A PARTIR DEL

MEDIANTE SEÑALIZACIÓN LOCAL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

EICOSANOIDES

ORIGINAN RESPUESTAS BIOLÓGICAS MUY DIVERSAS:

VIDA MEDIA MUY CORTA REGULACIÓN DEL TONO VASCULAR Y BRONQUIAL,
INFLAMACIÓN, DOLOR, AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y
CONTRACCIÓN MUSCULAR

16 (CALVO, 2015)
 TIPOS DE EICOSANOIDES
PROSTAGLANDINAS (PG) TROMBOXANOS (TX) LEUCOTRIENOS (LT)

17 (CALVO, 2015)
 PROSTAGLANDINAS (PG)
LA ENZIMA CICLOOXIGENASA ORIGINA DIFERENTES
PROSTAGLANDINAS A PARTIR DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO.
LA PGE2 CAUSA VASODILATACIÓN, DIURESIS RENAL,
BRONCODILATACIÓN
PRODUCE FIEBRE CUANDO SE LIBERA EN EL CENTRO
TERMORREGULADOR DEL CEREBRO.
PGI2 TIENE UNA IMPORTANTE FUNCIÓN COMO
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.
PGD2 DESEMPEÑA UN PAPEL DETERMINANTE EN LAS
REACCIONES ALÉRGICAS, CAUSANDO
BRONCOCONSTRICCIÓN Y VASODILATACIÓN.
PGF2Α TIENE EFECTOS EN EL APARATO REPRODUCTOR
FEMENINO: FAVORECE LA OVULACIÓN Y EL PARTO

18 (CALVO, 2015)
 TROMBOXANOS (TX)
LOS TX SE ORIGINAN POR LA ACTUACIÓN INICIAL DE LA
ENZIMA COX SOBRE EL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y LA
POSTERIOR ACTUACIÓN DE LA ENZIMA TROMBOXANO
SINTETASA

EL TXA2 PREDOMINA EN LAS PLAQUETAS, DONDE

FAVORECE LA COAGULACIÓN, ADEMÁS DE CAUSAR
VASOCONSTRICCIÓN

19 (CALVO, 2015)
 LEUCOTRIENOS (LT)
SON ABUNDANTES EN LEUCOCITOS Y SU SÍNTESIS DEPENDE
DE LA ACCIÓN DE ENZIMAS
LIPOOXIGENASAS (LOX)

EL LTB4 TIENE UN EFECTO QUIMIOTÁCTICO SOBRE

LEUCOCITOS Y ES VASODILATADOR. ESTE LEUCOTRIENO
TIENE UN EFECTO SIMILAR A LA HISTAMINA QUE ACTÚA EN
LOS PROCESOS ALÉRGICOS, FAVORECIENDO EL ASMA
BRONQUIAL

20 (CALVO, 2015)
21 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN POR
NEUROTRANSMISORES
Moléculas pequeñas, hidrófilas que al ser liberadas se unen a receptores específicos de la
membrana célula diana para causar algún efecto.

22 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL
Las hormonas que son producidas por las células endocrinas que tienen en general una
actividad muy potente, ya que se secretan a bajas concentraciones, pero suficientes para
tener un intenso efecto.

1.- Hormonas peptídicas: 2.- Hormonas liposolubles:

Hidrófilas, reconocidas Hidrófobas, muchas son

por parte de la célula derivadas del colesterol. Viajan
diana mediante un en la sangre con ayuda de
receptor de membrana. moléculas transportadoras.
las derivadas del colesterol se denominan esteroideas

23 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN HORMONAL
Ejemplos de hormonas esteroideas

24
(CALVO, 2015)
 RECEPTORES DE SEÑALES Y
SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR
25 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE
RECEPTORES INTRACELULARES
Antes de que llegue la señal, los receptores intracelulares
están en el citoplasma e inactivos, hasta que llega la
sustancia señalizadora, que produce una unión a su
receptor y la activación del mismo.

El receptor, unido a su ligando, se translucía al interior

del núcleo y se une a regiones específicas del ADN para
dar respuesta.

26 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES DE
MEMBRANA
Los receptores de membrana son proteínas anfipáticas que recogen señales
extracelulares y las transmiten al interior celular.
Se pueden distinguir tres grandes grupos de receptores de membrana:
a) asociados a proteínas de canal
b) asociados a proteínas G
c) enzimáticos o catalíticos.

27 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ASOCIADOS A
PROTEINAS DE CANAL
Las señales celulares pueden actuar sobre receptores de
membrana que funcionan a la vez como proteínas de
canal. La unión del ligando abre el canal y permite el paso a
favor de gradiente de un determinado ión. Un ejemplo es la
señalizacion que se da en la sinapsis neuronal.

28 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS G: TRANSDUCCIÓN
DE LA SEÑAL
LOS RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS G CONSTITUYEN
UNA FAMILIA MUY EXTENSA DE RECEPTORES DE MEMBRANA
RESPONSABLES DE LA TRANSMISIÓN AL INTERIOR CELULAR DE
SEÑALES DE TIPO HORMONAL, NEUROTRANSMISORES O
MEDIADORES LOCALES. LAS PROTEÍNAS G RECIBEN ESTE
NOMBRE PORQUE SE UNEN A NUCLEÓTIDOS DE GUANINA,
COMO EL GTP O EL GDP

LAS PROTEÍNAS G ACOPLAN LAS SEÑALES EXTERNAS A LAS INTERNAS. EN ESTE

TIPO DE SEÑALIZACIÓN INTERVIENEN TRES ELEMENTOS:
• EL RECEPTOR DE MEMBRANA, QUE SE UNE AL LIGANDO.
• LA PROTEÍNA G, QUE ACTÚA COMO PROTEÍNA ACOPLADORA.
• OTRA PROTEÍNA DE MEMBRANA (QUE PUEDE SER UN CANAL IÓNICO O UNA
ENZIMA), ENCARGADA DE RECOGER LA SEÑAL TRANSMITIDA POR LA PROTEÍNA
G Y ENVIARLA AL INTERIOR CELULAR.

29 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS G: TRANSDUCCIÓN
DE LA SEÑAL

30 (CALVO, 2015)
 ACTIVACION DE LA ENZIMA
ADENILATO CICLASA
El complejo α-GTP de la proteína G puede activar a la
enzima adenilato ciclasa, que se encuentra anclada en la
membrana plasmática, sobresaliendo hacia el lado
intracelular. Esta enzima utiliza el ATP como sustrato para
generar AMPc. El AMPc actúa como «segundo mensajero»
de la señal, siendo responsable de la transmisión de la
misma hacia el interior celular

El AMPc puede tener diversos efectos intracelulares,

algunos de los cuales son de respuesta rápida, mientras
que otros tienen una respuesta más lenta. Los de respuesta
rápida son aquellos que no implican transcripción de
genes como consecuencia de la acción del AMPc.

31 (CALVO, 2015)
 ACTIVACION DE LA ENZIMA
FOSFOLIPASA C-B
El complejo α-GTP de una proteína G también puede
activar la enzima fosfolipasa C-β, la cual fragmenta el
fosfolípido de membrana fosfatidilinositol-4,5-bifosfato
(PIP2), que está anclado en la cara interna de la membrana
plasmática. Se generan así dos moléculas: a) el inositol
trifosfato (IP3), y b) el diacilglicerol (DAG)

32 (CALVO, 2015)
 ACTIVACION DE LA ENZIMA
GUANILATO CICLASA
Las proteínas G pueden activar también la enzima
guanilato ciclasa, que genera GMPc a partir del GTP. El
GMPc interviene en procesos de señalización intracelular
mediados por el NO, como la vasodilatación, o la
señalización que tiene lugar durante la visión.

33 (CALVO, 2015)
 REGULACION DE CANALES
IONICOS POR PROTEINAS G
Finalmente, otra opción es que la proteína G no
interaccione con una enzima de membrana, sino que
regule la apertura de un canal iónico. Por ejemplo, los
nervios que causan bradicardia (ralentización del ritmo
cardíaco) producen acetilcolina, que llega a las células de
músculo cardíaco y se une a un receptor asociado a
proteínas G. El complejo βγ de la proteína G interactúa
entonces con un canal de K+ y lo abre, permitiendo el flujo
hacia el interior de este ión. Esto tiene como consecuencia
la activación de un proceso de señalización intracelular
que finalmente causa la disminución del ritmo de
contracción cardíaca.

34 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ENZIMÁTICOS O CATALÍTICOS

DOMINIO EXTRACELULAR NH2-TERMINAL QUE

ES CAPAZ DE UNIRSE AL LIGANDO,
DOMINIO TRANSMEMBRANA
DOMINIO INTRACELULAR CON ACTIVIDAD
CATALÍTICA
ESTOS RECEPTORES TIENEN LA PROPIEDAD DE UNIRSE
AL LIGANDO Y, ADEMÁS LLEVAR A CABO UNA
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA PARA TRANSMITIR LA
SEÑAL AL INTERIOR CELULAR.
RECEPTORES TIROSINA-QUINASA
SERINA-TREONINA-QUINASA

35 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ENZIMÁTICOS O CATALÍTICOS

SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR
ACTIVADA POR RECEPTORES
CATALÍTICOS DE TIPO TIROSINA
QUINASA. PASOS SECUENCIALES
DE LA ACTIVACIÓN DE LA VÍA
RAS-RAF-MEK-ERK.VÍA DE LAS
QUINASAS ACTIVADAS POR
SEÑALES MITOGÉNICAS MAPK

36 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ENZIMÁTICOS O CATALÍTICOS

ACTIVACIÓN DE LA ENZIMA PI3K Y DE LA VÍA DE

SUPERVIVENCIA CELULAR DE AKT

37 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES ENZIMÁTICOS O CATALÍTICOS

MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA

EN LA ABSORCIÓN DE LA GLUCOSA MEDIANTE EL
TRANSPORTADOR GLUT-4. IRS, SUSTRATO DEL
RECEPTOR DE INSULINA.

38 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES NO ENZIMÁTICOS ASOCIADOS A PROTEÍNAS
INTRACELULARES QUINASAS

EXISTEN RECEPTORES DE MEMBRANA QUE GUARDAN UNA SEMEJANZA ESTRUCTURAL CON

LOS RECEPTORES TK, PERO QUE NO POSEEN CAPACIDAD FOSFORILANTE, POR LO QUE NO
SE CONSIDERAN RECEPTORES ENZIMÁTICOS
TRAS UNIRSE AL LIGANDO, RECLUTAN POR EL LADO CITOPLASMÁTICO PROTEÍNAS
QUINASAS QUE SE FOSFORILAN A SÍ MISMAS Y FOSFORILAN AL RECEPTOR,
TRANSMITIENDO ASÍ LA SEÑAL AL INTERIOR CELULAR.

39 (CALVO, 2015)
 RECEPTORES NO ENZIMÁTICOS ASOCIADOS A PROTEÍNAS
INTRACELULARES QUINASAS

SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR
ACTIVADA POR LOS RECEPTORES
ASOCIADOS A PROTEÍNAS
QUINASAS: VÍA DE
SEÑALIZACIÓN JAK/STAT
OTRAS VIAS:
VÍAS DE HEDGEHOG Y WNT
VÍA DE NOTCH,

40 (CALVO, 2015)
 PAPEL DEL CA+2 EN LA SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR
SEGUNDO MENSAJERO AMPLIAMENTE
UTILIZADO POR LAS CÉLULAS
ESTÁ INVOLUCRADO EN PROCESOS COMO:
EXOCITOSIS
CONTRACCIÓN MUSCULAR
NEUROTRANSMISIÓN
EL CONTROL DEL CITOESQUELETO
EL METABOLISMO
EL MOVIMIENTO
LA PROLIFERACIÓN CELULAR.
41 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN INDUCIDA POR LA
ELEVACIÓN INTRACELULAR DEL
CA+2. EFECTOS DEL COMPLEJO
CA+2-CALMODULINA. REL

42 (CALVO, 2015)
 LA APERTURA DE CANALES DE CA+2 DEL REL TIENE
LUGAR CUANDO:
A) AUMENTA IP3 EN EL CITOPLASMA (PROCESO
MEDIADO POR LAS PROTEÍNAS G O POR LA
ACTIVACIÓN DE RECEPTORES ENZIMÁTICOS)
B) EN LAS CÉLULAS ELÉCTRICAMENTE EXCITABLES,
COMO NEURONAS Y CÉLULAS MUSCULARES

43 (CALVO, 2015)
 LAS CÉLULAS ELÉCTRICAMENTE EXCITABLES TIENEN
UNOS RECEPTORES ESPECIALES EN LA MEMBRANA
DEL REL LLAMADOS RECEPTORES DE RIANODINA
(PORQUE SON SENSIBLES AL ALCALOIDE VEGETAL
RIANODINA), QUE SE ABREN CUANDO SE UNEN
IONES CA+2 POR EL LADO CITOSÓLICO DEL
RECEPTOR, COMO CONSECUENCIA DE LA ENTRADA
DE ESTE IÓN POR LA APERTURA DE LOS CANALES DE
CA+2 REGULADOS POR VOLTAJE DE LA MEMBRANA
PLASMÁTICA. A ESTE FENÓMENO SE LE LLAMA
LIBERACIÓN DE CALCIO INDUCIDA POR CALCIO.

44 (CALVO, 2015)
 MUCHOS DE LOS EFECTOS INTRACELULARES DEL
CA+2 ESTÁN MODULADOS POR LA PROTEÍNA
CALMODULINA. CADA MOLÉCULA DE CALMODULINA
TIENE CAPACIDAD PARA UNIRSE A CUATRO IONES
DE CALCIO.

45 (CALVO, 2015)
 LA ELEVACIÓN DEL CALCIO TIENE COMO CONSECUENCIA LA
EXOCITOSIS DE LOS LLAMADOS GRÁNULOS CORTICALES: UN TIPO DE
LISOSOMAS QUE CONTIENEN ENZIMAS DIGESTIVAS. EL CONTENIDO DE
ESTOS GRÁNULOS DIGIERE LAS CUBIERTAS DEL OVOCITO.

46 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DE CONTACTOS CÉLULA-CÉLULA
Y CÉLULA- SUSTRATO

LAS INTEGRINAS TIENEN FUNCIONES DE

CELULAS EPITELIALES SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR, ACTUANDO
COMO RECEPTORES CAPACES DE
DETECTAR CAMBIOS EN LOS CONTACTOS
CÉLULA-SUSTRATO.

LAS MODIFICACIONES EN LA INTERACCIÓN

INTEGRINA-SUSTRATO SON RECONOCIDAS POR LA
PROTEÍNA QUINASA CITOPLASMÁTICA DE ADHESIÓN
FOCAL (FAK).

47 (CALVO, 2015)
 SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DE CONTACTOS CÉLULA-CÉLULA
Y CÉLULA- SUSTRATO

CONTACTOS CÉLULA-CÉLULA
NOTCH REGULA PROCESOS DE DIFERENCIACIÓN
CELULAR EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO
MEDIANTE CONTACTOS DIRECTOS CÉLULA- CÉLULA.

MEDIANTE CONTACTOS DIRECTOS CÉLULA-CÉLULA ES EL QUE TIENE

LUGAR EN LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO: POR EJEMPLO,
LOS CONTACTOS ENTRE EL COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH) Y PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA DE
LOS LINFOCITOS

48 (CALVO, 2015)