Wuolah Free APUNTES PSICOENDOCRINOLOGIA

APUNTES-PSICOENDOCRINOLOGIA.
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Anónimo
Psicoendocrinología
4º Grado en Psicología
Facultad de Psicología
Universitat de València
Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
CURSO 2021/2022
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ÍNDICE
Tema 1 : INTRODUCCIÓN A LA PSICOENDOCRINOLOGÍA
Tema 2 : HORMONAS Y METABOLISMO
Tema 3 : HORMONAS, DESARROLLO Y CICLO VITAL
Tema 4 : HORMONAS Y CONDUCTA SOCIAL
Tema 5 : ESTRÉS Y ADAPTACIÓN
Tema 6 : HORMONAS Y ESTADO DE ÁNIMO
Tema 7 : HORMONAS Y COGNICIÓN
TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA PSICOENDOCRINOLOGÍA
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1. INTRODUCCIÓN
Psicoendocrinología: El objeto de estudio son los efectos de las
hormonas sobre la conducta y los procesos psicológicos y los efectos
de estos sobre la secreción y el funcionamiento hormonal. También
conocido como:
- Comportamiento endocrinológico.
- Psiconeuroendocrinología.
- Hormonas y comportamiento.
Recordemos que existe una relación entre el sistema nervioso, el endocrino y el

inmune: Los tres son sistemas de comunicación química que se comunican entre ellos para
lograr la supervivencia del individuo. Y que, como conjunto, tienen una relación entre los
pensamientos, emociones y conducta. Por lo tanto, la relación entre las hormonas y la
conducta es bidireccional.
Los cambios hormonales no causan la conducta pero si aumentan o disminuyen su

probabilidad de aparición.
● ¿Qué son las hormonas?

Las hormonas son mensajeros químicos secretados por las glándulas endocrinas y
liberados al torrente sanguíneo, que actúan sobre las células diana y activan genes pero no
modifican la función celular sino que la estimulan. Además gracias a los siguientes requisitos
se ha confirmado que mantienen una relación bidireccional con la conducta:
1. Una conducta dependiente de hormonas se elimina cuando se elimina el origen de la
hormona o cuando se bloquea su acción.
2. Después de que la conducta cese, la restauración del órgano extirpado o la hormona
debería restaurar la conducta.
3. Los niveles de la hormona y la conducta co-variar, debido a:
a. Tienen una larga latencia de acción y son liberados de forma pulsátil.
b. Se toman diversas medidas de diferentes animales y de forma secuencial y se
promedian a lo largo de puntos máximos y mínimos.
Ejemplo:
Partido Copa del Mundo 1994, porcentaje de cambio en la testosterona de los fans.
Resultado:
Hormonas: Los niveles de testosterona se ven afectados en función de si el equipo
gana o no el partido, de tal forma que los aficionados de Brasil (ganadores del partido)
presentaban niveles de testosterona superiores a los de los italianos (perdedores)
2. CONCEPTO Y ORÍGENES HISTÓRICOS DE LA ENDOCRINOLOGÍA

CONDUCTUAL
● Orígenes históricos
- Historia antigua de los griegos: Mediante la castración y los eunucos demostraron la
relación entre hormonas (falta) y la conducta.
- Hijras (India):
- Castración de animales de granja.
- Eunucos: Hombre castrado.
- Castrati: Cantante sometido de niño a una castración para conservar su voz
aguda.
● Periodo Pre-disciplinario (1849-1900)
Comienzo como ciencia por el experimento de Berthold en 1849:
Grupo 1:Castración Grupo 2:Castración y Grupo 3: Castración y

reimplantación de testículos trasplante de testículos
Caponización:
- Cresta y zarzo Desarrollo normal del macho:
pequeños. - Cresta y zarzo normales.
- Sin interés por las
gallinas - Comportamiento masculino normal.
- No agresión hacia
otros machos.
- La conducta desaparece cuando se elimina el origen o el mecanismo de acción de

una hormona.
- La conducta reaparece cuando se reintroduce la hormona.
- Las hormonas y la conducta covarían.
● Período Formativo (1900-1950/60)

- Aumento del número de investigaciones en la disciplina.
- Las medidas conductuales se completan con pruebas bioquímicas.
- En 1902 Bayliss y Starling descubren la secretina (H GI) y acuña el término
"hormona"
- En 1917 se describe el ciclo estral.
- En 1927: hipofisectomía afecta a la ovulación (En la Berthold)
- 1917 y 1922: Avanza en el conocimiento de la diferenciación sexual
- WC Young: Utiliza lordosis para evaluar efectos hormonales, factores sociales,
diferencias individuales, experiencias
- G. Marañon (1924): Estudio de los efectos orgánicos, emocionales y cognitivos
endocrinología de la adrenalina. Dependencia personalidad y endocrinología.
- WB Cannon (1932): Homeostasis e importancia del sistema simpático-adrenal en las
emociones
- Hans Selye: Síndrome General de Adaptación (1936): Respuesta adaptativa y no
específica del organismo a cualquier amenaza que ponga en peligro el equilibrio
biológico (homeostasis).
Activación del sistema Respuesta del eje HHA Enfermedades de

simpático: adrenalina y y su producto final: agotamiento:
noradrenalina cortisol úlcera, infarto,
hipertensión…
- Beach: "Hormonas y conducta" (1948): Inicio formal de la endocrinología
conductual.
● Periodo Moderno (1960-1980)

- G. Harris: estimulación eléctrica y neuroendocrinología: control del hipotálamo sobre
la hipófisis.
- 1978: Schally y Guillemin: factores hipotalámicos
- 1986: Rita Levi-Montalcini: factores de crecimiento neural
- Investigadores especialistas: ex. hormonas y desarrollo, influencia del sistema
nervioso en la secreción de las glándulas endocrinas ...
- Aparato estereotáxico: Infusión directa de las hormonas en el cerebro y medida de
cambios conductuales
- 1960 s: Conducta sexual, ovulación y control hormonal.
● Periodo Actual
La disciplina madura: Publicaciones especializadas:
- Hormones and Behavior.
- Psychoneuroendocrinology.
- Aggressive behavior.
● Concepto e historia. 4 niveles de análisis
- El modelo E-O-R va a ser definido en 1917 por Woodworth.
- Tinbergen define la etología como “la biología de la conducta”.
- ¿Qué causa el comportamiento? Las conductas explicadas biológicamente deben
cumplir 4 requisitos:
- ¿Por qué?:
- Función (adaptativa): ¿Cómo la conducta favorece la supervivencia y
la reproducción de un individuo y/o la de sus descendientes?
- Evolución: ¿Cuál es la historia filogenética de un patrón conductual?
- ¿Cómo?:
- Ontogenia: ¿Cómo se desarrolla una conducta concreta en un
individuo?
- Causación (inmediata): ¿Cuáles son los mecanismos objetivos que
explican la conducta? (¿A causa B?).
● ¿Cómo afectan las hormonas al comportamiento?
- Las hormonas no causan comportamientos.

- Las hormonas influyen en los 3 sistemas (Input, SNC, Output), por los cuales se
facilita que un estímulo (concreto) en un ambiente (concreto) provoca una
determinada respuesta conductual.
- Las hormonas cambian la probabilidad de que un comportamiento particular se
manifieste en una situación apropiada.
3. TÉCNICAS DE INVESTIGACIÓN
Clasificación:
- Manipulaciones Quirúrgicas: extirpación y reposición (Berthold):
Por fases:
1. Observación de efectos.
2. Extirpación de la glándula.
4. Restitución de la hormona (reimplantar glándula o inyectando el extracto de la
glándula).
- Sustitución hormonal:
Su función es revertir los efectos negativos debido a la pérdida de la hormona (ej. Estrógenos
en la menopausia para prevención de fracturas de los huesos, pero ... atención a efectos
secundarios ej. cáncer).
Empleada para personas transgénero:
- Feminizante (estrógenos / bloqueo testosterona).
- Masculinizante (derivados de testosterona)
Si se aplica antes de la pubertad pueden bloquear el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios.
- Bioensayo (animales vivos):

Identifica el proceso químico involucrado en la acción de una hormona (paloma: prolactina
pap “buche”). También en combinación con efectos conductuales (estrógenos) y puede
llevarse a cabo de forma interespecie.
- Estudios histológicos (post-mortem) y citológicos: inmunocitoquímica:
Se refiere a la observación macroscópica del tejido endocrino (localización, tamaño y
vascularización).
- Inmunocitoquímica (ICC): Utiliza anticuerpos (IgG) de la hormona
marcada (colorante fosfo) que se pueden localizar cuando estudiamos el tejido
en el microscopio.
- Immunoensayos y estudios con radioisótopos: Radioinmunoensayo (RIA):

Se utilizan isótopos radiactivos para determinar la respuesta bioquímica y fisiológica de la
célula (Ej. Yodo radioactivo para medir la captación del mismo por parte de la tiroides).
➔ Radioinmunoensayo (RIA): Se basa en la afinidad competitiva de un antígeno/
anticuerpo. Se puede detectar la presencia de la hormona con pequeñas
concentraciones y es altamente específica. Se utiliza para el diagnóstico de estados
caracterizados por exceso o deficiencia de una hormona.
1. Añadimos la hormona radioactiva (el
antígeno) para que pueda unirse al
anticuerpo (que tiene receptores para esa
hormona).
2. Después hacemos la extracción de
sangre para hacer la interacción con el
anticuerpo.
3. La hormona marcada (radioactiva) y la
hormona pura (sin marcar, la nativa)
hacen una “competición” por puntos de
unión al anticuerpo.
4. La disminución de la unión de la
hormona marcada refleja la cantidad de
hormona nativa unida al anticuerpo.
➔ ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay/ Ensayo de Inmunoabsorción unido a

enzima) → No requiere radiactividad como pasaba con RIA, se añade una enzima
que cambia la densidad óptica (color) del sustrato.
- Técnicas electrofisiológicas: estimulación y registro eléctrico: La estimulación y el
registro eléctrico de neuronas o centros nerviosos específicos permite analizar los
efectos de los tratamientos endocrinos al SNC.
- Técnicas farmacológicas: Sustancias agonistas-antagonistas de hormonas y
neurotransmisores pueden afectar al sistema endocrino y lo podemos medir.
- Otros: Ingeniería genética, trasplantes de tejidos fetales, neuroimagen...
4. ORGANIZACIÓN GENERAL DEL SISTEMA ENDOCRINO

¿Qué son las hormonas? Son mensajeros químicos del sistema endocrino, del griego
ορμών(hormon), lo que estimula.
Hormonas: Mensajeros químicos liberados en la sangre desde células endocrinas y que se
unen a receptores específicos en órganos diana. Las hormonas influyen sólo sobre las células
que tienen receptores específicos para ellas (células diana/blanco) y pueden alterar el ritmo de
la función celular, y también su morfología y el tamaño, incluso afectan al crecimiento,
desarrollo y muerte de las células del sistema nervioso (neuronas).
➔ Las funciones de las hormonas son:
- Mantenimiento de la homeostasis.
- Regulación del metabolismo.
- Crecimiento y desarrollo.
- Reproducción y diferenciación sexual.
- Conducta.
➔ Las alteraciones hormonales originan alteraciones:
- Morfológicas.
- Fisiológicas.
- Conductuales
La comunicación endocrina es un tipo de comunicación química:
➔ La comunicación neuronal (tren, necesita una red de carriles):
- Rápida (ms.)
- Proceso todo-nada (percepción).
- Mensajeros: Neurotransmisores.
- Recorrido corto (30 nanómetros).
➔ La comunicación hormonal (automóvil):

- Lenta (digestión).
- Proceso gradual (reproducción,
desarrollo).
- Mensajeros: Hormonas.
- Recorrido largo hasta el órgano diana
(hasta 1m.)
Terminología de la comunicación química:
- Mensajero químico: Cualquier sustancia producida por una célula que afecta a la
función de otra célula.
- Citoquina: Mensajero químico que provoca la proliferación de otras células (sistema
inmune).
- Hormona: Mensajero químico liberado al torrente sanguíneo o tejido que afecta a la
función de las células diana a distancia desde la fuente (glándula de emisión).
- Neurohormona: Hormona producida por una neurona.
- Neuromodulador: Una hormona que cambia (modula) la respuesta de una neurona a
otros factores.
- Neuropéptido: Hormona peptídica producida por una neurona.
- Neuroesteroide: Hormona esteroidea producida por una neurona.
- Neurotransmisor: Mensajero químico que actúa mediante la sinapsis neuronal
● Sistema endocrino: Características generales
1. Las glándulas son de secreción interna, sin conductos.
2. Las glándulas están altamente vascularizadas (llega mucha sangre).
3. Las hormonas se secretan a la corriente sanguínea.
4. Las hormonas pueden llegar (por medio de la sangre) a todas las células e
interactuar con estas (en presencia de los receptores adecuados).
5. Los receptores de hormonas son sitios de unión específicos que interactúan
con una hormona (o clase de hormonas) concreta.
➔ Glándulas endocrinas: Las glándulas endocrinas son las encargadas de sintetizar y
liberar hormonas. Lo hacen hacia el interior del cuerpo, a diferencia de las glándulas
exocrinas.
Comparación de células endocrinas y exocrinas
● Comunicación endocrina: Hormona- Receptor
La hormona producirá efectos al organismo siempre que haya receptores para esta hormona
● Organización general del sistema endocrino
ESTRUCTURA ENDOCRINA HORMONAS
Hipotálamo Factores hipotalámicos de liberación y factores inhibidores
Anterior GH, ACTH, TSH, LH, FSH, Prolactina, β-Endorfinas y

Hipófisis MSH.
Posterior Oxitocina y ADH (vasopresina)
Glándula pineal (epífisis) Melatonina
GLÁNDULA ENDOCRINA HORMONAS
Hipotálamo T3 y T4
Paratiroides H.Paratiroides
Timo Timosina
Glándulas Corteza Mineralocorticoides, andrógenos y glucocorticoides.

suprarrenales
Médula Adrenalina (A) y noradrenalina (NA)
Testículos Andrógenos
Gónadas
Ovarios Estrógenos y progesterona
Páncreas Insulina, glucagón
Pared intestinal H.Gastrointestinales (CCK, grelina, secretina…)
Riñones Renina, eritropoyetina
Algunas de las principales estructuras endocrinas y la hormona que producen:
- Hipotálamo: Control de hormonas de secreción.

- Glándula pineal: Maduración reproductiva; ritmo corporal.
- Glándula pituitaria:
- Pituitaria anterior: Secreción de hormonas por la tiroides, córtex adrenal, y
gónadas, crecimiento.
- Pituitaria posterior: Balance de agua y sal.
- Tiroides: Crecimiento y desarrollo; tasa metabólica.
- Glándulas adrenales:
- Córtex adrenal (corteza exterior): Metabolismo de la sal y los
carbohidratos; reacciones inflamatorias.
- Médula adrenal (núcleo central): Excitación emocional.
- Páncreas (Islotes de Langerhans): Metabolismo del azúcar.
- Intestino: Control de la digestión y el apetito.
- Gónadas (testículos/ ovarios): Desarrollo del cuerpo; mantenimiento de los órganos
reproductivos en adultos.
● Clasificación y actuación de las hormonas peptídicas
1. Hormonas peptídicas
- Son hidrosolubles, circulan libremente por la sangre.
- No necesitan una proteína transportadora.
- Son cadenas de aminoácidos: Derivan de una preprohormona que se escinde.
- Su almacenamiento es limitado: En vesículas en el interior de las células endocrinas.
Entonces, y debido a estímulos específicos, la célula difunde a la hormona al espacio
extracelular (exocitosis) y la hormona entra hacia la sangre.
- ¿Cuáles son?: H. Hipotalámicas, H.Hipófisis, H.Paratiroides, H. Gastrointestinales.
H. Pancreáticas, Encefalinas.
- Mecanismo de acción de las hormonas peptídicas (Hormonas peptídicas,
catecolaminas adrenales y melatonina): Son hidrosolubles, la hormona se une al
receptor en la membrana (metabotrópicos), disociación de la proteína G, se activa la
adenilciclasa que transforma en ATP en AMPc (segundo mensajero) ocasionando la
estimulación de otras enzimas que entre otras acciones, fosforila proteínas en el
citoplasma.
2. Hormonas esteroides
- Son liposolubles y se pueden mover fácilmente a través de
la membrana celular.
- Circulan por la sangre unidas a proteínas, y su parte libre es
la activa.
- Entran dentro de la célula y hacen una acción directamente
en el ADN (receptores intracelulares y acción genómica).
- No se almacenan. Señal para producir= Señal para liberar.
- Precursor común: Colesterol (acumulado en gotas de lípidos dentro de células).
- ¿Cuáles son?: H.Corteza suprarrenal, H. Gonadales.
➔ Vías bioquímicas en la formación de esteroides C21
➔ Andrógenos C19
➔ Estrógenos C19
- La acción enzimática (principalmente en los ovarios)
convierten la testosterona y la androstendiona en estrógenos
rompiendo el C19=C18. Este proceso se denomina
aromatización.
- 17β-Estradiol, Estrona, Estriol:Implicados en la

formación del cos luti (óvulo maduro), metabolismo del
calcio (osteoporosis) y agua, agresión maternal…
- Mecanismos de acción de las hormonas esteroides (hormonas esteroides, tiroides y

tiroideas principalmente):
- Son hormonas liposolubles.
- Receptores: Intracelulares (nucleares) pueden
encontrarse en el citoplasma (tipo 1) o en el núcleo
(tipo 2). El tipo 1 se unen a esteroides adrenales y
gonadales y los tipo 2 a hormonas tiroideas, vitamina
D y eicosanoides.
- Todas estas hormonas atraviesan las membranas de
las células diana por difusión, pues al ser liposolubles
pueden atravesarla sin dificultad. Cuando se unen a su
receptor, el complejo hormona-receptor es
transportado al núcleo donde se une a tramos específicos de ADN facilitando
la transcripción de los genes próximos, el ARNm es traducido a proteínas y
estas proteínas cambian la función celular.
3. Hormonas derivadas de un aminoácido (monoaminas)
- Características comunes a peptídicas y esteroides, pero con origen diferente.
- Son hidrosolubles, por tanto se transportan libremente por la sangre.
- Hormonas derivadas de la tirosina:
- Hormonas tiroideas (T3 y T4).
- Catecolaminas adrenales: A, NA y DA (neurohormona).
- Indolaminas: Hormonas derivadas del triptófano: Melatonina/ 5-HT
4. Hormonas derivadas de lípidos
- Son los eicosanoides: Su precursor es el ácido araquidónico.
- No se almacenan en vesículas, se produce a demanda (Ej: Prostaglandinas:
responsable de la fiebre, la aspirina y los AINEs inhiben la vía de síntesis de las
prostaglandinas).
● Patrones de secreción
- Mecanismos básicos de regulación hormonal:
- Para los productos fisiológicos de su propia acción hormonal.
- Para otras hormonas.
- Tipo de secreción: Ritmo biológico:
- Ultradiario (pulsátil): GnRH, LH, T,GH. (más de una vuelta al día, cada x
tiempo se liberan)
- Circadiano: Cortisol.
- Infradiario: Ciclo ováricos/estrales.
- Circanual: Migración, hibernación, reproducción.
- Regulación de la acción según el número de receptores:
- Regulación al alza: Prolactina.
- Regulación a la baja: Insulina.
- Efecto permisivo: Estrógenos-progestágenos.
● Sistema hipotalámico- hipofisiario

- Una hormona hipotalámica (factores liberadores e
inhibidores) es la señal necesaria para que se libere una
hormona hipofisaria que tal vez será la señal necesaria para
que se libere una hormona periférica. Se regulan entre ellas
mediante retroalimentación negativa.
- Función:
- Motivación y emoción.
- Temperatura corporal.
- Ciclos sueño- vigilia.
- Regula:
- SNA vegetativo.
- S.Endocrino.
- Compuesto de núcleos con diferentes funciones y relaciones anatómicas.
- Hormonas hipotalámicas y adenohipofisarias:
- Hipófisis:
- Localización: Bajo el hipotálamo y sobre la silla turca.
- Función: Desarrollo y funcionamiento de las glándulas periféricas.
- Estructura:
- Adenohipófisis (Parte anterior) → Mensajeros químicos.
- Neurohipófisis (Parte posterior)→ Impulsos nerviosos.
- Zonas diferentes anatómica y embriológicamente.
- Hormonas adenohipofisarias:
Hormonas tróficas (no tienen Hormonas no tróficas (Efectos

acción directa sobre el tejido diana, Glándula directos en el tejido diana
“hormonas intermedio”
Tirotrofina (TSH) Tiroides H. del Crecimiento
Gonadotrofinas: Prolactina
- H. Luteinizante (LH) Gónadas
- H. Foliculoestimulante (FSH) H. Estimulante de los
Melanocitos (MSH)
Adrenocorticotropa (ACTH) Corteza suprarrenal
- Hormonas neurohipófisis:
Síntesis:
- Células hipotalámicas magnocelulares.

- Núcleos supraópticos y paraventriculares.
Liberación: Neurohipófisis
Hormonas (hexapéptidos):
- ADH (vasopresina u hormona antidiurética,

también AVP:Arginina vasopresina):
- Retención de líquidos.
- Hipertensiva durante la pérdida de sangre.
- Inhibida por el alcohol
- Oxitocina:
- Contracciones uterinas durante el
parto (inducción del parto).
- Reflejo de succión.
- Se libera en respuesta a conductas
socio-sexuales.
● Sistemas de Feed-Back
3 ejes principales:
A. Hipotálamo- Hipofisario- Tiroideo
Glándula periférica: Tiroide

- Producto de la tiroide: T3 y T4.
- Efectos:
- Incremento del consumo de oxígeno en el tejido (tasa metabólica
basal).
- Incremento de producción, uso y metabolización de carbohidratos y
lípidos.
- Incremento de síntesis de proteínas, enzimas y GH.
- Desarrollo de SN.
- Potencian los efectos de las catecolaminas (A y NA).
B. Hipotálamo- Hipofisario- Adrenal
- Glándula periférica: Adrenales:
➔ 3 tipos de hormonas: Mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos

adrenales.
Efectos de los mineralocorticoides:
- Reabsorción del sodio:

- Descenso: Excreción de sodio.
- Aumento de presión sanguínea.
- Se segrega en respuesta a la
angiotensina II:
- Estimula la Z.Glomerular →
Aldosterona (retención sodio y
desig sal).
- Estimula neurohipófisis →
ADH (retención de agua).
- Constricción de vasos:
Aumento de presión.
- Estimula la conducta de beber.
Efectos de los glucocorticoides:

- Sobre el metabolismo:
- Incremento de la glucosa en sangre.
- Catabolismo e inhibición de la síntesis de proteínas.
- Catabolismo de lípidos.
- Poder anti-inflamatorio.
- Acción permisiva sobre catecolaminas.
- Respuesta de adaptación al estrés.
C. Hipotálamo- Hipofisiario- Gonadal
- Glándula periférica: Testículos y ovarios
Las gónadas son los testículos y los ovarios
Función gonadal:
- Gametogénesis.
- Hormonas:
- Ováricas: Estrógenos y progesterona (estructuras foliculares y cos luti).
- Testiculares:Andrógenos (C.Leydig).
- Control de la función gonadal:
- FSH: Maduración folicular y secreción de estrógenos; espermatogénesis.
- LH: Rotura del folículo, transformación cos luti y síntesis de estrógenos y
progesterona; síntesis andrógenos.
- Efectos: Crecimiento, carácteres sexuales, diferenciación sexual y conducta.
Otros sistemas endocrinos:

- Sistema simpático-médulo-suprarrenal:
- Páncreas:
- Insulina (células α ).
- Glucagón ( células β ).
- Somatostatina ( células δ ).
Interacción con otros sistemas de control: Sistema endocrino, sistema nervioso y sistema
inmunológico:
- El SNC y SI están comunicados a través del eje

hipotalámico hipofisario suprarrenal.
- SNC tiene receptores para los mensajeros
químicos del SI (citoquines).
- Por lo tanto, los cambios en el SNA o SI
implican cambios en otro sistema.
➔ Estos son los mejores momentos del día

Las funciones biológicas esenciales presentan comportamientos rítmicos cuyos
máximos y mínimos dependen de la hora en que nos encontremos. Los periodos de mayor
actividad se llaman acrofases. En este gráfico se representa la distribución a lo largo del día
de dichas acro fases en 16 funciones vitales para la salud . Las manchas de color muestran el
momento del día en el que hay mayor concentración de sustancia o una actividad más eficaz
del organismo.
TEMA 2: HORMONAS Y METABOLISMO
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1. INTRODUCCIÓN
- El metabolismo son reacciones químicas implicadas en el mantenimiento de la vida
de las células y el organismo.
- Diferenciamos entre dos categorías:
- Catabolismo: Degradación de moléculas para obtener energía.
- Anabolismo: Síntesis de todos los compuestos que necesitan las células.
- Íntimamente relacionado con la nutrición y la disponibilidad de nutrientes.
- Bioenergética: Vías bioquímicas o metabólicas por medio de las cuales la célula
finalmente obtiene energía.
- La formación de energía es uno de los componentes vitales del metabolismo.
- Los nutrientes se rompen (catabolismo) para ser utilizados por nuestras
células.
- La energía se transfiere mediante la fosforilación del ATP (adenosina
trifosfato).
- La ATP es un compuesto de alta energía para almacenar y conservar la
energía.
2. EJE TIROIDEO Y METABOLISMO

● La glándula tiroide
- El peso de la glándula varía en función de la ingestión de yodo, la edad y el peso
corporal.
- Síntesis de la tiroglobulina (TGB): La biosíntesis de T3 y T4 dentro de la TBG.
● El eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo y los aspectos metabólicos.

- Biosíntesis de las hormonas tiroideas.
- Las hormonas tiroideas son la tetrayodotironina o tiroxina (T4) y la
triyodotironina (T3).
- La tiroide almacena sus secreciones en grandes cantidades.
- La T3 y la T4 se sintetizan (por acción estimulante de la TSH) mediante la unión de
yodo con el aminoácido tirosina, se almacenan durante un tiempo y finalmente se
secretan en la sangre.
- Todo esto ocurre en diversos pasos: Al mismo tiempo que es captado el yodo (de la
ingesta), las células foliculares sintetizan tiroglobulina (TGB, una glucoproteína que
contiene la tirosina). Las moléculas de yodo captadas reaccionan con la tirosina de la
TGB en el coloide. Con la unión de un átomo de yodo se produce T1 (MIT) y con 2
átomos de yodo se produce T2 (DIT). Finalmente dos moléculas de DIT se unen para
formar la T4 y si se unen a una MIT y una DIT se formará la T3. Estas hormonas se
almacenan como parte de la tiroglobulina en el coloide.
- TRH (síntesis en los núcleos supraópticos y supraventricular del hipotálamo).

- Almacén: Eminencia media (sistema
- TSH (tirotropina): 2 subunidades α y β.
- Triyodotironina T3: 30 μg/día, el 80-85% conversión periférica de T4 a T3 (más
potente que la T4).
- Tiroxina (Hormona tiroidea; T4): 90μg/día.
Hormonas de la tiroide (función mixta A y C):
- Triyodotironina (T3) y Tiroxina (T4):
- Aumenta la síntesis de proteínas y enzimas (efecto permisivo GH).
- Aumenta tamaño y número de mitocondrias.
- Promueve la captación celular de glucosa.
- Mejora la glucólisis y la glucogénesis.
- Efecto permisivo catecolaminas.
- Aumenta la disponibilidad de AGL para la oxidación.
- Los valores son inversamente proporcionales a la temperatura ambiental ( más
frío (baja temperatura) más T4 libre).
- Aumenta la TMB (consumo de oxígeno y gasto energético en reposo) →
Efecto calorigénico.
- Calcitonina: Metaboliza el calcio.
La tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3) necesitan yodo (100-200 µg/día) para

sintetizarse en los folículos. Una embarazada necesita más de 200 µg/día.
Algunos ejemplos de alimentos ricos en yodo son: Algas secas, bacalao, sal yodada
(enriquecida), patatas al horno con piel,leche, gamba, varitas de pescado, pechuga de pavo al
horno, frijoles blancos cocidos, atún en lata de aceite, huevo cocido.
3. ASPECTOS CONDUCTUALES Y DESEQUILIBRIOS DEL EJE TIROIDEO

● Hipertiroidismo
- La TSH provoca que la glándula tiroidea se expanda y secrete tiroxina.
- El exceso de TSH provoca bocio (tiromegalia: aumento del tamaño de la glándula
tiroidea).
- El 90,54% de los casos son causados por déficit de yodo.
- Pérdida de peso (pero aumento del apetito), intolerancia al calor.
- Enfermedad de Graves (autoinmune; 0,5- 2,5% de la población) cursa con
hipertiroidismo.
- Enfermedad de Jod-Basedow: Exceso de yodo que provoca altos niveles de T3 y T4
y baja TSH provocando:
- Ritmo metabólico acelerado.
- Exoftalmia ( protrusión de los globos oculares).
- Taquicardia (aumento de la FC).
- Intolerancia al calor.
- Hipertrofia tiroidea.
- La glándula produce y secreta cantidades excesivas de hormonas tiroideas,
triyodotironina (T3) y/o tiroxina (T4) libres (no unidas a proteínas).
- Causa la tirotoxicosis: Síndrome clínico hipermetabólico que se produce cuando los
niveles séricos de hormonas tiroideas: T3 y/o T4 son elevados. Esto puede ser debido
a 3 causas:
- Enfermedades de la propia glándula.
- Secreción elevada de TSH.
- Causas exógenas: Drogas, fármacos...
- Síntomas:
- Puede ser asintomático. Cuando no lo es, los síntomas son debidos a un exceso
de hormona tiroidea que afecta a casi todos los tipos de tejidos.
- Todas las funciones corporales tienden a acelerarse.
- Nerviosismo, irritabilidad, aumento de respiración, palpitaciones, temblores de
manos, ansiedad, dificultad para dormir, adelgazamiento de la piel, cabello
quebradizo y fino, debilidad muscular.
- Tratamiento:
- Tratamientos farmacológicos: Carbiazol, metimazol, propiltiouracilo.
- Tratamientos quirúrgicos: Totales o parciales.
- Tratamiento con yodo radioactivo: Hipotiroidismo.
● Hipotiroidismo
- La glándula produce y secreta cantidades mínimas de hormonas tiroideas,
triyodotironina (T3) y/o tiroxina (T4), total y libre (no unida a proteínas).
- 3 causas:
- Enfermedades de la propia glándula:
- Congénitas.
- Adquiridas (90%): Tiroiditis autoinmune y de Hashimoto, silente y
subaguda de Quervain, tiroidectomías…
- Deficiencia de TSH.
- Resistencia generalizada a las hormonas tiroideas.
- Asociado a trastornos afectivos cíclicos (bipolar y unipolar).
- Puntuaciones altas en retraso motor y estado de ánimo depresivo.
- Algunos pacientes depresivos tienen tendencia al hipotiroidismo.
- Síntomas:
- Descenso del gasto energético y del consumo de oxígeno.
- Disminuye el metabolismo basal y la termogénesis.
- Bradicardia.
- Intolerancia al frío.
- Se incrementa la sensibilidad a la insulina.
- Engrosamiento de la piel (pies y manos)
- Piel amarilla.
- Bradipsiquia.
- Somnolencia.
- Estreñimiento.
- Problemas de reproducción.
- Hipotiroidismo infantil → Cretinismo.
- Daño neurológico.
- Problemas de locomoción.
- Talla baja.
- Tratamiento: Terapia hormonal
- Normaliza trastornos de conducta.
- Se alcanza un estado eutiroidal.
- Se necesitan más de 3 meses.
- 6-12 meses de recuperación.
- Hipofunción + Depresión → Terapia ineficaz hasta que se alcance un estado
eurotiroidal.
❖ Lisa Gherardini: 1479-1542 (la mona lisa)
- Mehra y Campbell (2018) explican el hipotiroidismo por los signos que presenta la
pintura:
- Piel amarilla: No se transforma el caroteno en vitamina A (en el hígado).
- Retroceso de la línea capilar.
- No hay cejas.
- Presencia de bocio difuso.
- Sonrisa paralizada.
● Paratiroide
- La glándula paratiroide produce la hormona paratiroide (PTH), que regula la
concentración plasmática de calcio y fosfato, y actúa sobre los huesos, los intestinos y
los riñones.
➔ El metabolismo del calcio la PTH y la vitamina D:

PTH (Parathormona): Objetivo → Aumentar el Calcio en sangre:
- El descenso de calcio libre en sangre estimula la PTH:
- Liberación del calcio desde los huesos (activa osteoclastos).
- Reabsorción de calcio en los túbulos renales.
- Conservación de calcio en riñones y excreción de fósforo (reducción de
fosfato en orina).
- Conversión de 25-OH-Vit-D en forma activa Vit.D
Vitamina D: Absorción de Calcio y fósforo por el sistema gastrointestinal (incremento de
proteína intestinal que se unen al calcio).
El calcio es importante para:

- Formación de los huesos (90% Ca corporal).
- Transmisión de impulsos nerviosos.
- Contracción muscular (función cardiaca).
- Ca intracelular: Procesos metabólicos.
Eliminación mediante la orina:
- Exceso de Ca extracelular: Debilidad muscular, calambres, calcificaciones renales,
letargo y depresión.
- Déficit de Ca extracelular: Contracciones musculares, convulsiones tetánicas y
ansiedad.
4. ANABOLISMO, CATABOLISMO Y HORMONAS IMPLICADAS

Entre el 60% y el 70% de la energía del cuerpo humano se libera en forma de calor. El resto
se usa en la actividad múscular y los procesos celulares.
- Finalidad de la conducta alimentaria: Equilibrio energético del organismo
(homeostasis):
- Mecanismo fisiológico: Utilización de reservas-almacenaje.
- Mecanismo conductual: Ingesta.
- Funciones de los alimentos:
- Producción de calor.
- Actividad del organismo.
- Crecimiento y mantenimiento de los tejidos del cuerpo.
- La energía se extrae de los nutrientes (reacciones químicas en las mitocondrias).
Necesita también oxígeno.
- Tasa metabólica basal: Requerimientos energéticos del organismo para producir
calor y mantener vivos los tejidos (2000Kcal/día). Factores que afectan: Sexo
(hombres más que mujeres), peso, actividad física, privación de alimento, edad clima..
➔ Metabolismo
- Anabolismo:
- Insulina.
- GH.
- Esteroides
sexuales (andrógenos).
- Catabolismo:
- Glucagón.
- Hormonas tiroideas.
- Hormonas suprarrenales:
- Catecolaminas.
- Glucocorticoides.
● Fuentes de energía
- En reposo, el cuerpo utiliza carbohidratos y grasas para obtener energía.
- Las proteínas proporcionan poca energía para la actividad celular, pero son como los
mostradores para la construcción de los tejidos.
- En un esfuerzo entre moderado e intenso, el organismo usa fundamentalmente los
carbohidratos como combustible.
● Rotura y síntesis del glucagón

- Glucólisis: Ruptura de la glucosa, se obtienen 2 moléculas de piruvato.
- Glucogénesis: Síntesis del glucagón a partir de la glucosa, para ser almacenada en el
hígado (insulina).
- Glucogenolisis: Proceso por el cual el glucógeno se rompe en glucosa-1-fosfato, para
ser utilizado por los músculos (glucagón y adrenalina).
- Gluconeogénesis: Procesos por el cual se forma glucosa a partir de precursores no
glucídicos (glicerol, ácido láctico y algunos aminoácidos) (cortisol y glucagón)
5. EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LA CONDUCTA
● Regulación de la ingesta de alimentos: Señales
1. Factores preparatorios: Provocan cambios en la grelina y NPY antes de comer.

2. Señales sensoriales primarias
- Cambios bioquímicos derivados del metabolismo energético.
- Ejemplo: Cambios en el metabolismo glucosa y aumento de insulina.
3. Moduladores secundarios: Neuropéptidos y hormonas que influyen en la ingesta de
alimentos.
● ¿Qué regula la ingesta de alimentos?

➔ Estímulos
EXTERNOS INTERNOS
- Donde - Cantidad de grasa almacenada

- Cuando - Almacenaje de glucógeno
- Comida disponible (hígado)
- Quien - Propiedades bioquímicas de los
- Estresores alimentos que se están
- Influencias culturales digiriendo.
- Señales neuroendocrinos.
- Agradabilidad percibida
Hambre: Estado psicológico experimental a medida que decae la saciedad de una
comida anterior.
➔ Teorías
La ingesta de alimentos responde a las vías metabólicas finales comunes que

provocan la fosforilación del ATP (Friedman, 2008).
La teoría metabólica:
La teoría metabólica implica:
- La regulación de la ingesta alimentaria está al servicio del metabolismo intracelular (y
no para mantener el peso corporal o la normoglucemia).
- Hay un sistema sensorial que controla la oxidación energética, para modular:
- Ingesta.
- Gasto energético.
- Almacenaje/degradación de grasas.
- Para garantizar el suministro constante de combustible para la oxidación intracelular.
● Metabolismo energético:
- Los procesos fisicoquímicos del cuerpo que generan y utilizan energía
- Dos fases:
- Fase de absorción.
- Fase de ayuno.
➢ Fase de absorción:
Interacción metabólica entre los componentes principales del balance energético en
condiciones de buena alimentación
Absorción de las sustancias nutritivas presentes en el sistema digestivo.
- Digestión: Proceso gastrointestinal de composición de la comida y de absorción de
sus componentes en el organismo (Intestino → Torrente sanguíneo).
- Carbohidratos: Glucosa (el 40% se convierte en triglicéridos, 10% en
glucógeno).
- Proteínas: Aminoácidos (las H. Tiroideas y los IGF también estimulan su
síntesis).
- Grasas: No se transforman.
- Inicio de la absorción: Aumenta el nivel de glucosa en sangre → Aumenta actividad
del SN Parasimpático → Liberación de insulina (hormona del páncreas).
- La insulina permite que todas las células del organismo utilicen glucosa (a excepción
del cerebro que no necesita insulina para utilizar la glucosa de la sangre).
- Si el organismo dispone de más sustancias nutritivas de las que necesita → Almacén.
- La insulina permite que:
- La glucosa se almacena como glucógeno (en hígado y músculos) y
triglicéridos (en tejido adiposo).
- Los aminoácidos (que sobran) se conviertan en grasas y se almacenan en
tejido adiposo.
- Las grasas se almacenan en tejido adiposo.
- Funciones de la insulina:
- Permite la entrada de glucosa en células.
- Estimula la conversión glucosa → Glucógeno en hígado y músculo.
- Estimula la conversión glucosa a grasas.
- Facilita el transporte de aminoácidos a las células.
- Inhibe destrucción (catabolismo) grasas, favorece la lipogénesis.
- Facilita el transporte de grasas al tejido adiposo.
- Liberación de insulina: 2 fases

Factores determinantes del hambre: La saciedad es un mecanismo anticipatorio: La ingesta
de alimento debe parar antes de que se corrijan los déficits. Se implican receptores que
informan al SN de que se ha ingerido alimento y se está en fase de absorción.
- A corto plazo:
1. Factores Cefálicos:
- Estímulos sensoriales asociados con ingesta de alimentos aumenta la
liberación de insulina de las células β provocados neuronalmente.
- Antes de que los nutrientes lleguen al sistema digestivo.
- Vista u olor a comida preferida.
2. Factores Gastrointestinales:
- El estómago no es necesario para la sensación de hambre, pero sí interviene en
la saciedad.
- ¿Cuál es la señal proveniente del estómago?
- Mecanoreceptores (nervio vago).
- Se secreta insulina en respuesta a la absorción de nutrientes del intestino.
- Almacenamiento principal de exceso de nutrientes.
- Detectores de nutrientes en el duodeno.
- El duodeno controla la tasa de vaciamiento del estómago mediante la
secreción de una hormona peptídica: La colecistocinina (CCK):
- Función: Contracción de la vesícula biliar, inyectando bilis en el
duodeno (descompone las grasas).
- Inhibe las contracciones gástricas.
- Se secreta como respuesta a la presencia de grasas que son detectadas
por receptores localizados en las paredes del duodeno.
- La CCK podría enviar una señal de saciedad al cerebro → Las
inyecciones de CCK suprimen la ingesta.
- Sin embargo, la CCK no atraviesa la BHE. ¿Dónde actúa?
- En órganos circunventriculares.
- (++) Fuera del SNC: Pílor (receptores de CCK) → Nervio
vago.
- A largo plazo: Factores hepáticos

- La saciedad tardía (final) parece tener lugar en el hígado.
- El hígado envía una señal al encéfalo que produce saciedad (prolonga
la saciedad iniciada por receptores gástricos y duodenales)
➔ Glucemia: Niveles de glucosa
- Hipoglucemia:
- Menos de 50 mg/dl glucosa.
- Ayuno más de 24h: Disminuye la glucosa cerebral.
- Síntomas:
- Sudoración.
- Disfunción cognitiva.
- Mal humor.
- Aumento de la agresividad.
- Hiperglucemia:
- Más de 126 mg/dl de glucosa (2 veces).
- Poliuria, polidipsia y polifagia.
- Síntomas:
- Peso corporal bajo. - Fatiga y debilidad.

- Olor afrutado en el aliento. - Taquicardia
- Conducción nerviosa ralentizada. - Tensión arterial baja.
- Hipoalgesia. - Hiperventilación
- Aumento de la sensibilidad térmica. - Alteraciones de la
- Neuropatía: Craneal y autonómica. conciencia y de la agudeza
- Impotencia visual.
- Coma - Convulsiones
- Diabetes mellitus:
Tipo 1 (insulinodependiente):
- Trastorno autoinmunitario.
- Destrucción de células ฀ → Deficiencia de insulina.
- Aparición rápida.
- Diabetes juvenil.
Tipo 2:
- Insensibilidad desarrollada por algunos tejidos (las células adiposas son las últimas).
- Déficit de energía intracelular provoca aumento de la secreción de insulina.
- Aumentan el hambre, la ingesta de alimentos y el peso.
- Se desarrolla poco a poco en adultos.
- Controlada con dieta en primeras etapas.
Ambos tipos:
- Dificultad para trasladar excedente de glucosa a los tejidos para la oxidación.
- Hiperfagia.
- Hiperglucemia.
- Aumento de sed y micción
Hormonas plasmáticas: Ejercicio moderado a intenso
Glucagón plasmático y entrenamiento Insulina plasmática y entrenamiento
Glucosa plasmática y entrenamiento
Niveles de glucosa en sangre Niveles de glucosa e insulina en plasma
➢ Fase de ayuno:
Interacciones metabólicas entre los componentes principales del balance energético
Se inicia cuando han sido absorbidas todas las sustancias del tracto digestivo y las células
obtienen energía de los nutrientes almacenados. Existen 2 tipos de reservas:
- A corto plazo: Carbohidratos (glucógeno).
- Músculos: Energía para descargas rápidas.
- Hígado: Reserva para el funcionamiento del SNC.
- Glucógeno hepático (300 Kcal): Glucosa → SNC glucagón.
- A largo plazo: Grasas.
- Triglicéridos = Glicerol + ácidos grasos .
- Almacenadas en tejido adiposo.
- Nos mantienen vivos en períodos largos de ayuno .
Fase de ayuno → Disminuye el nivel de glucosa → Detectado en páncreas (y encéfalo) →
Secreción de glucagón.
Glucagón :
- En el hígado :
- Glucogenólisis.
- Gluconeogénesis.
- Síntesis de cetonas.
- Degradación de proteínas.
- Inhibe la síntesis de proteínas y glucógeno.
- En el tejido adiposo:
- Estimula la lipolisis.
- Inhibe la síntesis de triglicéridos
Resumen de la concentración plasmática de glucosa

Insulina: H. Anabólica Glucagón: H. Catabólica
El objetivo del metabolismo durante el ayuno es proporcionar energía
suficiente al cerebro y al cuerpo.
- Prioridad estricta.
- Privación de larga duración: Cuerpo privado de GLU para
suministrar al cerebro.
- El cerebro puede usar cetonas cuando la GLU es escasa.
➔ Cetonas
Para aumentar los niveles de GLU sin comida:

1. Liberación de glucagón
2. Gluconeogénesis.
3. Estimulación simpática de la degradación de las grasas.
Después de ayuno prolongado (o esfuerzo agotador), lipólisis en células adiposas, provocada
por:
1. Niveles de insulina bajos.
2. Liberación simpática de NE.
3. Aumento de glucagón y aumento GH.
Proceso estado de ayuno normal:

- No hay nutrientes en el intestino:
- Disminuye la glucosa y los aminoácidos en la vena puerta.
- Disminuye la secreción de insulina de células β.
- Aumenta el glucagón liberado por células α.
- Respuestas a estos eventos:
- Tejidos adiposos: Aumentan la liberación de AGL.
- Cetones y AGL usados como combustible.
- Hígado:
- Aumenta la liberación de GLU
- Vía degradación de glucógeno.
- Vía gluconeogénesis.
- La GLU liberada será utilizada por el cerebro y otros tejidos que requieren
glucosa.
- Aumenta la liberación de cetonas (también utilizadas como combustibles)
- Músculo:
- Aumenta el uso de cuerpos cetónicos y AGL.
- Aumenta la liberación de AA.
- Cerebro: Glucosa y cetonas completamente oxidadas a CO2 y agua.
Leptina (LEP): ¿La hormona de la saciedad?

- Producida en células adiposas.
- Una hormona de la saciedad actuaría reduciendo la ingesta cuando la grasa corporal
(y leptina) sube.
- Cuando el almacenamiento de grasa disminuye, LEP decrece más rápido, por lo que
sugiere que es más una señal de hambre: Disminuye la LEP y aumenta la ingesta.
Resumen: El estado de ayuno se caracteriza por

- Concentraciones sanguíneas bajas de:
- Leptina.
- Insulina .
- Concentraciones sanguíneas altas de:
- Glucagón.
- Glucocorticoides.
- Neuropéptidos (NPY).
- CRH.
- Sustratos metabólicos: AGL y cetonas.
1.
2.
3.
4.
5.
● Grelina
- Las hormonas del tracto GI reducen la masa corporal e ingesta alimentaria.
- La grelina induce grandes aumentos.
- Grelina ↔ Leptina: Inversamente proporcionales en sangre.
- Efectos opuestos en conducta reproductiva :
- LEP permisiva.
- GHRE inhibe todos los niveles del eje HP-gonadal.
● Leptina, sexo y comer

LEP logra revertir la amenorrea nutricional en mujeres con anorexia nerviosa (efectos
secundarios desconocidos).
- Efectos sobre conducta alimentaria se acentúan cuando se debe elegir sexo o comida
- Evolución para organizar cambios a corto plazo en prioridades.
- Receptores en núcleo arciforme:
“Hay calorías suficientes para mantener la reproducción”
LEP alta → Almacenaje de grasa aumenta (HPT) → Disminuye la ingesta y aumenta
el emparejamiento.
“Es mejor ahorrar energía”

LEP baja → Almacenaje de grasa disminuye (HPT)→ Aumenta la ingesta.
6. LA FUNCIÓN DEL HIPOTÁLAMO
● Perspectiva clásica
- “Centro del hambre”: Hipotálamo lateral → Destrucción bilateral:
Anorexia y afagia.
- “Centro de la saciedad”: Área del hipotálamo ventromedial→
Lesiones: Hiperfagia y aumento de peso.
Hipotálamo: Hambre
- N. Lateral: Segrega hormona concentradora de melanina (MCH) y Orexina A, que
son neurotransmisores peptídicos que aumentan el hambre y disminuyen la tasa
metabólica → Preservan los depósitos de energía.
- N. Arqueado: Segrega neuropéptido Y → Estimulación muy potente de comida, que
activa la secreción de MCH y orexina A.
- El NPY en N. Paraventricular:
- Secreción de insulina y glucocorticoides.
- Inhibición del metabolismo de los triglicéridos.
- Disminución de la temperatura corporal.
- Preservar provisiones de energía.
- Cuando los nutrientes descienden por debajo de cierto nivel el NPY también elimina
la ovulación y la conducta sexual.
- Grelina (ghrelin): Hormona peptídica liberada por el estómago → Estimula la ingesta
activando en el NPY. Sus niveles aumentan durante el ayuno y disminuyen después de
la ingesta.
Hipotálamo: Saciedad
- N. Ventromedial: La lesión del NV produce la Síndrome del HVM → Alteración en
el control del SNA: Aumento de la actividad parasimpática del nervio vago
- Estimula la secreción de insulina e inhibe la de glucagón.
- No se pueden liberar las reservas (fase de absorción continua).
- Necesitan comida (hiperfagia y obesidad).
- Leptina (hormona secretada por los adipocitos):
- Inhibe NPY (en arqueado)
- Disminuye MCH/Orexina A.
- Disminuye el hambre y aumenta la saciedad.
- TRCA/ CART: Es un péptido del N. Arqueado (transcripción regulada por
anfetamina y cocaína): Inhibe MCH/Orexina A.
- La privación de comida disminuye sus niveles
- La leptina estimula su producción -
- Serotonina : inhibe la ingesta (carbohidratos).
➔ La adiposidad corporal está ligada a cambios compensatorios en la ingesta de

alimentos
● Perspectiva actual: Múltiples circuitos neuronales integrados

Teoría metabólica
- En rombencéfalo, mesencéfalo y prosencéfalo.
- Recibe entradas:
- Neuronales.
- Hormonales.
- Metabólicas periféricas directas.
- Funcionamiento más integrado.
● Las endorfinas
- Pueden regular la ingesta alimentaria.
- La naloxona (antagonista opioide) reduce la ingesta de alimentos
para disminuir su valor hedónico (menos gratificante).
- La ingesta de azúcares y grasas provoca la liberación de
endorfinas.
- Aumenta el deseo de comer “emocional” (nos hace sentir bien, nos consuela).
➔ Comfort Food (comida emocional)
7. LA FUNCIÓN DEL HÍGADO

● Cuerpos cetónicos
- Las cadenas de AGL se descomponen en el hígado.
- Las cadenas de cuatro carbonos que se forman se llaman cetonas o cuerpos cetónicos.
- Este proceso aumenta la acidosis de la sangre (disminución del pH).
- El pH normal de la sangre humana es 7.4.
- Los valores entre 7.0 y 7.8 son aceptables.
- Por debajo de 7.0, se induce el coma acidótico.
● Hígado
- Bien colocado para controlar fluctuación en niveles de:
- Insulina.
- Combustibles metabólicos.
- Responsable de la alimentación inducida por insulina.
* Recuerda:
- El cerebro puede usar:
- Glucosa.
- Cetones (inanición).
- Las neuronas:
- No necesitan insulina.
- No pueden usar fructosa (no atraviesa la barrera hematoencefálica).
- El hígado:
- Puede utilizar fructosa.
- No puede utilizar cetonas.
Conclusión principal: Un hígado “saciado” puede suprimir la alimentación inducida por

insulina, incluso si el cerebro “tiene hambre”
8. RESUMEN
- Necesidad continua de combustibles metabólicos.
- Animales de alimentación discontinua → La ingesta y el gasto energético nunca están
del todo equilibradas.
- La insulina es fundamental en el almacenamiento de energía.
- Las endorfinas pueden alterar el valor hedónico de los alimentos.
- Muchas señales neuronales y hormonales actúan conjuntamente para equilibrar la
ingesta y el gasto energético.
- La insulina indica en el SNC los niveles periféricos de combustibles metabólicos.
- La leptina y la insulina circulan en proporción a las grasas almacenadas.
TEMA 3: HORMONAS, DESARROLLO Y CICLO VITAL
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1. INTRODUCCIÓN
Las hormonas nos acompañan a lo largo de nuestro ciclo vital:
Embarazo,nacimiento y lactancia → Infancia → Pubertad → Edad Adulta → Envejecimiento
- Dimorfismo sexual: Di- (dos), morphe (forma).
2. ¿COMO AFECTAN LAS HORMONAS AL SEXO?

1. Efectos organizacionales: Influyen en el desarrollo (desde el momento de la
concepción hasta la madurez sexual) de las características anatómicas,
psicológicas y conductuales que distinguen a macho y hembra.
2. Efectos activadores: Una vez desarrollados los órganos sexuales, se activan
los mecanismos que dan lugar a “la conducta reproductora.”
Organización diferente- activación diferente
● Cariotipo humano
- Cariotipo de un hombre (XY): - Cariotipo de una mujer (XX):
Paso 1: Diferenciación genética: Woman is default.
Paso 2: Diferenciación gonadal
- 5-6a semana: Gónadas indiferenciadas unisexuales y bipotenciales.

- 7-8a semana: Diferenciación de gónadas sexuales.
- Sin estimulación hormonal en la 12a semana: Genitales externos femeninos.
- Hormona o factor anti-mülleriano (MFR): Regresión de los conductos de Müller y
descenso testiscular al escroto → Desfeminización (cc.Sertoli).
- Secreción de andrógenos: Testosterona y 5-alfa-reductasa → DHT o
dihidrotestosterona → Masculinización (cc.Leydig).
- Ausencia de cromosoma Y y presencia de los dos cromosomas XX: Ovarios.

- Desarrollo del sistema de Müller e involución de Wolff: Órganos sexuales internos
femeninos.
- Conductas internas masculinas: Sistema de Wolff.
- Conductas internas femeninas: Sistema de Müller.
❖ Masculinización: Inducción de rasgos masculinos.
❖ Feminización: Inducción de rasgos femeninos.
❖ Desmasculinización: eliminación de los rasgos potencialmente masculinos.
❖ Desfeminización: eliminación de los rasgos potencialmente femenino.
Paso 3: Diferenciación genitales externos (sexo fenotípico)
- Sistema de Wolff: Órganos sexuales internos masculinos (Testosterona): Epidídimo,

vesículas seminales y conductos deferente y eyaculador.
- Tubérculo y protuberancias genitales fetales: Genitales externos masculinos
(DHT):
- Tubérculo genital: Glande.
- Unión pliegues del rafe y hendidura uretral: Pene.
- Protuberancias genitales: Escroto.
- Sistema de Müller: Órganos sexuales internos femeninos:
- Trompas de Falopio.
- Útero.
- Cérvix.
- Tracto superior de la vagina.
- Tubérculo y protuberancias genitales fetales: Genitales
externos femeninos.
- Tubérculo genital: Clítoris.
- Protuberancias genitales: Labios mayores y menores, porción externa de la
vagina.
● Efectos organizadores H.Sexual
“Más allá de XX y XY”. Investigación y ciencia, nov. 2017.
- SIA: Síndrome insensibilidad a andrógenos
- Genéticamente XY.
- Deficiencia de 5-alfa- reductasa: T → DHT.
- Durante la pubertad alta T.
- Genitales externos femeninos o ambiguos.
- No fértiles.
- Brazo corto del cromosoma 2: Gen SRD5A2.
- Autosómico recesivo.
- XX con SIA → Mujeres.
- XY con SIA:
- Completo → Mujeres, no menstruación, estériles.
- Parcial → Mujeres (genitales ambiguos).
- No respuesta tisular a los andrógenos.
- SRY se activa: El sistema de Müller regresa, sistema de Wolf
incompleto.
El espectro del género

❖ Una mujer transgénero es una persona a la que se caracterizó al nacer como
masculina basandose en su anatomía pero que se reconoce a sí misma como mujer.
❖ Una mujer cisgénero es una persona a la que se caracterizó al nacer como femenina
basándose en su anatomía y que además se reconoce como mujer.
❖ Una persona no binaria es aquella que no se reconoce como completamente
femenina ni masculina. Se puede identificar con ambos géneros o con ninguno, o
puede tener un género lábil, en el sentido de que fluctúa entre el femenino y el
masculino.
❖ Un hombre transgénero es una persona a la que al nacer se la caracterizó como
femenina basandose en su anatomía pero que se reconoce como hombre.
❖ Un hombre cisgénero es una persona a la que se caracterizó al nacer como masculina
basándose en su anatomía y que además se reconoce como hombre.
❖ La sexualidad concierne a la orientación sexual del individuo o al tipo de personas por
las que siente atracción. La sexualidad es también un espectro, si bien no coincide con
los espectros del sexo y del género.
❖ La carencia de 5-alfa-reductasa es una condición intersexual que puede seguir
múltiples vías durnate el desarrollo. Los individuos afectados presentan una dotación
cromosómica 46 XY, como un hombre biológico típico, pero una mutación genética
provoca una carencia de la hormona dihidrotestosterona. La anatomía externa del
paciente varía, por lo que a un individuo se le puede asignar uno u otro sexo al nacer,
pero en la pubertad una subida de testosterona estimula la aparición de los atributos
masculinos. Como resultado, los pacientes, que son criados como niñas, acaban
reconociéndose a menudo como masculinos.
● Síndrome del conducto de Müller persistente (SCMP)

- Incapacidad de producir la hormona anti-mülleriana.
- Ausencia de receptores para la hormona anti-mülleriana.
- XY: Si hay androgenización, pero no desfeminización.
● Síndrome de Turner
- Monosomía del cromosoma X (45,X).
- Afecta principalmente a pacientes de fenotipo femenino.
- 22 X- X0 Aneuploidía.
- 1 caso por cada 5000.
- Ausencia de Y: No se desarrollan testículos, pero tampoco
ovarios (necesitan XX).
- X0: Se desarrollan como una mujer interna y externamente.
- Los fetos no necesitan los ovarios o las hormonas producidas
por estos para el desarrollo de las mujeres.
- Alguna de las características de las personas que sufren este síndrome son: Talla baja,
otitis media recurrente, nervus hiperpigmentados, disgenesia gonadal, implantación
baja de pabellones auriculares, cuello corto y alado, coartación de la aorta,
hipertelorismo mamario, falla ovárica, linfedema de manos y pies.
* Intersexualidad: Algunas personas nacen con una combinación de características sexuales
masculinas y femeninas.
* Hecho sexual humano:
- Sexo biológico: Hambra, macho, intersexual.
- Identidad sexual: Mujer, hombre, queer.
- Expresión de género: Femenina, andrógina, maculino,
- Orientación afectivo- sexual: Homosexual, bisexual, heterosexual.
3. HORMONAS SEXUALES
Las gónadas (junto al córtex adrenal) sintetizan hormonas sexuales esteroideas:
Existen tres tipos de esteroides sexuales:
- Andrógenos.
- Estrógenos.
- Progestágenos.
Las “hormonas sexuales masculinas” (andrógenos) y “las hormonas sexuales femeninas”
(estrógenos y progestágenos) tienen en común la ruta metabólica.
Los estrógenos son producidos mediante la aromatización de los andrógenos. Aunque los
ovarios segregan una gran cantidad de andrógenos, sólo una pequeña parte se secreta en el
torrente sanguíneo. Mientras que el resto es aromatizado a estradiol, el estrógeno principal.
Hormonas sexuales femeninas:

- Estrógenos (El principal durante la etapa reproductiva : Estradiol).
- Progesterona.
Hormonas sexuales masculinas (andrógenos):

- La Testosterona se convierte en Dihidrotestosterona (DHT) mediante la α-reductasa.
- Dehidroepiandrosterona (DHEA).
- Androstenediol.
- Androstenediona.
Las hormonas sexuales son producidas por las gónadas y por el córtex
suprarrenal. Todos tenemos aprox. 1/10 parte de hormonas del otro sexo.
● Efectos de las hormonas sexuales: Características sexuales secundarias
- Influencia del estradiol en mujeres:
- Inicio del cierre de la zona de crecimiento de los huesos.
- Desarrollo de los senos.
- Crecimiento de la mucosa uterina.
- Cambios en la disposición de la grasa corporal.
- Maduración de los genitales femeninos.
- Ensanchamiento de las caderas.
- El vello axilar y público en la mujer se debe a la androstenediona suprarrenal.
- Influencia de la testosterona en hombres:
- Inicio del cierre de la zona de crecimiento de los huesos .
- Crecimiento de vello facial, axilar y público.
- La voz se hace más grave.
- Altera la línea capilar de la cabeza.
- Estimula el desarrollo muscular y el crecimiento de los genitales (poder
anabolizante).
● Eje hipotalámico - hipófiso- gonadal
Regulación endocrina Regulación endocrina

gonadal masculina gonadal femenina (cíclica)
Hipotálamo: Hormonas o Hipotálamo Hormonas o

factor liberadores de factor liberadores de
Gonadotropinas (GnRH). Gonadotropinas (GnRH).
Adenohipófisis Adenohipófisis
Gonadotropinas: Gonadotropinas:
- LH Hormona - LH Hormona
Luteinizante. Luteinizante.
- FSH Hormona - FSH Hormona
Foliculoestimulante. Foliculoestimulante.
Gónadas: Testículos Gónadas: Ovarios

Andrógenos - Estrógenos
- Progestágenos
Hormonas sexuales:
- Masculinas: Andrógenos.
- Femeninas: Estrógenos y progestágenos.
Hombres y mujeres tienen ambos tipos.
Gónadas:
- Glándulas sexuales.
- Gametogénesis
Dos ejes:
- El hipotálamo-hipófiso-testicular.
- El hipotálamo-hipófiso-ovárico.
El eje hipotálamo-hipófiso-testicular
Feedback negativo: T+ inhibina

Funciones: Espermatogénesis y producción andrógenos.
Estructura:
- Lóbulos testiculares.
- Túbulos seminíferos.
- Células de Sertoli y células espermatogénicas.
➢ Espermatogénesis
- 40-300 millones de espermatozoides diarios
- Controlada por FSH+T (promueve la diferenciación de las espermatogonias)
- T producida en cc. intersticiales de Leydig, entre los túbulos seminíferos
- FSH: favorece la función de las cc. de Sertoli.
- Células de Sertoli:
- Proteína ligadora de andrógenos (ABP): fija la DHT y la T, las
introduce en el túbulo seminífero.
- Inhibina: control de FSH.
➢ Los andrógenos
- Síntesis y secreción:
- Gónadas (LH) y corteza suprarrenal (ACTH).
- Principal andrógeno: Testosterona. Varía en diferentes etapas de la vida.
- Secreción pulsátil y circadiaria (máx.: 6-8 h.; mín.:20-22 h).
- LH: Desarrollo y funcionamiento de las cc. intersticiales de
Leydig → Andrógenos.
- Ruta metabólica: Colesterol → Pregnenolona → 2 rutas de
síntesis:
- Progesterona.
- 17- Hidroxipregnenolona.
- Viaja por la sangre: 97% unida a SHBG (globulina fijadora
de las hormonas sexuales) (60%) y albúmina (37%) 3% libre.
La secreción de andrógenos varía en diferentes etapas de la vida (varones)
El eje hipotálamo-hipófiso-ovárico
Funciones:
- Ovogénesis.
- Hormonas:
- Estrógenos.
- Progestágenos.
Hormonas ováricas:
- Estrógenos y progestágenos.
- Estrógenos formados a partir de los andrógenos por aromatización.
- Estradiol: libre y SHBG (globulina fijadora de las hormonas sexuales).
- El estreno.
- El estriol
- Progesterona: Libre, albúmina y en CBG (transcortina o globulina fijadora de
corticosteroides)
- Menarquía: 12-16 años.
- Desarrollo y mantenimiento de los caracteres sexuales primarios y secundarios:
- Órganos reproductores.
- Distribución de la grasa, tono de voz, pelo cabeza y cuerpo (poder
anabolizante inferior al androgénico).
- Estrógenos:Incrementan el anabolismo proteico, importancia en la formación ósea,
disminuye niveles sanguíneos de colesterol, feedback negativo (GnRH y LH) .
- Progesterona: (cuerpo lúteo) coopera con los estrógenos en la preparación del
endometrio para implantar el óvulo fecundado, secreción de leche, feedback negativo
(GnRH y LH).
- Relaja: (cuerpo lúteo) relaja el útero e inhibe las contracciones.
- Inhibina: Inhibe la secreción de FSH y LH.
➢ Ciclo menstrual
Ovarios:
- 2 cuerpos ovalados alojados en la entrada de las trompas de Falopio.
- Doble función:
- Ovogénesis.
- Síntesis y secreción de estrógenos y progesterona.
Cambios:
- Hormonales.
- Ováricos.
- Endometrio
Fases:
- Fase folicular o pre-evolatoria (Día 1 a 13).
- Ovulación (Día 14).
- Fase luteínica o postovulatoria (Día 15 al 28).
➢ Ovogénesis
1. Folículos: Dentro de la corteza ovárica.
2. Folículos de Graaf.
3. Rotura: Ovulación.
4. Cuerpo lúteo o cuerpo amarillo.
5. Si no hay fecundación el C. luti involuciona y se transforma en el corpus albicans
(cuerpo blanco), esto hace que bajen los niveles de hormonas y entonces el tejido del
endometrio de escama (menstruación). Si existe fecundación el huevo comienza a
dividirse y es transportado a la cavidad uterina para implantarse.
* Las mujeres nacen con (aprox.) 1 millón de folículos de los que madurarán unos 400.
4. ¿CÓMO AFECTAN LAS HORMONAS SEXUALES A LA

CONDUCTA?
- Efectos organizacionales: Las hormonas ejercen un efecto organizador durante las
primeras fases de la vida sobre los circuitos neurales implicados en las conductas.
- Efectos activadores: En las fases posteriores (pubertad, edad adulta) estas conductas
están activadas por hormonas.
Organización diferente – Activación diferente = Conductas diferentes
Modelo biopsicosocial
- Factores biológicos: Predisposición genética, estructuras neuroanatómicas,
hormonas, neurotransmisores…
- Factores ambientales: Soporte social, estatus socioeconómico, cultura, situación
familiar, relaciones interpersonales…
- Factores psicológicos:Estrategias de pensamiento, aprendizaje, memoria, emociones,
actitud, percepción, creencias…
● Dimorfismo sexual (dimórfico = que tiene dos formas)

- Diferencias que existen a nivel de sistema nervioso ya nivel de conducta
(supuestamente relacionadas) entre ambos sexos, tanto en animales como en
humanos.
- Se observan con mayor frecuencia y más acusadas en caracteres relacionados con la
reproducción.
- Están determinadas en gran parte por el entorno hormonal, pero también por su base
genética y por su contexto ambiental.
* Recordemos:
- PASO 1: Diferenciación genética: Cromosoma Y - Gen SRY - Proteína TDF o SRY
- PASO 2: Diferenciación gonadal: Evolución Sistema de Wolff + AMH +
ANDRÓGENOS // Evolución Sisitema de Müller
- PASO 3: Diferenciación genitales externos (sexo fenotípico): PRESENCIA O
AUSENCIA ANDRÓGENOS.
- PASO 4: Sexo psicológico.
● PASO 4: Sexo psicológico
MORFOLÓGICO COMPORTAMENTAL
- Peso del encéfalo (total y por partes) - Identidad sexual.

- Área preóptica hipotalámica. - Conductas típicas del rol social.
- Núcleo bulbocavernoso. - Orientación sexual.
- Asimetría y lateralización - Cognición
- Estructuras de la línea media y
comunicación entre hemisferios
● Dimorfismo sexual en animales
- Macho: Partes más grandes, relacionadas con conducta sexual.
- Área Preóptica Medial.
- Amígdala Medial (AM)
- Hembra: Partes más grandes, relacionadas con conducta sexual.
- Núcleo Ventromedial del Hipotálamo (NVH) .
- Sustancia Gris Periacueductal (SGP).
Núcleo Espinal Bulvocavernoso (NBE)
El núcleo sexualmente dimórfico (NSD o SDN) se localiza en el área preóptica medial del
hipotálamo.
SDN-POA (ratas) Núcleo paraventricular anterior del hipotálamo. Relacionado con la
conducta sexual ratas. M > F Mayor apoptosis prenatal en hembras.
No se pueden extrapolar mecánicamente resultados de investigación animal en el

comportamiento humano. Los dimorfismos sexuales del cerebro humano son muy complejos,
con los datos disponibles, parece razonable admitir que la acción de las hormonas sexuales en
el cuerpo, y particularmente en el cerebro, conforma redes neuronales y procesos bioquímicos
distintos en hombres y mujeres, ya desde los primeros meses de vida intrauterina,
posibilitando así aspectos diferenciales en el continuum del comportamiento humano, desde
el comportamiento sexual hasta los procesos cognitivos, lingísticos y emocionales.
Algunas diferencias pueden ser artificiales (cuestionamiento de metodologías
experimentales)…
● Diferencias morfológicas
- Diferencias mensurables en el cerebro:
- Peso del encéfalo total mayor en hombres 15% (volumen corporal corregido).
Mayor número de pliegos, algunos estudios muestran: mayores conexiones/
procesos neurales en mujeres.
- Diferencias también según regiones.
- La amígdala mayor en hombres y el hipocampo mayor en mujeres
- Núcleos hipotalámicos (INAH):
- Subdivisión INAH (intersticial nuclei of the anterior hypothalamus)
- INAH 1
- INAH 2
- INAH 3
- INAH 4
- Núcleo espinal bulbocavernoso (Onuf)
Estructuras de la media
Cuerpo calloso:
- Primeros datos: esplenio (zona caudal)
- Diferencias sutiles
- No clara la dirección causal
Comisura anterior:
- Aproximadamente un 12% + en mujeres.
- Por > nº ó > volumen de fibras
- Lateralización:
- Mujeres menor lateralización de la función cortical que H.
- Planum temporale (detrás corteza auditiva): E > D (Wada et al, 1975):
- H mayor asimetría que D
- Mujeres mayor H preservado lenguaje con lesión HE.
- H más conexiones intrahemisféricas versus D más conexiones
interhemisféricas.
- Modelo masculino vs. femenino de procesamiento cognitivo
● Dismorfismo sexual en humanos

Joel y cols., 2015:
- 1400 rastreos cerebrales.
- 169 mujeres y 112 hombres.
- Materia gris de 116 regiones cerebrales.
- 10 rasgos mostraron las mayores diferencias entre los cerebros masculinos y
femeninos.
- Rasgos masculinos (mayores en hombres), rasgos femeninos (mayores en mujeres) e
intermedios.
- Menos del 6% de masculinos y femeninos. El resto es ampliamente variable
(mosaico).
● Diferencias comportamentales
Diferencias comportamentales en animales
- Miles de estudios han manipulado hormonas durante el desarrollo temprano en
mamíferos no humanos y han evaluado el impacto de estas manipulaciones en la
estructura y comportamiento del cerebro más adelante en la vida. Estos estudios han
incluido especies que van desde roedores, como ratas, ratones y cobayas, hasta
primates no humanos, como los monos rhesus.
- En todas estas especies, los niveles tempranos de testosterona y hormonas producidas
a partir de la testosterona moldean el desarrollo del cerebro en las regiones con
receptores para estas hormonas. Debido a que estas influencias hormonales están
escritas en la estructura del cerebro, se manifiestan en el comportamiento a lo largo de
la vida.
La manipulación androgénica modifica la conducta para la vía de la aromatización → La T se

convierte en estradiol (mediante la aromatasa) y es este el que modifica los tejidos nerviosos.
Diferencias comportamentales en humanos
- Comportamientos asociados con roles masculino y femenino.
- Diferente de orientación sexual.
- Transexualismo.
Bebé con genitales ambiguos ¿Crianza? Masculinización

- La hormona antimülleriana evita que se formen: útero y trompas.
- La T convierte el conducto de Wolff en: epidídimo, conducto deferente y vesículas
seminales.
- La DHT: se forma principalmente en las células diana (formación de la uretra y la
próstata) → Semejanza femenina en la infancia y el fenotipo.
Identidad sexual: Autopercepción psicológica en relación con las características sexuales.

- Disforia de género (DSM-5): malestar, depresión, irritabilidad… generado por el
deseo irreversible de pertenecer al sexo contrario al genéticamente establecido y
asumir el correspondiente rol.
- Identidad sexual, rol de género y orientación sexual: ¿Exposición hormonal prenatal?
→ 3% de Mujeres con hiperplasia adrenal congénita (HAC o CAH) presentan
transexualismo, sólo un 0.005% en población normal.
- Hiperplasia adrenal congénita CAH (chicas):
- Aumento en la producción de andrógenos por la corteza suprarrenal (niña o
madre). Hay una deficiencia enzimática (21 hydroxylasa) que r1esulta en una
incapacidad de producir cortisol correctamente.
- Se da una androgenización prenatal. Se “corrige” con cirugía y tratamiento
hormonal post natal (cortisona).
- Juegos con juguetes con preferencia de rol masculino.
- Muestran menos interés por los bebés.
- Utilizan la violencia cuando son provocadas.
- Mayor violencia en la adolescencia y edad adulta
- Rol sexual masculino.
Existe mayor variación comportamental dentro de cada sexo que

entre éstos.
Rol sexual: Actividades y disposiciones que presumiblemente corresponden a uno u otro

sexo en una determinada sociedad.
Orientación sexual: Proceso de desarrollo de una atracción sexual/erótica por otro individuo
- Factores biológicos: Orientación Sexual .
- Una elección, un estilo de vida
- Atracción erótica comienza en la pubertad: Hip. Hormonal: - niveles en homo y
heterosexuales.No evidencia.
- Otros datos polémicos:
- N. sexo-dimórfico en hipotálamo.
- Ratio de longitud de dedos.
- Gen Xq28
Ejemplo dimorfismo sexual en humanos:

- Longitud del dedo índice (D2) / Longitud del dedo anular (D4) = Cociente
interdigital o ratio D2:D4
- Se ha sugerido relación inversa entre testosterona prenatal I ratio D2:D4 (hombre <
mujer)
- Hipótesis Organizacional
- Mayores andrógenos prenatales menor ratio D2:D4 o androgenización.
- Mayores estrógenos prenatales mayor ratio D2:D4 o androgenización.
- La ratio D2:D4 estable a partir de los 2 años, sin que se produzcan variaciones
significativas durante la pubertad (Knickmeyer & Baron-Cohen, 2006).
- En humanos, el ratio D2:D4 se ha relacionado con la salud, perfiles cognitivos,
variables fisiológicas, patrones de personalidad y con los efectos activadores de las
hormonas durante la edad adulta. Sin embargo, los estudios han llevado a cabo una
metodología heterogénea, dificultando la extracción de conclusiones.
- Orientación sexual: Cuestiones en Breedlove, 2017: “existe una clara diferencia en
cuanto a los mecanismos del desarrollo de base en gays y lesbianas” ratio D2:D4 dif.
Entre lesbianas y mujeres hetero no entre gays y hombres hetero.
Comportamiento: Aspectos cognitivos

- Capacidades cognitivas:
- Mujeres :
- Aptitudes verbales: Deletreo, gramática, ritmo de adquisición y
capacidad de comprensión.
- Memoria: Imágenes, palabras o figuras espaciales.
- Velocidad y precisión perceptivas: verbal y no verbal.
- Destrezas motoras finas: manuales y articulatorias.
- Hombres:
- Aptitudes espaciales:
- Orientación espacial, visualización espacial y flexibilidad de
cierre.
- Test de rotación de figuras con elevada dificultad
- Razonamiento matemático.
- Habilidades motoras dirigidas a un objetivo.
Las diferencias en las capacidades mentales por razón de sexo no sólo aparecen después de la
adolescencia. Ya están presentes desde edades tempranas como han mostrado diferentes
estudios transversales y longitudinales desde los primeros años de vida.
Niñas que fueron expuestas en etapa prenatal a dosis altas de andrógenos evidenciaron en
su desarrollo tales diferencias en orientación espacial, resolución de problemas espaciales,
reconocimiento de patrones, velocidad perceptiva, razonamiento matemático, fluidez verbal.
Altas concentraciones de andrógenos en las primeras fases del desarrollo [finales del 1er
trimestre y primeras semanas del 2º trimestre de embarazo] masculinizan y defeminizarán los
cerebros, y por tanto, el comportamiento. Por otra parte, bajas concentraciones de andrógenos
tenderán a feminizar y desmasculinizar.
Cuando la edad es más temprana (período uterino) los efectos son más duraderos, al
modificar la organización cerebral de forma más permanente. Las propias hormonas
aplicadas en etapas posteriores de la vida causarán efectos menores.
Personalidad y salud mental:

Las diferencias entre géneros son menores que en las anteriores comentadas:
- Empatía: Media mayor en mujeres, y mujeres HAC puntúan más bajo (= hombres).
Alexitimia: más alta en hombres.
- Tendencia a agresión física: Mayor en hombres y en mujeres HAC.
- Patología psiquiátrica: La exposición prenatal en testosterona aumenta el riesgo para
el diagnóstico de espectro autista, del trastorno obsesivo compulsivo y del síndrome
de Tourette, al tiempo que tiene un efecto protector respecto a los trastornos de la
alimentación (anorexia/bulimia), pero siempre añadido a una base genética previa.
Disruptores endocrinos
- Factores Químicos Ambientales:
- Consumo o exposición a bifenilos policlorinatatos (PCBs): efectos
estrogénicos (pesticidas).
- Otros productos clasificados como químicos disruptores endocrinos:
- DDT dicloro difenil tricloroetano : Pesticida, descenso de población
masculina de gaviotas, incremento de conducta lésbica en hembras
para la cría de pollos en la Isla de Santa Barbara.
- Pesticidas y herbicidas: Causan criptorquidia (infertilidad por no
descenso de testículos) en panteras de Florida.
- Atrazina(2-chloro-4-ethylamino-6-isopropylamine-1,3,5-triazine)
herbicida: Alteraciones testiculares y de conducta sexual en ranas.
Alteración en ratas a dosis altas.
- 17 α-etinilestradiol (EE2) : Usado para el control de natalidad:
compuesto activo queda adherido a agua a pesar de ser tratada
(¿exposición generalizada no controlada?)
- Bisphenol A (BPA): Usado para la producción de recipientes de
plástico: aceleración de pubertad y reducción de fertilidad.
Pero también es incuestionable que las experiencias y aprendizajes en entornos

socioculturales reestructura y organiza el cerebro.
Parece también plausible aceptar que en el futuro las exigencias con las que debe enfrentarse
el cerebro humano de hombres y mujeres, acondicionarán el cableado de sus cerebros,
posibilitando capacidades y aptitudes, modos de pensar, sentir y comportarse.
Sociedades y culturas más simétricas y equilibradas, con roles y profesiones compartidas por
personas de uno y otro sexo también dejarán su impacto en la conformación física de los
cerebros y por tanto en los tipos y modalidades de mentes de hombres y mujeres.
5. EL NACIMIENTO: PERFIL HORMONAL A EMBARAZO, PARTO Y
LACTANCIA
- Reto endocrino: Confluencia feto-madre y placenta.
- Hormonas esenciales para la implantación y mantenimiento de la gestación. Efecto
inmunomodulador.
- Represión eje hipotálamo-hipófiso- ovárico en favor de la placenta (actúa como un
órgano endocrino).
- Fase cuerpo lúteo/ fase placentaria.
- El cuerpo lúteo mantiene el embarazo 7-8 semanas. Secretando:
- Progesterona:
- Favorece la penetración del blastocisto al interior de útero (relajado),
adhesión al epitelio endometrial hacia el 6o día (implantación).
- Formación placenta.
- Inhibina:
- Estimula la producción de progesterona.
- Inhibe la secreción de FSH.
➔ La placenta
- Se comporta como un órgano endocrino (semanas
6-8) → Embarazo autónomo.
- Recibe precursores de la madre y del feto para la biosíntesis de hormonas,
- Incorpora capacidades del eje hipotálamo- hipófiso- ovárico (3er nivel de control),
secreción de hormonas esteroides ováricas + hCG y hPL.
- Produce sustancias análogas en el hipotálamo (GnRH, corticotropina CRH,
somatostatina y tirotropina TRH).
● El embarazo: Hormonas placentarias

- Hormona gonadotropina coriónica humana (hCG) → (Test de embarazo): Esta
hormona solo se produce durante el embarazo, casi exclusivamente en la placenta.
Actúa sobre el ovario para mantener la actividad del cos luti. Pueden contribuir a
provocar las náuseas y el vómito generalmente asociadas con el embarazo.
- Puede ejercer un efecto directo sobre el hipotálamo materno inhibiendo la
síntesis de FSH y LH que contribuirá a la supresión de la ovulación durante el
embarazo.
- Posee actividad inmunosupresora que impide que la madre rechace al feto
como si fuese un tejido extraño.
- Durante etapas primerizas de la gestación, hasta la semana 10
aproximadamente, produce la estimulación del testículo fetal, induciendo en
él la esteroidogénesis y la secreción de testosterona. A partir de este momento
pasa a ser controlado por la hipófisis fetal.
- Los niveles de hormona hCG que se encuentran en la sangre y la orina de la
madre aumentan considerablemente durante el primer trimestre. Favorece
la conservación del feto en el 3er trimestre. Muy elevada en partos múltiples.
Detectable 24h. post-implantación.
- Lactógeno placentario (hPL): Esta hormona, también conocida como

somatomamotropina coriónica humana, posee acciones biológicas similares a la
GH y la prolactina.
- Proporciona nutrición al feto y estimula las glándulas y la proliferación del
tejido mamario como una anticipación a la lactancia.
- Aumenta la lipólisis en la madre (aumentan los ácidos grasos en la sangre),
fuente de energía materna.
- Aumenta la resistencia al efecto de la insulina, se incrementa la
concentración de insulina y glucosa. Efecto diabetogénico. Disminuye la
gluconeogénesis facilitando el paso de la glucosa y los aminoácidos al feto.
- Progesterona:
- Se eleva a lo largo del embarazo ( primer cos luti, 8a semana placenta: muy
elevada).
- La progesterona estimula el engrosamiento de las paredes del útero a fin de
prepararlo para la implantación del óvulo fertilizado.
- Necesita la presencia de colesterol-pregnenolona. Mayor parte circulación
materna.
- Estimula secreción de los nutrientes para el cigoto inicial.
- Relajación músculo uterino, impide la expulsión prematura del feto.
- Relajación de toda la musculatura lisa (náuseas, vómitos…).
- Inhibe (junto a los estrógenos) la secreción de leche mamaria. Descenso
posparto.
- Cambios metabólicos: aumento de apetito y hambre • Cambios fisiológicos:
estimula la respiración
- Estrógenos:
- Aumento progresivo de estradiol, estrona y estriol.
- Estimulan el crecimiento constante de los músculos uterinos necesarios para el
parto.
- Aumentan el flujo sanguíneo hasta el útero.
- Relajación ligamentos pélvicos y articulaciones, favoreciendo expansión
uterina.
- Crecimiento sistema de conductos mamarios y estimulación prolactina.
- Al final embarazo aumentan los receptores de oxitocina en el endometrio.
- Síntesis: (primer cuerpo lúteo) placenta-feto, ausencia aromatasas en la
placenta(colesterol-pregnenolona+progesterona(placentaria)-andrógenos
(corteza suprarrenal fetal)-estrógenos (placenta), sulfatación por tejidos fetales
- Inhibina y activina.
- Relaxina.
● El parto
- Oxitocina:
- Se eleva de forma considerable al parto (aumento progresivo de receptores
durante el embarazo).
- Estimula la fuerza de las contracciones uterinas (musculatura lisa), pero no las
inicia.
- Secreción estimulada por distensión uterina y dilatación cuello uterino.
- Prostaglandinas:
- Sintetizadas por el miometrio.
- Provoca la contracción muscular.
- Necesarias para el inicio del parto
- Relaja:
- Inhibe las contracciones espontáneas de la musculatura uterina y facilita el
parto.
- Secretada por la placenta en la última fase del embarazo.
- Relaja el miometrio, el cuello y los ligamentos pélvicos.
● La lactancia
- Desarrollo mamario durante el embarazo (mamogénesis): Estrógenos, progesterona,
prolactina y lactógeno placentario humano. También cortisol, insulina y GH.
- Secreción leche (lactogénesis):
- Fase I: Mitad del embarazo hasta el 3er día postparto - pequeñas secreciones
(acción hormonas placentarias).
- Fase II: 2 o 3 días después de la expulsión de la placenta Prolactina: Potencia
la producción de leche. Aumenta a lo largo del embarazo hasta 20 vueltas.
Vuelve a valores previos después del parto).
- Fase III: Mantener la secreción de leche durante el período de lactancia
(prolactina) Oxitocina: potencia las contracciones de las células que rodean a
los alvéolos (contenedores de leche) - reflejo neuroendocrino.Secreción
hormonal mantenida por la succión del bebé.
6. LA INFANCIA
● El crecimiento
- La hormona del crecimiento o somatotropina - GH (también participan otros, Ej.
tiroideos)
- Control hipotalámico: GHRH
- GHIH o somatostatina (inhibe)
- Hormona adenohipofisaria.
- Retroalimentación:
- Negativa- IGF-1 (factor de crecimiento insulínico tipo 1 o
somatomedina C) actúa a nivel de hipófisis e hipotálamo.
- Somatostatina a nivel hipotalámico.
- La GH: mecanismos de acción
- Circula unida a sus proteínas transportadoras.
- Estimula el crecimiento del cuerpo mediante la producción de diversas
sustancias, liberación de las somatomedinas (Sm) o factores de crecimiento
insulínico (IGF – insulin-like growth factors).
- Sintetizados en el hígado (90%) y huesos largos.
- Activan síntesis de proteínas y metabolismo de la glucosa.
- La más importante y conocida es: “Somatomedina C” o IGF-I
- La GH estimula a los pericondrocitos para sintetizar IGF-I: la división de los
condrocitos provoca el crecimiento del cartílago, que se osifica.
- Secreción pulsátil: 8 aumentos en un día.
- Frecuencia y amplitud en sueño profundo (70-90% de la secreción total) y etapas de
crecimiento.
- Dependiendo de la edad, niveles muy elevados durante la pubertad.
- La GH: efectos: En la mayoría de células (hígado, condrocitos (cartílago), músculo y
tejido adiposo, tejido conectivo de la piel, tendones, fascias y de las vísceras).
- Mediante:
1. Efecto anabolizante: Síntesis proteínas.
2. Efecto lipolítico: Degradación de lípidos, favorece aumento de ácidos grasos
libres de planos.
3. Efecto diabetógeno: Hiperglucemia.
- Modificación por estímulos exógenos (ayuno, sueño, ejercicio físico, estrés):
- Estrés: glucocorticoides favorecen la liberación de somatostatina, por tanto,
reducen los niveles de GH.
- Ejercicio físico e hipoglucemia ayuno: Aumentan la liberación de GH.
- Carece de GH: enanismo: Enanismo psicosocial: inhibición de somatomedinas por
glucocorticoides »
- Exceso de GH:
- Etapas críticas de desarrollo: Gigantismo.
- Edad adulta: acromegalia (aumento tisular).
- La infancia: Exceso de GH en etapas críticas de desarrollo: gigantismo.
- Otras hormonas:
- Tiroideos:
- Estimulan la división celular.
- Síntesis de mielina y ramificación axonal.
- Procesos metabólicos.
- Cortisol: Suprime el crecimiento.
- Insulina: Controla el metabolismo.
- ADH: Control del equilibrio hídrico.
- Esteroides sexuales: Favorecen el crecimiento puberal pero cierran las epífisis
de los huesos.
Talla familiar: Genética

- Niño=talla del padre + (talla de la madre + 13) /2.
- Niña= talla del padre + (talla de la madre - 13)/ 2
- Variación: ± 5 cm.
Desarrollo SN:
- Acciones de desarrollo prenatal y eje tiroideo: todas las hormonas periféricas (T3, T4)
actúan como factores de crecimiento neural: si no tenemos la aportación correcta
necesaria de éstas a nivel embrionario no habrá un adecuado desarrollo del SN. Por
ejemplo,hay receptores para T3 y T4 en astrocitos, corteza cerebral y cerebelo (básico
para el desarrollo de la mielina, la arborización, células de Purkinje y
neurotransmisión NA y 5- HT), también en los ganglios basales e hipocampo (es
decir, prácticamente TODO EL SN).
- Por otra parte, los esteroides sexuales y la hormona del crecimiento también son
necesarios para el correcto desarrollo del SN.
Desarrollo del eje HHA
7. EL ENVEJECIMIENTO
- El envejecimiento produce cambios en la cantidad, composición celular y función
del tejido endocrino secretor (órganos pierden la capacidad de recepción y
metabolización).
- Alteración en funciones hipotalámicas.
- Disminución GH (amplitud de los pulsos / disminución frecuencia) disminución
niveles/ nº de receptores.
- Estudios en animales → Aumento somatostatina
● Eje HHG:
- Aumento de GnRH.
- Aumento de LH y FSH (etapa fetal).
- Niveles bajos de estrógenos y T (menopausia / andropausia)
Hipófisis.
- Pérdida de la inhibina.
- Pérdida de retroalimentación.
- Disminución 50% DHEA (dehidroepiandrosterona). Mayor en
pacientes con depresión y/o demencia.
● Eje HHA
- Aumentos o estabilidad de cortisol basal.
- Normalización de concentraciones de cortisol después de un episodio de estrés agudo
retrasada → Mayor exposición a glucocorticoides (neurodegeneración).
- Disminución aldosterona (regulación absorción líquido y electrolitos, concentración
Na), interacción con ADH → Disminución volumen agua corporal /deshidratación.
- Aumento de riesgo para enfermedades coronarias y cardiovasculares.
● Eje HHT
- Reducción síntesis y secreción de T3 y T4/reducción TSH (tipología subclínica).
Niveles T3 menores T4.
- Disminución de la conversión periférica de T4 a T3.
- Aumento de la probabilidad de sufrir hipotiroidismo.
- Paratiroides: Disminución de la producción de calcio y fósforo, aumenta la
desmineralización ósea → Aumenta fragilidad estructural.
TEMA 4: HORMONAS Y CONDUCTA SOCIAL
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1. INTERACCIÓN SOCIAL Y HORMONAS
➔ ¡Atención!
La falacia naturalista:
- Falacia formal ( G.E.Moore: Principia Ethica, 1903).
- Intento de provocar una afirmación sobre la ética, apelando a una definición del
término “bueno” en términos de propiedades naturales ( como “agradable”, “más
evolucionado”, “deseado”, etc.)
- “La falacia naturalista es la idea de que aquello que se encuentra en la naturaleza es
bueno” Steven Pinker.
- Ejemplo:
Forma lógica:
X es cierto (se da) en la naturaleza.
Por tanto, X es moralmente correcto.
Ejemplo 1:
El adulterio es incorrecto.
Por tanto, no tenemos ninguna tendencia biológica a desear múltiples parejas sexuales.
Ejemplo 2:
Ser agresivo con los otros está mal.
Por tanto, no puede ser parte de nuestra naturaleza.
La falacia moralista:
- Falacia informal.
- Asumir que los aspectos de la naturaleza que tienen consecuencias socialmente
desagradables, no pueden existir.
- Ejemplo:
Forma lógica:
X debería de ser incorrecto.
Por tanto, X es incorrecto (antinatural)
Ejemplo 1:
La homosexualidad es moralmente incorrecta porque, en la naturaleza, el sexo esta orientado
a la repdorucción.
Ejemplo 2:
La naturaleza produce las enfermedades; por tanto, es moralmente incorrecto interferir con
la naturaleza y tratar a las personas enfermas con la medicina.
● Conducta social
- Interacción con beneficios.
- Variable: Estacional, perpetua, temporal…
- Hace que los animales se agrupen → Afiliación.
- Hace que los animales se separen → Agresividad.
A FAVOR EN CONTRA
- Detección de predadores. - Visibilidad para los predadores.

- Eficiencia para localizar - Competencia para los recursos.
recursos. - Transmisión de enfermedades.
- Defensa grupal de los recursos.
- Oportunidades de apareamiento.
2. HORMONAS, CONFLICTO (AGRESIÓN) Y RELACIONES

INTERPERSONALES (AFILIACIÓN)
- Evolución a partir de la conducta reproductiva y parental: Asociaciones a corto
término → Vínculos de larga duración.
- Mismas hormonas que en la conducta parental: Nonapéptidos (9AA neuropéptidos).
- Arginina vasopresina.
- Oxitocina.
● Afiliación: Humanos
➔ Oxitocina:
- Induce contracciones uterinas en:
- Parto y expulsión de la placenta.
- Orgasmo.
- Interviene en la secreción de leche (células mioepiteliales
de la madre).
- “Hormona del amor”
- Hormona de los vínculos afectivos (madre-hijo).
- Hormona de la confianza.
➔ Arginina- vasopresina y la conducta social humana:

- Implicada en conductas sociales asociadas a un rol masculino:
- Agresión.
- Formación de pareja.
- Respuesta al estrés.
- Correlación con la conducta impulsiva y antecedentes de agresión general y en
contra de otras personas.
- Diferencias de género: Administración intranasal de AVP y reconocimiento de
rostros:
- En hombres: Estimula patrones agresivos ante caras de hombres desconocidos.
- En mujeres: Estimula patrones motores faciales de afiliación ante mujeres
desconocidas y aumenta la respuesta autonómica y de ansiedad.
En general, la OT y la AVP tienen efectos en:

- Procesamiento de expresiones faciales: La OT aumenta el tiempo dedicado a prestar
atención a la región de los ojos
- La inferencia de emociones: La OT mejora la capacidad para inferir en las emociones
de los otros a partir de la región de los ojos (Reading the Mind in the Eyes Test,
RMET).
- La creación y mantenimiento de vínculos de afiliación: La inhalación de oxitocina
promueve que los sujetos confíen más en los otros en los juegos económicos, y en
general incrementa la confianza en los demás y la cooperación.
Neuroimagen: La OT incrementa la confianza disminuyendo la activación amigdalina.
Resumen: OT modula la aproximación social, por eso promueve la percepción, la cognición
y el comportamiento social y la afiliación. Además, reduce el estrés y tiene efectos
ansiolíticos
➔ El confort por contacto en pollitos está regulado por los opiáceos

- Opiáceos implicados con las conductas afiliativas:
- Adicciones semejantes y confort en el contacto social.
- Su retirada provoca síntomas fisiológicos (llorar, depresión, incapacidad para
comer o dormir, irritabilidad) y psicológicos.
- La naloxona es un antagonista del opioide y bloquea la sensación de confort.
➔ Estudios por imagen en humanos (Bartels y Zeki, 2000; 2004)

- Enamorarse de los hijos a primera vista y con el
paso del tiempo (Padres biológicos = adoptivos).
- Estudio fMRI: Patrones de actividad cerebral
similares al amor maternal/ romántico.
- Áreas superpuestas:
- Putamen y núcleo caudado.
- Corteza de la ínsula medial.
- Circunvolución cingular anterior.
El amor romántico y el amor maternal provocan
actividad cerebral similar (Bartels y Zeki, 2004)
ROMÁNTICO MATERNAL
- Circunvolución dentada/ - Corteza orbitofrontal.

hipocampo. - Sustancia gris periacueductual.
- Hipotálamo.
- Área tegmental ventral
Alta densidad de receptores para oxitocina y vasopresina
➔ Correlatos neurales del odio (Zeki y Romaya, 2012)

- Odio:
- Giro frontal medial.
- Putamen.
- Corteza premotora.
- Insula medial.
- Áreas superpuestas del amor
romántico,el odio y el amor
maternal:
- Putamen.
- Insula.
- La activación del odio genera
agresividad y ésta en una
planificación motora.
➔ Funciones adaptativas de afiliación

- Correlaciones claras entre T y:
- Tamaño de los testículos (aumenta T).
- Producción de esperma (aumenta T).
- Sistemas sociales.
- Machos polígamos → Testosterona más alta.
- El aumento de la proximidad durante la reproducción es potencialmente peligroso
(ataques, enfermedades, parásitos)
- Conducta de apareamiento = Respuestas de acercamiento vs. Evitación (amígdala
medial) MPOA (Área Preóptica Medial) y BNST (Porción ventral del núcleo del llit
del estría terminal).
➔ El patrón de unión de la oxitocina difiere entre topillos macho monógamos
(prairie vole) y polígamos (montane vole)
- Oxitocina implicada en:
- Atención parental.
- Acolchamiento (grooming).
- Conducta sexual
- Los topillos de las praderas monógamos: Mayor densidad de receptores de oxitocina
en:
- Corteza prelímbica.
- BNST (núcleo cama estría terminal).
- Núcleo Accumbens.
- Amígdala lateral.
➔ Ansiedad por separación

Apego
- Reacción rápida y sistemática en muchas especies.
- Independiente de necesidades satisfechas
Ejemplo: Separación de la familia durante 5 minutos:
- Crias de topos de la pradera:
- 300 vocalizaciones de angustia cuando tienen 4-6 días de vida.
- 600 cuando tienen 8-10 días.
- La corticosterona se multiplica por 4-6
- Crias de topos de montaña:
- Ninguna vocalización de angustia.
- Ningún cambio en corticosterona
Bases hormonales de la conducta de apego

La calidad del vínculo de los niños con sus cuidadores depende en parte de la calidad del
cuidado e interacción y de la oxitocina y vasopresina.
Los mecanismos cerebrales subyacentes son los de la vía dopaminérgica

mesocortical-mesolímbica.
En fMRI la activación del estriado y la amígdala asociado a la recompensa depende del estilo
de vínculo:
- Seguro: Positivos y confiados.
- Ansioso: Temeroso del rechazo.
- Evitador: Distanciado, no aprecian señales afectivas positivas.
Ejemplo:
- Monas ardilla:
- Machos polígamos.
- Grupos grandes de machos y hembras de todas las edades.
- Interacción con cohortes del mismo sexo.
- Madre y cría separados entre 30 y 60 minutos aumenta el cortisol en ambos.
- Titís:
- Monógamos.
- Grupos familiares pequeños.
- Las crías se desplazan sobre el padre el 90% del tiempo.
- La separación de la madre aumenta el cortisol.
- La separación del padre aumenta el cortisol incluso con la madre presente.
- Los padres no manifiestan un aumento de cortisol.
- Grupos familiares de pocos miembros.
Las hormonas y el amor

- El enamoramiento y sus fases son constructos.
- Según Helen Fisher, las fases del enamoramiento son:
1. Lujuria/deseo:
- Corresponde a la fase apetitiva de la conducta sexual.
- No implica (necesariamente) conducta sexual consumada.
- Aumenta la testosterona (hombres y mujeres) y estrógenos (mujeres).
- En fRM: Activación del área tegmental derecha y núcleo caudado: áreas
relacionadas con la recompensa y la motivación
2. Atracción/enamoramiento romántico
3. Vinculación y unión (las dos primeras duran un máximo de 18 meses-3

años):
- Aumentan oxitocina (fomenta la confianza y el vínculo) y vasopresina.
- Descienden dopamina y testosterona.
● Diferencias de género en conducta social: Agresión

- Agresividad:
- Machos > hembras
- Diferencias desde las primeras etapas.
- Sistemático en todas las edades.
- Causas:
- Andrógenos circulantes.
- Conexiones cerebrales expuestas en andrógenos
- Aprendizaje social
TIPO DE AGRESIÓN ANIMAL
K. MOYER (1968) P. BRAIN (1981) J. ARCHER (1988)

(Estímulo y patrón motor) (Funcional)
Depredadora Depredadora Competición por los

Entre-Machos Conflicto social recursos
Relacionada con el sexo Defensa parental Ante el peligro
Territorial Autodefensiva
Maternal Plazo de la reproducción
Irritable
Inducida por el miedo
Instrumental
Definición de agresión (en animales no humanos): “La agresión es el componente de la
conducta normal que, con distintas formas vinculadas al estímulo y orientadas a un objetivo,
se libera para satisfacer necesidades vitales y para superar cualquier amenaza contra la
integridad física, y que está orientada a promover la conservación propia y de la especie”
Luigi Valzelli, 1967.
- Clasificación de la agresión en animales:
- Competición por los recursos.
- Defensa.
- Depredación.
Definición de violencia (humanos) por la OMS: “Uso intencional de la fuerza física o el

poder, tanto si es real como una amenaza, contra uno mismo, otro individuo o contra un
grupo o comunidad, que resulta o tiene una alta probabilidad de acabar en lesiones, muerte,
daño psicológico, alteraciones en el desarrollo o de privación” Krug y cols., 2002.
Definición de agresión: Agresión no es un concepto unitario, según los criterios que se

tengan en cuenta se puede realizar una definición diferente. Diferencias de la agresión en
humanos:
- Física/verbal.
- Directa/indirecta.
- Control consciente (programado premeditadamente) vs. impulsivo (instantáneo).
- Intencional (asesinato) vs. Accidental (homicidio).
Agresión y violencia: Otros términos
CONCEPTO CARACTERÍSTICAS
Agresión- Violencia Equiparables

Referente definición de la OMS
Intencionalidad
Agresividad-Hostilidad Actitud o inclinación a actos violentos

No siempre da lugar a actos violentos
Ira-Cólera Activación del SNA

Umbral de la agresión disminuido
Diferenciación Estado/Disparo
Moyer, 1968 :Clasificación de la agresión animal
- No es un concepto unitario.
- Conductas identificables en animales.
- Animales: Intraespecífica vs. Interespecífica.
- Humanos: Emocional vs. instrumental
● Hormonas y desarrollo sexual

- Efectos organizadores: Efectos permanentes que ejercitan las hormonas sexuales
sobre el desarrollo de los órganos sexuales y del cerebro.
- Efectos activadores: Efectos que ejercitan las hormonas sexuales sobre los
individuos una vez los órganos sexuales ya se han desarrollado.
➔ Mecanismos fisiológicos que provocan efectos hormonales sobre la agresividad

El circuito neuronal que lo comprende:
- Corteza prefrontal.
- Amígdala.
- Hipocampo.
- Área preóptica medial.
- Hipotálamo,
- Circunvolución del cíngulo anterior.
- Corteza de la ínsula.
- Estriado ventral
Los sistemas cerebrales implicados son constantes entre mamíferos, sin embargo, las vías de
regulación pueden ser específicas de cada especie.
➔ Receptor de hormonas esteroides

La T y sus metabolitos (estradiol y DHT) son importantes para regular la conducta agresiva.
Existen 4 vías de regulación:
1. Sensible a andrógenos que responden a T o DHT.
2. Sensible a estrógenos que responden al estradiol.
3. binada que responde a metabolitos androgénicos y estrogénicos.
4. Directa producida por T que solamente responde a T.
- No todas están presentes en todas las especies.
- La vía sensible a estradiol es la más común aromatización de T → Paso crítico para
regular la conducta agresiva.
- Receptores de estrógenos y andrógenos importantes en control de agresividad.
➔ Receptores de andrógenos
Se localizan en (circuito cerebral de la agresividad):
- BNST (núcleo llit estriado terminal).
- APOM.
- LAS (septe lateral).
- Amígdala medial.
Neuronas ricas en receptores de:
- Hormonas esteroides.
- Serotonina (5-HT1A y 5-HT1B).
Estudios causales en animales de laboratorio:
1. Administración de andrógenos a ratones machos antes de la pubertad → Comienzo
precoz de la conducta agresiva.
2. Ciervos:
- T: Crecimiento de cornamenta.
- +T final del verano: Tardor (reproducción).
- - T invierno: Pierden cornamenta.
➔ Serotonina
- No es el único sistema neurotransmisor que contribuye a la agresividad pero es el
regulador principal.
- Diferentes subtipos de receptores: 5-HT1A y 5-HT1B
- Funcionalidad baja de 5-HT y agresividad alta.
- Depleción de 5- HT cerebral:
- Aumenta agresividad ofensiva y defensiva.
- Disminuye la respuesta a estímulos sensoriales y dolorosos.
- El aumento de 5-HT puede suprimir la conducta agresiva.
- Relación 5-HT y agresividad demostrada en diversas especies incluso en los
humanos.
● Andrógenos y serotonina
Los receptores de hormonas esteroides y 5-HT se solapan en el circuito cerebral de la

agresividad entre los machos.
LAS BNST APOM Amígdala medial
Agonistas 5-HT + Andrógenos → Disminuye la agresividad

con más eficacia que agonistas 5-HT + Estrógenos
5- HT puede regular la capacidad de la testosterona para mantener la conducta agresiva:

- Las hormonas esteroides por medio de la función receptora de 5-HT:
1. Expresión génica del receptor.
2. Efectos no genómicos sobre receptores.
3. Influencia directa sobre disponibilidad 5-HT.
● Conclusión
Las hormonas afectan a la conducta social a diferentes escalas:
- Sistema de entrada (Percepción de estímulos que provocan agresividad).
- Procesamiento central de estímulos asociados con respuestas agresivas.
- Los efectos implicados en la conducta agresiva.
- Propiedades de recompensa de interacciones sociales (opioides).
● Diferencias de género en conducta social: Caninos
- Jerarquías lineales: A> B> C…
- Los andrógenos afectan antes y después del nacimiento.
- Hembras tratadas con T (madres o crías):
- Desarrollan genitales masculinos y conducta masculina.
- Provoca confusión social.
➔ Estudio con Beagles

N=15 (5 machos; 5 hembras; 5 hembras masculinizadas):
Hembra < Macho
Hembra < Hembra masculinizada
Hembra masculinizada = Macho
La conducta agresiva en perros requiere efectos organizadores y activadores de los
andrógenos.
● Diferencias de género en la conducta de juego: Primates

- Diferenciación sexual dentro del útero (≠ rosegadors).
- Aromatización de andrógenos no importante ( ≠ rosegadors).
- El aumento de agresividad requiere solo andrógenos prenatales.
- Amenazas, juegos bruscos y de persecución: Rhesus castrados = No castrados.
● Diferencias individuales en agresividad

- Diferencias importantes.
- Conducta agresiva y T:
- Positiva y significativa en ratas.
- No en ratones.
- Ratones castrados esdevenen pasivos, con inyecciones de T recuperan la agresividad
anterior:
- T circulando es necesaria pero no suficiente para estimular la conducta
agresiva.
- Diferencias individuales probablemente a causa de diferencias en:
- Sensibilidad de los receptores.
- Capacidad de los andrógenos para alterar la percepción de los
estímulos apropiados.
➔ Conclusión relación Testosterona- Violencia (Animales)
- Evidencia empírica sobre la existencia de relación bidireccional Testosterona-
agresión.
Niveles T ⇄ Agresión
- Variables moduladoras: Sexo, tipo de agresión, experiencia previa, diferencias
individuales...
● Hiperplasia adrenal congénita HAC (Chicas)

1. Aumento en la producción de andrógenos para la corteza suprarrenal (niña o
madre).
2. Androgenización prenatal: Se corrige con cirugía y tratamiento hormonal
(cortisona).
- Juegos con juguetes con preferencia de rol masculino.
- Muestran menos interés por los bebés.
- Utilizan la violencia cuando son provocados.
- Mayor violencia en la adolescencia y edad adulta.
3. ESTATUS Y DOMINANCIA
- No estrictamente relacionada con T en grupos estables:
- Monos esquirol y perros dominantes castrados conservan estatus.
- La inyección de T a machos de estatus inferior no afecta a su estatus bajo.
- Nivel de agresividad de machos castrados (diversas especies) depende de la
experiencia anterior.
* En mamíferos, los andrógenos tienen efectos moduladores sobre la conducta agresiva.
● Las concentraciones de hormonas se retroalimentan de la experiencia social

HORMONAS ↔ CONDUCTA
- Derrota: Andrógenos en ratones machos, hámsters o monos Rh.
- Rhesus ganadores : Aumento de T (cuadruplica).
- Humanos: Ventaja de jugar en campo propio → Fútbol: T salival significativamente
más alta:
- Antes de los partidos en casa que fuera.
- Antes de los partidos contra un rival difícil.
- Resultados similares en ratones.
● La hipótesis del reto

- Pájaros machos capturados en 2 condiciones:
a. Atacando a un macho reclamo que canta dentro de su territorio.
b. Buscando alimentos.
- T más variable en pájaros capturados en condición a.
- Ninguna diferencia en corticoides.
- Respuestas hormonales provocadas por:
- Conducta agresiva.
- Percepción de estímulos que provocan agresividad.
* Mismo paradigma experimental

- Gorriones melódicos macho en condiciones a y b.
- Capturados después de la aparición de los estímulos de agresividad (los de control
capturados buscando alimento), temporización:
- 1-4 min.
- 5-10 min.
- 10-60 min.
- Ninguna diferencia en LH o T en pájaros capturados de 1-10 min.
- Aumento de LH y T en machos capturados 10-60 min después.
- T no activa sino que aumenta la persistencia de la
agresión.
Mientras la relación social se está formando:
- 1a. Semana:
- Pájaros de jerarquía alta muy agresivos y T alta.
- Ninguna diferencia en DHT o corticoides en pájaros de estatus bajo.
- 2a. Semana: Aun agresivos pero ninguna diferencia en T.
- ¿La dominancia es independiente de los andrógenos?
Concentración de andrógenos alta y asociada con la conducta agresiva sólo cuando la
competencia entre machos es alta (reto).
➔ Resumen hipótesis del reto

- Da idea general de la relación dinámica entre T y agresividad en contextos de
apareamiento.
- T promueve agresividad cuando beneficia la reproducción (competencia por
emparejamiento, defensa de la pareja…)
- Predice que patrones estacionales de [T] son una función del sistema de
emparejamiento (monogamia versus poligínia), cuidado paternal y agresividad entre
machos en reproductores estacionales.
- Cuenta la variación en la relación entre [andrógenos] y agresividad.
● Hipótesis biosocial (Mazur, 1985)
➔ Reforzar las victorias con testosterona aumenta victorias futuras (ratones)
● Derrota social condicionada
Cambio de conducta profundo y persistente que consiste en ausencia de agresividad territorial
y exhibición frecuente de conducta sumisa y defensiva.
- La derrota en territorio propio hace que los hámsters dorados fracasan a la hora de
defender el territorio contra rivales más débiles.
- Los efectos fisiológicos incluyen:
- Aumentan la actividad del eje HPA (ACTH, β-endorfina, corticosteroides).
- Disminuye [T] y [PRL].
- Observado en machos derrotados anteriormente y expuestos en rivales nuevos
(incluso cuando bloqueados por barrera física).
- Respuesta hormonal a factor de estrés psicológico (no a dolor o miedo a
combatir).
● Hormonas, y conducta violenta : Seres humanos

- Primates: [T] masculina varía con condición social. [T] aumenta cuando la
dominancia aumenta.
- Estatus en seres humanos:
- Premios en partidos de tenis vs. lotería.
- Graduación.
- Partidas de ajedrez.
- Competiciones de judo.
- Aficionados al fútbol.
La primera reacción de un deportista en la victoria es la dominancia

- La dominancia en humanos se asocia con la manifestación de conducta de victoria:
Expansión, Agresión, Atención.
● Efectos organizacionales y activacionales de la T sobre la agresividad

- Mucho marcados en roedores (ratones y ratas).
- Menos evidentes en otras especies.
- En seres humanos, basados en 3 fuentes:
a. Cuestionarios de hostilidad.
b. Entrevistas.
c. Antecedentes penales.
● Relación Testosterona- Violencia (Humanos)
La conducta agresiva aparece o se refuerza durante la pubertad (10-15 años): Aumento en los
niveles de testosterona y androstenediona.
Resumen de resultados:
- Pruebas psicológicas: Ninguna relación [andrógenos] y agresividad.
- [T] y conducta en
- Reclusos agresivos, violentos y antisociales.
- Delincuentes juveniles de sexo masculino.
- Resultados similares para reclusas.
- Relaciones más fuertes con conducta real (observada).
Hipótesis propuesta:
1. Los andrógenos afectan directamente la conducta antisocial.
2. Los andrógenos estimulan un conjunto de rasgos, cómo son:
- Dominancia social.
- Competitividad.
- Búsqueda de emociones que pueden ser expresadas como conducta prosocial o
antisocial, dependiendo de factores de aprendizaje.
Conclusiones: T- violencia
- La relación hormonas-agresión es recíproca y bidireccional (Archer, 2006) → Causa,
efectos o mediadores.
Castración química
En casos de:
- Agresores sexuales: Violadores.
- Parafilias: Pedófilos.
Se utiliza:
- Antiandrógenos:
- Acción:
- Antagonistas androgénicos (bloquean los receptores androgénicos).
- Reducción de las gonadotrofinas.
- Control provisional del impulso sexual.
- Conjuntamente con psicoterapia.
- Alternativa en prisión.
- Efecto:
- Disminución de la líbido.
- Disminución de la erección.
- Dos tipos:
- Acetato de ciproterona: 100 mg diarios durante un mes reduce la T al
35%. → Estudio con 25 casos durante 5 años: Fue efectivo con
excepción de agresores sexuales con los que la tendencia a agredir es
un hecho independiente de los niveles de andrógenos circulantes.
- Acetato de medroxiprogesterona.
- Agonistas de LH-RH:
- Triptorelina.
- Leuprolida.
- Nafarelina.
- Goserelina.
La castración no es un método 100% efectivo para tratar a los agresores sexuales.
4. ANABOLIZANTES Y CONDUCTA AGRESIVA
- Policonsumo: dificultad en el estudio de efectos.
- Durante la pubertad: efectos organizadores en este período.
- Provoca modificaciones no permanentes pero duraderas en la conducta adulta.
- Cambios en amígdala, hipotálamo, área preóptica, cortex frontal.
- Agresión, violencia y agresión contra mujeres.
- Alteraciones en la conducta sexual y en el patrón de ensueño.
- Aumento de peso y fuerza.
- Aumento competitividad.
- Enfermedades cardiovasculares.
- Dependiendo de las sustancias: Período de abstinencia.
- Dependencia: Depende de los motivos del inicio y mantenimiento del consumo: -
insatisfacción con la imagen corporal - mejora en el rendimiento deportivo -
mecanismos de refuerzo negativo: evitar el síndrome de abstinencia.
- Mecanismos de dependencia.
- Vía directa.
- El núcleo accumbens: Estructura DA.
- Vía indirecta: Interacción de la T y sus receptores con el stma. DA.
- Los EAAs producen aumentos en los niveles de ß-endorfinas en el ATV.
- Esto activaría los receptores en el ATV, provocando una reducción en la inhibición
gabaérgica, y un aumento en la actividad dopaminérgica del núcleo accumbens.
- Además, los EAAs potencian el efecto reforzando otras sustancias de abuso.
➔ Levantamiento de peso
➔ Estudios causales en seres humanos adultos
- Uso y abuso de esteroides anabolizantes
- Bloqueo receptores de estrógenos en la tumbona mamaria:
- Testogel.
- Tamoxifeno.
- EAA: Anavar
- Efectos secundarios (2 sexos):
- Alopecia.
- Trastornos cardiovasculares.
- Infecciones hepáticas.
- Tumores.
- SIDA.
- Efectos secundarios en hombres: Desmasculinización.
- Atrofia testicular.
- Ginecomastia.
- Impotencia.
- Efectos secundarios en mujeres: Virilización
- Barba .
- Alargamiento del clítoris.
- Agravamiento de la voz...
● Conclusiones: T- violencia (en humanos)
- Limitaciones:
- Índice bioquímicos periféricos:
- Estabilidad a lo largo del día.
- Periodos del desarrollo.
- Efecto del contexto.
- Variables moduladoras: Edad, género, ciclo menstrual, nivel de actividad, etc.
- Diseños experimentales (correlacionales).
- Heterogeneidad agresión.
- Estructuras cerebrales afectadas (diferente sensibilidad).
- Interacción T-Cortisol en relación con la agresión (animales y humanos).
- Relación recíproca T-cortisol (Montoya et al., 2012).
- La relación de la T con la agresión es más fuerte, cuanto menor sean los niveles de
cortisol → Altos niveles de cortisol, ¿inhibidores de la agresividad?
- Interacción T-Cortisol en relación con la agresión:
TEMA 5: ESTRÉS Y ADAPTACIÓN
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1. EL ESTRÉS Y SUS CONSECUENCIAS
- La vida es un reto: Competencia, supervivencia, cambios medioambientales…
- Perturbaciones de la homeostasis → Gasto de energía para mantener el estado de
equilibrio.
- Energía para:
- Metabolismo celular.
- Crecimiento.
- Función inmunitaria.
- Reproducción.
- Termogénesis.
- Movimiento.
➔ Muertos cardiacos en la zona de Los Ángeles, California
● Sistemas fisiológicos y glándulas afectadas por el estrés crónico:

- Cerebro: Atrofia dendrítica, deterioro de la neurogénesis y plasticidad sináptica,
aumento del tono de las benzodiazepinas.
- Sistema inmunitario: Inmunosupresión basal y disminución de la inmunidad de la
capacidad de respuesta al desafío.
- Corazón: Hipertensión basal, respuesta lenta y recuperación de estrés, patógeno perfil
de colesterol.
- Glándulas adrenales: Niveles basales elevados de glucocorticoides, respuesta lenta y
recuperación de estrés, retroalimentación a la resistencia.
- Ovarios: Disminución de los niveles de hormonas gonadales, mayor riesgo de
anovulación y aborto espontáneo.
- Testículos: Atrofia testicular, niveles disminuidos de hormonas del avis gonadal.
Orígenes de los estresores:
- Medioambientales: Cambios de temperatura, ruido…
- Fisiológicos: Falta de alimento, de agua…
- Psicosociales: Conflicto, falta de control, novedad…
Los sistemas que intervienen en la mediación del estrés actúan como una búsqueda no lineal
e interactiva en la cual los sistemas se regulan los unos a los otros ( por incremento y por
disminución):
- SNA: Transmisores simpáticos y parasimpáticos.
- Eje HPA: Glucocorticoides.
- Sistema inmunitario: Citoquinas...
2. LA RESPUESTA AL ESTRÉS
La respuesta al estrés:
- Aumento del colesterol y los ácidos grasos en sangre para el sistema de producción de
energía.
- Incremento de la presión sanguínea.
- Inflamación localizada ( enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor).
- Aumento de la producción de azúcar en sangre para obtener energía.
- Disminución síntesis de proteínas; movimiento intestinal (digestión); sistema de
respuesta inmunológica y alérgica.
- Aumento metabolismo (latidos más rápidos, respiración más rápida).
- Coagulación sanguínea más rápida.
- Aumento de los ácidos estomacales.
El estrés provoca una respuesta en dos vías

complementarias:
- Eje HPA.
- SNS.
Las diferencias individuales (actitud) afectan a la magnitud

de la respuesta al estrés.
La respuesta al estrés: SNA → SNS
● Sistemas diferentes
Walter B. Cannon (1871-1945): Teoría de la emergencia - Respuesta de lucha o huida:
- La secreción de energía (médula adrenal) aumenta ante la exposición a un estresor.
- Efectos (agudos) estimuladores de sistemas (la energía duplica sus niveles)
respiratorio y cardiovascular:
- Aumento FC.
- Aumento TA.
- Aumento FR.
- Aumento GLU.
- Alerta.
- Aprendizaje y memoria.
* La NE necesita 5 vueltas a sus valores en reposo para obtener la misma R que la E.
Las concentraciones de catecolaminas llegan al punto máximo el día de un examen de
doctorado:
Respuesta de lucha o huida → Grado de control
Las concentraciones hormonales en sangre se alteran por el estrés de los saltos en
paracaídas:
Hans Selye (1907-1982): Síndrome general de adaptación

➔ Glucocorticoides
- La energía no atraviesa la barrera hematoencefálica.
- El estrés ha de afectar a la conducta por medio de efectos
sobre el cerebro.
- Glucocorticoides:
- Responden a muchos estresores.
- Atraviesan fácilmente BHE.
- Encuentran receptores en muchas áreas del cerebro.
El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal libera hormonas en respuesta al estrés
➔ ¿Por qué síndrome general de adaptación? (SAG)

- Adaptación (1936): Ratas en entorno frío.
- 2 días: Hipertrofia adrenal; disminución eosinófilo; atrofia de oórganos del
sistema inmunitario.
- 2 semanas: Sin síntomas ( se produce una adaptación al frío).
- 2 meses: Las adaptaciones se pierden y las ratas mueren.
- General (1937):
- Las ratas con inyección de extractos ováricos → Úlceras peptídicas,
hipertrofia adrenal, reducción de órganos del sistema inmunitario.
- Las ratas con inyección de solución salina → Mismos efectos.
- El síndrome general de adaptación (SAG) se divide en 3 etapas (Selye, 1950):
- Alarma: Detección del estresor.
- Resistencia: Afrontamiento.
- Agotamiento: Patología.
● ¿Qué es el estrés?
- Ingeniería: Las fuerzas que actúan en contra de la resistencia: STRAIN.
- Biología: Estresor, respuesta e intermediarios fisiológicos.
- Koolhaas y cols., 2011:
- Estresor: Estímulo o condición ambiental en que la demanda excede la
capacidad adaptativa del organismo.
- Estrés: Percepción cognitiva de la incontrolabilidad e impredecibilidad por
parte del individuo que se manifiesta en una respuesta fisiológica y
conductual.
- Estresor es “cualquier cosa que hace que el cuerpo pierda el equilibrio
homeostático” (1994).
● Limitaciones del concepto homeostático

1. Los estresores psicológicos provocan respuestas fisiológicas completas que causan
desequilibrio de (no restauran) la homeostasis.
2. Las diferencias individuales en la percepción de los estresores carecen de explicación.
3. La activación del SNS y del eje HPA también puede ser producida por eventos
agradables.
● Definición de tres partes (Kim y Diamond, 2002)

El estrés es:
1. La condición en la que los estímulos aversivos provocan excitación en los individuos
2. Los individuos deben percibir la experiencia como aversiva.
3. Control y predictibilidad (+ novedad y percepción de amenaza).
Modelo de alcance reactivo: Las hormonas responden a las perturbaciones homeostáticas.

- Normal:
1. Homeostasis predictiva: Variaciones estacionales y diarias.
2. Homeostasis reactiva: Fluctuaciones necesarias para poder responder a
amenazas.
- Patológico:
1. Sobrecarga homeostática: Valores por encima de los valores de la
homeostasis reactiva.
2. Insuficiencia homeostática: Valores por debajo de los valores de la
homeostasis predictiva.
● Interacción del organismo vs. Estresores

Modelo de estrés de McEwen (2008)
Carga alostática (McEwen y Wingfield, 2003; 2010)

- Modo nuevo de entender el estrés.
- Incluye homeostasis + cambios programados.
- Alostasis = Obtener estabilidad mediante cambios fisiológicos o conductuales.
- Por medio de variaciones en SNA, eje HPA, sistema inmunitario…
- Adaptación a corto plazo.
- Carga alostática = Coste acumulativo en el que se incurre durante la alostasis.
- Estresores crónicos → Sobrecarga alostática.
- Proceso de obtener homeostasis mediante cambio fisiológico o conductual.
- Llevado a cabo mediante alteración en hormonas del eje HPA, SNA, citocinas u otros
sistemas.
- Generalmente de adaptación a corto plazo.
- Esencial para mantener viabilidad interna delante condiciones cambiantes
Implicaciones clínicas de la sobrecarga alostática (Fava y cols., 2019)
Biomarcadores:
- Presión arterial en reposo (sistólica y diastólica).
- IMC.
- Ratio cadera-cintura.
- Lipoproteína colesterol de alta o baja densidad.
- TGL.
- E y NE en orina.
- Cortisol.
- DHEA-S.
Criterios clínicos:
a. Presencia de una fuente identificable de distrés en forma de eventos vitales recientes o
estrés crónico. El estresor es percibido como un exceso que supera las habilidades y
estrategias de afrontamiento individuales.
b. El estresor es asociado con una o más características (dentro de los 6m del comienzo
del estresor):
1. Dif. al dormirse, sueño no reparador, despertar precoz, falta de energía,
ansiedad, mareo, irritabilidad, tristeza.
2. Impacto significativo en la vida laboral.
3. Impacto significativo en el control de las demandas ambientales (cotidianas).
Dos oleadas de respuestas al estrés (Sapolsky, Romero y Munck, 2000)

1a ola (en segundos)
- Aumento de catecolaminas (SNS).
- Aumento de CRH en el sistema portal.
- Aumento de ACTH (+ 10”).
- Disminución de GnRH en el sistema portal.
- Disminución gonadotropinas hipofisiarias.
- Aumento PRL y GH (primados).
- Aumento glucagón (páncreas)
- Aumento de H. tiroideas.
- Con hemorragia: Aumento de AVP (hipófisis) y renina (riñón).
2a ola (más lenta):
- Aumento de GC (minutos).
- Disminución de esteroides gonadales.
● Temporización de la respuesta al estrés

De segundos a minutos:
- Desviación de la energía a ejercitar el músculo:
- Movilización de energía almacenada.
- Inhibición de almacenamiento posterior.
- Gluconeogénesis.
- Mayor liberación de sustrato en el músculo (↑ tono cardiovascular).
- Estimulación de función inmunitaria (piel).
- Inhibición de fisiología (digestión y crecimiento) y conducta reproductiva.
- Disminución de la alimentación y el apetito.
- Cognición agudizada y aumenta la tasa de perfusión cerebral y aumenta la utilización
de glucosa.
● Estrés agudo
- La necesidad de energía es aguda, ancha y no predecible.
- Liberación de catecolaminas: Aumenta EPI (A) :
- Incremento de FR y FC → GLU y O.
- Redistribuye el flujo sanguíneo a favor del movimiento (muscular).
- Liberación de endorfinas y endocannabinoides → R a heridas: Analgesia y no
R inflamatoria.
- Crecimiento y reproducción parados.
- Aumento de la función sensorial y memoria.
3. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA RESPUESTA AL ESTRÉS
● Glucocorticoides
CRH → ACTH → Cortisol
- Se liberan en pocos minutos.
- Afectan a las respuestas de la conducta al estrés por medio de vías no genómicas.
- Regulan los efectos de los estresores a largo plazo por medio de vías genómicas
- Durante la respuesta al estrés agudo:
- Se inhiben algunos componentes de la función inmunitaria.
- Otros (envío de células inmunitarias a la piel) mejoran.
● CRH
CRH → ACTH → Cortisol
- Se libera desde el HPT al sistema circulatorio portal.
- Provoca la secreción de ACTH de la glándula pituitaria.
- Receptores en:
- HPT : Regulación eje HPA.
- Amígdala: Respuestas a la ansiedad.
- Dos tipos de receptores regulan aspectos distintos de la respuesta al estrés:
- CRH-R1: Implicado en retroalimentación negativa, ansiedad (ratones geno
anulados menos inquietos) y mediación de las respuestas hormonales,
conductuales y nociceptivas al estrés.
- CRH-R2: Efectos anorexígenos del estrés (la activación reprime la ingesta de
alimentos).
● Receptores de glucocorticoides (importante)
Hipocampo: 2 tipos de receptores :
- Tipo I: MR (mineralocorticoides):
- Mayor afinidad en los GCs circulantes.
- Ocupados a niveles basales.
- La activación modula el equilibrio
homeostático.
- Tipo II: GR responden al incremento de
glucocorticoides (GCs)
- Menor afinidad.
- Proporciona retroalimentación negativa para niveles circulantes elevados
durante respuesta al estrés.
● Endocannabinoides
- Regulan los efectos de los GCC sobre las respuestas al estrés por medio de
mecanismos sinápticos.
- Inhibe secreción de GABA → Desinhibe secreción de NE.
- Afecta a la ingesta de alimentos, la emoción, el balance energético, la sensibilidad al
dolor y la conducta sexual (“efectos relajantes”).
● Hormonas hipofisarias
Distintas de la ACTH: Vasopresina (ADH), PRL, endorfinas, encefalinas.
Prolactina
- PRL inhibe la reproducción.
- Hace que las células de Leydig sean menos sensibles a LH.
- Acentúa la retroalimentación negativa de T.
● Hormonas pancreáticas
Estrés → Células α → Aumenta el glucagón → Aumenta disponibilidad de energía
↓
Células β
↓
Disminuye la insulina
Different profiles of mental and physical health and stress hormone response in women
victims of intimate partner violence
➔ Niveles basales de cortisol
No síntomas Depresión Comorbilidad

Depresión/ TEPT
Violencia psicológica hacia la ↓

pareja en el último año
Personalidad ↓ Esquizotípica ↑ Autodestructiva

Esquizoide
Psicofármacos (ansiolíticos) ↓ ↑
Apoyo social ↑ ↓
Cortisol por la mañana ↓
Ratio Cortisol/ DHEA por la ↓
mañana
● Estrés Agudo vs. Estrés Crónico: Efectos patológicos
ESTRÉS AGUDO ESTRÉS CRÓNICO
- Promueve los almacenes de - Fatiga, miopatía, diabetes

energía para su uso. esteroidea.
- Aumenta el tono cardiovascular. - Hipertensión.
- Inhibe la reproducción. - Úlceras pépticas.
- Altera la función inmune y las - Enanismo psicosocial.
respuestas antiinflamatorias. - Impotencia, anovulación,
- Aumenta la cognición. pérdida del líbido.
- Aumenta analgesia. - Poca resistencia a las
enfermedades; cáncer.
- Envejecimiento:
Neurodegeneración acelerada.
4. FACTORES QUE AFECTAN LA REACCIÓN AL ESTRÉS
- Estrés perinatal:
- Estrés prenatal
- Estrés neonatal.
- Guardería
- Orfandad
- Enanismo psicosocial.
- Disfunción reproductiva.
- Efectos organizacionales de los GCC:
- El estrés durante los primeros años puede afectar permanentemente:
- Función cerebral.
- Concentración hormonal.
- Receptores hormonales.
● Estrés perinatal: Estrés prenatal

- Estrés crónico que afecta antes de nacer:
- Madres: Estresores de luz brillante → Aumento eje HPA que provoca cambios
permanentes en morfología cerebral, fisiológica y conducta de los hijos.
- Estrés maternal (hijos):
- T en hombres (punto máximo 2 días antes que los no estresantes).
- Cuando son adultos no eyaculan.
- Se bloquea el dimorfismo sexual de áreas cerebrales
(MPOA…).
- Respuesta al estrés de PRL atenuada.
- Mujeres: Ciclos, conducta sexual, embarazo y parto normales.
- Madres con embarazo de estrés no muestran preferencia normal por el
acicalamiento de los hijos (hombres) (regulado por T).
- El estrés prenatal afecta la retroalimentación negativa:
- Estrés o GCC exógenos durante el embarazo provoca una disminución de RG
hipocampal.
Adrenalectomizado antes del estresor
GCC → Disminuye GR hipocampal (Adultos inquietos y propensos a

medicación (Ratas adultas y madres sometidas a estrés durante el embarazo) )
→ Retroalimentación negativa afectada → GCC alta.
● Estrés prenatal en humanos:

- Peso bajo al nacer.
- Retrasos en el desarrollo.
- Déficits de atención.
- Hiperansiedad.
- Comportamiento social afectado y estrategias reducidas de afrontamiento del estrés.
- ¿Incidencia de esquizofrenia? (Hambre holandesa, segunda guerra mundial).
- Si inyectamos GCC a una mujer embarazada provocará en el feto:
- Trastornos cardiovasculares y metabólicos:
- Hipertensión.
- Resistencia a la insulina.
- Hiperlipidemia.
- Cardiopatía isquémica.
- Enfermedad cerebral.
- Problemas de conducta en la infancia.
● Estrés prenatal humano reproducido en macacos rhesus
- Ruidos fuertes a mediados y final de embarazo → Crías con:
- Desarrollo neuromotor alterado.
- Déficits de atención.
- Función cognitiva alterada.
- Más sensibilidad al estrés.
- Más conductas de afrontamiento anormales.
- Conductas sociales alteradas.
● Efectos transgeneracionales del estrés

- Madres afectadas por TEPT después 11S → Disminuye [C] salival.
- Sus hijos de 1 año también manifiestan bajo [C] salival → Aumenta la vulnerabilidad
en TEPT.
● Trastorno por estrés postraumático (TEPT): Cortisol

- Combinación de altos niveles de CRF en el LCR y bajos niveles basales de C diurno.
- Respuesta a diversas manipulaciones experimentales, suele observarse incremento
niveles salivales C y mayor supresión niveles plasmáticos de esta hormona después de
administración de 0,5 mg de dexametasona.
- Incremento sensibilidad GR en leucocitos y ausencia de alteraciones en MR de
personas con TEPT.
- Hipótesis:
- Aumento nº GR hipófisis, aumento sensibilidad hipofisaria provoca
retroalimentación negativa exagerada de C, disminuyendo así sus niveles.
- Insuficiencia hipofisaria o disminución de sensibilidad hipofisaria.
- Alteración interacción unión del C con otros péptidos, anormalidades
metabolismo hepático y efectos medicación.
● Estrés neonatal
- Hipótesis de Levine (1967): Las experiencias estresantes tempranas afectan a las
reacciones al estrés en la vida adulta
- Algún estresor leve → Mejor afrontamiento (efecto de inmunización en el estrés)
- ¿Alterante densidad hipocampal de GR?
- Paradigma experimental: Separación + Inyección salina
- Separados:
- A edades distintas.
- Durante periodos diferentes.
- Solución salina = Estresor leve.
Las respuestas al estrés se reducen en crías que de bebés recibieron atención maternal
- [ACTH y corticosterona] es menor en ratas bien cuidadas.
Periodos prolongados de separación de la madre → Inhibición persistente de:

- Neurogénesis.
- Plasticidad hipocampal.
Mecanismo: Hipersensibilidad a concentraciones [corticosterona] normal.
➔ Influencias epigenéticas de la conducta maternal en las crías
NGF 1-A: Factor de transcripción
Guardería:
- Efectos de la atención no materna sobre el eje HPA y el desarrollo emocional.
- Imposibilidad de establecer relación causal entre [C] alterada y conducta.
- Patrón: [C] más alta en niños que van a una guardería vs los que se quedan en casa.
- Terapia con corticoides y déficits de atención y conducta.
- Agarre inseguro a los padres y [C] más elevado.
Orfandad:
- Adversidad extrema en etapa temprana:
- Déficits cognitivos leves.
- Impulsividad.
- Déficit de atención y social.
- Alteración del ritmo circadiano.
- Déficits cognitivos y + [C] al mediodía.
- Adoptados con menos de 6 meses de edad,
habilidades cognitivas y sociales pueden llegar a un
desarrollo normal.
- Duración del internamiento y:
- Problemas de conducta a largo plazo.
- [C] elevada de noche.
- Desregulación de la actividad del eje HPA.
● Enanismo psicosocial
- Síndrome raro en niños criados con poco o
ningún contacto físico pero con nutrición
adecuada:
- Falta de crecimiento.
- Alteración de los ciclos de sueño y del
patrón normal de secreción de GH.
- Sin respuesta tisular a GH exógena.
- Respuesta a estimulación táctil.
- Mecanismo fisiológico desconocido
- Aplicaciones prácticas:
- Más manipulación de los bebés prematuros.
- Estancias hospitalarias más cortas.
- Niños humanos:
- [C] normal o baja en niños afectados.
- GCC pueden paralizar el crecimiento por medio de:
- Suprimir GH.
- Inhibir sensibilidad de los receptores de GH.
- Reducir la producción de proteínas y la síntesis de ADN.
Crías de rata privadas de estimulación táctil por:

- Aislamiento.
- Anestesia de la madre → Crecimiento reducido + 3 cambios bioquímicos:
1. Disminución ODC* en todos los tejidos.
- Vuelve a normalidad 2 horas después del reagrupamiento.
- No por nutrición.
- Se evita con “lámparas artificiales”.
Síntesis de proteínas
2. Disminución GH pero no PRL o TSH.
3. Aumento corte
* ODC (Ornitina Descarboxilasa): Primera enzima en la síntesis de poliamidas, que
participan en la regulación de la síntesis de proteínas, y por tanto, en el desarrollo y
crecimiento de los tejidos.
● Disfunción reproductiva
- Hombres:
- El estrés inhibe la producción de T .
- [T] baja y disminuye el apetito rendimiento sexual.
- GCC inhibe reproducción por:
1. Supresión GnRH y LH
2. Inhibición de la formación de proteínas necesarias para los receptores
de hormonas.
3. Inhibición secreción T.
4. Supresión espermatogénesis
- Mujeres:
- El estrés altera ciclos estrales (amenorrea).
- Mujeres con amenorrea HPT (no secreción de GnRH) funcional manifiestan
[C] altas
- El estrés grave puede interrumpir el embarazo o la lactancia.
- [C] alta afecta a tamaño y viabilidad de crías (liebres).
- Mismas alteraciones GnRH, FSH y LH que en machos.
● Eje HPA y HP gonadal
● Ejercicio físico
- Hombres:
- [T]: Sedentario < activo > excesivamente activo.
- Maratón:
- Alto C y A.
- Bajo T.
- Mujeres:
- Hipercortisolemia muy común en corredoras.
- Dismenorrea y amenorrea frecuente en algunas especialidades deportivas.
- [β endorfinas] más alta en mujeres que entrenan.
- Ayunar aumenta el [C] = Factor de estrés.
- El estrés altera los ciclos estrales por vías metabólicas.
TEMA 6: HORMONAS Y ESTADOS DE ÁNIMO
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1. HORMONAS Y DEPRESIÓN
- Síntomas comunes: Disforia, alteraciones del sueño y la alimentación, anhedonia, idea
suicida, agitación o retraso motor.
- Durante más de 2 semanas → Depresión mayor.
- Más de 2 años → Distimia.
- Bipolar/unipolar.
Continuum del estado de ánimo de la depresión en la manía

Depresión → Melancolía → Normal →Hipomanía →Manía
● Hormonas tiroideas
En pacientes deprimidos:
- Función tiroidea reducida.
- Inyección de TRH mejora la depresión en 4 de los 5 individuos → Menor TSH en
respuesta a TRH en todos los casos.
- La respuesta tiroidea a la TSH es menor.
- Altos niveles de anticuerpos contra la glándula tiroides.
- Incremento de la eficacia de la terapia farmacológica: antidepresivos+T3 (paroxetina,
tiromel).
● Hormona del crecimiento y prolactina

- [GH] basal en límites normales.
- Respuesta alterada de GH a hipoglucemia inducida por insulina.
- Respuestas de GH inadecuadas a estimulación con 5-HT.
- TRH provoca aumento anormal de GH en pacientes deprimidos (no en sanos).
- [PRL] elevada.
- Resultados contradictorios.
- Apunta diferencias endocrinas fundamentales entre deprimido y no deprimido.
- Sugiere diferencias en mecanismos fisiológicos subyacentes a sistemas de control de
retroalimentación.
● Cortisol
- Afecta a retroalimentación negativa del eje HPA.
- [C] llega al punto máximo 3-4 horas después del inicio del sueño y
disminuye durante el día.
- Mecanismo probable: Regulación por disminución de los receptores
de GC en el hipocampo.
Cortisol y depresión
- [C] excesiva en 50% pacientes : C hiperglucemiante ↔
Insulina hipoglucemiante
- Pacientes deprimidos: Prueba de insulina: Supresión
de glucosa en sangre inducida por dosis altas de
insulina no se puede restablecer con C.
Cortisol y depresión: desinhibición anormal de los sitios neuronales que controlan la

liberación de ACTH
Prueba de supresión dexametasona: Ausencia de R en el test de dexametasona. La DEX es
un corticoide que suprime la secreción de cortisol, pero en los depresivos existe una ausencia
de supresión, el eje sigue hiperactivo porque el mecanismo está alterado: existe una
retroalimentación negativa del eje alterada.
● Quiebra del sistema de retroalimentación negativa del eje HPA
- Respuesta inadecuada a DX MT → Quiebra del mecanismo neuronal de inhibición de
ACTH y C
- Sistema 5-HT y eje HPA: Responsable del hipercortisolismo.
Desinhibición del eje HPA central
1. [C] basal alta.
2. DX MT no consigue suprimir producción C.
3. [CRH] alta en LCR*.
4. Respuesta débil de ACTH a CRH.
5. Patrón circadiario de C alterado.
Cambios hormonales ↔ Depresión
* LCR = líquido cefalorraquídeo.
● Cambios hormonales- depresión

- Hipotiroidismo primario: síntomas de estado de ánimo depresivo.
- Trastornos adrenales primarios: respuestas anímicas a [C] contradictorias.
- Depresión:
- Enfermedad de Cushing (exceso de C).
- Enfermedad de Addison (déficit de C).
● Síndrome de Cushing
Causas del hipercortisolismo:
- Tumores:
- Cortico-adrenales: Niveles de C aumentan y de ACTH disminuyen (Respuesta
a DEX).
- Hipofisarias.
- Hiperplasia adrenal bilateral: Niveles de C aumentan y de ACTH aumenta
(Respuesta a DEX).
Síntomas:
- Obesidad troncal (redistribución de la grasa corporal).
- HTA.
- Intolerancia a la GLU.
- Osteoporosis.
- Poliuria.
- Polidipsia.
- Extremidades más delgadas.
- Hirsutismo y amenorrea en mujeres.
● Enfermedad de Addison
Causas del hipocortisolismo:
- Destrucción de las glándulas suprarrenales → C disminuye y ACTH aumenta.
- Atrofia de los tubérculos de las glándulas.
- El HPT no segrega CRH → C disminuye y ACTH disminuye.
Síntomas:
- Debilidad.
- Aumenta la pigmentación de la piel.
- Pérdida de peso.
- Hipotensión arterial.
- Hipoglicemia.
- Búsqueda de sal.
● Relación en forma de U invertida entre cortisol y estado de ánimo
● Papel del cortisol en las trayectorias que predisponen a la depresión mayor
(MDD)
● Estrógenos
- Riesgo de depresión: Mujeres > hombres (doble).
- Déficits de estrógenos se asocian con depresión.
- Más eficaz que placebo para mejorar el estado de ánimo de mujeres con depresión
(15-20 veces la dosis terapéutica).
- Las dosis fisiológicas mejoran el ánimo en mujeres no deprimidas, pero no en mujeres
deprimidas.
- Muchos efectos secundarios:
- Terapia sustitutiva con estrógenos (ERT):
- Ictus cerebral.
- Coágulos sanguíneos.
- Cáncer de mama.
- Cálculos biliares.
- Cáncer de ovarios.
- Demencia.
- Más comunes con estrógenos orales:
- Cefaleas.
- Náuseas.
- Secreción vaginal.
- Retención de líquidos.
- Aumento de peso.
- Sensibilidad mamaria.
- Manchas o oscurecimiento de la piel, especialmente en la cara.
- Mayor crecimiento de fibromas uterinos preexistentes o
empeoramiento de endometriosis (casos raros).
2. DEPRESIÓN POST- PARTO (DPP)

- Conducta parental: Período postparto = Período de creación de vínculo materno filial
- DPP = Resultado de cambios endocrinos normales relacionados con la reproducción.
- Algunas mujeres sufren DPP.
- Sin definición exacta.
● Tipo de DPP
- Tristeza postparto = DPP leve
- Depresión del tercer día, tristeza de la maternidad, melancolía postparto.
- 50-85% mujeres.
- Dura 1-2 días (tristeza y llanto).
- Depresión postparto:
- DPP de leve a moderada.
- 15-20% mujeres.
- Dura 4-8 semanas.
- Síntomas:
- Cariño deprimido.
- Insomnio.
- Irritabilidad.
- Fatiga.
- Sentimiento de ineptitud.
- Afrontamiento ineficaz
- Psicosis depresiva postparto (< 0,01% mujeres ): Primeros 3 meses.
● Causas
- Factores biológicos, sociales y psicológicos (historial de depresión).
- Estrógenos, progesterona, prolactina y hormonas del eje HPA:
- Se producen cambios importantes alrededor del parto.
- No se ha identificado ninguna correlación sistemática.
● Hipótesis de β-endorfinas
- β-endorfinas asociadas con cambios de humor postparto.
- Evolución de [β-endorfina] durante embarazo:
- Relativamente constante durante los primeros 6 meses.
- Aumenta al final.
- Máxima durante el parto.
- Desciende inmediatamente después →¿ tristeza posparto?
- Prueba correlacional que apoya hipótesis de β-endorfinas: Disminuciones más
marcadas en [β-endorfinas] en mujeres que muestran incidencia alta de síntomas de
depresión, de semana 38 a 3 meses después del parto.
- Ninguna evidencia experimental.
● DPP y hormonas eje HPA

- [CRH] alta a mitad de gestación pronostica DPP.
- Función desconocida de [CRH] aumenta a mitad de embarazo (producido por la
placenta).
- Ninguna norma definida sobre la posible contribución de las hormonas al tratamiento
de la DPP.
- Diferencias individuales en la respuesta al cambio hormonal drástico producido
después del parto.
- Las variables sociales podrían contribuir significativamente al aparición de la DPP ya
regular su gravedad.
● Hipótesis alternativa (no hormonal)
- La DPP puede reflejar no sólo el estado endocrino.
- Los cambios sociales pueden ser responsables:
- Hospitalización.
- Ser padre.
- Quedarse en casa - trabajar fuera.
- Embarazos no deseados aumentan el riesgo de DPP.
- Los hombres (68%) tienen casi las mismas probabilidades que las mujeres (82%) de
sufrir DPP.
3. OTROS TRASTORNOS
● Trastorno de Estrés Postraumático
- Suceso traumático: Amenaza para la vida.
- Características psicopatológicas:
- Reexperimentación.
- Hiperactivación.
- Evitación.
- Persistencia por décadas después de fin del estresor.
- Eje HPA:
- Afecta a retroalimentación negativa del eje HPA: hipersecreción de CRH (R
de estrés) pero [C] basal bajo (el eje no detecta la subida que se esperaría de C
→ No hay FB neg).
- Pacientes con [C] bajo inmediatamente después de un evento traumático →
TEPT.
- Mecanismos probables:
a. Hipersupresión de la R de [C] con DEX, contada por:
b. Hipersensibilidad del GR y aumento del GR en el hipocampo.
- Sistema noradrenérgico:
- Las catecolaminas facilitan la consolidación de la memoria (reexp.) → El C
disminuido no inhibe la R noradrenérgica.
- Inhibidores de la NE (clonidina) → Los flashbacks nocturnos.
- Sistema opioide: Niveles bajos de β endorfinas.
● Anorexia nerviosa y hormonas
- Mujeres: Hombres → 10:1.
- Características básicas:
- Disminución de la ingesta y masa corporal.
- Imagen corporal distorsionada.
- Ciclos menstruales irregulares o suprimidos (?) → El DSM-IV-TR requería
como criterio diagnóstico la disfunción endocrina (amenorrea). Este criterio es
eliminado en el DSM V (no todas las pacientes cumplen este criterio)
- 2 tipos:
- Restrictivo.
- Compulsivo-purgativo.
- Estudios correlacionales, no existen buenos modelos animales.
- Disfunciones reproductivas. Disminución masa corporal → Disminución de la carga
metabólica.
- Regresión de los ovarios y anovulación:
- Amenorrea.
- Infertilidad.
- Trastornos sexuales.
- Disrupción de la secreción de GnRH restaurada con aumento de la masa corporal.
- Función tiroidea normal-baja: bajas concentraciones de hormonas tiroideas y TSH.
- Hipercortisolismo.
- GH alta con niveles bajos de IGF bajos (por la desnutrición).
- Insulina baja.
- Leptina baja (Lep: señal de hambre para el cerebro) → LEP no revierte la masa
corporal pero sí la función reproductiva.
- Comorbilidad con TOC y TLPs: TOC y A → 5-HT baja.
- Chicos (jóvenes) → Niveles de T bajos.
● Bulimia nerviosa y hormonas
- Binge–eating: 30 veces más de la ingesta calórica recomendable en un período corto
(2h) e incontrolado.
- Peso normal o ligeramente por encima del IMC.
- El 50% de las pacientes padecen amenorrea y anovulación.
- C normal o ligeramente elevados.
- GH elevada e IGF normal.
- Función tiroidea varía en función de la fase alimentaria:
- Binge eating: Niveles de T3 bajos.
- A los 2 meses de alimentación normalizada: T3, T4 y Tiroglobulina bajas.
- Depresión, culpa, asco y vergüenza.
TEMA 7: HORMONAS Y COGNICIÓN
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1. INTRODUCCIÓN
Aprendizaje asociativo o aprendizaje condicionado consiste en la asociación de dos
estímulos. Diferenciamos dos tipos:
- Condicionamiento clásico
- Condicionamiento operante (instrumental/ensayo-error): El aprendizaje ocurre cuando
un animal hace una acción en el curso de una conducta apetitiva o de búsqueda que es
recompensada o reforzada.
2. LOS EFECTOS DE LAS HORMONAS ADRENALES Y SEXUALES SOBRE

EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
Aprendizaje: Proceso que se expresa como un cambio adaptativo de la conducta en
respuesta a la experiencia. Diferenciamos 4 etapas:
- Adquisición.
- Consolidación
- Recuperación
- Extinción.
Dentro del aprendizaje podemos diferenciar 2 tipos:
- No asociativo: Aparece tras la repetición de un estímulo.
a. Sensibilización: El E que no provocaba un R o lo hacía ligeramente, se
intensifica detrás de varias repeticiones.
b. Habituación: Se aprende a no R detrás de una exposición repetida en el E (≠ a
la fatiga, pérdida de eficacia en la ejecución, y la adaptación sensorial,
receptores que son repetidamente expuestos a un E dejan de enviar impulsos
nerviosos al SNC).
- Asociativo: Condicionado:
a. C. Clásico.
b. C. Operante.
c. C. Apetitivo: Recompensa por la consecución de un refuerzo positivo (ej.
laberinto).
d. C. Evitativo: Recompensa por finalizar un refuerzo negativo.
- Evitación activa : Un animal tiene que hacer algo para evitar un E
aversivo (se requiere R, ej. shuttle box) .
- Evitación pasiva: Supresión de una tendencia conductual (ej.
Aprender a suprimir una R que sería la tendencia natural del animal:
compartimentos con luz vs. oscuros)
Memoria: Codificación, almacenaje, recuperación (u olvido) de información sobre una
experiencia pasada.
- Short- term memory (working memory): De segundos a minutos, limitada, unso 7
ítems.
- Long-term memory (reference memory): Días, semanas, años, ilimitada.
Las hormonas tienen un papel mediador en el aprendizaje y la memoria, afectando a

cualquiera de sus etapas.
● La taxonomía de la memoria
Long- term memory:
- ¿Qué? → Declarativa: Cosas que sabes que puedes contar a los otros.
- Episódicos: Eventos significativos (Recordar tu graduación del instituto).
- Semántico: Conocimiento de hechos y eventos (Saberse la capital de
Australia).
- ¿Cómo? → Procedimental: Cosas que sabes que puedes mostrar o hacer.
- Habilidad de aprender: Saber como tocar el piano.
- Priming: Exposición reciente en estímulos, prioridad en la respuesta.
- Condicionamiento: Salivar cuando ves tu comida favorita.
● Excitación y aprendizaje
- Interacción:
- Aprendizaje.
- Motivación.
- Activación (arousal).
- Atención.
- Emoción.
● Efectos de la epinefrina sobre el rendimiento
- EPI (A) mejora la memoria.
- Depende de la dosis y del tiempo.
- EPI (A) potencia el Aprendizaje de evitación
Los efectos de la epinefrina sobre la memoria dependen del tiempo

- Las inyecciones de EPI (1 mg/Kg.) son las más efectivas en el
minuto detrás del entrenamiento.
- Los efectos disminuyen a los 60 minutos.
Efectos de la epinefrina sobre el rendimiento

- Descarga eléctrica en las patas o inyecciones de EPI (A) → Aumenta EPI (A) en
sangre.
- Administrado inmediatamente después del entrenamiento.
- Nivel óptimo para el aprendizaje de evitación: 1500 pg/ml (ratas).
La EPI (A) potencia los efectos de los eventos nocivos
1. EPI es liberada cuando un shock ocurre.
2. El tratamiento con EPI + shocks leves (mild) producen un efecto en el aprendizaje
comparable al de un shock moderado
Shock leve (1000 pg/ml) + inyección exógena (500 pg/ml)= aprendizaje óptimo.
¿Cómo potencia el EPI los efectos de los eventos nocivos?

2 hipótesis de trabajo:
1. Por medio de aumentar los niveles de glucosa en sangre
Aumento de glucosa en sangre → Más glucosa en las neuronas → Aumenta la liberación de
ACH
- Los potenciadores cognitivos funcionan por medio de aumentar la ACH cerebral.
- EPI también aumenta la memoria en ratas de mayor edad.
- Los efectos cardiovasculares fuertes descartan el uso en humanos.
- Glu mejora la formación y la recuperación de la memoria en mayores sanos.
- Efectos demostrados en Alzheimer y síndrome de Down.
- No afecta:
- Memoria de trabajo.
- Reconocimiento de palabras o caras.
2. Por medio de receptores periféricos que actúan sobre el SNC:

- Los bloqueadores de adrenorreceptores α y ß bloquean los efectos del EPI (A) sobre
la memoria.
Fenoxibenzamina (α)/ Propanolol (β) 30 mins antes shock o EPI:
- Bloqueador α → Glu aumenta después del tratamiento.
- Bloqueador β → Glu no aumenta después del tratamiento.
Efectos mnemotécnicos del clenbuterol (agonista adrenérgico β2; travesía BHE) bloqueados
sólo con antagonistas β de acción central.
- Conclusión: EPI actúa sobre receptores adrenérgicos periféricos para iniciar efectos
en la memoria
* Recuerda: EPI (A) no atraviesa BHE. Uno de los efectos fisiológicos del EPI en un animal
estresado es la hiperglucemia.
● El papel de la glucosa: Mejora de la memoria

GLU → Memoria aumenta → Ejecución óptima de la dosis de 100 mg/ kg después
de 1 minuto de entrenamiento
Los efectos se pueden bloquear con antagonistas de los receptores adrenérgicos

(bloquean receptores periféricos) → Contrarresta los efectos mnemotécnicos del EPI
pero no pero no de la GLU.
La liberación de glucosa es un paso en la modulación de la memoria posterior de la

liberación de EPI.
● Amígdala
Estimulación eléctrica (amígdala) → Aumenta la retención de memoria.
Inyecciones de EPI y NE después de entrenamiento modulan la memoria para
condicionamiento aversivo.
Este efecto puede ser bloqueado por inyecciones simultáneas de antagonistas adrenérgicos
β.
Sólo ipsilateral: Efecto estereoespecífico.
Estructuras asociadas:
- Recuerdo de estímulos (+ y -) se correlaciona con activación de la amígdala
(estímulos que provocan emociones).
- Después del entrenamiento:
- Agonistas adren (ABL)→ Mejor rendimiento de la memoria.
- Antagonistas adren → Deterioramiento de la memoria
● Hipótesis compatibles: Glucosa y receptores

- EPI aumenta la glucemia.
- La glucemia alta facilita la provisión de glucosa a las neuronas.
- Las neuronas liberan más ACh.
- Más EPI mejora directamente la función neuronal.
- Más efectos centrales pueden reflejar actividad endocrina (GCC?).
- ¿EPI podría afectar la memoria como Nt central (a través del líquido
cefalorraquídeo?).
● Insulina
- Fuerte relación entre glucorregulación y deterioro cognitivo: memoria verbal más
afectada.
- Diabetes (I & II) deteriora rendimiento en:
- Razonamiento verbal y numérico.
- Atención y concentración.
- Memoria verbal y visual.
- Fluidez verbal.
- Los efectos del envejecimiento pueden reflejar la desregulación de la glucosa.
Aprendizaje mejora, en humanos, con dosis crecientes de glucosa
Estrés añadido: Modelo experimental (en ratas) de la enfermedad de Alzheimer

- Ratas con Corticosterona durante 2 meses .
- Más test de aprendizaje y memoria espacial.
- Aprendizaje espacial deteriorado.
- Reducida expresión del gen para Insulina.
- Aumentada expresión del gen para la proteína Tau (& ALZ).
- Descensos tempranos de la GLU cortical corresponden a las áreas con más placas β
amiloide.
● Hipercortisolemia (elevada [C] en sangre)
- Hipercortisolemia crónica provoca:
- Baja señalización de la insulina en el cerebro.
- Aumento de la expresión de la proteína Tau.
- Deterioro cognitivo.
- Metabolismo desregulado de la Glucosa aparece en ALZ.
- Metabolismo reducido de la Glucosa observado en regiones cerebrales relacionadas
con memoria.
● Estrés agudo v. Estrés crónico

- Estrés agudo (o administración de GCC):
- Promueve recuerdos duraderos: GCC previos a aprendizaje (palabras o
imágenes) mejoran el recuerdo
- Perjudica recuperación.
- Estrés crónico(o tratamiento de larga duración con GCC):
- Efectos amnésicos.
- Perjudica aprendizaje espacial: Efectos menores en condiciones de alta
activación.
● Resumen GCC y aprendizaje

- GCC:
- Facilitan la consolidación de los recuerdos.
- Deterioran la recuperación de los recuerdos.
- Son necesarios y suficientes para la facilitación temporal del aprendizaje
causada por estresores agudos.
- Pero no pueden mantener los recuerdos (> 24 horas).
- GRs (Tipo II) involucrados:
- La inyección de dexametasona facilita la consolidación.
- Bloquear GRs (pero no MRs) deteriora el rendimiento en tareas de memoria.
● La amígdala basolateral media el aprendizaje evocado por el estrés: light-dark
shuttle box
- Las lesiones en el nBLA bloquean los efectos facilitadores de los GCC.
- La DEX mejora la latencia al entrar en el comp.obscuro en el sham pero no es las
ratas lesionadas con nBLA.
- Un agonista de las GR en el nBLA incrementa las latencias.
● Corticosterona reestructura HPC y circuito hipocámpico

- HPC es el área del cerebro más rica en GRs.
- Alta Corticosterona o estrés crónico disminuye:
- Número de neuronas piramidales.
- Longitud de las dendritas.
- Número de las ramas dendríticas branch en CA1 y CA3 e inhibe HPC
neurogénesis.
- Niveles muy bajos de [Corticosterona] induce la degeneración de la Circunvolución
Dentada.
- Adrenalectomía reduce el número de células HPC en 50% and perjudica la memoria
espacial.
● En humanos: C modula la morfología celular y la función del HPC

- Síndrome de Cushing (hiper[C]) reduce volumen HPC.
- Enfermedad de Addison (hipo[C]) provoca necrosis de las células granulosas en el
HPC and perjudica la memoria.
3. DIFERENCIAS DE SEXO EN APRENDIZAJE Y MEMORIA

- Hembras mejores en el aprendizaje de tareas de evitación activa.
- Machos mejores en tareas de evitación pasivas
- ¿Diferencias sexuales en el aprendizaje? Diferencias en los niveles de actividad.
- Hembras muestran niveles de actividad más altos.
- Machos más propensos a la paralización.
- Altos ratios de errores en hembras pueden reflejar:
- Conductas exploratorias inapropiadas.
- Más errores codificados por incremento de la actividad.
● Ratas y ratones macho ejecutan mejor en laberintos de brazos radiales que las
hembras
● Diferencias de sexo en la R de estrés
● Estrógenos mejoran la memoria espacial

- Estrógenos neuroprotectores frente al estrés.
- Influencia en el aprendizaje y la memoria
- Machos castrados:
- Laberinto radial.
- Memoria de trabajo.
- Efectos de aumento sobre todo en tareas difíciles.
● Humanos
- Mujeres Postmenopáusicas: Tratamiento con Estrógenos (Sherwin 1996, 97, 98)
- Aumenta la memoria verbal.
- Mantiene la habilidad de aprendizaje.
- Otros estudios no han podido replicar los resultados.
- Diferencias probablemente debidas al tipo de tareas evaluadas.
- Transexuales macho-en-hembra recibiendo estrógenos no difieren de las mujeres en la
ejecución del aprendizaje y la memoria.
● Papel de los estrógenos

- Los estrógenos pueden soportar la memoria durante el envejecimiento (hombres y
mujeres).
- Los efectos en la memoria son ligeros y sólo en algunos aspectos de la memoria
espacial: Pero la sustitución de estrógenos ha demostrado ser inconsistente en sus
beneficios en la cognición.
- Timing puede ser importante: estrógenos deberían ser administrados durante períodos
críticos detrás de la menopausia por:
- Maximizar efectos cognitivos.
- Minimizar efectos colaterales.
● Andrógenos
Castración no afecta al aprendizaje en ratas (1936):
- Verdad también por tratamiento con T no en hipogonadales ni en hombres normales.
- Efectos sutiles en el aprendizaje espacial o en ansiedad por el aprendizaje.
- Tareas de evitación: Si se administran andrógenos mejores hembras que machos.
- Castraciones neonatales o machos antiandrogenizados (con acetato de ciproterona) en
el útero elevan su ejecución al nivel de las hembras - la organización prepuberal por
esteroides sexuales son los responsables por las diferencias de sexo.
CPL: Aparato de preferencia de sitio: Tratamiento con T (inyectado en el N Acc) induce la
preferencia de sitio.
● Péptidos: Vasopresina
- Falta Congénita (ratas Brattleboro) → Diabetes insípida.
- Poliuria + polidipsia .
- Ejecución pobre en tareas de evitación (olvidan rápidamente).
- ADH = Antiamnésico: Bloquea olvido o prolongando memoria
- Inyectar antagonistas ADH en el Septe elimina la habilidad de reconocer olor a
co-específicos previamente conocidos.
● Péptidos: Oxitocina
- Amnésico (memoria dañada) efectos si son administrados intracerebralmente →
Inyecciones intraventriculares aumenta el olvido.
- Función Adaptativa: Olvidar recuerdos relacionados con el dolor al dar a luz.
- Mujeres:
- 80% sufren daños cognitivos durante la gestación.
- Los problemas se resuelven al dar a luz.
● Péptidos: Opioides endógenos

- Efectos claros en el aprendizaje y la memoria.
- Propiedades amnésicas en el aprendizaje en evitación:
- EO mejoran los efectos perjudiciales de un estímulo aversivo.
- El estímulo no es percibido como aversivo
- EO aumentan las propiedades recompensantes del aprendizaje por ensayo-error.
- Endorfinas (ẞ-endorfina, α-endorfina, meta-encefalina) debilitan la consolidación y la
retención.
● Péptidos: Colecistoquinina (CCK)

- CCK hormona GI liberada durante la ingesta.
- La inyección de CCK inhibe la ingesta vía el nervio vago modula el aprendizaje y la
memoria.
- Los ratones hambrientos ejecutan mejor que los coespecíficos bien alimentados.
- Los efectos positivos son revertidos por la sección del nervio vago:
- Efectos mediados por el activamiento de las fibras vagales ascendentes.
- CCK (por infusión nasal) también afecta a la consolidación de la memoria en
humanos.
● Resumen
- GLU Elevada= ruta común por los efectos beneficiosos de las hormonas en la
memoria.
- GCC agudos o estresores incrementan el aprendizaje y la memoria.
- GCC crónicos o estresores perjudican el aprendizaje espacial y la memoria ([GCC]
muy bajos hacen lo mismo).
- Efectos GCC's ejercidos por la afectación de estructuras neurales: HPC y amígdala.
- Diferencias de sexo en la ejecución de aprendizaje y memoria pueden deberse a
diferencias de sexo en habilidades espaciales, conducta exploratoria o ansiedad:
- Estresores agudos:
- Mejoran la memoria en machos.
- Perjudican memoria en hembras.
- Hembras más resilientes que los machos.
- Estrógenos mejoran ligeramente el aprendizaje espacial en animales andrógenos y
otras formas de memoria en humanos .
- Los andrógenos no tienen grandes efectos en la memoria.
- La vasopresina bloquea la amnesia (vía efecto estimulador en la secreción de EPI).
- La oxitocina actúa como un agente amnésico (mecanismo desconocido).
- Opioides Endógenos:
- Propiedades amnésicas en paradigmas de aprendizaje en evitación.
- Propiedades de mejora de la recompensa en tareas de aprendizaje
ensayo-error.
- CCK mejora el aprendizaje a través de la actividad del Nervio vago.

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Tema 1 : INTRODUCCIÓN A LA PSICOENDOCRINOLOGÍA

Tema 2 : HORMONAS Y METABOLISMO

Tema 3 : HORMONAS, DESARROLLO Y CICLO VITAL

Tema 4 : HORMONAS Y CONDUCTA SOCIAL

Tema 5 : ESTRÉS Y ADAPTACIÓN

Tema 6 : HORMONAS Y ESTADO DE ÁNIMO

Tema 7 : HORMONAS Y COGNICIÓN

Recordemos que existe una relación entre el sistema nervioso, el endocrino y el

Los cambios hormonales no causan la conducta pero si aumentan o disminuyen su

● ¿Qué son las hormonas?

2. CONCEPTO Y ORÍGENES HISTÓRICOS DE LA ENDOCRINOLOGÍA

Grupo 1:Castración Grupo 2:Castración y Grupo 3: Castración y

- La conducta desaparece cuando se elimina el origen o el mecanismo de acción de

● Período Formativo (1900-1950/60)

Activación del sistema Respuesta del eje HHA Enfermedades de

● Periodo Moderno (1960-1980)

● ¿Cómo afectan las hormonas al comportamiento?

- Las hormonas no causan comportamientos.

- Bioensayo (animales vivos):

- Immunoensayos y estudios con radioisótopos: Radioinmunoensayo (RIA):

➔ ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay/ Ensayo de Inmunoabsorción unido a

4. ORGANIZACIÓN GENERAL DEL SISTEMA ENDOCRINO

La comunicación endocrina es un tipo de comunicación química:

➔ La comunicación hormonal (automóvil):

Comparación de células endocrinas y exocrinas

● Organización general del sistema endocrino

ESTRUCTURA ENDOCRINA HORMONAS

Hipotálamo Factores hipotalámicos de liberación y factores inhibidores

Anterior GH, ACTH, TSH, LH, FSH, Prolactina, β-Endorfinas y

Posterior Oxitocina y ADH (vasopresina)

Glándula pineal (epífisis) Melatonina

Glándulas Corteza Mineralocorticoides, andrógenos y glucocorticoides.

Páncreas Insulina, glucagón

Pared intestinal H.Gastrointestinales (CCK, grelina, secretina…)

Riñones Renina, eritropoyetina

Algunas de las principales estructuras endocrinas y la hormona que producen:

- Hipotálamo: Control de hormonas de secreción.

➔ Vías bioquímicas en la formación de esteroides C21

- 17β-Estradiol, Estrona, Estriol:Implicados en la

- Mecanismos de acción de las hormonas esteroides (hormonas esteroides, tiroides y

● Sistema hipotalámico- hipofisiario

- Hormonas hipotalámicas y adenohipofisarias:

Hormonas tróficas (no tienen Hormonas no tróficas (Efectos

Tirotrofina (TSH) Tiroides H. del Crecimiento

- Células hipotalámicas magnocelulares.

- ADH (vasopresina u hormona antidiurética,

A. Hipotálamo- Hipofisario- Tiroideo

Glándula periférica: Tiroide

➔ 3 tipos de hormonas: Mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos

- Reabsorción del sodio:

Efectos de los glucocorticoides:

C. Hipotálamo- Hipofisiario- Gonadal

Otros sistemas endocrinos:

- El SNC y SI están comunicados a través del eje

➔ Estos son los mejores momentos del día

2. EJE TIROIDEO Y METABOLISMO

● El eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo y los aspectos metabólicos.

- TRH (síntesis en los núcleos supraópticos y supraventricular del hipotálamo).

La tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3) necesitan yodo (100-200 µg/día) para

3. ASPECTOS CONDUCTUALES Y DESEQUILIBRIOS DEL EJE TIROIDEO

➔ El metabolismo del calcio la PTH y la vitamina D: