Síndrome auntoinmune poliglandular tipo I (SAP-I)

Herencia Autosómica Recesiva

Mutación en gen AIRE/APECED ———> localizado en cromosoma
21q22.3.

CLÍNICA
Candidiasis mucocutánea.
Hipoparatiroidismo (MIR) + insuficiencia suprarrenal (MIR).
Hipogonadismo, hipotiroidismo (2MIR).
Anemia perniciosa.
Hepatitis.
Hipoplasia del esmalte dental.
Distrofia ungueal.

DIAGNÓSTICO
Obligatorio prueba de detección de insuficiencia suprarrenal en todo
pactes hipotiroideos con sospecha (SAP-I).

TRATAMIENTO
Confirmado (SAP-I).
1era: Corticosteroides y luego Levotiroxina.

SÍNDROME AUTOINMUNE POLIGLANDULAR TIPO II (SAP-II) O

SÍNDROME DE SCHMIDT

Herencia poligénica.
Asociado con DR3 y/o DR4.

CLÍNICA
Mujeres.
Insuficiencia suprarrenal primaria (MIR) + enfermedad tiroidea
Autoinmune (Hashimoto/Graves) + diabetes Mellitus tipo 1 (2MIR) +
hipogonadismo primario (MIR).
Vitíligo y alopecia (menos frecuente que en el SAP-I).

LABORATORIO
LH Y FSH en plasma elevados.
ESTRADIOL bajo.

OJO: Se puede asociar con enfermedad de Addison, miastenia gravis,

vítiligo, alopecia, anemia perniciosa y enfermedad celíaca.
PORFIRIAS
Son trastornos hereditarios o adquiridos del metabolismo de las porfirias,
enzimas que intervienen en ella biosíntesis del hemo.

Se clasifican como hepáticos o eritropoyéticos por acumulación de

porfirias y sus precursores.

PORFIRIA CUTÁNEA TARDA

La más frecuente.
Tarda ———> suele aparecer en la 4 y 5 década de vida.

TIPOS
PCT ESPORÁDICA TIPO I:
Déficit de uroporfirinógeno-decarboxilasa (URO-D) (3MIR) limitada
exclusivamente al hígado y asociada al alcohol(2MIR), hierro o
anticonceptivos.
PCT TÓXICA O GENUINAMENTE ADQUIRIDA: exposición a
hidrocarburos o hexaclorobenceno (MIR).
PCT FAMILIAR (TIPOS II Y III): déficit del enzima en hígado, eritrocitos
y otros tejidos por mutación de la URO-D.
En la Tipo III: se afecta exclusivamente la enzima a nivel hepático.

PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA:
Rara
HAR ———> déficit homocigótico de URO-D en la infancia.

CLÍNICA
1. Fotosensibilidad cutánea ( síntoma principal) ———>
desarrollando vesículas y ampollas en áreas expuestas a
traumatismos repetidos y/o a la luz solar (4MIR).
2. El signo clínica más importante: Aparición de ampollas en la
piel, en el dorso de la mano.
3. Hiperpigmentación e hiperticosis temporo-malar (en las
mujeres está hipertricosis no adopta aspecto viriliforme).
4. Aparecen placas blancas conocidas como milios(5MIR).
5. En la evolución aparecen lesiones esclerodermiformes en zona
preauricular, cuello, escote, frente y manos.
6. Comedones.
7. Hepatopatía (MIR) con riesgo de carcinoma hepatocelular.
8. Relacionada con VIH Y VHC.
9. Ausencia de manifestaciones neuropsiquiátricas o
neurologicas(MIR).
10. Incidencia aumenta de DM, LES y otras autoinmunes.
LABORATORIO
Aumento de la eliminación urinaria uroporfirinia (MIR) y 7-carboxilato
porfirina.
Ferritina muy elevada.
Elevación de isocoproporfirina en heces (MIR).

HISTOLOGÍA
PAS-positivos en la dermis papilar. (MIR)

TRATAMIENTO
Suspender factores agravantes:
• Alcohol.
• Hierro.
• Tabaco.
• Estrógenos o anticoceptivos.
• Flebotomías repetidas (2MIR).
• El tto es obligatorio en pctes uroporfirinuria >100-200mg/l.
• Evitar exposición solar (MIR).
• Hidroxicloroquina (dosis bajas) las dosis reducidas de cloroquina o
hidroxicloroquina son tan eficaces e inocuas como la flebotomía en
la PCT.
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
Error congénito del metabolismo.
HAD
Forma aguda más frecuente.
Déficit de hidroximetilbiano (HMB-sintasa, uroporfirinogeno I sintetasa o
profobilinógeno desaminasa).
Acúmulo de porfirinas ácido delta aminolevulínico (ALA) y
Porfobilinógebo (PBG) responsable de crisis neuroviscerales.

CLÍNICA
Ataques agudos neuroviscerales de inicio tras la pubertad,
desencadenada por:
1. Ayuno (dieta pobre en HC o rica en proteínas).
2. Fármacos inh del citocromo p450:
3. Dosis de barbitúricos (2MIR).
4. Metamizol.
5. Alcohol, tabaco.
6. Cambios hormonales: (lútea), embarazo.

• Dolor abdominal intenso (2MIR) sin signos de irritación

peritoneal (síntoma inicial y más llamativo) con estreñimiento
(MIR).
• Orina pseudocolúrica.
• Afectación de nervios periféricos (MIR) (neuropatía periférica),
SNA (taquicardia, HTA, retención urinaria), tronco encefálico
(parálisis respiratoria), pares craneales (atrofia del nervio óptico,
oftalmoplejia y disfagia) o las funciones cerebrales (2MIR).
• Convulsiones (MIR).
Dolor abdominal, orina pseudocolurica, afectacion neuropsiquiatrica.

LABORATORIO
ALA Y PBG en orina eleveados durante los ataques.
Test de Hoesch (MIR) positivo.
Se produce un SIADH (hiponatremia grave <120 mEq/l.

TRATAMIENTO
Evitar factores desencadenantes (MIR).
Adm IV precoz de glucosa.
Adm HEMO en forma HEMATINA (hemarginato) o hemalbúmina para
reducir la producción de precursores de la porfirina.
GIVOSIRAN: reduce las crisis agudas de Porfiria.
TRANSPLANTE HEPÁTICO: en pacientes con crisis de PAI.
Técnicas de sustitución genética.
Evitar embarazo hasta 2 años después de la crisis.
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA O ENFERMEDAD DE
GÜNTHER

AR (cromosoma 10q25.3).
Déficit de Uroporfirinógeno III sintetasa.

CLÍNICA

• Orina color rosa/rojo al nacer.

• Asociada fotosensibilidad cutánea grave y precoz (2MIR).
• ANEMIA HEMOLÍTICA, esplenomegalia, hipertricosis y
eritrodoncia.
• Es la Porfiria que produce lesiones cutáneas más mutilantes.
• La hiperpigmentación melánica e hipertricosis facial.
• Aspecto de “hombre lobo”.

Eritrodoncia con porfiria eritroproyetica.

TC con CIV que muestra gran esplenomegalia.

LABORATORIO
Uroporfirina I y coproporfirina I elevadas en orina y heces.
Eliminación urinaria normal de ALA Y PBG.

TRATAMIENTO

1. Transfusiones de sangre.
2. Evitar exposición solar y traumatismos.
3. La esplenectomia puede reducir la hemólisis y disminuye las
necesidades de transfusiones.
4. Transplante alogénico de médula ósea.

PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
Déficit de Ferroquelatasa (Hem-sintetasa).
HAD (cromosoma 18q21.3).
Porfiria eritropoyética más frecuente y segunda Porfiria más frecuente
tras la PCT.

CLÍNICA
Fotosensibilidad cutánea (inicio en la infancia) (2MIR).
En algunos pactes asociado a hepatopatía crónica y colelitiasis.

LABORATORIO
Protoporfirina elevada en sangres y heces, con eliminación urinaria
normal de porfirinas.

TRATAMIENTO
Beta-carotenos.
Transplante de hígado. Transplante de médula ósea (después del
hepático).

PRONÓSTICO
Bueno.
PORFIRIA VARIEGATA O MIXTA
Déficit de la proto-oxidasa.
HAD(AD).

CLÍNICA
Síntomas neurológicos, fotosensibilidad o ambos.

TRATAMIENTO
HEMATINA en crisis agudas.
OJO: no son útiles los carotenos, flebotomía, ni la cloroquina.