En los últimos años las infecciones Micóticas humanas se han

incrementado dramáticamente en incidencia y severidad.

DOCENTE:

Debido principalmente a los avances en la cirugía, el tratamiento

DR. Msc. OSCAR CALVIMONTE del cáncer, el tratamiento de pacientes con trasplante de órganos
sólidos y médula ósea, la epidemia de VIH y el uso creciente de
terapias antimicrobianas de amplio espectro en pacientes con
Facultad de Medicina UMSS enfermedades críticas.

Estos cambios han resultado en un aumento del número de

pacientes que sufren infecciones micóticas.

ANTIMICOTICOS
Efectos:
Los Antimicóticos disponibles Tienen efectos sobre:

Los medicamentos antifúngicos actualmente disponibles se clasifican en

las siguientes categorías: - Síntesis de membrana y sobre componentes de la pared Celular
- Permeabilidad de la Membrana
1- medicamentos sistémicos (orales o parenterales) para infecciones
- Síntesis de Ácidos nucleicos
sistémicas

2- medicamentos sistémicos orales para Infecciones mucocutáneas - Función de los microtúbulos

3- medicamentos tópicos para infecciones mucocutáneas. - Uso Mitótico

CLASIFICACION

FARMACOS ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES SISTEMICAS :

CLASIFICACION
ANFOTERICINA B
• FLUCITOSINA FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
• COMPUESTOS AZOLICOS
- CETOCONAZOL
- ITRACONAZOL
- FLUCONAZOL

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES

- VORICONAZOL
- POSACONAZOL
- ISAVUCONAZOL

• EQUINOCANDINAS
- Caspofungina
- Micafungina
- Anidulafungina SISTÉMICAS
FARMACOS ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS
• GRISEOFULVINA
• TERBINAFINA

TRATAMIENTO ANTIMICOTICO TOPICO

• NISTATINA
• COMPUESTOS AZOLICOS TOPICOS
• ALILAMINAS TOPICAS
ANFOTERICINA B
Es un macrolido poliénico
ANFOTERICINA B
producido por Anfotericina B Liposómica
Streptomyces nodosus

FARMACOCINETICA.
Formulas liposómicas : Ambisoma Amphotec Abelcet
Ø Insoluble, mala absorción en tubo digestivo El vehículo lipídico actúa como un depósito de Anfotericina y disminuye
administración solo por via EV (suspension coloidal, desoxicolato de sodio y la union a la membrana de células humanas
formulación lipídica)
( disminución de la toxicidad sin sacrificar su eficacia) y permite usar dosis
Ø 90% union a proteínas séricas mas grandes

Ø distribución amplia (excepto LCR 2-3 %)

Ø VM. 15 días

Ø excreción : La > parte se degrada

resto por orina (durante varios días)

Ø Las afecciones hepaticas y renales tienen poco impacto

en la concentración ( no requiere ajuste de dósis)

ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCION . Fungicida
ACTIVIDAD ANTIMICOTICA Espectro amplio Contra :
Se úne al ERGOSTEROL Altera la permeabilidad Forma poros en la membrana
Salida de iones y macromoleculas intracelulares Levaduras.
• Candida albicans
muerte celular (toxicidad selectiva) • Cryptococcus neoformans

RESISTENCIA

Se altera la union al ergosterol, por: agentes de micosis endémicas.

• Histoplasma capsulatum
- Disminución de su concentración • Blastomyces dermatitidis
• Coccidioides inmitis

- Modificación de su molécula diana

reduciendo su afinidad
Mohos patógenos.
• Aspergiullus fumigatus
• Mucormicosis

ANFOTERICINA B FLUCITOSINA Análogo de pirimidina se descubrió en 1957 como un agente

antineoplásico, mostró ser un potente antifúngico. Relacionada con el 5- fluoruracilo
USO CLINICO.
• Tx enfermedades micóticas sistémicas ( Tx. De Inducción inicial para reducir la carga FARMACOCINETICA
fúngica para luego continuar con los nuevos fármacos azólicos • Buena absorción pero espectro mas estrecho
Infusion EV lenta 0.5 -1 mg/kg/día • Presentación oral, dosis 100 mg/kg/día
• Concentración sérica maxima en 1-2hrs
• Tx de Inducción inicial en inmunodeprimidos, neumonía o meningitis criptococica • Baja unión a proteínas
e infecciones diseminadas ( histoplasmosis o coccidioidomicosis) • Buena distribución, incluido LCR
• VM 3-4 h.
• Adm. Local o tópica • Eliminación por filtración glomerular
(úlceras corneales, queratitis)
MECANISMO DE ACCION
• Inyección articular (artritis micótica)
FLUCITOSINA
• Irrigación de la vejiga en caso de candiduria
Captado a traves de la enzima citocina permeasa

EFECTOS ADVERSOS. Se convierte. 5fluorodesoxiuridina

Toxicidad relacionada con la infusión Toxicidad acumulativa Cel. Micotica en: 5-FU monofosfato (FdUMP)
Trifosfato de fluoridina

Fiebre, escalofrios, espasmos musculares, - Daño renal (reacción mas significativa)

vómito, cefaléa, hipotensión Lesion tubular y disfunción a dosis > 4 g Inhibe la sintesis de
Inhibe la sintesis de RNA
DNA
FLUCITOSINA FLUCITOSINA
Analogo de la Pirimidina, rel con el 5-FU
•Resistencia En monoterapia mediada por el cambio en el metabolismo de la
Mecanismo de Accion: Se convierte intracelularmente en [Link] y luego en monofosfato de flucitocina
fluorodesoxiuridina y fluoridina trifosfato que inhiben la Síntesis de DNA y RNA.
Tiene sinergia con la Anfotericina B y Azólicos

Efectos adversos.
Uso Clínico
Son resultado del Metabolismo ( flora Intestinal) y del 5-FU
. Infecciones por Candida Toxicidad en medula ósea: Anemia, leucopenia y trombocitopenia (más frecuentes)
Disfunción hepática reversible y enterocolitis toxica
• Actualmente se usa en Tx combinado con Anfotericina B en
(meningitis criptococica) .

y con el itraconazol para la cromoblastomicosis

COMPUESTOS AZÓLICOS . sintéticos

IMIDAZOLES TRIAZOLES Propiedades farmacológicas de seis azoles

sistémicos
• ketoconazol - itraconazol SOLUBILIDAD
• miconazol - fluconazol ABSORCIÓN T1/2 HRS. ELIMINACIÓN FORMULACIONES
• clotrimazol Tópicos - voriconazol EN AGUA

• econazol - terconazol
Ketoconazol Baja Variable 7 – 10 Hepática Oral
• butoconazol - isavuconazol
. oxiconazol - posaconazol
Itraconazol Baja Variable 24 – 42 Hepática Oral, IV

MECANISMO DE ACCION. Fluconazol Alta Alta 22 – 31 Renal Oral, IV

INHIBEN
COMPUESTOS ↓ SINTESIS DE Voriconazol Alta Alta 6 Hepática Oral, IV
P450 del
AZOLICOS ERGOSTEROL
hongo Posaconazol Baja Alta 25 Hepática Oral, IV

Son más afines al citocromo P450 del hongo ( toxicidad selectiva) sobre todo los Isavuconazol Alta Alta 132 Hepática Oral, IV

Triazoles

COMPUESTOS AZÓLICOS . sintéticos COMPUESTOS AZÓLICOS . sintéticos

Resistencia : Usos Clinicos:
Se han reportado múltiples mecanismos y resistencia creciente por su uso frecuente y
prolongado es acumulación de mutaciones. Es cruzada en todos los azoles Son de amplio espectro : levaduras , Cándida , C. neoformans y aspergilosis
( Itraconazol y Voriconazol)

micosis endémicas (Blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis)

dermatofitosis

micosis resistentes a la anfotericina B ( P. boydii)

COMPUESTOS AZÓLICOS . Sintéticos KETOCONAZOL

Menor selectividad para P450 del hongo. Su administración

sistémica esta Fuera de uso Clínico
Efectos Adversos Adversos:

Son relativamente atóxicos; malestar G. intestinal leve, anomalía de enzimas

hepáticas Y raramente Hepatitis
Todos presentan interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo P-450

Tx. Tópico : Tiñas , pitiriasis versicolor, candidiasis cutánea, dermatitis

seborreica y caspa

ITRACONAZOL.
ITRACONAZOL
De elección en Tx. enfermedades por hongos dimorficos :
• Presentaciones oral e IV
Ø histoplasma
• Dosis 100 - 400mg/día
Ø Blastomyces
Ø Sporothrix
Absorción: ↑ con alimentos y
pH gástrico bajo
Amplio uso en:
Interactúa con enzimas microsomales en menor grado
• dermatofitosis
Biodisponibilidad: ↓ si se combina con rifamicinas • onicomicosis
↑ si se combina con ciclodextrina como molécula
transportadora mejora la solubilidad y biodisponibilidad

FLUCONAZOL FLUCONAZOL

Presentación oral e IV a dosis de 100 – 800 mg/día. USO CLÍNICO:

• De elección para Tratamiento y profilaxis de meningitis criptocócica
Alta biodisponibilidad oral e hidrosolubilidad, buena
penetración en LCR. •Por vía EV. Es equivalente a la Anfotericina B en la Candidemia en
pacientes de cuidados intensivos, Aunque las equinocandinas son
superiores
Tiene el índice terapéutico más amplio (afecta
menos a enzimas hepáticas y tiene la mejor • Es el agente utilizado con más frecuencia en Candidiasis
tolerancia gastrointestinal) mucocutánea
. En las meningitis dosis altas obvian la necesidad de de Anfotericina b
Interacciones medicamentosas menos frecuentes intratecal

• Profilaxis en px con trasplante de Medula Ósea

y con SIDA

• No muestra actividad contra Aspergillus ni hongos filamentosos

 VORICONAZOL

VORICONAZOL
TOXICIDAD: Exantema, aumento de enzimas hepáticas y trastornos visuales
(30%) ( visión borrosa, brillo o color después de una dosis IV.)
Presentación oral e IV. Dosis de 400 mg/día. En pacientes que reciben terapia oral crónica se observa con frecuencia
dermatitis por fotosensibilidad, y también se ha reportado cáncer cutáneo. Las
toxicidades raras incluyen fluorosis
Buena absorción por VO, biodisponibilidad mayor a 90%, menor unión a
proteínas que el Itraconazol

Metabolismo predominantemente hepático. Usos Clínicos :

Inhibe la CYP3A4, por lo que se reducen dosis de otros fármacos (inhib. Similar al anterior en su espectro de acción excelente para cándida y
ciclosporina, tacrolimús e inhibidores de HMG-CoA reductasa). tratamiento de elección de la aspergilosis invasora y mohos ambientales

POSACONAZOL

Candida auris
Presentación oral líquida. Dosis 800 mg/día en tres o cuatro tomas.
Ahora hay formulación IV. Y tabletas de liberación sostenida

Absorción mejor con alimentos grasos y distribución rápida en tejidos.

Candida Auris es un patógeno emergente resistente a múleples fármacos (MDR, muledrug-
Actualmente hay preparaciones Intravenosas y tabletas de acción sostenida
resistant) que causa infecciones graves, como candidemia y otras infecciones invasivas, existen
con mayor biodisponibilidad
brotes nosocomiales en todo el mundo, incluidos el este y el sur de Asia, Sudamérica, Sudáfrica,
Reino Unido y Estados Unidos. El microorganismo suele persiser en el medio ambiente y los
USOS CLINICOS: Es el miembro de espectro más amplio de los AZOLES con
pacientes quizá conenúen albergándolo en la piel durante largos periodos después de la
actividad contra Cándida y Aspergillus
adquisición (quizá de forma indefinida), lo que dificulta la contención de los brotes (a menudo
en unidades de cuidados intensivos). El microorganismo es resistente a todos los fármacos
azoles y a la anfotericina B. El tratamiento de elección de las infecciones graves es una • Primer azól con efecto significativo contra organismos causales de
equinocandina, aunque se ha descrito resistencia a ésta. mucormicosis.
• Tratamiento de rescate de la aspergilosis invasiva y profilaxis de infecciones
durante la quimioterapia para la leucemia y trasplante de médula ósea.

• Se ha reportado algunos casos de hiperaldosteronismo ( HTA e hiperpotasemia)

ISAVUCONAZOL (ISAVUCONAZONIO SULFATO) EQUINOCANDINAS

Nuevos agentes antimicóticos son Péptidos cíclicos grandes enlazados con

Profármaco del triazol más nuevo, soluble en agua un ácido graso de cadena larga.

Presentación capsulas orales y formulación IV.

CASPOFUNGINA, MICAFUNGINA Y ANIDULAFUNGINA.
Dosis de carga 372 mg, cada 8 hs. durante 2 días seguida de una Disponibles solo en formulación Intravenosa
dosis diaria de 372 mg /día
Activos contra Cándida y Aspergillus.
Absorción los alimentos no tienen impacto en su absorción oral
No contra C. neoformans, ni agentes causales de zigomicosis o
mucormicosis.
ACTIVIDAD: espectro similar al Posaconazol con actividad contra
mucormicosis y Aspergilosis invasivas, es mejor tolerado que el voriconazol

Interacciones : ritonavir (inhibidor)

rifampicina (inductor)
 EQUINOCANDINAS
EQUINOCANDINAS
FARMACOCINÉTICA:
Farmacodinamia Sólo en presentación intravenosa.
Las Equinocandinas actúan sobre la pared micótica inhibiendo la
síntesis de glucanos B, dando lugar a fragmentación de la pared de la CASPOFUNGINA
célula micótica y su muerte ( Fungicidas)
dosis de carga 70 mg seguida de una dosis diaria 50mg
Vida media de 9 – 11 h.
Excreción renal y Tracto Digestivo.

MICAFUNGINA

V.M. de 11-15 horas,

Dosis: 150 mg/día para esofagitis por Cándida
100 mg/día para candidemia
50 mg/día para profilaxis

EQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS

ANIDULAFUNGINA Son bien toleradas con efectos gastrointestinales menores

V.M. 24 a 48 horas. USOS CLÍNICOS

Dosis: Caspofungina
Candidiasis esofágica→ 100 mg el primer día, • Infecciones diseminadas y mucocutáneas por Cándida.
50 mg/día los siguientes 14 días. • Tratamiento antimicótico empírico en neutropenia febril.
Candidemia → 200 mg dosis de carga, 100 mg dia • Se usa en aspergilosis invasora solo como Tx. de rescate en
durante al menos 14 días. pacientes que no respondieron a anfotericina B.

Micafungina
. Candidiasis mucocutánea, candidemia y profilaxis en paciente con
MECANISMO DE ACCIÓN trasplante renal
. Anidulafungina candidiasis esofágica y candidemia

IHNIBEN SÍNTESIS DE RUPTURA DE PARED

EQUINOCANDINAS
GLUGANOS β → MUERTE

EQUINOCANDINAS NUEVOS FÁRMACOS SISTÉMICOS ANTIMICÓTICOS BAJO

INVESTIGACIÓN
Son bien toleradas con efectos gastrointestinales menores

Se han observado enzimas hepáecas elevadas en varios pacientes que reciben caspofungina
en combinación con ciclosporina y esta combinación se debe evitar.
Los siguientes medicamentos se encuentran en ensayos clínicos o preclínicos
Se ha demostrado que la micafungina aumenta las concentraciones de nifedipino,
iniciales. i b r e x a f u n g e r p y o lo r o f i m se encuentran en estudios
ciclosporina y sirolimús.
preclínicos.
La anidulafungina no parece tener interacciones farmacológicas significaevas, puede producir
una liberación de histamina durante la infusión intravenosa. fosmanogepix, un profármaco de manogepix, se encuentra en ensayos clínicos de
fase 2.
La resistencia clínicamente significa_va a las equinocandinas es un problema emergente,
sobre todo con infecciones invasivas por Candida glabrata en pacientes rezafungín es un nuevo fármaco equinocandina de acción muy prolongada
inmunocompromeedos. programado en la actualidad para ensayos clínicos de fase 3.
 ANTIMICÓTICOS ORALES PARA INFECCIONES
MUCOCUTÁNEAS

GRISEOFULVINA
Muy insoluble, derivado de una especie de Penicillium.
ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS ORALES Fungistático . Se une a la Piel de nueva formación y la protege de una nueva
infecciòn
Único uso: Tratamiento sistémico de dermatofitosis.

PARA Mecanismo de acción :

Se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la
protege de nuevas infecciones

INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS Administración en forma microcristalina, dosis de 1 g/día ( 2 a 6 semanas )

Su absorción mejora con alimentos grasos

EFECTOS ADVERSOS
• Síndrome alérgico parecido a la enf. del suero
• reacciones cutáneas, cuadro similar al Lupus, Hepatitis
• Interacciones farmacológicas
Ha sido reemplazada por el Itraconazol y la terbinafina

ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS ORALES PARA INFECCIONES

TERBINAFINA :
MUCOCUTÁNEAS
TERAPIA
Alilamina sintética ,Acción fungicida
Presentación oral. Dosis de 250 mg/día ANTIMICÓTICA
TÓPICA
Tratamiento de dermatofitosis (onicomicosis) 1 tableta al día durante 12
semanas 90 %

Es queratofílica y fungicida.

Actúa inhibiendo a la escualeno epoxidasa (acumulación de

escualeno que es un esterol tóxico)

EFECTOS ADVERSOS
•Molestias gastrointestinales
•Cefalea

ANTIMICÓTICOS TÓPICOS ANTIMICÓTICOS TÓPICOS

NISTATINA COMPUESTOS AZÓLICOS TOPICOS

Macrólido poliénico. Más usados el clotrimazol y miconazol.

Uso tópico (cremas,ungüentos,supositorios) por ser tóxico vía Usados en candidiasis vulvovaginal y dermatofitosis
parenteral. Pastillas para chupar (clotrimazol) Hongos orales
En cremas son útiles para las tineas corporis, pedis y cruris
Formas tópicas y shampoo de ketoconazol. Dermatitis seborreica y Pitiriasis
No se absorbe en grado significativo.
versicolor

Activa contra levaduras Cándida. Infecciones locales

Aftas orofaríngeas, candidiasis vaginal, intertrigo ALILAMINAS TÓPICAS

Terbinafina y naftifina.

Eficaces para Tx de tiñas cruris y corporis.