ANTIMICOTICOS

DR. JORGE E. ALARCON.

ANTIMICOTICOS
Micosis
Profundas, Sistmicas o Generalizadas: afectan tejidos
Superficiales confinadas a piel, cabello, uas, mucosas
Dermatofitos o Tias (capitis, corporis, pedis,cruris)
Candidas
Pitiriasis Versicolor (pao blanco)
Onicomicosis

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Anfotericina B: antimictico fungicida
Espectro:
especies de Candida, Histoplasma capsulatum,
Cryptococcus neoformans, Blastomices dermatitidis,
especies de Aspergillus, entre otros.

Mecanismo de Accin:
Se une al ergosterol de la membrana celular del hongo
formando poros, lo que da lugar a la prdida de
macromolculas e iones del hongo y a la lesin
irreversible

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Anfotericina B
Farmacocintica: pobre absorcin va oral, unin a
protenas 90%, 2-3% de la concentracin
plasmtica se alcanza en LCR, vida media bifsica
24 h y 15 das se administra intratecal en
meningitis mictica, excrecin renal
Anfotericina B liposomal: protege al rin y
otros rganos de la toxicidad

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Anfotericina
Efectos Adversos: fiebre, escalofros, hipotensin, vmitos,
disnea. Cefaleas, tromboflebitis, toxicidad renal (80%), dao
agudo heptico, arritmias cardiacas, anemia, leucopenia,
trombocitopenia
Interacciones medicamentosas: diurticos, incrementa la
toxicidad digitlica, flucitosina por su excrecin renal
Usos: micosis profunda, tpicamente para micosis superficiales

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Flucitosina: espectro de actividad ms
estrecho que la Anfotericina B
Mecanismo de accin:
Interfiere en la sntesis de cidos nucleicos al inhibir la
timidilato sintetaza. Es transformada a 5-fluoruracilo
por una citocina permeasa, se metaboliza por la uridina
monofosfato pirifosforilasa y puede incorporarse al
ARN o metabolizarse a cido 5-fluordeoxiuidlico.

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Flucitosina
Farmacocintica: buena absorcin, penetra al LCR (6080%), se excreta sin cambio en la orina, dosis en
insuficiencia renal
Efectos Adversos: hepatoxicidad reversible, alopecia,
supresin de mdula sea, arresto cardiopulmonar,
anemia, leucopenia, trombocitopenia
Usos clnicos: Candida, Cryptococcus micosis profunda
y en combinacin con Anfotericina B.

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Griseofulvina: fungisttico eficaz contra dermatofitos

Mecanismo de Accin: interfiere con la funcin de los microtbulos

o de la sntesis y polimerizacin de los cidos nucleicos

Farmacocintica: absorcin variables, con alimentos grasos,

preparados en micropartculas se absorben mejor, 1-3 horas pico
mximo. Se depsita o se concentra en la piel en formacin, se une a
la queratina y protege al tejido creciente de infeccin, el sudor
transporta griseofulvina hasta el estrato crneo

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Griseofulvina
Se metaboliza en el hgado, se excreta va renal y
biliar.
Efectos adversos: reaccin de hipersensibilidad,
exantema cutneo,. leucopenia, cefalea,
irritabilidad, sensibilidad a la luz, teratognica,
hepatoxicidad, neuritis perifrica, proteinuria,
supresin de mdula sea

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Griseofulvina
Interacciones: induce CYP3A4 isozima del
citocromo P450 Aumenta el metabolismo de la
warfarina, anticonceptivos orales
El fenobarbital disminuye la concentracin en sangre
de griseofulvina.
Infecciones leves (piel y cabello) 2-8 semanas de
tratamiento
3-6 meses infecciones persistentes en uas

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Azoles Antifngicos: Frmacos de amplio espectro Candida,
Cryptococcus, dermatofitos, blastomicosis, histoplasmosis
Imidazoles: ketoconazole, clotrimazol, econazol, miconazol
Triazoles: fluconazol, itraconazol
Inhiben la sntesis de lpidos fngicos (especialmente ergosterol) en la
membrana celular.
Interfiere con las enzimas oxidativas del hongo 14-desmetilasa, lo
que da lugar a una acumulacin de 14-metilesteroles, esto inhibe el
crecimiento e interfiere con los sistemas enzimticos unidos a la
membrana

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Los azoles grupo de frmacos bin absorbido, la absorcin
de ketoconazol e itraconazol requiere medio cido,
ampliamente distribuidos a tejidos y fluidos corporales. El
fluconazol buena absorcin, atraviesa BHE (50-80%)
metabolismo heptico excrecin en orina y heces.
Itraconazol absorcin va oral es incompleta, con
alimentos, unin a protenas 99%, se concentra en tejidos
pulmn, hgado, hueso, penetra poco BHE tiene un
metabolito activo (hidroxiitraconazol) se excretan por el
hgado

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Ketoconazol
Efectos adversos:
Nuseas, vmitos, fotofobia, exantema cutneo,
hepatotoxicidad, elevacin ligera de las enzimas
hepticas (5-10%), hepatitis, ginecomastia, reduccin
de la lbido, irregularidades menstruales, hipertensin,
retencin de lquido, pacientes tuberculosos, con SIDA,
histoplasmosis paracoccidiomicosis son ms sensibles a
efectos adversos. Es teratognico

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Fluconazol: vmitos, diarrea, exantema
(sindrome de Steven Johnson),
trombocitopenia, anomalas transitorias de
la funcin heptica. Es teratognico
Itraconazole: se tolera bien, nuseas,
vmitos, cefaleas, dolor abdominal,
aumento transitorio de las enzimas hepticas

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Interacciones Farmacolgicas de los azoles
Aumento de las concentraciones de difenilhidantona,
hipoglucemiantes, anticoagulantes y ciclosporina (por
inhibicin del P-450)
Aumento de la miotoxicidad de la simvastatina
Aumento de la cardiotoxicidad de antihistamnicos y
cisaprida
Anticidos, anti H2 , disminuyen la absorcin de los azoles
Rifampicina: incrementa metabolismo heptico de los
azoles

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Azoles Usos Teraputicos:

Itraconazole: aspergilosis, blastomicosis, histoplasmosis, onicomicosis (v.o. Tres

veces/semana)

Fluconazol: preventivo meningitis cryptococal (SIDA), candidiasis mucocutnea diseminada,

infeccin urinaria por candidas, onicomicosis (c/semana)

Ketoconazol: candidiasis, onicomicosis, dermatofitos, disponible para uso oral y tpico,

gran potencial de interacciones, no cruza BHE, micosis superficiales y profundas (tabletas,
shampoo, vulos, talco, solucin tpica, crema tpica y vaginal)

Miconazol: micosis superficial, muchos efectos adversos va sistmica. (vulos, talco,

solucin tpica, crema tpica)

Clotrimazol para micosis superficiales (vulos, talco, solucin tpica, crema tpica y
vaginal)

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Nistatina: mec. Ax = anfotericina B, til en micosis
superficiales por candidas, micosis intestinales por candida.
Formulaciones: suspensin, vulos vaginales, crema vaginal y
tpica
Naftifina y Terbinafina:(alilamina) inhiben sntesis de
ergosterol, inhibe la escualeno epoxidasa dando lugar a una
acumulacin de escualeno, lo que conlleva una ruptura de la
membrana y la muerte celular, til en micosis superficiales por
dermatofitos y candida. Onicomicosis manos 6 semanas, de
los pies 12 semanas

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Mecanismo de Resistencia:
Anfotericina B
Alteracin de la cantidad de ergosteroles
de la membrana del hongo o modifica la estructura la
estructura del ergosterol
FlucitocinaPrdida de la permeasa para el transporte de
citosina o la disminucin de la actividad de la uridina
monofosfato pirofosforilasa o la citosina desaminasa
Azoles
Es rara, menor concentracin intracelular del
frmaco, produccin excesiva de 14 alfa desmetilasa, o
alteracin de la 14 alfa desmetilasa

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Micosis superficiales por dermatofitos

Ungento del cido benzoico (ungento de
Whitfield)
cido saliclico
tolnaftato (Tinaderm)
Sulfuro de selenio al 2.5% (pitiriasis
versicolor)